《固有免疫应答》PPT课件.ppt

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1、固有免疫细胞的免疫应答固有免疫细胞的免疫应答Department of Immunology新乡医学院免疫学教研室新乡医学院免疫学教研室目的要求目的要求23 3熟悉固有免疫应答的作用时相熟悉固有免疫应答的作用时相1 1掌握参与固有免疫应答的组织、主要掌握参与固有免疫应答的组织、主要细胞和效应分子细胞和效应分子2 2掌握固有免疫应答的特点及其与适应掌握固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系性免疫应答的关系概念概念固有免疫固有免疫(Innate Immunity)(Innate Immunity)个体出生时就具备的防卫机制，这种防卫机制个体出生时就具备的防卫机制，这种防卫机制是在物种进化过程

2、中逐渐形成的。作用的特点是在物种进化过程中逐渐形成的。作用的特点是是没有没有特异性特异性。适应性免疫适应性免疫(Adaptive Immunity)(Adaptive Immunity)个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是特点是具有特异性具有特异性。固有免疫应答的参与成分固有免疫应答的参与成分屏障屏障细胞细胞分子分子皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障物理、化学、微生物物理、化学、微生物吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK、T T、NKTNKT、B1B1细胞细胞补体补体细胞因子

3、细胞因子防御素防御素溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素体内屏障：血体内屏障：血-脑屏障脑屏障 血血-胎屏障胎屏障 血血-眼屏障眼屏障 血血-胸腺屏障胸腺屏障第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用一、一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用二、体内屏障二、体内屏障 血血-脑屏障脑屏障 血血-脑屏障由软脑脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜胶质细胞形成的胶质膜共同组成。共同组成。血血-胎屏障胎屏障血血-胸腺屏障胸腺屏障血血-眼屏障眼屏障第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞一、吞噬细胞一、吞噬细胞

4、中性粒细胞中性粒细胞:单核吞噬细胞单核吞噬细胞分泌分泌细胞因子细胞因子酶酶其它因子其它因子 杀伤杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞 抗原抗原呈递作用呈递作用 IL-1IL-1IL-6IL-6IL-12IL-12TNF-TNF-IL-8IL-8GM-CSFGM-CSF前列腺素前列腺素白三烯白三烯补体成分补体成分纤维蛋白纤维蛋白结合蛋白结合蛋白凝血因子凝血因子溶菌酶溶菌酶酸性水解酶酸性水解酶赖氨酸酶赖氨酸酶酯酶酯酶胶原蛋白酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复伤口修复吞噬并杀伤吞噬并杀伤病原微生物病原微生物单核细胞（血液）单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）巨噬细胞（组织）:定居和游走定居和游走功能功能识

5、别与清除病原体识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应加工、提呈抗原加工、提呈抗原免疫调节免疫调节（一）识别与清除病原体（一）识别与清除病原体1.1.识识别别方方式式模式识别受体（模式识别受体（PRRPRR）调理性受体调理性受体病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMPPAMP）甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR）清道夫受体（清道夫受体（SRSR）TollToll样受体（样受体（TLRTLR）FcFc受体、补体受体、细胞因子受体受体、补体受体、细胞因子受体PAMP主要成分脂多糖和肽聚糖的结构固有免疫的PRR及其相应配体PAMP模式识别受体

6、（模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMP）膜型膜型PRR Toll样受体样受体 TLR2与与TLR6/TLR1G+菌肽聚糖（菌肽聚糖（PGN）、磷壁酸（）、磷壁酸（LTA），），细菌和支原体的脂蛋白、脂肽、酵母菌细菌和支原体的脂蛋白、脂肽、酵母菌的酵母多糖的酵母多糖 TLR4 G-菌脂多糖（菌脂多糖（LPS），热休克蛋白），热休克蛋白（HSP）TLR3病毒双股病毒双股RNA（dsRNA）TLR5鞭毛素鞭毛素 TLR9细菌非甲基化细菌非甲基化DNA CpG序列序列 甘露糖受体（甘露糖受体（MR）细菌甘露糖、岩藻糖细菌甘露糖、岩藻糖 清道夫受体（清道夫受体（SR）低密度

7、脂蛋白低密度脂蛋白;磷壁酸；磷脂酰丝氨酸磷壁酸；磷脂酰丝氨酸分泌型分泌型PRR 甘露聚糖结合凝集素甘露聚糖结合凝集素 （MBL）病原体表面的甘露糖残基病原体表面的甘露糖残基 C-反应蛋白（反应蛋白（CRP）细菌细胞壁磷酰胆碱细菌细胞壁磷酰胆碱 脂多糖结合蛋白（脂多糖结合蛋白（LBP）G-菌脂多糖（菌脂多糖（LPS）果蝇果蝇 Toll背腹轴背腹轴Toll发育异常发育异常 抗感染能力异常抗感染能力异常哺乳动物哺乳动物 Toll样受体样受体（Toll like receptor，TLR）TLR1-TLR11Toll样受体的分类Toll样受体的基本结构PRRPAMP（识别）（识别）活化信号活化信号启动

8、基因转录启动基因转录炎症因子表达炎症因子表达吞噬、杀伤吞噬、杀伤能力加强能力加强清除病原生物清除病原生物2.2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别识别吞噬、吞饮吞噬、吞饮杀、消杀、消(二）参与和促进炎症反应二）参与和促进炎症反应募集、活化募集、活化 （炎症因子）（炎症因子）趋化作用趋化作用充血水肿充血水肿MIP-1MIP-1/、MCP-1MCP-1、IL-8IL-8多种多种CKCK、炎症介质、炎症介质（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞受体结合后吞噬、杀伤（受体结合后吞噬、杀伤（PRRPRR，调理受体），调理受体）（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫

9、应答（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（五）免疫调节（五）免疫调节分泌多种分泌多种CKCK，调节多种细胞，调节多种细胞二、树突状细胞二、树突状细胞抗原提呈与免疫激活抗原提呈与免疫激活免疫耐受的免疫耐受的维持与诱导维持与诱导三、自然杀伤细胞（三、自然杀伤细胞（natural killer,NK natural killer,NK）1.NK细胞概念：细胞概念：淋巴细胞淋巴细胞标记：标记：TCR-、mIg-、CD56+和和CD16+杀伤特点：杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性，非非特异性，非MHC限制性限制性2.NK细胞的功能细胞的功能（1）杀伤肿瘤细

10、胞和病毒感染细胞）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免疫调节作用）免疫调节作用 分泌分泌 IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子等细胞因子（2）介导）介导ADCC3.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径Fas，FasL途径途径TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素穿孔素“穿孔穿孔”、颗粒酶介导凋亡、颗粒酶介导凋亡表达表达FasL与与Fas结合，介导凋亡结合，介导凋亡分泌分泌TNF-与与TNFR-I结合，介导凋亡结合，介导凋亡外来肿瘤正常感染NKNKNKNK+杀伤杀伤 杀伤杀伤 杀伤杀伤不杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定

11、了抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能细胞能否行使杀伤功能抑制受体抑制受体活化受体活化受体活化受体活化受体活化受体活化受体活化受体活化受体4.调节调节NK细胞杀伤活性的表面受体细胞杀伤活性的表面受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（KLR）杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（KLR）七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞1.1.肥大细胞：具有高亲和力的肥大细胞：具有高亲和力的 FcR FcR，参与，参与I I型变态反应。型变态反应。2.2.嗜碱性粒细胞：介导嗜碱性粒细胞：介导I I型超敏反应型超敏反

12、应3.3.嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫 第三节第三节 固有免疫效应分子固有免疫效应分子及其主要作用及其主要作用 补体系统补体系统 细胞因子细胞因子:IFN-IFN-、趋化因子、促炎细胞因子、趋化因子、促炎细胞因子 防御素防御素 溶菌酶溶菌酶:G+G+乙型溶素乙型溶素第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答瞬时固有免疫应答（瞬时固有免疫应答（0-4h0-4h）一、固有免疫应答的作用时相一、固有免疫应答的作用时相早期固有免疫应答（早期固有免疫应答（4-96h4-96h）适应性免疫应答诱导阶段（适应性免疫应答诱导阶段（96h96h之后）：之后）：二、固有免疫应答特点二、固有免疫

13、应答特点（一）固有免疫细胞识别特点：（一）固有免疫细胞识别特点：广谱、非特异广谱、非特异 受体！受体！模式识别受体、调理性受体等模式识别受体、调理性受体等 （二）固有免疫细胞应答特点：（二）固有免疫细胞应答特点：迅速、无克隆增殖过程迅速、无克隆增殖过程无免疫记忆！无免疫记忆！三、固有免疫应答与适应性免三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系疫应答的关系识别特点识别特点 模式识别模式识别(模式识别受体模式识别受体)表位识别表位识别(特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体)固有免疫和适应性免疫的主要特点固有免疫和适应性免疫的主要特点固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫小小 结结1.固有免疫与适应性免疫的概念，及其区别2.固有免疫的参与细胞、PRR概念细胞识别靶细胞机制习习 题题(一)名词解释1defensin 2Pattern recognition receptor，PRR 3pathogen associated molecular pattern，PAMP（二）问答题1巨噬细胞的主要生物学功能有哪些？2NK细胞杀伤靶细胞的机制有哪些？(三)分析题1NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞?