《DNA的空间结构》PPT课件.ppt

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1、第第3节节 DNA的空间结构的空间结构v1 DNA的双螺旋结构的研究背景的双螺旋结构的研究背景v2 DNA的双螺旋结构的双螺旋结构(double-helical structure)2.1 DNA双螺旋结构的特点双螺旋结构的特点2.2 DNA双螺旋结构稳定的因素双螺旋结构稳定的因素2.3 DNA双螺旋结构的多态性双螺旋结构的多态性(类型类型)v3 DNA的三级结构的三级结构(tertiary structure)1v 1953.4.25,“核酸的分子结构核酸的分子结构脱氧核糖核酸的结构脱氧核糖核酸的结构”；vWatson、Crick、Wilkins共获共获“诺贝尔生理学或医诺贝尔生理学或医学奖

2、学奖”（1962）v20032003年年，美美国国国国会会将将4 4月月定定为为“人人类类基基因因组组月月”4 4月月2525日日为全国为全国“DNADNA日日”v20032003年年1010月月，Watson Watson 访访问问杭杭州州，担担任任 “沃沃森森基基因组研究院因组研究院”名誉院长。名誉院长。2WatsonWatson)and and CrickCrick(1916)(1916)3v Who would have thought,40 years ago,that the three-dimensional structure of DNA would be both so e

3、legant and so suggestive.It is sobering to realize that it has existed for billions of years and yet it was only 40 years ago that it was first revealed to us.I wish Chinese biochemists every success in their experiments using this beautiful molecules.41 DNA的双螺旋结构的研究背景（证据）的双螺旋结构的研究背景（证据）v DNA的碱基组成规律

4、的碱基组成规律Chargaff规则规则v1.2 DNA晶体晶体X-射线衍射图谱射线衍射图谱 Wilkins 和和Franklinv1.3 已知核酸化学结构和电位滴定证明：已知核酸化学结构和电位滴定证明：嘌呤与嘧啶的嘌呤与嘧啶的可解离基团由氢键连接可解离基团由氢键连接。v1.4 蛋白质蛋白质-螺旋模型（右手）的启发螺旋模型（右手）的启发 Pauling51.1 Chargaff规则的内容v具有具有物种的特异性物种的特异性v没有没有组织器官的特异性组织器官的特异性v不受不受生长发育、营养状况及环境条生长发育、营养状况及环境条件件的影响；的影响；v A=T、G=C，A+G=C+T61.2 X-射线衍

5、射原理图 7DNA晶体X-射线衍射图谱8DNA纤维和晶体的纤维和晶体的x-衍射分析图衍射分析图9 DNA双螺旋结构的特点双螺旋结构的特点v两条链两条链反向平行，右手螺旋反向平行，右手螺旋；v DNA分子骨架（磷酸与脱氧核糖）在分子骨架（磷酸与脱氧核糖）在外侧外侧，碱，碱基在基在内侧内侧，碱基平面与纵轴，碱基平面与纵轴垂直垂直，大沟大沟（major groove）和和小沟（小沟（minor groove）v直径为直径为2nm，碱基堆积距离碱基堆积距离nm,两相邻核苷酸间两相邻核苷酸间夹角为夹角为36o，螺距（螺距（10bp）为为nm。vA与与T配对配对，形成，形成2个个氢键，氢键，G与与C配对配

6、对，形成，形成 3个个氢键，即碱基互补配对原则氢键，即碱基互补配对原则10DNA双链与双螺旋结构双链与双螺旋结构1112碱基堆积距离碱基堆积距离13相邻核苷酸之间的夹角相邻核苷酸之间的夹角14A与与T、G与与C间的氢键间的氢键152.2 DNA双螺旋结构稳定的因素双螺旋结构稳定的因素vv(1）碱基对之间的氢键；）碱基对之间的氢键；vv(2）碱基堆积力）碱基堆积力（base-stacking forcebase-stacking force ）由芳香族碱基由芳香族碱基电子间的相互作用引起的，能形成疏水电子间的相互作用引起的，能形成疏水核心，是稳定核心，是稳定DNA最重要的因素；最重要的因素；vv

7、(3）离子键（）离子键（ion bond）：）：Na+、K+、Mg2+等阳离子等阳离子vv(4）范德华力）范德华力162.3 DNA双螺旋结构的多态性双螺旋结构的多态性(类型类型)B-DNA：92%相对湿度，接近细胞内的DNA构象，与Watson 和Crick提出的模型相似。A-DNA：75%相对湿度，与溶液中DNA-RNA杂交分子的构象相似，推测转录时发生BA。其碱基平面倾斜20，螺距与每一转碱基对数目都有变化。Z-DNA：主链呈锯齿型左向盘绕nm，nm，每一转含12个bp，只有小沟。B-DNA与Z-DNA的相互转换可能和基因的调控有关。17C-DNA：4446%nm，每转螺旋9.33个碱基

8、对，碱基对倾斜6。可能是特定条件下B-DNA和A-DNA的转化中间物。D-DNA：60%相对湿度，DNA中A、T序列交替的区域。每个螺旋含8个bp，nm，碱基平面倾斜16。18A-DNA，B-DNA和和Z-DNA192021H-DNA:三条链局三条链局部螺旋部螺旋在三股螺旋中，通常是一条同型寡核苷酸与寡嘧啶核苷酸寡嘌呤核苷酸双螺旋的大沟结合，并与嘌呤碱形成Hoogsteen配对，第三股与寡嘌呤核苷酸之间为同向平行。三股螺旋中的第三股可以来自分子间也可以来自分子内。22一般认为，三股中碱基配对方式必须符合一般认为，三股中碱基配对方式必须符合Hoogsteen模型模型，即，即第三个碱基以第三个碱基

9、以A或或T与与A=T碱基对中的碱基对中的A配对配对；G或或C与与G=C碱基对碱基对中的中的G配对，配对，C必须质子化，以提供与必须质子化，以提供与G的的N7结合的氢键供体，并且它与鸟嘌呤配对只形结合的氢键供体，并且它与鸟嘌呤配对只形成两个氢键成两个氢键。H-DNA存在于存在于基因调控区和其它重要的区域基因调控区和其它重要的区域，从而显示它具有重要的生物学意义。从而显示它具有重要的生物学意义。233 DNA的三级结构vDNA双螺旋进一步扭曲即成三级结构。双螺旋进一步扭曲即成三级结构。超螺旋超螺旋是是DNA三级结构的一种形式。三级结构的一种形式。v 天然天然DNA有有双链双链DNA（dsDNA），

10、），有的病毒为有的病毒为单链单链DNA（ssDNA）v 在在dsDNA中：中：环状分子环状分子（dcDNA）：）：质粒、质粒、线粒线粒体、叶绿体、病毒、细菌体、叶绿体、病毒、细菌v开环开环DNA（ocDNA)：双链环状双链环状DNA的一条链断裂，的一条链断裂，分子呈松弛状态。分子呈松弛状态。线形分子线形分子（大多数）环状（大多数）环状DNA的双的双链断开链断开2425原核生物：超螺旋的结构 2627真核生物中的核小体结构在生物体内核酸通常都与蛋白质结合形成复合物，以核蛋白的存在。在真核细胞染色质中，DNA双螺旋分子盘绕在组蛋白上形成核小体。许多核小体由DNA连成念珠状结构，再盘绕压缩成高层次的

11、结构 染色体。DNA分子量巨大，将它组装到有限的空间中需要高度组织，这种组装可以用压缩比表示。压缩比压缩比：DNA分子长度与组装后特定结构长度之比。28Kornberg核小体模型核小体模型染色质的基本结构单位是核小体，染色质的基本结构单位是核小体，Kornberg根据电镜观察核根据电镜观察核X衍射等资料提出模型：衍射等资料提出模型：（1）核小体由）核小体由组蛋白核心组蛋白核心和盘绕其上的和盘绕其上的DNA链构成；核心为链构成；核心为八聚体八聚体，由组蛋白，由组蛋白H2A、H2B、H3、和和H4各各2分子组成；分子组成；DNA链以左链以左手螺旋在组蛋白核心上盘绕，共手螺旋在组蛋白核心上盘绕，共1

12、46bp；核小核小体之间的连接体之间的连接DNA长度平均长度平均200bp，组蛋白组蛋白H1结合于连接结合于连接DNA上。上。（2）核小体由连接）核小体由连接DNA相连，可进一步盘绕相连，可进一步盘绕成成30nm的染色质纤丝的染色质纤丝，每圈，每圈6个核小体个核小体，由，由组蛋白组蛋白H1维系稳定性。维系稳定性。293.2：l在真核生物中，双螺旋的在真核生物中，双螺旋的DNA分子围绕一分子围绕一蛋白质八蛋白质八聚体聚体进行盘绕，从而形成特殊的进行盘绕，从而形成特殊的串珠状结构串珠状结构，称为，称为核小体核小体。核小体结构属于。核小体结构属于DNA的三级结构。的三级结构。3031染色体包装的结构模型染色体包装的结构模型多级螺旋模型压缩倍数压缩倍数 7 6 40 5 （8400）DNA 核小体核小体 染色质纤丝染色质纤丝 超螺线管超螺线管 染色单体染色单体 2nm 10nm 30(10)nm 700nm 210m 一级包装一级包装 二级包装二级包装 三级包装三级包装 四级包装四级包装32超螺旋结构的生物学意义vDNA被压缩和包装，使其被压缩和包装，使其体积大大减体积大大减小小,密度大；凝胶电泳中移动速度较线密度大；凝胶电泳中移动速度较线形和开环形和开环DNA快。快。v增加了增加了DNA的稳定性的稳定性v可能与复制和转录的调控有关可能与复制和转录的调控有关33