发育生物学课件-发育异常与肿瘤.ppt

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1、发育异常与肿瘤发育异常与肿瘤一、发育异常一、发育异常1、概念、概念有机体在发育过程中，经受各种外界和内部有机体在发育过程中，经受各种外界和内部因子的作用，这些作用可能引起机体细胞、因子的作用，这些作用可能引起机体细胞、组织或器官发育出现异常情况即发育异常。组织或器官发育出现异常情况即发育异常。是巨指症神经生长异常所致，以手指或足趾体积是巨指症神经生长异常所致，以手指或足趾体积增大为特征的先天性畸形增大为特征的先天性畸形 连体双胞胎是一种罕见的先天畸形，在万万次怀孕中只连体双胞胎是一种罕见的先天畸形，在万万次怀孕中只有一例，大多数连体双胞胎在胚、胎期就死亡了，能活着分娩下有一例，大多数连体双胞胎

2、在胚、胎期就死亡了，能活着分娩下来约为万次分娩一例。这么少的来约为万次分娩一例。这么少的“幸存者幸存者”出生后也常因重出生后也常因重要器官畸形或喂养、医护不当而夭折。同一个受精卵分裂成两个要器官畸形或喂养、医护不当而夭折。同一个受精卵分裂成两个胚胎细胞时没有完全分裂开就会形成连体双胞胎，这一般发生在胚胎细胞时没有完全分裂开就会形成连体双胞胎，这一般发生在怀孕的最初两周。两个胎儿具有相同的染色体核型、性别，血型、怀孕的最初两周。两个胎儿具有相同的染色体核型、性别，血型、毛发颜色、指纹等。毛发颜色、指纹等。n骨癌是指骨骼系统与其他器官一样会罹患来自任何组织成份肿瘤或来自其他器官的转移性病变.二、引

3、起发育异常的原因二、引起发育异常的原因主要是外界因子对机体的作用主要是外界因子对机体的作用 1、物理因素、物理因素 2、化学因素、化学因素 3、生物因素、生物因素 4、环境中的雌激素、环境中的雌激素 1.物理因素的致畸作用物理因素的致畸作用 离子辐射离子辐射X射线、放射线射线、放射线非离子辐射非离子辐射阳光阳光n2.化学因素的致畸作用化学因素的致畸作用尼古丁尼古丁 酒精酒精 三聚氰胺三聚氰胺n3.生物因素的致畸作用生物因素的致畸作用病毒病毒:巨细胞病毒巨细胞病毒 寄生虫寄生虫:弓形体弓形体 梅毒密螺线体梅毒密螺线体n4、环境中的雌激素、环境中的雌激素 杀虫剂（杀虫剂（DDT）多氯联苯胺（多氯联

4、苯胺（PCBs）三、肿瘤三、肿瘤1、概念、概念肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。致其克隆性异常增生而形成的新生物。动物体内动物体内细胞分裂调节失控而无线增值的细胞称为肿瘤细细胞分裂调节失控而无线增值的细胞称为肿瘤细胞。胞。2、肿瘤分为良性和恶性两大类。具有转移能力的、肿瘤分为良性和恶性两大类。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤，不具转移能力的称为良性肿肿瘤称为恶性肿瘤，不具转移能力的称为良性肿瘤。所有的恶性肿瘤总称为癌症。瘤。所有的

5、恶性肿瘤总称为癌症。肝癌细胞肝癌细胞 肝细胞肝细胞n 肺癌细胞肺癌细胞 肺泡细胞肺泡细胞 n 血癌细胞血癌细胞 白细胞白细胞癌细胞的形态特点癌细胞的形态特点癌细胞的形态特点主要表现在细胞核上癌细胞的形态特点主要表现在细胞核上(1)核大：可比正常大核大：可比正常大1-5倍。倍。(2)核大小不等：各个癌细胞核增大程度不一致，大核大小不等：各个癌细胞核增大程度不一致，大小相差悬殊。小相差悬殊。(3)核畸形核膜增厚：癌细胞核出现明显的畸形，核核畸形核膜增厚：癌细胞核出现明显的畸形，核形态不规则，核膜出现凹陷、皱褶。形态不规则，核膜出现凹陷、皱褶。(4)核深染：由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染：

6、由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染，同时因核内染色质分布不均，核的染色深核深染，同时因核内染色质分布不均，核的染色深浅不一。浅不一。(5)核质比例失常：癌细胞核增大明显，核质比例失核质比例失常：癌细胞核增大明显，核质比例失常。此外出现巨大核仁，异常核分裂。常。此外出现巨大核仁，异常核分裂。癌细胞性质上的基本特征癌细胞性质上的基本特征（1）细胞生长于分裂失去控制）细胞生长于分裂失去控制（2）具有浸润型和扩散性）具有浸润型和扩散性（3）细胞间相互作用改变）细胞间相互作用改变（4）蛋白表达谱系或蛋白活性改变）蛋白表达谱系或蛋白活性改变（5）mRNA转录谱系的改变转录谱系的改变（6）体外培养的恶

7、性转化细胞的特征）体外培养的恶性转化细胞的特征四、癌基因的发现四、癌基因的发现n癌症是由携带遗传信息的癌症是由携带遗传信息的DNA的病理变化而引的病理变化而引起的疾病。与遗传病不同，癌症主要是体细胞起的疾病。与遗传病不同，癌症主要是体细胞DNA突变，而不是生殖细胞突变，而不是生殖细胞DNA突变。突变。n癌基因是控制细胞生长和分裂的正常基因的一癌基因是控制细胞生长和分裂的正常基因的一种突变形式，能引起正常细胞癌变。种突变形式，能引起正常细胞癌变。n癌基因最早发现于诱导肿瘤的劳氏肉瘤病毒，癌基因最早发现于诱导肿瘤的劳氏肉瘤病毒，它携带它携带Src基因，该基因对病毒繁殖不是必要基因，该基因对病毒繁殖

8、不是必要的，但当病毒感染鸡体后可引起细胞发生癌变。的，但当病毒感染鸡体后可引起细胞发生癌变。后来人们在鸡的正常细胞中发现一个与病毒后来人们在鸡的正常细胞中发现一个与病毒Src基因同源性很高的基因片段，鸡细胞中的基因同源性很高的基因片段，鸡细胞中的Src基因编码一种与细胞周期调控有关的蛋白基因编码一种与细胞周期调控有关的蛋白激酶，它虽然不具有致癌能力，但它与病毒癌激酶，它虽然不具有致癌能力，但它与病毒癌基因具有高度同源性因此将它称为原癌基因，基因具有高度同源性因此将它称为原癌基因，表明如果该基因发生突变，就有可能产生癌变。表明如果该基因发生突变，就有可能产生癌变。癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因

9、（1）癌基因是指一类会引起细胞癌变的基因）癌基因是指一类会引起细胞癌变的基因 病毒癌基因：指反转录病毒的基因组带病毒癌基因：指反转录病毒的基因组带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因。因。细胞癌基因细胞癌基因:指正常细胞基因组中，一旦指正常细胞基因组中，一旦发生突变或被异常激活后可使细胞发生恶性发生突变或被异常激活后可使细胞发生恶性转化的基因，又称原癌基因。转化的基因，又称原癌基因。（2）抑癌基因又称肿瘤抑制基因或抗癌基因，）抑癌基因又称肿瘤抑制基因或抗癌基因，是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因，是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因，其功能是抑制细胞

10、周期，阻止细胞数目增其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。多以及促使细胞死亡。癌基因和抑癌基因的区别：癌基因只要有癌基因和抑癌基因的区别：癌基因只要有一个等位基因基因发生突变时就可以发生一个等位基因基因发生突变时就可以发生癌变；而抑癌基因只要有一个等位基因是癌变；而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可以抑制癌症的发生。野生型时，就可以抑制癌症的发生。五、致癌的机制五、致癌的机制肿瘤的发生是基因突变逐渐累积的结果肿瘤的发生是基因突变逐渐累积的结果 根据根据DNA复制过程中的基因突变率及人的一生中复制过程中的基因突变率及人的一生中细胞分裂次数推测，在人一生中，其基因组每个基

11、因细胞分裂次数推测，在人一生中，其基因组每个基因都可能发生都可能发生10-10次的突变。如果再考虑生活环境中的次的突变。如果再考虑生活环境中的致癌因素，令人们感到惊奇的不是细胞为什么会癌变，致癌因素，令人们感到惊奇的不是细胞为什么会癌变，而是为什么癌症的发生频率会如此低。而是为什么癌症的发生频率会如此低。除了细胞中抑癌基因发挥重要作用外，另一重要除了细胞中抑癌基因发挥重要作用外，另一重要原因在单一基因的突变并不能引发肿瘤，而至少在一原因在单一基因的突变并不能引发肿瘤，而至少在一个细胞中发生个细胞中发生56个基因突变才能赋予癌细胞所有的个基因突变才能赋予癌细胞所有的特征。特征。n因此细胞基因组中

12、产生与肿瘤发生相关的某一因此细胞基因组中产生与肿瘤发生相关的某一原癌基因的突变，并非马上形成癌，而是继续原癌基因的突变，并非马上形成癌，而是继续生长直至细胞群体中发生新的偶发突变的产生。生长直至细胞群体中发生新的偶发突变的产生。某些在自然选择中具有竞争优势的细胞，再经某些在自然选择中具有竞争优势的细胞，再经过类似的过程，逐渐形成具有癌细胞一切特征过类似的过程，逐渐形成具有癌细胞一切特征的恶性肿瘤。的恶性肿瘤。癌基因：最终的共同通路化学因素病毒辐射发动癌基因的激活程序激活另外的癌基因恶性转化避开生长调控侵蚀转移六、癌症：全球的健康问题六、癌症：全球的健康问题q感染：每年感染：每年1600万人死于感染。万人死于感染。q癌症占世界癌症占世界1/20的死亡率。的死亡率。q因为传染病下降，非传染病如癌症则相应的因为传染病下降，非传染病如癌症则相应的增加增加n改善的生活水平改善的生活水平n工业化工业化在发展中国家的情况在发展中国家的情况的全部死亡率的全部死亡率n继心血管之后第二大死亡率继心血管之后第二大死亡率正在增长的死亡原因正在增长的死亡原因n心血管疾病在降低心血管疾病在降低n人口老龄化人口老龄化n烟草烟草在发达国家的情况在发达国家的情况 癌症：全球的关注谢谢