《微丸成型技术》PPT课件.ppt

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1、微丸成型技术生命科学学院生命科学学院 刘凤志刘凤志2008-04-08第一节 概述 1、微丸 是指直径小于的各类球形或类球形制剂。2、目的 使药物具有快速、慢速或控释作用。第二节 微丸的种类和特点一、微丸种类 速释微丸 药物与一般制剂辅料制成的具有较快释药速度的微丸，30min溶出度少于70，常加入崩解剂或表面活性剂。骨架型缓释微丸 药物加脂肪或蜡类物质等难溶基质制成具有缓释性能的微丸。释放过程 外层表面融蚀或磨蚀-分散-溶出。肠溶衣型微丸 对胃具刺激性或不稳定性的药物和肠溶性高分子材料制成，在胃中不溶或不释药。不溶衣型微丸 药物包裹水不溶性高分子制成；包衣膜加入一定量水溶性致孔剂。二、微丸特

2、点 外形美观，流动性好；含药量大；易制成缓释、控制制剂；释药稳定；生物利用度高；局部刺激性小。第三节 微丸的辅料一、微丸稀释剂 淀粉 常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定 可压淀粉亦称为预胶化淀粉本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。糊精淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）nXH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。糖粉 系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，乳糖一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。甘露醇

3、呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。微晶纤维素 是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。硫酸钙 性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。二、微丸粘合剂 润湿剂 蒸馏水 是一种湿润剂。乙醇 可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后

4、所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。粘合剂 羟丙甲纤维素 是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%（其羟丙基含量为刚7%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。聚维酮（PVP）3%5%的聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液 淀粉浆最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。糖粉与糖浆 胶浆第四节 微丸成型的

5、方式一、旋转式制丸原粉粒子随机碰撞形成较大粒子（成核）；聚结过程（决定成核大小）；层结过程。机理 成核-聚结-层结过程二、层积式制丸药物以溶液、混悬液或干燥粉末形式沉积在预制成形的丸核表面的过程。液相层积法药物溶解或混悬于某种溶剂中，将液体喷雾，雾滴在丸核表面铺展，溶剂挥发，形成沉积层。粉末层积法将粘合剂溶液喷到丸核上，随后加入药物或赋形剂粉末，潮湿的丸核在旋转的容器利用液体毛细管力粘性粉末粒子。三、压缩式制丸是指用机械力把药物及赋型剂压制成一定大小微丸过程。加压式制丸 挤压式制丸四、球形化制丸是将热熔物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸过程。物化过程直接从热熔物、溶液和混悬液得到球形颗粒。

6、第五节微丸制备设备和实例一、包衣锅制备微丸加入干燥药粉至空白丸种上制丸；用干燥药物颗粒或结晶作为起始丸种制备微丸；加入含药溶液或混悬液至空白丸种上制丸。普通包衣锅改进包衣锅二、流化床制备微丸基本原理 通过层积过程完成的；通过气泡上升混合。流化床制备微丸特点 微丸大小均匀，形状较好；混合、制丸、干燥、包衣可在同一容器中完成；原辅料几乎无损失；生产周期短，劳动强度小，成品率高；产品质量容易控制，易于自动化生产。三、旋转离心技术制备微丸 液中干燥法 方法 影响因素乳化剂内外相 搅拌速度 内相高分子材料投药量的影响 温度的影响 压力影响球形结晶技术方法 一定量药物或高分子加有机溶剂溶解，搅拌下，倒入蒸

7、馏水中，滴加架桥剂，在一定温度下，搅拌一定时间，药物结聚完全后，过滤，流通空气干燥制得微丸。影响因素溶剂体系投药量 表面活性剂搅拌速度温度 高分子材料 溶剂系统混合方式水种分散法方法 高级醇、高级脂肪酸或蜡质材料在高温下变成液体，作为药物分散载体分散在热水中，乳化形成O/W型乳剂，冷却后，高级醇、高级脂肪酸或蜡质材料凝固成固体微丸。影响因素载体性质药物性质表面活性剂搅拌速度温度第六节 影响微丸成型及质量因素一、处方因素药物性质辅料的影响二、工艺因素第七节 微丸质量评价方法一、微丸粒度的测定参数：粒度分布、平均直径、几何平均径、平均宽度和平均粒长。常用方法：筛析法、计算机辅助成像法二、微丸的圆整度 测定微丸的最大直径与最小直径之比，比值越小越好；测定微丸的界面临界稳定性；测定形状因子；测定微丸的休止角。三、堆密度取100g微丸缓缓通过一玻璃漏斗倾倒至一量筒内，测出微丸的松容积，即可计算出微丸的堆密度。四、脆碎度 可用于评价微丸物料剥落的趋势；使用不同的仪器，有不同的规定。五、水分含量用加热天平，微丸经100加热20min测定失重。六、强度、或硬度测定七、释放实验THANK YOU FOR YOUR ATTENTION