儿童药品临床综合评价技术指南2021年版.pdf

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1、 儿童药品临床综合评价技术指南儿童药品临床综合评价技术指南 （2021 年版） 国家药物和卫生技术综合评估中心 （国家卫生健康委卫生发展研究中心） 国家儿童医学中心 国家卫生健康委药具管理中心 二二一年十二月 I 目目 录录 前言. 1 第一章 评价内容与维度. 5 一、安全性评估 . 5 （一）定义 . 5 （二）指标选择 . 6 （三）安全性测量 . 9 二、有效性评估 . 10 （一）定义 . 10 （二）指标选择 . 11 （三）有效性测量 . 10 三、经济性评估 . 10 （一）定义 . 10 （二）临床结果指标选择与测量 . 11 （三）成本指标选择与测量 . 13 （四）经济性

2、评估 . 22 四、创新性评估 . 21 （一）临床创新性 . 21 （二）服务创新性 . 21 （三）产业创新性 . 22 五、适宜性评估 . 22 （一）药品技术适宜性 . 23 （二）药品使用适宜性 . 30 六、可及性评估 . 25 （一）可获得性 . 25 （二）可负担性 . 26 第二章 评价设计与分析方法. 28 一、评价类型 . 28 （一）快速综合评价 . 28 （二）完整综合评价 . 29 二、评价原则与步骤 . 30 （一）评价背景 . 31 （二）评价目的 . 31 （三）评价角度 . 32 （四）目标人群 . 32 （五）待评药品与对照药品 . 33 （六）评价维度及

3、指标选择 . 34 II （七）研究方法选择 . 34 三、文献综述法 . 35 （一）确定研究问题 . 36 （二）检索文献 . 36 （三）建立纳入、排除标准 . 39 （四）证据评价与证据整合 . 39 （五）质量控制 . 40 四、真实世界研究 . 41 五、临床随机对照试验 . 47 六、其它研究设计方法和调研方法 . 47 七、模型研究 . 48 （一）药物经济学模型 . 48 （二）预算影响分析模型 . 50 第三章 数据来源. 53 一、基本原则 . 53 （一）文献数据 . 53 （二）原始研究数据 . 54 二、数据来源 . 54 （一）真实世界数据 . 54 （二）文献数

4、据 . 58 （三）调查数据 . 59 三、数据信息安全 . 59 第四章 基于多准则决策分析的药品临床综合评审流程. 60 一、建立专家组 . 60 二、儿童药品信息介绍 . 61 三、维度和指标审阅 . 61 四、维度与指标赋权 . 61 五、指标赋分 . 62 六、分值计算 . 62 七、形成推荐意见 . 62 八、综合评判 . 63 参考文献. 64 中英文对照表. 66 儿童药品临床综合评价技术指南编委会. 67 附件：综合评价报告模板. 69 1 前言前言 儿童是祖国的未来。我国现有 0-14 岁儿童 2.33 亿，占全国总人口的 16.8%1。儿童健康关系到家庭幸福、社会安定、民

5、族兴盛。党中央、国务院始终高度重视儿童用药保障工作，儿童健康保障政策不断完善，儿童用药保障能力显著提升。 由于儿童用药存在特殊要求，儿童药品供应不足是全球大部分国家都面临的难题。当前，我国儿童药物依然存在适宜品种剂型规格少、供应保障不充足稳定、新特药研发慢等问题。因此，需要组织各界力量针对我国儿科疾病防治领域主要用药问题进行梳理和评价分析，全面系统地满足儿童药品供应保障及临床使用的综合性证据需求。 根据国家卫生健康委关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知（国卫药政函201980 号）和国家卫生健康委办公厅关于规范开展药品临床综合评价工作的通知（国卫办药政发202116 号）要求，为指导和

6、规范国家重大疾病防治基本儿童用药、区域（省级）重要疾病防治基本儿童用药和医疗卫生机构儿科用药临床综合评价相关技术工作，国家卫生健康委药物政策与基本药物制度司（以下称“国家卫生健康委药政司”）委托国家药物和卫生技术综合评估中心（以下称“评估中心”）（挂靠国家卫生健康 2 委卫生发展研究中心），联合国家卫生健康委药具管理中心（以下称“药具中心”）、国家儿童医学中心等，成立临床医学、药学、临床研究、循证医学、卫生技术评估、卫生经济学、药物政策等多学科专家组成的指南起草小组共同制定本技术指南，经过指南研制、专家咨询和重大疾病儿童用药主题的实证验证等 3 年研发历程，广泛听取行业内外意见并反复修订完善，

7、最终形成本稿指南。 本技术指南围绕药品临床综合评价管理指南（2021 年版 试行）（以下称管理指南）的组织管理及实施流程要求，重点聚焦我国儿童药品临床使用和技术评价存在的实际问题，同时参考借鉴国际儿童药品评价的有益做法和经验，以期逐步实现全国儿童药品临床综合评价工作的科学化、同质化、规范化，最终为国家儿童药供应保障制度完善及相关政策制定提供决策依据。 本指南仅代表药品临床综合评价技术指导机构当前的观点和认知，主要供涉及药品临床综合评价研究和实施者知情使用，随着科技发展进步及临床实践经验积累，本指南内容将不断完善。 适用范围适用范围 本指南主要适用于国家及省级儿童药品临床综合评价的技术指导，同时

8、为医疗卫生机构、科研院所、大专院校、行业学（协）会等主体开展儿童药品临床综合评价相关活动提供技术规范和流程指引，并为开展儿童用药的临 3 床综合评价提供参考借鉴。 解释权解释权 国家评估中心对本指南的技术应用部分具有解释权。 修订期限修订期限 本指南采用开放式动态修订机制，长期接受来自社会各界的建议，并定期组织专家对建议进行研究和讨论。对本指南的任何意见或建议，请联系 NCHTA。 指南获取指南获取 国家卫生健康委卫生发展研究中心官网（ http:/ ） 和 国 家 儿 童 医 学 中 心 官 网（https:/ 4 第第一一章章 评价内容与维度评价内容与维度 儿童药品临床综合评价是应用多种方

9、法对多维度、多层次证据综合的过程。评价内容主要是基于临床价值的药品技术评估，重点围绕安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性等六个维度进行定性及定量数据整合分析，充分利用临床真实世界数据（Real Word Data, RWD），结合患儿分子分型与用药预后相关性研究分析，以及重大疾病基本药物精准使用，形成儿童药品价值判断的综合依据。 一、安全性评估 （一）定义（一）定义 安全性评估是对儿童药品质量及上市前后出现的或可能出现的用药风险进行科学评估的过程。用药风险包括药品不良反应以及与用药有关的不良事件发生风险等。安全性是儿童药品临床综合评价的核心维度，是判断药品临床价值的基础。除非特定情况

10、，建议所有针对儿童药品的临床综合评价均应开展药品临床使用的安全性评估。 （二）指标选择（二）指标选择 评估指标应选取儿童药品不良反应发生率，尤其是新发不良反应、严重不良反应、远期不良反应和超说明书用药引起的不良反应的发生率，建议分年龄段了解不良反应发生情况，重点关注新生儿、婴幼儿等低龄儿童。还应关注儿童药 5 品说明书信息有关不良反应部分的缺失程度，重点考虑儿童用药标识及用法用量信息完整性。 研究应按照可用性、可靠性、相关性等原则，建立特定药品安全性评估的核心维度和指标，并定义数据来源及收集方式（表 1）。在条件允许的情况下，推荐首选上市后安全性指标。 上市前安全性。上市前安全性是指药品在动物

11、实验之后、未获准进入临床实际应用前所进行的相关试验的安全性评估。一般通过收集说明书信息或企业前期研究数据获得，或通过文献综述方法获得。包括药品的毒理学、致癌、致畸和生殖毒性、不良反应、禁忌症、注意事项、特殊亚组（新生儿、婴幼儿、肝肾功能损害患儿等）用药、药物相互作用、药物过量及人种间安全性差异等。 上市后安全性。上市后安全性是指药品在进入临床实际应用后所进行的安全性评估，重点是新的、严重的药物不良反应和不良事件以及基于用药剂量的不良反应信息。儿童药品应特别关注超说明书使用情况及严重度，结合用药情况分析临床安全性。可能的上市后安全性信息来源包括我国药监局发布的公告、美国和欧盟等主要国家地区药监部

12、门（如FDA 和 EMA 等）发布的撤市、警告及说明书修改信息、药品生产企业或上市许可持有人产品召回信息、各省卫生健康部门重点药品监控信息、以研究为目的的文献报道等。 6 表表 1 安全性评估参考指标安全性评估参考指标 事项事项 一级指标一级指标 二级指标二级指标 三级指标三级指标 来源来源 上 市 前 毒理学 遗传毒性 原研药品说明书 临床试验研究 药品审批申报资料 生殖毒性 发育毒性 致癌性 过敏性 变态反应 特异质反应 安全范围 （耐受量） (ED99-LD1) LD50 ED50 TI (LD50/ ED50) 其他 一般毒性 溶血性 刺激性 依耐性 急性毒性 循环系统 呼吸系统 神经

13、系统 其他 慢性毒性 肝 肾 骨髓 内分泌 其他 药理学 药动学 吸收 转运 代谢 排泄 药物量效关系 药相互作用 注意事项 禁忌症 特殊人群用药 其他 7 上 市 后 ADR/ADE 常见 ADR 及发生率 国家 ADR 监测中心数据库； 文献系统评价，药监局公告等信息，合理用药国际网络，临床安全用药监测网，医院病案数据等 新的ADR及发生率 严重 ADR 及发生率 质量监管 产品召回 召回原因 国内外政府食药监管理网站 政府发文（官网）、文献数据库（见本指南的“数据来源”部分） 撤市 撤市原因及时间 增加警告 警告内容项 说明书修改 修改内容项 质量抽检 不合格情况 （近三年） 同类比较

14、比较同类或同一适应症不同类别药品的安全性 文献数据库，家/患者咨询 比较同类或同一适应症不同类别药品的安全性 （三）安全性测量（三）安全性测量 应根据食品药品监督管理部门认定的“不良事件与试验用药的相关性评估标准”和“严重不良事件报告表”收集、 分析药品安全性信息，参考相关疾病诊断标准、通用不良事件术语标准 5.0 版2（Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0，CTCAE v5.0），并结合专家意见，合理判断药品安全性。 评估证据首选国内药监部门提供的药品质量及不良反应监测结果，其次应获取临床药品使用安全数据，还可综合参考文献的系

15、统评价/ Meta 分析证据。应充分利用国家药监局、药政部门已有的药品信息系统数据，包括药品上市许可持有人、生产企业、经营企业及临床用药机构提供的信息及数据3。 应关注同类药物安全性比较。同类药物安全性比较是指 8 与对照药比较的安全性差异， 即不良反应发生率和/或严重程度的差异， 重点采用真实世界研究 （Real Word Study, RWS） 、文献评价等方法，关注严重不良反应的比较。针对 RWS 建议参考相关指南规范，综合利用医疗机构、疾病登记系统等数据开展研究，全面考察真实世界中药品近、远期安全性差异、不同患儿群体的安全性差异等。 二、有效性评估 （一）定义（一）定义 有效性是儿童药

16、品临床综合评价的核心内容。除非特定情况，建议所有针对儿童药品的临床综合评价均应开展药品临床使用的有效性评估。 有效性评估是药品使用后对患者疾病状况的改善程度进行科学评估的过程，包括疾病的预防、诊断和治疗。 鉴于目前在用的多种儿童药品均存在超说明书使用、效果研究证据匮乏等问题，应综合运用文献证据、临床试验数据及 RWD 开展临床用药有效性评估。 （二）指标选择（二）指标选择 依据国家卫生健康部门及专业学/协会出版的疾病治疗指导原则、指南、规范、共识等，按照简明、可操作、可比等原则，根据主要临床治疗效果、次要临床治疗效果及副作用情况，选择相应结局或中间指标，构建核心指标体系，定 9 义数据来源及收

17、集方式。 建议尽可能采用国内外诊疗规范及指南建议的终点指标（如生存年、治愈率、控制率、死亡率等），反映药物真实效果，并考虑不同方案之间的可比性；在获得终点指标有困难时，可采用中间替代指标（如生物学指标等），但需要说明其合理性，如有文献支持的中间指标与终点指标之间有强关联等。 由于不同疾病的具体有效性评判指标各不相同，具体可参考各病种、尤其是儿童专病诊疗指南的相关推荐。 有效性指标值应该基于当前可获得的最佳证据。对于新药，当随机对照临床试验（RCT）的疗效数据可获得并适用时，优先选择临床疗效数据；对于已上市多年的药品，建议考虑使用 RWS 中的实际效果数据。推荐优先考虑基于中国人群开展的大样本、

18、多中心数据或含有中国人群的国际多中心数据。 如选择含有中国人群的国际多中心 RCT 数据， 应尽可能地对中国亚组人群的特征进行描述和分析；当无法获得含有中国人群的数据时，可以使用基于其他国家或地区人群的数据，但需要清晰地解释使用这些数据的合理性，强调人群之间潜在的差异，并需要对关键参数进行敏感性分析。 推荐优先选择干预组与对照组头对头直接比较的 PCT和 RCT 数据。 当缺少直接比较时， 应尽量选择间接比较或网络荟萃分析数据。 10 （三）有效性测量（三）有效性测量 由于儿童用药涉及病种类别多，不同疾病的有效性指标各异，相应的有效性指标测量方法也各不相同。建议参考儿童病种别诊疗指南推荐的测量

19、方法，或在充分的专家咨询前提下选择临床常用测量方法。例如，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的主要临床结局指标（总生存期和无进展生存期）通过临床随访即可获得，若要观察BCR-ABL1 融合基因是否转阴，就需要进行 BCR/ABL 基因检测；又如，儿童退热药治疗儿童发热的有效性指标测量是根据临床常用的退热时间和体温下降幅度进行测量；再如，第二代 H1 抗组胺药治疗儿童过敏性鼻炎的有效性测量可采取专科相关的症状评分表或生活质量评分表等。 三、经济性评估 （一）定义（一）定义 经济性评估指采取卫生经济学或药物经济学的基本方法，鉴别、测量、比较、分析不同药品治疗方案的成本、效益、效果、

20、效用等，综合判断药品临床投入产出比，衡量其临床使用的经济价值及预算影响。经济性评估实施主要参考现有药物经济学评估指南，主要包括中国药物经济学评估指南、中国药品综合评价指南参考大纲以及国际药物经济学和结果研究协会等发表的系列指南。 11 （二）临床结果指标选择与测量（二）临床结果指标选择与测量 1.效果效果/疗效疗效 经济性评估中的效果/疗效指标选择应与有效性评估中的效果指标选择保持一致。 2.效用效用 建议经济学评估时尽量采用效用值作为健康产出结果测量值，提高不同研究间的可比性。推荐以质量调整生命年（QALYs）作为儿童药品效用测量的指标。 如研究条件允许，可通过调查测量儿童药品所治疗疾病的伤

21、残权重值或从文献资料中获得儿童药品所治疗疾病的伤残权重值，则应以效用值作为儿童药品干预的临床产出结果；否则，则仍以临床效果/疗效作为健康产出。 效用值的选择首先推荐中国的效用值。当文献中无待评药品相关疾病的中国效用值时，推荐通过调研测量相关疾病效用值。 建议使用普适性量表， 优先使用中国儿童适用量表，其次考虑国际普适性量表。当有证据表明普适性效用量表不足以反映某一患病人群重要特征或疾病症状时，可以使用疾病特异性效用量表。 当针对特殊疾病或人群无可用间接测量量表时，可采用直接测量法测量效用值。直接测量量表包括视觉模拟标尺法、标准博弈法、时间权衡法等。推荐直接通过患者本人测量其健康相关生命质量。通

22、过患者本人测量时，应先询问患者本 12 人；当患者本人无法正式沟通事，应询问正式照护者或非正式照护者，最后再考虑询问医护人员进行测量。 当无法通过调研测量得到效用值时，可从文献中获取相似问题、相似人群及状态的效用值，但需进行敏感性分析。 3.效益效益 效益是指用货币单位量化的健康产出。当健康产出可以无争议地用效益来表示时，可以采用货币形式表示健康产出结果。例如，当乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理若干年后乙肝表面抗原阳性减少人数、乙肝感染者减少人数、急性乙肝患者减少人数、肝硬化减少人数以及肝癌减少人数都可以通过临床和流行病学相关参数计算出来时，就可以通过相应病种的患者年人均经济负担水平，计算乙肝疫苗

23、接种带来的效益。 疾病治疗方案的效益包括直接效益、间接效益和无形效益三个部分。 直接效益指实行某项干预措施后所节省的卫生资源，可以用货币计量直接效益。 间接效益指实行某项干预措施后所增加的患儿的健康时间或劳动生产力恢复带来的收益。推荐使用人力资本法计算间接效益。 无形效益指实行某项干预措施后减轻或者避免患儿身体和精神上的痛苦，以及康复后带来的舒适和愉快等。推荐 13 采用意愿支付法计算无形效益。 4.健康产出贴现健康产出贴现 当待评药品治疗时间超过一年时，应该对发生在未来的健康产出进行贴现。贴现率一般为市场普遍应用的银行利率，并参考国际国内经验，酌情制定。 5.临床结果外推临床结果外推 效果外

24、推主要涉及的问题有两个方面，一是在严格的随机对照条件设置下得到的疗效是否能够反映真实世界情况；二是真实世界下得到的效果是否能直接运用到不同的医疗保障制度背景之中。需分析评价纳入的目标人群的特征（人口特征、疾病病情特征、所属地区医疗保障体系特征、文化特点等）与外推人群特征的异同，判断外推的合理性和可行性。 （三）成本指标选择与测量（三）成本指标选择与测量 1.成本测算的角度成本测算的角度 成本测算的角度与所选定的评价角度一致。一般来说，儿童药品临床综合评价有五个角度，即全社会角度、卫生体系角度、医疗保障支付方角度、医疗机构角度和患者角度。全社会角度下应纳入所有直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成

25、本，然而实践中全社会视角的研究结果较难获得；卫生体系角度下应纳入卫生系统内的所有直接医疗成本，当前我国儿童药品的综合评价工作由卫生部门牵头，一般情况下 14 推荐采取卫生体系角度开展成本测算；医疗保障支付方角度下应纳入医保支付范围内的所有直接医疗成本；医疗机构角度下，应纳入本医疗机构承担的直接医疗成本和直接非医疗成本；患者角度下，应纳入患者相关的所有直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本。对于隐性成本，目前尚无成型的测算方法，研究者可以灵活处理。 2.成本定义及分类成本定义及分类 药物治疗成本是指患儿因接受某种药物治疗而消耗的医疗资源和相关非医疗资源。因此，药品治疗成本不仅包括药品费用本身，还

26、包括相关的诊查、随访、照护等临床治疗产生的直接或间接费用。 药物治疗成本可分为直接成本、间接成本和隐性成本，其中直接成本中又包括直接医疗成本和直接非医疗成本。从医保、 患者等需方角度看， 直接医疗成本通常包括门诊费用、住院费用、 自购药费用等； 直接非医疗成本通常包括交通费、营养费、陪护费等；间接成本指由于疾病、伤残或死亡造成的患儿和其家庭的劳动时间及生产率损失， 包括休学、 休工、早亡等造成的患儿及家人的经济收入损失等；从卫生体系的供方角度看，直接医疗成本包括为达到特定防治目的或完成特定防治工作政府相关主管部门和医疗卫生服务机构的人财物投入。 15 3.成本测量及测量范围成本测量及测量范围

27、成本测量时应首先列出与实施干预措施相关的资源项目，并明确资源项目的计量单位，再根据该计量单位测算消耗的资源数量。计量单位主要包括两类，一是卫生资源消耗的自然单位，二是根据国家相关部门制定的项目标准。成本的计量单位可以是比较宏观的，如一年就诊、一次住院、一次门诊等单位；也可以是比较微观的，如一片药品、一次注射、一次护理等。在数据可得的情况下，应尽可能使用微观的计量单位。 成本测量的范围需要与所确定的研究时限一致，应纳入研究时限内与实施干预措施相关的所有当前的和未来的成本。成本测量的范围还应坚持与临床效果对等原则，要将产生“该类临床效果”对应的所有诊疗活动所产生的成本均纳入成本测量范围。 在基于临

28、床试验的儿童药品临床综合评价中，应当识别并排除为了进行临床试验而发生、但在实际临床治疗中不会发生的“试验成本”。如某些成本项目难以确定在实际临床治疗中是否会发生，可以参考同类非基于临床试验的儿童药品临床综合评价中的成本构成进行敏感性分析。 如果待评药品发生了药品不良反应，则也要将相关成本计入待评药品成本中。与不良反应相关的成本主要有两类，一是为避免或监测不良反应发生而产生的成本，二是不良反 16 应发生后进行医疗干预而产生的成本。尤其需要关注中度和重度不良反应对成本产生的影响。 对于因疾病治疗所付出的间接成本，也称劳动力成本，建议采用人力资本法进行计算，即假定所有损失的时间用于生产，用劳动力市

29、场平均工资水平去估算因疾病或过早死亡带来的劳动力损失。 4.药品价格药品价格 药品价格是成本测算的基础数据。药品单价建议优先使用官方或权威机构发布的最新价格信息（省级招标采购的中标价等），其次可选医疗卫生机构或正规经营药店的销售价格。如果某一医疗资源项目在市场上存在多个价格，在市场份额分布已知前提下，可采用市场份额加权的平均价格；在市场份额不可获得时，可采用所有已知价格的中位数。 同一通用名相同剂型不同规格药品的价格可以采用限定日剂量 （DDD） 进行校正， 再进行加权或中位价格的计算；不同剂型的药品如果治疗目标相当，也可以通过 DDD 方式进行价格转换，然后再计算平均价格。 如果药品尚未在全

30、球上市，建议采用生产厂商建议价格进行分析；如果药品尚未在国内上市，建议采用生产厂商建议价格，同时获取多个国家及地区的国际价格作为参考，确定适宜的价格或价格区间。研究者如未使用上述推荐的价格体系，应该明确注明并解释所使用的其它价格体系的合理性。 17 5.成本贴现成本贴现 当待评药品治疗时间超过一年时，应该对发生在未来的成本进行贴现。建议对成本与健康产出采用相同的贴现率。 6.成本外推成本外推 不同国家和地区之间的医疗资源使用标准和单位成本之间存在较大差异，成本外推时需分析本次评价目标人群所在地区的经济水平、各类相关资源的价格水平与外推地区的异同，判断外推的合理性和可行性。 （四）经济性评估（四

31、）经济性评估 根据评估决策需求，对待评主题进行经济性评估。评估方法主要有成本-效用分析 （CUA） 、 成本-效果分析 （CEA） 、成本-效益分析（CBA）、最小成本分析（CMA）等 4 种。在条件允许的情况下优先考虑 CUA。 1.成本效用分析成本效用分析 适用于临床产出指标不同的儿童药品之间的比较分析。通常采用 QALYs 作为 CUA 的健康产出指标， 既体现治疗方案对患者生存时间的影响，也体现对生命质量的影响，尤其适用儿科慢性病治疗药品的经济性评估。应注意，不同的生命质量测量方法、测量工具和效用积分体系均会对效用值产生影响，评估报告应具体阐述效用值的测量方法。 2.成本效果分析成本效

32、果分析 适用于比较相同临床产出的不同治疗方案的评估，通常 18 以生命年、无症状天数、有效率等作为衡量指标，健康产出指标为临床效果指标。当儿科疾病治疗方案的产出指标只体现或主要体现在某一个临床产出指标时，可考虑使用 CEA。当儿童疾病治疗效果有多个测量指标时，应采用对疾病治疗或者对患儿最为重要的效果指标。 3.成本效益分析成本效益分析 CBA 的成本和健康产出均采用经济指标衡量， 可将健康产出通过支付意愿法或人力资本法等方法转换为货币指标，进而进行净效益计算。在评估中需要解释健康产出转换成货币值采用的所有步骤和方法，并使用敏感性分析验证主要假设。当儿童药品的健康产出难以采用 QALYs 或其他

33、任何单个效果指标测量时，可采用 CBA。 4.最小成本分析最小成本分析 当有证据显示待评估的儿童药品及其对照药品的重要临床产出无统计学差异或无临床差异时，可选择 CMA 的评估方法。在证明不同儿童药品临床产出的无差异时，统计学无差异和临床无差异均可以接受，当存在公认的临床无差异标准时，以临床无差异为准。 5.增量分析增量分析 CEA 和 CUA 是按照增量分析结果进行决策，在干预药品和对照药品之间进行成本和健康产出两个维度的比较，主要是计算两方案之间的增量成本-效果比（Incremental 19 Cost-Effectiveness Ratio，ICER），即成本之差和效果之差的比值， 意为

34、额外得到一个 QALY 所需额外投入的成本。 ICER对比支付意愿阈值（WTP），决定干预药品相较于对照药品是否更加经济。 6.不确定性分析不确定性分析 经济学评估应对主要参数的不确定性进行全面分析。参数的不确定性可以采用单因素、多因素、极值分析法等确定型敏感性分析，也可以采用蒙特卡洛模拟进行概率敏感性分析。常见的不确定性参数有药品价格、治疗效果、转移概率等。每一个不确定性参数的取值范围需要有充分依据，如来源于文献报告的 95%置信区间或最大最小值，或同类研究中参数估计的范围等。 7.预算影响分析预算影响分析 可根据情况，选择是否针对特定药品的经济性开展预算影响分析。 经济性评估建议指标见表

35、2。 表表 2 经济学评估参考指标经济学评估参考指标 分类分类 指标指标 主要内容主要内容 数据来源数据来源 方法方法 价格 中标价、医院销售价格、国际参考价 药品流通各环节价格及国际价格 企业、政府、卫生机构、网站 二 手 数 据 检索分析 费用 药品费用 日均药品费用、例均疗程药品费用、患儿年人均药品费用 医疗机构患者费用信息，病案首页信息及日清单等；二手文献、药品定价医 疗 机 构 数据调查分析，文献研究 20 部门网站、药品集中招标采购平台和不同级别医疗机构（包括省级、市级、县级和乡镇级）抽样调查 直 接 医 疗 费用 挂号费、手术费、诊疗费、治疗费、护理费、监护费、材料费、病房费、检

36、验费及其他直接医疗费用，日均住院费用及各项费用占比，例均疗程总费用和各项费用占比等 医疗机构的患儿费用信息，病案首页信息及日清单等；二手文献、药品定价部门网站、药品集中招标采购平台和不同级别医疗机构（包括省级、市级、县级和乡镇级）抽样调查 医 疗 机 构 数据调查分析，文献研究 医 保 报 销 及患者负担 药品医保报销比例和按疗程的例均自付费用等； 医疗机构的患儿费用信息，病案首页信息及日清单等，和不同级别医疗机构（包括省级、市级、县级和乡镇级）抽样调查 医 疗 机 构 数据调查分析 成本 直 接 医 疗 成本 患儿因接受某种治疗方案而消耗的医疗资源 文献、抽样调查 医 疗 机 构 数据调查分

37、析，文献研究 直 接 非 医 疗成本 患儿因接受某种治疗方案而消耗的医疗资源以外的直接资源 文献、抽样调查 医 疗 机 构 数据调查分析，文献研究 间 接 医 疗 成本 患儿因疾病、伤残、或死亡造成的家人误工和劳动力损失 文献、抽样调查 医 疗 机 构 数据调查分析，文献研究 增量分析指标 增 量 成 本 效果 计算待评价药品与对照药品的相对成本和相对效果的比值 系统评价/Meta 分析、 一手数据收集 医 疗 机 构 数据调查分析，文献研究 增 量 成 本 效用 计算待评价药品与对照药品的相对成本和相对效用的比值 系统评价/Meta 分析、 一手数据收集 医 疗 机 构 数据调查分析，文献研

38、究 预算影响指标 预算影响 测算医保纳入新的药品后，未来 3-5 年对医保资金的影响 医保部门、 药品集采部门、企业、卫生行政部门、灰色数据、文献、专家咨询等 二 手 数 据 分析 ， 文 献 研究，访谈 21 四、创新性评估 创新性评估是指运用技术手段对药品属性满足儿童用药的需求程度进行科学评估的过程。我国儿童药品研发生产动力不足，应通过创新性评估更好地判断药品临床和产业价值，引导科研机构、创新产品转移转化平台及医药企业以临床需求为导向进行研发、转化、生产，支持国家鼓励研发生产儿童药品清单的更新完善，为国家卫生科技创新投入及立项提供方向。 建议从临床创新性、服务创新性和产业创新性三个维度进行

39、评估，具体参考指标见表 3。 （一）临床创新性（一）临床创新性 临床创新性主要聚焦儿童基本用药需求的满足程度，评判指标包括：（1）药品技术特性是否具备优于其他同类可替代药品的显著技术优势（制剂的稳定性、生物利用度、药代动力学特性、药效、剂型、口味、给药方式、剂量）； （2）特定药品是否可满足其他临床药品未能满足的健康需求； （二）服务创新（二）服务创新性性 服务创新性关注药品应用对于卫生服务体系的影响，关键指标包括：（1）是否优化儿科诊疗服务流程，提升服务预约、利用、随访等活动效率；（2）是否提高区域或机构儿科诊疗服务资源利用效率，如鼓励以社区为主提供治疗服务，减少医疗及社会资源的消耗；（3）

40、是否有助于提高患 22 儿及家长的服务感受， 包括简化服药要求、 减少看护时间等。 （三）产业创新性（三）产业创新性 产业创新性关注国产创新及研发生产能力，考虑的核心指标包括：（1）是否为儿童专用药品（专用剂型规格）；（2）是否为本土研发的原研药或全球首个仿制药；（3）是否获得国内药品结构或制剂工艺方面的专利；（4）是否获得国际通用药品结构或制剂工艺方面的专利。 表表 3 创新性评估参考指标创新性评估参考指标 分类分类 指标指标 数据来源数据来源 方法方法 临床创新性 存在较大用药需求 文献；疾病登记；专家咨询 文献研究；二手数据收集分析；访谈 存在未满足的临床需求 文献； 专家咨询 文献研究

41、；访谈 服务创新性 可优化服务流程 专家咨询； 调查 调查；访谈 可提高机构或地区卫生服务效率 二手数据； 调查 二手数据收集分析，调查 可改善患儿及家长感受 调查 产业创新性 是否为儿童专用药品（专用剂型规格） 说明书；文献；专家咨询 文献研究；访谈 是否为国内自主研发产品 文献； 专利信息查找 文献研究；二手数据收集分析 是否获得国内专利 专利信息查找 二手数据收集分析 是否获得国际专利 专利信息查找 二手数据收集分析 五、适宜性评估 适宜性是衡量儿童药品临床使用情况的重要维度，用药 23 适宜性是指在适宜处方的指导下，通过适宜的方式，精确地作用于目标人群。可从药品技术适宜性和药品使用适宜

42、性两个层面进行评估，具体评估指标可参照中国药品综合评价指南参考大纲。 （一）药品技术适宜性（一）药品技术适宜性 药品技术特点适宜性可从药品标签标注、药品说明书、储存条件等方面进行评估。主要的指标应包括：标签标注完整性，药品说明书是否明确标注年龄别、体重别或体表面积别剂量标准，剂型和口味是否适宜于儿童服用，是否有特殊的存储条件，是否需要特殊装置，用药后是否需要监测或随访服务等。 （二）药品使用适宜性（二）药品使用适宜性 儿童药品使用适宜性评估应考虑以下维度：（1）用途合理性，包括是否符合药品说明书范围用药，超药品说明书用药是否有充分理由，用药是否针对适应症，联合用药是否合理，用药是否准确排除禁忌

43、症；（2）用药适宜性，包括药品用量是否符合患儿的年龄、体重、体表面积和当时的身体状况，给药途径是否根据病人情况和药物特点来选择，给药时间是否正确，患儿服药时间间隔是否恰当，用药疗程长短是否符合患儿、疾病、药理特点，是否符合临床指南规范用药等。适宜性指标选择建议见表 4。 24 表表 4 适宜性评估参考指标适宜性评估参考指标 分类分类 指标指标 数据来源数据来源 方法方法 药品技术适宜性 儿童基本药品标签标注的完整性 说明书；监管部门网站 根据药典或药监部门相关规定核查药品说明书 药品说明书是否明确标注年龄、体重或体表面积剂量标准 说明书；临床指南；监管部门网站 根据药典或药监部门相关规定核查药

44、品说明书 剂型和口味是否适宜于儿童服用 患 儿 或 其 监 护人、医生 文献；调查 是否有特殊的存储条件 说明书；厂商提供信息 查阅药品说明书；访谈 是否需要特殊装置 说明书；厂商提供信息 查阅药品说明书；访谈 用药后是否需要监测不良反应 说明书；厂商提供信息 查阅药品说明书；访谈 药品使用适宜性 是否符合说明书使用范围 临床处方 处方分析；访谈 超药品说明书用药是否有充分理由 临床医生 文献；访谈 用药是否针对适应症（是否准确排除禁忌症） 临床处方和病历 处方分析；访谈 药品用量是否符合患儿的年龄、体重、体表面积和当时的身体状况 临床处方和病历 处方分析；访谈 给药途径是否根据患儿情况和药品

45、特点来选择 临床处方和病历 调查 给药时间是否正确 临床处方和病历 调查 患儿服药时间间隔是否恰当 临床处方和病历或患儿监护人 调查 用药疗程长短是否符合患儿、疾病、药理特点 临床处方和病历 调查 是否符合临床指南规范用药 专家 调查；访谈 25 六、可及性评估 可及性评估是指运用药物流行病学及药物经济学方法对药品供应能力、患者负担情况等进行综合科学评估的过程。保障儿童用药的临床可及性是国家基本药物制度实施的重要目标。结合世界卫生组织（WHO）和国际健康行动机构（HAI）推荐指标及 WHO 儿童药品可及性项目调查结果4，推荐使用可获得性和可负担性两类指标进行儿童药品临床可及性评估。 （一）可获

46、得性（一）可获得性 可获得性可界定为患儿获得药品潜在机会的大小。因此，上市药品的种类和数量、药品生产与流通企业数量、药品生产厂家生产能力、配送公司配送能力、医院和药店的地理分布、医疗卫生机构的药品配备能力、医疗卫生机构的药品短缺率及其原因等可作为判断药品可获得性的主要指标。例如，（1）医疗卫生机构药品配备率1，通过针对儿童医院、综合医院、基层医疗卫生机构的分层抽样调查获得；（2）医疗卫生机构基本药品的短缺情况及其原因（药品生产企业原因、药品配送公司原因、医院计划原因），通过各级各类机构分层抽样调查获得；（3）通用名药品可获得率2，通过医疗卫生机构调查获得；（4）配送企业数量、配送渠道及能力，

47、1药品配备率配备该药品的机构数/调查机构总数100 2 RM=配备该药品的机构数/调查机构总数*100%，国际上对药品可获得率没有严格统一的标准，一般认为配备率50为可获得率较低，5080为可获得率较好，80为可获得率很好。 26 配送质量及效率等， 通过行业协会、 医疗机构抽样调查获得。 （二）可负担性（二）可负担性 可负担性指城乡患儿家庭对于药品治疗费用的负担能力情况，WHO/HAI 药物可及性标准化方法采用家庭灾难性支出概念判断可负担性。结合我国实际，建议采用研究对象所在地区年人均用药治疗费用占城乡居民家庭年人均可支配收入比重3作为核心指标进行判断。 通过调查和文献检索等方式获得有关数据

48、。 可及性评估主要指标见表 5。 表表 5 可及性评估参考指标可及性评估参考指标 分类分类 指标指标 数据来源数据来源 方法方法 可获得性 药品种类和产量 药监部门、 行业协会；调查 二手数据收集分析；调查 药品生产和配送企业数量 行业协会；调查 二手数据收集分析 药品配备率（%） 基本药物使用监测；调查 二手数据收集分析；调查 药品短缺情况 基本药物使用监测；调查 二手数据收集分析；调查 药品可获得率（%） 基本药物使用监测；调查 二手数据收集分析；调查 医院、药店地理分布 行政部门数据 二手数据收集分析 可负担性 人均药品治疗费用（元/人年） 分析测算 二手数据收集分析 3 可负担性=年人

49、均用药费用/城（乡）居民家庭年人均均可支配收入100% 27 年人均用药治疗费用占城镇家庭年人均可支配收入比重（%） 分析测算 二手数据收集分析 年人均用药治疗费用占农村家庭年人均可支配收入比重（%） 分析测算 二手数据收集分析 28 第第二二章章 评价设计与分析方法评价设计与分析方法 一、评价类型 根据研究时限、数据可得性和研究目的，可将儿童药品临床综合评价分为快速综合评价和完整综合评价两种类型。研究者可根据具体情况选择合适的评价类型。但无论哪种评价类型，其评价方法都可能包含文献分析、试验设计、定性访谈、模型研究等四个方面。 图图 1 评价类型及基本设计评价类型及基本设计 （一）快速综合评价

50、（一）快速综合评价 当研究时限紧迫或二手证据资料较为充分时，通常采用快速综合评价法评价目标药品。 1.基于文献快速综合评价基于文献快速综合评价 当文献信息能够满足快速综合评价研究的目标要求时，可使用文献数据得出结论。这些文献信息应包括但不限于研究对象及样本量、干预措施、研究设计、观察指标及判断标 29 准等，还应同时评价文献质量，选择并纳入高质量文献进行分析。当上述各类文献信息不能满足本次综合评价研究的目标时，应针对未满足信息数据设计进一步的研究，如 RWS等。 根据评价问题、研究人员数量及时间要求，可分为系统性文献综述和选择性文献综述两种，前者比后者需要的人财物资源更大，适合在文献资源较多、