《变更分类与流程》PPT课件.ppt

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1、一、变更分类一、变更分类 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为三类：或对产品的验证状态的影响程度可分为三类：I类：类：为次要变更为次要变更，对产品安全性、有效性和质量，对产品安全性、有效性和质量 可控性基本不产生影响或影响不大。可控性基本不产生影响或影响不大。II类：类：中度变更中度变更，需要通过相应的研究工作证明变，需要通过相应的研究工作证明变 更对产品安全性、有效性和质量可控制不产更对产品安全性、有效性和质量可控制不产 生影响。生影响。III类：较大变更类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对，需要通过系列的研

2、究工作证明对 产品安全性、有效性和质量可控性没有产生产品安全性、有效性和质量可控性没有产生 负面影响。负面影响。这类这类变更变更由企由企业自业自已控已控制制不需不需要经要经药品药品监督监督管理管理部门部门备案备案或批或批准准1、文件的变更、文件的变更2、中间产品检验标准或方法的变更、中间产品检验标准或方法的变更3、关键监控点的变更、关键监控点的变更4、实验室样品常规处理方法的互换、实验室样品常规处理方法的互换5、色谱柱允许使用范围内的互换、色谱柱允许使用范围内的互换6、试剂或培养基生产商的改变、试剂或培养基生产商的改变7、生产设备非关键零部件的改变、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药

3、品的部件材质）（不包括直接接触药品的部件材质）8、生产用容器规格的改变、生产用容器规格的改变9、以及不影响药品质量的包装材料、以及不影响药品质量的包装材料如打包带供应商的改变等如打包带供应商的改变等I类变更类变更II类变更类变更 这类变更企业要根据药品注册管理办法这类变更企业要根据药品注册管理办法和其他相关要求，报药品监督管理部门备案。和其他相关要求，报药品监督管理部门备案。如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等的变更等III类变更类变更 这类变更必须按照法规要求报药品监督管理这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。部门批准。原料药

4、或制剂的生产工艺发生重大变更原料药或制剂的生产工艺发生重大变更 制剂处方、质量标准、药品有效期变更制剂处方、质量标准、药品有效期变更 直接接触药品的包装材料、许可范围内直接接触药品的包装材料、许可范围内 的变更的变更(如生产场地的变更如生产场地的变更)新增药品规格等变更。新增药品规格等变更。二、变更程序的建立二、变更程序的建立（一）企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，（一）企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更

5、控制程序由受权人批准。制工作，变更控制程序由受权人批准。按按IIII、IIIIII类变更程序执行类变更程序执行次要次要变更变更对药品质量无影响对药品质量无影响对药品质量有影响对药品质量有影响提出变更申请的部门自行评估、提出变更申请的部门自行评估、审核、实施，变更完成后报审核、实施，变更完成后报质量管理部门备案质量管理部门备案提出变提出变更申请更申请部门或个人部门或个人（二）变更控制的职责（二）变更控制的职责对变更申请对变更申请进行评估、进行评估、审核、列出审核、列出相关的实施相关的实施计划计划受变更影响的各部门受变更影响的各部门批准的变批准的变更申请和更申请和实施计划实施计划质量受权人质量受权

6、人变更实施，并变更实施，并负责将实施负责将实施情况书面报告情况书面报告给质量管理部给质量管理部受变更影响的各部门受变更影响的各部门 质量管理部：负责变更的管理，指定专质量管理部：负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类、组织人负责变更控制工作，界定变更分类、组织变更评估和审核、制定变更实施计划，跟踪变更评估和审核、制定变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。馈变更信息。三、变更流程三、变更流程（一）变更备案流程（一）变更备案流程1、对药品质量无影响的、对药品质量无影响的I类变更类变更 变更的变更的发起人发起人提出变

7、提出变更申请更申请 经部门经部门负责人负责人批准后批准后实施实施 完成变更后由部门负责人组织完成变更后由部门负责人组织相关人员包括使用部门负责人相关人员包括使用部门负责人进行效果评价进行效果评价 提出批准或不批准启用的意见，提出批准或不批准启用的意见，交质量管理部备案交质量管理部备案 质量管理部负责人进行备案质量管理部负责人进行备案 确认确认 注：注：1、此变更不需要受权人批准。、此变更不需要受权人批准。2、变更备案表（、变更备案表（1）2II、III类变更类变更 取得药品取得药品监督管理监督管理部门的备部门的备案件或批案件或批件后件后 经受权经受权人批准人批准后实施后实施变更变更 记录相记录

8、相关信息关信息后报质后报质量管理量管理部备案部备案 附：变更备案表（附：变更备案表（2）（二）变更批准流程（二）变更批准流程向药品监督管理部门向药品监督管理部门备案或由药品监督管备案或由药品监督管理部门批准。理部门批准。由由质质量量受受权权人人批批准准 对药品质量对药品质量有影响的有影响的类变更类变更II、III类类变更变更不需要药品监督管不需要药品监督管理部门备案或批准理部门备案或批准2、变更申请、变更申请1、涉及的部门、涉及的部门 交至质量管理部门的变更交至质量管理部门的变更控制专人负责，编号方法控制专人负责，编号方法如：变更范围如：变更范围-变更年份变更年份-变更流水号变更流水号所有部门

9、所有部门 需详细说明变更的理由或需详细说明变更的理由或需求，本部门负责人同意需求，本部门负责人同意后交至质量管理部门的变后交至质量管理部门的变更控制专人更控制专人3、变更申请、变更申请 的编号的编号4、变更申请、变更申请的评估和审的评估和审核核由提出变更申请的部门负由提出变更申请的部门负责人召集受影响的各部责人召集受影响的各部门负责人进行评估，审门负责人进行评估，审核。核。质量管理部必须参质量管理部必须参与与 审核的内容包括：审核的内容包括：1对申请的客观对申请的客观评价（同意或不同意）；评价（同意或不同意）；2实施计实施计划；划；3产生的费用、产品成本的增产生的费用、产品成本的增加或降低；加

10、或降低；4变更起用前是否需到变更起用前是否需到药监部门备案或经批准。药监部门备案或经批准。5、变更申请、变更申请的批准的批准 在各相关部门评估、审核后，受权人在各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更给出审核评估意见，对无异议的变更申请进行批准。对有异议的变更申请申请进行批准。对有异议的变更申请综合评估，必要时再次召开评估、审综合评估，必要时再次召开评估、审核会议，最终由受权人做出是否批准核会议，最终由受权人做出是否批准的结论，不批准的变更申请由变更控的结论，不批准的变更申请由变更控制专人归档，同时将不批准的意见反制专人归档，同时将不批准的意见反馈给申请部门或申请人。馈给

11、申请部门或申请人。6、变更实施前的、变更实施前的准备、研究工作准备、研究工作对变更前、后产品进行研究，对变更前、后产品进行研究，证明变更后产品的重要理化证明变更后产品的重要理化性质和指标是否与变更前一性质和指标是否与变更前一致；致；工艺验证研究；工艺验证研究；进行变更后产品的加速稳定进行变更后产品的加速稳定性试验研究，包括与变更前性试验研究，包括与变更前的产品稳定性做出比较；的产品稳定性做出比较；进行变更后产品的长期稳定进行变更后产品的长期稳定性考察；性考察；制定新的管理制度；制定新的管理制度；修订现有的管理制度；修订现有的管理制度；对员工进行培训。对员工进行培训。在在“已上市化学药品变更已上

12、市化学药品变更研究的技术指导原则研究的技术指导原则”中，中，从技术角度详细规定了在实从技术角度详细规定了在实施不同类型的变更前，需要施不同类型的变更前，需要进行的相关研究工作。如当进行的相关研究工作。如当药品的包装材料和容器发生药品的包装材料和容器发生变更时，建议采取的准备、变更时，建议采取的准备、研究工作如表研究工作如表 （仅供参（仅供参考）考）同时应该注意到，产品某一项变更往往不是独立发生的。同时应该注意到，产品某一项变更往往不是独立发生的。例如例如（1）生产地点变更可能同时伴随生产设备及生产工艺生产地点变更可能同时伴随生产设备及生产工艺的变更（的变更（2）处方中已有药用要求的辅料变更可能

13、伴随或引）处方中已有药用要求的辅料变更可能伴随或引发药品质量标准的变更，或同时伴随着药品包装材料的变更发药品质量标准的变更，或同时伴随着药品包装材料的变更等。在这种情况下，研究工作总体上应按照技术要求较高的等。在这种情况下，研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行。在特殊情况下，还可能需要考虑进行有关生变更类别进行。在特殊情况下，还可能需要考虑进行有关生物学的研究工作。物学的研究工作。7、变更的、变更的备案和批备案和批准准 企业内部的批准：企业内部的批准：除了对药品质量除了对药品质量无影响的无影响的类变更由部门负责人批准类变更由部门负责人批准外，其它变更均需由质量受权人批准外，其它变更均

14、需由质量受权人批准后实施，包括后实施，包括、类变更在完成申类变更在完成申报工作，取得药品监督管理部门的批报工作，取得药品监督管理部门的批准后也必须经过质量受权人确认才可准后也必须经过质量受权人确认才可以在企业内部实施变更。以在企业内部实施变更。药品监管部门的备案或批准：药品监管部门的备案或批准：对二、对二、三类变更，根据药品注册管理办法和三类变更，根据药品注册管理办法和相关法规的要求，在企业启用某些变相关法规的要求，在企业启用某些变更前，要到药品监管部门办理补充申更前，要到药品监管部门办理补充申请或到药品监督管理部门备案。请或到药品监督管理部门备案。在现行的药品注册管理办法的附录在现行的药品注

15、册管理办法的附录4中，详细罗列了需要到不同药品监中，详细罗列了需要到不同药品监督管理部门（国家局或省局）批准或督管理部门（国家局或省局）批准或备案的补充申请类型。备案的补充申请类型。8、变更跟踪、变更跟踪、评价和实施评价和实施 各部门的实施计划完成后应各部门的实施计划完成后应书面报告质量管理部书面报告质量管理部变更控制专人对各部门实施计变更控制专人对各部门实施计划的完成情况进行追踪划的完成情况进行追踪 实施计划完成后由质量管理部负实施计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期的效果，责人评价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系以及对产品质量或质量管理体系产生的影响产生的影响不需要

16、到药品监督不需要到药品监督管理部门备案或管理部门备案或批准的对药品质量批准的对药品质量有影响的有影响的类变更类变更 在实施计划完成后由质量管理部评在实施计划完成后由质量管理部评价是否达到预期的效果，以及对产价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。品质量或质量管理体系产生的影响。受权人根据质量管理部对实施效果受权人根据质量管理部对实施效果的评价，批准或否决变更。在得到的评价，批准或否决变更。在得到该受权人的批准后，在企业内部才该受权人的批准后，在企业内部才可以实施变更。可以实施变更。对于需要到药品监督对于需要到药品监督管理部门备案或由要由管理部门备案或由要由其事先批准的变更

17、其事先批准的变更申请（补充申请）申请（补充申请）在企业完成相应的研究工在企业完成相应的研究工作、并在备案工作完成后作、并在备案工作完成后或得到药品监督管理部门或得到药品监督管理部门的批准后，报受权人备案。的批准后，报受权人备案。在得到该受权人的确认后，在得到该受权人的确认后，在企业内部才可以实施变在企业内部才可以实施变更。更。9、变更的反馈、变更的反馈10、变更的归档、变更的归档 变更控制专人应将变更申请和变变更控制专人应将变更申请和变更的批准情况、变更实施的情况更的批准情况、变更实施的情况及时反馈给相关部门或人员。及时反馈给相关部门或人员。所有的被批准实施的变更或被所有的被批准实施的变更或被否决的变更文件，以及相关的否决的变更文件，以及相关的资料均由变更控制专人归档。资料均由变更控制专人归档。