GMP认证检查评定标准培训.ppt

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1、药品药品GMP认证检查评定标认证检查评定标准主要修订内容及相关要求准主要修订内容及相关要求 河北巨龙药业有限责任公司认证办河北巨龙药业有限责任公司认证办李明太2008年03月修订后标准施行时间修订后标准施行时间 根据国家局关于印发药根据国家局关于印发药品品GMP认证检查评定标准的通认证检查评定标准的通知（国食药监安知（国食药监安2007648号）号）要求，自要求，自2008年年1月月1日起施行日起施行修订后的药品修订后的药品GMP认证检查评认证检查评定标准定标准修订后标准特点修订后标准特点 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMP）本身并没有改变，只是对一些评定项本身并没有改变，只是

2、对一些评定项目和评定标准进行了调整目和评定标准进行了调整修订后的标准由原来的修订后的标准由原来的225条增条增加到加到259条，其中关键项目（条款号条，其中关键项目（条款号前加前加“*”）由）由56条调整为条调整为92条，一条，一般项目由般项目由169条调整为条调整为167条。条。修订后标准特点修订后标准特点 主要增加对企业在人员资质、生产主要增加对企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，克服试行管理方面的技术要求，克服试行标准重硬件轻软件的弊端标准重硬件轻软件的弊端强调要与药品注册文件要求相匹配，强调要与药品注册文件要求相匹配，要求

3、原料药和制剂（有批准的生产要求原料药和制剂（有批准的生产工艺的）必须按注册批准的工艺生工艺的）必须按注册批准的工艺生产产修订后标准适用范围修订后标准适用范围放射性药品、中药饮片、医用氧执放射性药品、中药饮片、医用氧执行原有标准（按原评定方法评行原有标准（按原评定方法评定）定）原料药和制剂执行此标准原料药和制剂执行此标准跟踪检查和飞行检查跟踪检查和飞行检查修订后标准的变化修订后标准的变化一、评定方法发生变化一、评定方法发生变化二、结果评定标准发生变化二、结果评定标准发生变化三、条款表述方式发生变化三、条款表述方式发生变化四、总体变化四、总体变化一、评定方法发生变化一、评定方法发生变化缺陷项目如果

4、在申请认证的各剂型或产品中均存在，缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。应按剂型或产品分别计算。从08年开始，认证采用按剂型或者按照品种（原料药、生物制品）来认证，这就意味着企业同时申请认证好几个剂型（或品种），最终有的可以通过，有的不能通过。在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。强调检查的真实性，如果企业存在弄虚作假的行为将视为严重缺陷项，一票否决。二、结果评定标准发生变化二、结果评定标准发生变化未发现严重缺陷，且一

5、般缺陷未发现严重缺陷，且一般缺陷20%，能，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品及整改计划，方可通过药品GMP认证。认证。修订后的标准一般缺陷项目167项，再去除生物制品项目，通常每个剂型的一般缺陷项目可能就100项左右，20%可能只是十几条，这个界限是很严格的。二、结果评定标准发生变化二、结果评定标准发生变化严重缺陷或一般缺陷严重缺陷或一般缺陷20%的，不予的，不予通过药品通过药品GMP认证认证严重缺陷一票否决严重缺陷一票否决取消了限期取消了限期6个月整改后的

6、追踪检查个月整改后的追踪检查三、条款表述方式发生变化三、条款表述方式发生变化 取消试行标准中的取消试行标准中的“是否是否”用用“应应”或或“不得不得”等词语代替等词语代替对部分条款进行了细化，将规范附录中的对部分条款进行了细化，将规范附录中的一些具体要求内容写进了条款一些具体要求内容写进了条款进一步明确了要求进一步明确了要求四、总体变化四、总体变化提高认证检查评定标准（部分一般缺陷提高认证检查评定标准（部分一般缺陷项提升为严重缺陷项）项提升为严重缺陷项）强化软件管理强化软件管理 克服药品GMP 认证初期只重硬件的现象。更多关注人员、文件等方面的管理。对对98版版GMP规范进行细化，使评定标规范

7、进行细化，使评定标准更具可操作性。准更具可操作性。四、总体变化四、总体变化强调与药品注册文件要求相匹配强调与药品注册文件要求相匹配-按注册工艺生产按注册工艺生产-变更供应商按规定程序备案变更供应商按规定程序备案-企业要建立药品质量档案企业要建立药品质量档案检查项目修订前后比较检查项目修订前后比较 机构与人员机构与人员修订前修订前修订后修订后机构与机构与人员人员总项目数总项目数13131717关键项目关键项目数数2 28 8一般项目一般项目数数11119 9机构与人员：机构与人员：要点要点新增项目新增项目 3项项1、新增了人员培训内容（、新增了人员培训内容（0601）2、新增的关键项目：对药品管

8、理法律、新增的关键项目：对药品管理法律法规定期培训。（法规定期培训。（*0602）3、新增了对特殊药品生产人员的上岗、新增了对特殊药品生产人员的上岗要求。（要求。（0607）机构与人员：机构与人员：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项 5项项1、对生产和质量管理负责人、两部、对生产和质量管理负责人、两部门负责人的专业知识和能力要求都提门负责人的专业知识和能力要求都提升为关键项目。（升为关键项目。（*0401、*0402、*0403、*0501）2、把对从事药品质量检验人员的专、把对从事药品质量检验人员的专业技术培训要求提升为关键项目。业技术培训要求提升为关键项目。（*0606）机构与人

9、员：机构与人员：新增项目新增项目0601 企业应建有对各级员工进行本规范和专企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。训制度、培训计划和培训档案。对企业人员培训要求的评定标准具体化-由于药害事件，对人员培训要求提到新的高度-培训内容注重实际效果-重点是GMP相关知识、岗位操作理论知识和实践操作技能；此外还应包括安全知识等内容-培训制度健全，制订年培训计划-培训应有讲义、考核试卷-对参加培训人员要记录，建立培训档案机构与人员：机构与人员：新增项目新增项目*0602 企业负责人和各级管理人员应定企业

10、负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。期接受药品管理法律法规培训。-培训是一个持续的过程，对于新颁布的法律法规要及时培训-在企业内部定期进行药品管理法律法规知识培训-参加国家或省里组织的各项法律法规培训机构与人员：机构与人员：新增项目新增项目0607 从事高生物活性、高毒性、强污染从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应通过专业的技术培训作和质量检验人员应通过专业的技术培训后上岗。后上岗。强调特殊药品生产人员必须经过专业培训后上岗，体现了对人员健康安全的关注机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一

11、般项提升为关键项*0401主管生产和质量管理的企业负责人应具有主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量应对本规范的实施和产品质量负责。负责。-明确药品生产、质量负责人的资质及其责任：对GMP实施和产品质量负责-对国内部分中小企业企业负责人无专业人员的现状有针对性-是“企业是产品质量第一责任人”的具体体现机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*0402生物制品生产企业生产和质量管理负责人生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业

12、知识（细菌学、病毒学、生应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。产、质量管理中履行其职责。对生物制品企业生产和质量负责人的特殊要求*0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。理的负责人应具有中药专业知识。对于既生产中药制剂又生产化药制剂的企业，强调主管生产、质量的负责人，应具有中药方面的实践经验和专业知识机构与人员：机构与人员：一般项提升为

13、关键项一般项提升为关键项*0501生产管理和质量管理的部门负责人应生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有药品生产和质量管理的实践经验，有能有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。出正确的判断和处理。对能力有了具体要求。要求部门负责人有判断、解决实际生产中出现的异常情况的能力机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*0606从事药品质量检验的人员应通过相应专从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知

14、识和实业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。际操作技能。提高了对质量检验人员的要求，可以看成是“齐二药”事件的反应。中国制药企业的现状也确实需要提高质量检验人员的总体水平。我省企业也存在质检人员水平有限的状况，质检人员的技术水平直接关乎企业产品质量厂房与设施厂房与设施 修订前修订前 修订后修订后厂房与厂房与设施设施总项目数总项目数69697272关键项目数关键项目数29293333一般项目数一般项目数40403939厂房与设施：厂房与设施：要点要点新增项目新增项目 6项项1、新增对防尘捕尘设施要求（、新增对防尘捕尘设施要求（1205、2401）2、新增非最终灭菌的无菌制剂在百级区域

15、下进、新增非最终灭菌的无菌制剂在百级区域下进行动态监测微生物数行动态监测微生物数.（1503）3、新增洁净等级相同区域内，产尘量大的操作、新增洁净等级相同区域内，产尘量大的操作间应保持相对负压。（间应保持相对负压。（1603）4、新增对物料取样的要求。（、新增对物料取样的要求。（2602）5、新增关键项：中药材的库房管理（、新增关键项：中药材的库房管理（*1209）厂房与设施：厂房与设施：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项 3项项1、产尘量大的洁净室（区）的捕尘设施、产尘量大的洁净室（区）的捕尘设施及是否利用回风问题（及是否利用回风问题（*1505、*2701）2、地漏的设置与管理（

16、、地漏的设置与管理（*1801）部分条款细化部分条款细化 13项项厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目 1205 净选药材的厂房应有必要的通风除净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。尘设施。药材的挑选和筛选工序产尘较大，应设捕尘设施2401 厂房必要时应有防尘及捕尘设施。厂房必要时应有防尘及捕尘设施。强调根据生产的实际情况设置防尘及捕尘设施。厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目1503 非最终灭菌的无菌制剂应在百级区非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。域下进行动态监测微生物数。-明确了动态监测的适用范围-与无菌生产同步，采取沉降菌或浮游菌 监测，用以评价环境质量-出

17、现细菌数超标，应进行超标调查-与欧盟GMP接轨，为新版GMP的实施做准备厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目1603 空气洁净度等级相同的区域空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对内，产尘量大的操作室应保持相对负压。负压。-对于同级别的区域，考虑不同操作间压差的要求，防止污染环境-称量、粉碎、制粒、压片等产尘大岗位要保持相对负压厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目2602 如仓储区设物料取样室，取样环境的空如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。取样，取样

18、时应有防止污染和交叉污染的措施。-考虑了不同物料取样的要求 -根据具体情况制订文件规范取样 -无菌原料可在无菌分装室或无菌检查室取样 -普通物料可用取样车取样 -根据取样车操作规程，正确取样厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目*1209 中药材的库房应分别设置原料库与中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜专库或专柜-新增要求，中药材库房一定要分别设置原药材库与净药材库，同时还要考虑部分药材的特殊储存要求，分别设置阴凉库-毒性药材、贵细药材（如果储存量大，应设专库存放，如果储存量小，可设专柜存放）需双人双锁，主要目的防

19、止混淆。厂房与设施厂房与设施：一般项提升为关键项*1505 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。不得利用回风。对于产生粉尘的操作间要进行客观判断，如果经过捕尘处理，粉尘量仍较大，一般不利用回风，防止灰尘对空调系统（中、高效过滤器的）污染，减少空调净化系统的负荷除尘罩.doc厂房与设施厂房与设施：一般项提升为关键项*2701 根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要

20、求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。称量室环境与生产环境一致。称量室的净化级别应与原辅料最终包装环境级别一致。如直接分装的无菌粉针剂，其称量应在百级背景条件下。*1801 洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。级洁净室（区）内不得设置地漏。百级层流下不许有地漏，无菌万级区也不得有地漏厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化 1201 生产区应有与生产规模相适应的面积和空生产区应有与生产规模相适应的面积和空间间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差用以安置设备、物料，便于生

21、产操作，避免差错和交叉污染。错和交叉污染。1202 中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。除烟、降温等设施。1203中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，与其生产规模相适应，并有良好的排风和防止污并有良好的排风和防止污染及交叉污染等设施。染及交叉污染等设施。应避免敞口操作，应特别注意收膏过程如何防止污染厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1401洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。洁净室（区）应根据生

22、产要求提供足够的照明。主主要工作室的照度应达到要工作室的照度应达到300勒克斯；对照度有特殊要求的勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。厂房应有应急照明设施。照度不够，生产过程容易产生差错*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。艺要求划分空气洁净度级别。-一般按最终产品的无菌检查项目、灭菌方式和给药途径确定生产的净化级别-目前净化级别：三十万级、十万级、万级、百级-GMP规范修订稿建议取消三十万级，与国际接轨厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1502洁

23、净室（区）空气的微生物数和尘粒数应洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。降菌数应符合规定。-静态条件是指未进行生产情况下监测的尘埃粒子数、浮游菌或沉降菌，此时监测的数据应符合98版GMP规范附件中“洁净室空气洁净度级别表”的规定。以评价空调系统的净化能力。-按照规范要求还应定期监测动态条件下的洁净状况，动态标准可参考WHOGMP2002标准。WHO GMP 2002 标准 级别静态动态最大允许粒子数/立方米 最大

24、允许粒子数/立方米0.5-5.0m5.0m0.5-5.0m5.0mA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D3500000 20000不作规定 不作规定注注：新标准分为动态及静态，差一个级别；新标准分为动态及静态，差一个级别；A A级没有要求连续微粒测试级没有要求连续微粒测试 引自引自WHOWHO技术报告技术报告902902，20022002WHO GMP 2002 微生物指标级别浮游菌CFU/m3沉降菌(90mm)CFU/4小时接触碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A3333B10555C1005025D20010050引

25、自引自WHOWHO技术报告技术报告902902，20022002厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1602空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，置，并记录压差并记录压差。1604非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物人

26、员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1605用于直接入药的净药材和干膏的配料、用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。产操作应参照洁净室（区）管理。-明确参照洁净区管理，对尘埃粒子数和沉降菌数的监测没有具体规定-温、湿度、人、物料管理等其他要求同三十万级 厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1701洁净室（区）的温度和相对湿度应

27、与药品洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控无特殊要求时，温度应控制在制在1826，相对湿度应控制在，相对湿度应控制在45%65%。*2219 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气不得循环使用，的空气不得循环使用，来自危险度为二类以上病来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。应定期检查。厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化2801 质

28、量管理部门根据需要设置质量管理部门根据需要设置的实验室、的实验室、中药标本室、留样观察中药标本室、留样观察以及其他各类实验室以及其他各类实验室应与药品生产区分开。应与药品生产区分开。“各类实验室”不包括中间产品检验室2802生物检定、微生物限度检定生物检定、微生物限度检定和放射性同和放射性同位素检定等位素检定等应分室进行。应分室进行。-微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性对照室。厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化-无菌室检测室：万级背景下的百级层流。有条件的企业可采用隔离操作系统，保证环境条件优于或等于生产环境，防止假阳性-微生物限度检测室：万级背景下的百级层流-阳性对照室

29、：用于微生物鉴别、毒、菌种传代等。条件好的企业可以使用生物安全柜，避免致病菌的扩散。条件差的可使用层流柜，但必须是垂直流的。阳性对照室的回风应经过处理后直排。-抗生素效价测定、不溶性微粒测定一般要求在避菌条件下进行，可在层流操作台下完成。厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化检查微生物实验室应注意：-无菌室和微生物限度室不可公用更衣室及缓冲间，防止污染无菌室；-无菌检查时要监测环境，同时作沉降菌检查；定期对微生物实验室作环境监控，测悬浮粒子及沉降菌。-检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤器检漏试验，是否定期验证。设备设备 修订前修订前 修订后修订后设设 备备总项目数总项目数21212424关键

30、项目数关键项目数3 36 6一般项目数一般项目数18181818设备：设备：要点要点新增项目新增项目 4项项1、新增了对药品生产中使用的器具的要求。（3205）2、新增了对原料药生产中难以清洁的特定类型的设备的要求。（3206）3、新增了对不合格设备的要求（3603）4、新增了对生产用模具的管理（3702）设备：设备：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项4项项1、对无菌药品生产用灭菌柜的要求。（*3102）2、对无菌药品生产中使用过滤器的材质的要求。（*3204）3、对纯化水的制备、储存等的要求。（*3401）4、对生物制品生产中物品及设备存放要求（*3605）合并条款合并条款1项（项

31、（*3402）设备：设备：新增条款新增条款 3205 生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。成污染的措施。禁止使用塑料、木制器具；选用质量好的筛网3206 原料药生产中难以清洁的特定类型的设备原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。强调原料药生产的特殊性和复杂性设备：设备：新增条款新增条款3603 不合格的设备如有可能应搬出生产不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态

32、标志。区，未搬出前应有明显状态标志。3702 生产用模具的采购、验收、保管、生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，维护、发放及报废应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。应设专人专柜保管。-弥补对模具管理要求的缺失-首先强调的是制度，其次是保管设备：设备：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。置，其能力应与生产批量相适应。明确规定适用于无菌药品。源于安徽华源事件。*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液

33、组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。修订后适用于无菌药品。*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。生和污染。*3605生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开与未用过的灭菌物品和设备分开,并有明显状态标志并有明显状态标志设备：设备：合并条款合并条款*3402注射用水的制备、储存和分配应能注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器

34、，口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用储存应采用80以上保温、以上保温、65以上保以上保温循环或温循环或4以下保温循环。生物制品生以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后产用注射用水应在制备后6小时内使用；小时内使用；制备后制备后4小时内灭菌小时内灭菌72小时内使用小时内使用 是原3402、3404的合并。物料物料修订前修订前修订后修订后物物 料料总项目数总项目数30303434关键项目数关键项目数8 81111一般项目数一般项目数22222323物料：物料：要点要点新增项目新增项目9项项1、新增了物料变化记录要求（、新增了物料变化记录要求（3802）2、新增了不容易划分批号的

35、原料药物料、新增了不容易划分批号的原料药物料的管理（的管理（3804）3、新增了对直接接触药品的包材的要求、新增了对直接接触药品的包材的要求（3904）4、新增了对鲜用药材的管理（、新增了对鲜用药材的管理（4004）物料：物料：要点要点5、新增了对物料供应商审计、变更、文、新增了对物料供应商审计、变更、文件、验收、抽验的管理（件、验收、抽验的管理（4101、4102）6、新增了对中药材、中药饮片储存、养、新增了对中药材、中药饮片储存、养护的要求（护的要求（4303）7、加强了标签的管理（、加强了标签的管理（4603、*4704）物料：物料：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项 4项项1

36、、对药品印字油墨的要求（*3903）2、对物料检验的要求（*3905）3、对生物制品菌毒种的要求（*4405）4、对生物制品生产用细胞库的要求（*4406）部分条款细化部分条款细化 7项项物料：物料：新增项目新增项目3802应有能准确反映物料数量变化及去向的相应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。关记录。-物料到货台帐应记录-物料分类账应记录-货位卡应记录-领料单应记录-批生产记录应记录-物料检验报告单应有记录物料：物料：新增项目新增项目3804原料药生产中难以精确按批号分开的大原料药生产中难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编

37、号；其收、发、存、用应制定相应的管理制号；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。度。考虑了原料药生产用物料的特殊性，尤其是用储罐储存的大宗液体物料。3904直接接触药品的包装材料应经过批准。直接接触药品的包装材料应经过批准。-直接接触药品的包装材料应具有“药包材注册证”-药品内包装方式应经过审批物料：物料：新增项目新增项目4004鲜用中药材的购进、管理、使用应符合工艺鲜用中药材的购进、管理、使用应符合工艺要求。要求。生产使用中药材应符合工艺要求。工艺要求需使用鲜用中药材的必需符合要求；针对“鱼醒草注射液”的项目4303中药材、中药饮片的贮存、养护应按规程进中药材、中药饮片的贮存、养护应按规程进

38、行。行。填补了试行版对中药材、中药饮片养护的空白4603印有与标签内容相同的药品包装物，应按标印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。签管理。主要指小盒和铝箔物料：物料：新增项目新增项目4101物料应从符合规定的供应商购进并相对物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全，并归档。合同等资料应齐全，并归档。-供应商审计、变更程序、文件管理-原辅料

39、供应商变更应按规定申报。注册部门出具备案证明或注册补充批件-质管部门制订供应商变更程序，变更时履行相应手续物料：物料：新增项目新增项目4102购进的物料应严格执行验收、抽样购进的物料应严格执行验收、抽样检验等程序，并按规定入库。检验等程序，并按规定入库。-仓库保管人员初验，核对数量、品名、批号、供应商（来源合理），进行外观检查-符合规定后填写请验单，交质检部门抽验-质检部门抽样检验，出具检验报告单-合格的物料入库物料：物料：新增项目新增项目*4704标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。-标签发放仓库有记录-车间使用在批包装记录上有记载-车间和仓库都应有销毁记录-印刷不合

40、格的标签不应退货，应通知供应商后销毁物料：物料：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*3903非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。用标准要求。缺少油墨的药用标准，对直接进入人体的辅料最低应符合食用标准*3905物料应按批取样检验。物料应按批取样检验。-物料包括原料、辅料和包装材料 -物料应按批取样检验 -购进同一厂家的同一批原料，到货时间不同，也应分别取样检验物料：物料：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*4405应建立生物制品生产用菌毒种的原始种子应建立生物制品生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。种子批系统批、主代种子批和工

41、作种子批系统。种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯微生物、生产和培育特征系、菌毒种应为单一纯微生物、生产和培育特征、最适保存条件等完整资料。、最适保存条件等完整资料。*4406应建立生物制品生产用细胞的原始细胞库、应建立生物制品生产用细胞的原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库系统。细胞库系统应包主代细胞库和工作细胞库系统。细胞库系统应包括：细胞原始来源（核型分析、致瘤性）、群体括：细胞原始来源（核型分析、致瘤性）、群体倍增数、传代谱系、细胞应为单一纯化细胞系、倍增数、传代谱系、细胞应为单一纯化细胞系、制备方法、最适保存

42、条件等。制备方法、最适保存条件等。物料：物料：部分条款细化部分条款细化*3902进口原料药、中药材、中药饮片进口原料药、中药材、中药饮片应具有应具有进口药品注册证（或医药产品注册证）进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，或进口药品批件，应符合药品进口手续，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。应有口岸药品检验所的药品检验报告。-增加了法定批准文件及程序的要求-对购进的产地不是中国的药材，如：乳香、没药、血竭等，应注意向供应商索取相关的进口审批手续物料：物料：部分条款细化部分条款细化4002购入的中药材、中药饮片应有详细记录，购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包

43、装上应附有明显标记，标明品名、规格、每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期。数量、产地、来源、采收（加工）日期。-对购入的中药饮片按照关于加强中药饮片包装监督管理的通知规定中药饮片标签要标明：品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期-索要供应商药品生产许可证复印件，证明其具备中药饮片生产资格-发运的中药饮片必须有包装，并附质量合格标志物料：物料：部分条款细化部分条款细化*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。

44、的明显标志，并按有关规定及时处理。如如采用计算机控制系统，应能确保对不合格采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。物料及不合格产品不放行。-有质量管理部门的指令，物料可放行-增加了对物料管理计算机控制系统要求-进行计算机系统的验证物料：物料：部分条款细化部分条款细化*4401麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮存、保管应严格材）的验收、贮存、保管应严格执行国家有关执行国家有关规规定。定。-麻醉药品品种目录（2007年版）和精神药品品种目录（2007年版），自2008年1月1日起施行。-医疗用毒性药品管理办法1988年12月2

45、7日发布施行。毒性中药品种28种 西药毒药品种11种-企业应及时修订相应的文件物料：物料：部分条款细化部分条款细化*4402菌毒种的验收、贮存、保管、使用、菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管国家有关医学微生物菌种保管的规定。的规定。4407易燃、易爆和其它危险品的验收、易燃、易爆和其它危险品的验收、贮存、保管应严格执行贮存、保管应严格执行国家国家有关规定。有关规定。危险化学品安全管理条例年月日施行。物料：物料：部分条款细化部分条款细化4501物料应按规定的使用期限贮存，物料应按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。贮存期内如有特殊情况应

46、及时复验。-取消了“期满后是否按规定复验”-原料、辅料有有效期的应在有效期内使用-无有效期的，企业应规定储存期限-贮存期限内物料出现受潮、变质或外包装破损等情况，及时复验卫生卫生修订前修订后卫 生总项目数2125关键项目数03一般项目数2122卫生：卫生：要点要点新增项目新增项目 5项项1、增加了对原料药生产用设备的清洁要求、增加了对原料药生产用设备的清洁要求（*4904）2、增加了对无菌操作区控制人员数量的要求、增加了对无菌操作区控制人员数量的要求（5302）3、增加对消毒剂的管理（、增加对消毒剂的管理（5502）4、增加了对消毒方式的要求（、增加了对消毒方式的要求（5503）5、新增了建立

47、员工主动报告身体不适制度、新增了建立员工主动报告身体不适制度（5604）卫生：卫生：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项2项项1、高危病原体污染物品的清洁、高危病原体污染物品的清洁（*5002）2、生物制品生产时人员的要求、生物制品生产时人员的要求（*5304）部分条款细化部分条款细化1项项卫生：卫生：新增项目新增项目*4904原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁

48、。彻底的清洁。-强化对药品残留的管理，防止交叉污染，对于药品安全有重大意义。上海华联制药甲氨蝶呤事件是一个例证。-原料药生产批量大，连续生产时不用对设备进行彻底清洁；间歇生产，换批量时进行清洁。卫生：卫生：新增项目新增项目5302 无菌操作区人员数量应与生产空间相适无菌操作区人员数量应与生产空间相适应，其确定依据应符合要求。应，其确定依据应符合要求。-根据无菌操作区的空间大小，确定无菌操作区的人员数量 -对进入无菌操作区的检查、维修、取样等外来人员数量要进行控制5502 应制定消毒剂的配制规程并有配制记录应制定消毒剂的配制规程并有配制记录 应有消毒剂种类、配制浓度、有效期、配制方法及使用要求的

49、配制规程和配制记录卫生：卫生：新增项目新增项目5503生产生物制品的洁净区和需要消毒生产生物制品的洁净区和需要消毒的区域，应使用一种以上的消毒方式，应的区域，应使用一种以上的消毒方式，应定期轮换使用，并进行检测，以防止产生定期轮换使用，并进行检测，以防止产生耐药菌株。耐药菌株。消毒方式定期轮换，消毒剂品种定期更换5604 应建立员工主动报告身体不适应应建立员工主动报告身体不适应生产情况的制度。生产情况的制度。从制度上作出要求卫生：卫生：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*5002在含有霍乱、鼠疫苗、免疫缺陷病毒在含有霍乱、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原体的生产操作结）、乙

50、肝病毒等高危病原体的生产操作结束后，对可疑的污染物品应在原位消毒，并单独束后，对可疑的污染物品应在原位消毒，并单独灭菌后，方可移出工作区灭菌后，方可移出工作区。*5304在生物制品生产日内，没有经过明确规定在生物制品生产日内，没有经过明确规定的去污染处理，生产人员不得由操作活微生物或的去污染处理，生产人员不得由操作活微生物或动物的区域到操作其他制品或微生物的操作区域动物的区域到操作其他制品或微生物的操作区域。与生产过程无关的人员不得进入生产控制区，。与生产过程无关的人员不得进入生产控制区，必须进入时，应穿着无菌防护服。必须进入时，应穿着无菌防护服。原5303、5304合并。关注生物安全卫生：卫