《原核细胞DNA复制》PPT课件.ppt

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1、真核细胞DNA复制及其应用真核细胞DNA复制与原核细胞的异同真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同1.真核细胞DNA有多个复制原点2.真核细胞中的DNA聚合酶和是主要复制酶3.真核细胞染色体为线性，末端具端粒结构4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。真核细胞中的DNA聚合酶DNA聚合酶DNA聚合酶DNA聚合酶DNA聚合酶DNA聚合酶 DNA复制：合成后随链DNA复制：合成先导链DNA修复 线粒体DNA的复制参与DNA的修补合成线性DNA末端复制过程33端的延伸端的延伸33端回折成环端回折成环3端的延伸：端的延伸：嗜热四膜虫端粒G 链上带有一个13 个碱基的悬突。(1)端粒酶识别端粒底

2、物末端的TTGGGG 重复序列,并与端粒酶RNA上的5-CAACCCCAA-3 模板序列配对;(2)合成TTG 序列;(3)端粒酶移位使末端的TTGGGGTTG 重新与模板序列配对;(4)继续延伸端粒,复制模板序列完TTGGGGTTG 序列的合成。四膜虫染色体DNA复制时,5端引物切除后,由于端粒DNA 有一段约50 个拷贝的5-TTGGGG-3寡核苷酸链,它突出的3端可回折成环，其3-OH 就像引物的3端能引起互补5-CCCCAA-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补,并由连结酶将缺口连上,当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后,便可形成两个完整的DNA 分子.3端回折成环：端回折成环：3端再

3、回折后，两个DNA 分子间可形成正方形平面排列的G-四联体,中间配位结合一个一价金属离子。端粒DNA序列富含G。每个四联体含4个鸟嘌呤彼此通过氢键形成平面结构。每个鸟嘌呤来自连续的TTAGGG重复单位中的相应位点。一系列四联体可按这种方式堆叠成螺旋状。G-G-四联体结构：四联体结构：四联体结构：四联体结构：成环后3端的3-OH 就像引物的3端能引起互补5-CCCCAA-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补,并由连结酶将缺口连上,当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后,便可形成两个完整的DNA 分子.端粒能保护染色体末端，维持染色体端粒能保护染色体末端，维持染色体末端的稳定性。末端的稳定性。端粒酶

4、合成端粒端粒酶合成端粒DNADNA，催化端粒延伸，催化端粒延伸,保证染色体复制完整保证染色体复制完整。抗恶性肿瘤药物 烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经

5、肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病白血病、卵巢癌、乳腺癌乳腺癌等也有效。【体内过程】口服吸收良好，【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达峰小时后血中药物达峰浓度，浓度，17%31%的药物以原形由粪排出。的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射注射6

6、8mg/kg后，血浆后，血浆t1/2约为小时。在肝及约为小时。在肝及肝癌组织中分布较多。肝癌组织中分布较多。【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约率较其他烷化剂为高约30%60%，多发生于服，多发生于服药药34周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；

7、久用可致闭经或精子减少。闭经或精子减少。参考文献：参考文献：White L K,Wright W E,Shay J W.Telomerase inhibitors J.Trend Biotech,2001,19(3):114 120.Van Steensel B,Smogorzewska A,De lang T.TRF2 protects human telomeres from end to end fusions J.Cell,1998,92(3):401 413.Nakamura T M,Cech T R.Reversing time:origin of telomerase J.Cel

8、l,1998,93(5):587 590.Shore D.Telomeric chromatin:replicating and wrapping up chromosome end J.Curr Opinion Genet Der,2001,11(2):189 198.Yu GL,Bradley JD,Attard i LD,et Invivo alteration of te-lomere sequences and senescence caused by muta ted Tetra-hymena te lom erase RNAs.Nature,1990,344%126 132.Gr

9、iffith JD,Com eau L,Rosen field S,et Mammalian telo-meres end in a large duplex loop.Cell 1999,97%503 514.Walne AJ,Dokal L.Advances in the understanding of dy skeratosis congenita.Br J H aem ato,l 2009,145%164-172.Ca lado RT,Young NS.Te lom ere m a intenance and hum anbone m arrow fa ilure.B lood,2008,111%4446 4455.A rm an iosMY,Chen JJ,Cogan JD,et Te lome rase muta-tions in fam ilies w ith idiopath ic pulm ona ry fibrosis.N Eng l JM ed,2007,356%1317 1326.