《医学免疫学》PPT课件.ppt

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1、医学免疫学医学免疫学Medical Immunology 第一章第一章 医学免疫学绪论医学免疫学绪论分子生物学（Molecular Biology）免疫学（Immunology）细胞生物学（Cell Biology）推动现代生命科学前进的三架马车推动现代生命科学前进的三架马车一、免疫学与生物学一、免疫学与生物学免疫学促进了生命科学的发展免疫学促进了生命科学的发展 免疫细胞间信号转导揭示生命奥秘、免疫遗免疫细胞间信号转导揭示生命奥秘、免疫遗传学（传学（MHC/HLA）揭示遗传控制免疫应答，从）揭示遗传控制免疫应答，从而在基因水平探讨机体生理功能、免疫学技术和而在基因水平探讨机体生理功能、免疫学技

2、术和试剂为生命科学研究提供有力手段，现代生物学试剂为生命科学研究提供有力手段，现代生物学进展在相当程度上有赖于免疫学新技术的建立、进展在相当程度上有赖于免疫学新技术的建立、应用和推广。应用和推广。免疫学促进了生物技术及生物产业发展免疫学促进了生物技术及生物产业发展现代生物学发展促进免疫学发展现代生物学发展促进免疫学发展二、免疫学与医学二、免疫学与医学免疫性理论与临床医学免疫性理论与临床医学 现代免疫学理论直接指导和促进了临床医学的现代免疫学理论直接指导和促进了临床医学的基础和应用研究。基础和应用研究。应用免疫学与医学应用免疫学与医学 免疫学预防、免疫学诊断、免疫学治疗。免疫学预防、免疫学诊断、

3、免疫学治疗。免疫学与医学教育免疫学与医学教育 免疫学理论覆盖面极广，几乎涉及基础医学免疫学理论覆盖面极广，几乎涉及基础医学和临床医学各学科。和临床医学各学科。在应用领域，免疫学技术已成为医学领域得在应用领域，免疫学技术已成为医学领域得到广泛应用的实验技术。免疫生物疗法是临床治到广泛应用的实验技术。免疫生物疗法是临床治疗学的主要方案之一。疗学的主要方案之一。第一节 医学免疫学简介免疫学基本概念免疫学基本概念免疫学基本概念免疫学基本概念免疫（免疫（免疫（免疫（ImmunityImmunity）机体对机体对机体对机体对“自己自己自己自己”和和和和“异己（非己）异己（非己）异己（非己）异己（非己）”识

4、别、应答过程识别、应答过程识别、应答过程识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。环境稳定的一种生理性功能。环境稳定的一种生理性功能。环境稳定的一种生理性功能。免疫学免疫学（Immunology）主要研究机体免疫系统的结构和功能学科。包主要研究机体免疫系统的结构和功能学科。包主要研究机体免疫系统的结构和功能学科。包主要研究机体免疫系统的结构和功能学科。包括：免疫系统的组织结构、免疫系统对抗原的括：免疫系统的组织结构

5、、免疫系统对抗原的括：免疫系统的组织结构、免疫系统对抗原的括：免疫系统的组织结构、免疫系统对抗原的识别及应答、免疫系统对抗原的排异效应及其识别及应答、免疫系统对抗原的排异效应及其识别及应答、免疫系统对抗原的排异效应及其识别及应答、免疫系统对抗原的排异效应及其机制、免疫耐受的诱导、维持、破坏及其机制机制、免疫耐受的诱导、维持、破坏及其机制机制、免疫耐受的诱导、维持、破坏及其机制机制、免疫耐受的诱导、维持、破坏及其机制等。等。等。等。医学免疫学医学免疫学医学免疫学：是研究人体的免疫系医学免疫学：是研究人体的免疫系统的组织结构和功能、免疫应答的统的组织结构和功能、免疫应答的类型与机制、免疫功能异常所

6、致的类型与机制、免疫功能异常所致的病理过程及其机制以及免疫学理论、病理过程及其机制以及免疫学理论、方法和技术在疾病预防、诊断和治方法和技术在疾病预防、诊断和治疗中的应用的学科。疗中的应用的学科。一、免疫系统及其功能免疫系统的组成与结构免疫系统的组成与结构免疫器官免疫器官免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子免疫分子免疫分子1.免疫器官或组织免疫器官或组织免免 疫疫 分分 子子Resting cellsActivated cells免疫系统的功能免疫系统的功能免疫防御（免疫防御（免疫防御（免疫防御（immune defenceimmune defence）免疫自稳（免疫

7、自稳（免疫自稳（免疫自稳（immune homeostasisimmune homeostasis）免疫监视（免疫监视（免疫监视（免疫监视（immune surveillanceimmune surveillance）二、免疫应答的种类及其特点免疫应答（免疫应答（immune response)是免疫系统是免疫系统识别和清除抗原的整个过程。识别和清除抗原的整个过程。固有免疫（固有免疫（innate immunity）适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity)种种群群在在长长期期进进化化过过程程中中逐逐渐渐形形成成的的防防御御功功能能，乃乃经经遗遗传传而而获获得得，非非针针对对特

8、特定定抗抗原原，是是是是机机机机体体体体抵抵抵抵御御御御病病病病原原原原体体体体的的的的第第第第一一一一道道道道防防防防线线线线。亦亦称称天天然然免免疫疫或或非非特特异性免疫。异性免疫。特特点点：先先天天具具有有；无无特特异异性性；无无记记忆忆性性；作作用用快。快。固有免疫固有免疫n n识别病原：共有物质，脂多糖或多糖识别病原：共有物质，脂多糖或多糖识别病原：共有物质，脂多糖或多糖识别病原：共有物质，脂多糖或多糖n n应答时间：几分钟几十小时应答时间：几分钟几十小时应答时间：几分钟几十小时应答时间：几分钟几十小时n n是否特异：否是否特异：否是否特异：否是否特异：否n n是否有记忆效应：否是否

9、有记忆效应：否是否有记忆效应：否是否有记忆效应：否n n作用：第一线防御作用：第一线防御作用：第一线防御作用：第一线防御主要组成主要组成:皮肤黏膜皮肤黏膜皮肤黏膜皮肤黏膜 局部分泌物质局部分泌物质局部分泌物质局部分泌物质 吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞 NK NK NK NK细胞细胞细胞细胞 补体补体补体补体主要机制主要机制:物理屏障物理屏障物理屏障物理屏障 皮肤粘膜皮肤粘膜皮肤粘膜皮肤粘膜/血脑血脑血脑血脑/血胎屏障；血胎屏障；血胎屏障；血胎屏障；化学屏障化学屏障化学屏障化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；皮肤与粘

10、膜局部分泌抑菌和杀菌物质；生物学屏障生物学屏障生物学屏障生物学屏障 非特异性效应细胞：中粒、单核非特异性效应细胞：中粒、单核非特异性效应细胞：中粒、单核非特异性效应细胞：中粒、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、NKNKNKNK细胞等细胞等细胞等细胞等 非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等适应性免疫应答适应性免疫应答(adaptive immunity)适应性免疫应答：由个体接触特定抗原产生，适应性免疫应答：由个体接触特定抗原产生，适应性免疫应答：由个体

11、接触特定抗原产生，适应性免疫应答：由个体接触特定抗原产生，仅针对该抗原而发生的反应。也称为特异性免疫仅针对该抗原而发生的反应。也称为特异性免疫仅针对该抗原而发生的反应。也称为特异性免疫仅针对该抗原而发生的反应。也称为特异性免疫或获得性免疫。或获得性免疫。或获得性免疫。或获得性免疫。体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫初次应答和再次应答初次应答和再次应答初次应答和再次应答初次应答和再次应答主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫获得性免疫获得性免疫抗原抗原刺激机体刺激机体特异性免疫特异性免疫可刺激机体产生特异可刺激机体产生特异性

12、免疫应答的物质性免疫应答的物质抗原决定基抗原决定基产生抗体产生抗体致敏淋巴致敏淋巴细胞细胞个体接触特定抗原（决定基个体接触特定抗原（决定基/表位）而产生。表位）而产生。仅针对该特定抗原（决定基仅针对该特定抗原（决定基/表位）而发生反应。表位）而发生反应。后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。即适应性免疫即适应性免疫(adaptive immunity),又称为特异性免疫又称为特异性免疫(specific immunity)适应性免疫应答的特点特异性特异性特异性特异性特定免疫细胞克隆仅能识别特定抗原特定免疫细胞克隆仅能识别特定抗原特定免疫细胞克隆仅能

13、识别特定抗原特定免疫细胞克隆仅能识别特定抗原应答所形成的效应细胞和分子，仅能与诱导其产生的应答所形成的效应细胞和分子，仅能与诱导其产生的应答所形成的效应细胞和分子，仅能与诱导其产生的应答所形成的效应细胞和分子，仅能与诱导其产生的特定抗原发生反应。特定抗原发生反应。特定抗原发生反应。特定抗原发生反应。记忆性记忆性记忆性记忆性耐受性耐受性耐受性耐受性固有免疫和适应性免疫的发生规律固有免疫和适应性免疫的发生规律个体发生个体发生个体发生个体发生系统发生系统发生系统发生系统发生免疫细胞的进化免疫细胞的进化免疫细胞的进化免疫细胞的进化免疫器官的进化免疫器官的进化免疫器官的进化免疫器官的进化免疫球蛋白的进化

14、免疫球蛋白的进化免疫球蛋白的进化免疫球蛋白的进化三、免疫性疾病三、免疫性疾病异常免疫应答可导致免疫相关疾病的发生异常免疫应答可导致免疫相关疾病的发生超敏反应超敏反应自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病四、免疫学应用四、免疫学应用免疫学诊断免疫预防免疫学治疗第二节 免疫学发展简史第三节 21世纪免疫学发展趋势 免疫系统（免疫系统（immune system)执行免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激执行免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激执行免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激执行免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激产生应答、发挥免疫效应的物质基础。产生应答、发挥免疫效应的物质基础。产

15、生应答、发挥免疫效应的物质基础。产生应答、发挥免疫效应的物质基础。免疫器官分为免疫器官分为免疫器官分为免疫器官分为中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官免免疫疫系系统统免疫免疫器官器官免疫免疫细胞细胞免疫免疫分子分子初级（中枢）初级（中枢）免疫器官免疫器官次级（外周）次级（外周）免疫器官免疫器官胸胸 腺腺骨髓骨髓/腔上囊腔上囊脾脾 脏脏淋巴结淋巴结其它淋巴组织其它淋巴组织红红 细细 胞胞/血小板血小板粒粒 细细 胞胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞APC抗体抗体补体补体细胞因子细胞因子膜免疫分子膜免疫分子体液免体液免疫分子疫分子

16、1.人体的免疫器官和组织人体的免疫器官和组织第一节 中枢免疫器官中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。育起主导作用。人和哺乳类其他动物的中枢器官包括胸腺人和哺乳类其他动物的中枢器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相和骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓。当于骨髓。骨 髓骨髓的功能骨髓的功能各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所B B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所再次体液

17、免疫应答中抗体产生的主要场所再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所Adaptive immunityDendritic cellAg presentationLymphocyteMacrophageMonocytePhagocytosis Ag presentationNeutrophilPMNPhagocyticAnti-bacterialEosinophilAnti-parasiteimmunityBasophil?Protection ofmucosal surfaces?Mast cellProtection ofm

18、ucosal surfacesFunction of immune cells在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察GiemsaGiemsa染色血涂片，中性粒细胞染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。RBCNeutrophils represent 60-70%of leukocytes in the peripheral blood.Their granules contain alkaline phosphatase,lysozyme,lactofe

19、rrin etc.They are the earliest phagocytic cells to appear in the bacterial infection and are prominent constituent of pus.在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察GiemsaGiemsa染色的血涂片，嗜碱性染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。粒中充满致密物质。在在普普通通光光学学显显微微镜镜下下观观察察Giemsa Giemsa 染染色色的的血血涂涂片片，嗜嗜酸酸性性粒粒细

20、细胞胞胞胞核核为为双双叶叶状状，胞胞浆浆中中含含有有大大量量深深红红色色细细胞胞颗颗粒粒。透透射射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 6060 分钟分钟单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）（左，普通光镜）。透射电镜透射电镜显示其显示其高尔基体发达、粒体丰富、高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。单核巨噬细胞单核巨噬细胞（monocytes and

21、 macrophages）郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞（Langerhans cells）上皮组织中的上皮组织中的LCLC（1 1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的入引流淋巴结的T T细胞区，成为细胞区，成为IDC(IDC(并指状并指状DCDC）（）（2 2，扫描电镜照片）。扫描电镜照片）。并指状树突细胞（并指状树突细胞（interdigitating DC）IDCIDC表达高水平的表达高水平的MHCIIMHCII类分子和共刺激分子类分子和共刺激分子B7B7，具，具有激活有激活T T细胞的能力。细胞的能力。未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径6 67 7微米

22、，浆微米，浆/核比例很小（左，普通核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。细胞器很少（右）。T T 淋巴细胞淋巴细胞胸 腺胸腺的解剖结构胸腺的解剖结构胸腺的细胞组成胸腺的细胞组成胸腺微环境胸腺微环境胸腺的功能胸腺的功能皮质上皮细胞皮质上皮细胞Hassalls小体小体皮、髓交界皮、髓交界胸腺细胞胸腺细胞髓质上皮细胞髓质上皮细胞树突状细胞树突状细胞巨噬细胞巨噬细胞皮皮皮皮质质质质髓髓髓髓质质质质胸腺小叶的结构胸腺小叶的结构胸腺的细胞组成和胸腺微环境胸腺的细胞组成和胸腺微环境胸腺的细胞组成胸腺的细胞组成

23、 胸腺细胞胸腺细胞 胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、并指树突状细胞并指树突状细胞胸腺微环境胸腺微环境：胸腺基质细胞、胸腺激素：胸腺基质细胞、胸腺激素（胸腺素、胸腺血清因子、促胸腺生成素、（胸腺素、胸腺血清因子、促胸腺生成素、胸腺体液因子、胸腺抑素）细胞因子、黏胸腺体液因子、胸腺抑素）细胞因子、黏附分分子、末梢神经组成。附分分子、末梢神经组成。胸 腺 的 功 能培育和输出成熟的培育和输出成熟的T细胞细胞产生胸腺激素产生胸腺激素免疫调节免疫调节自身耐受的建立与自身耐受的建立与 维持维持第二节 外周免疫器官或组织外周免疫器官包括淋巴结、扁桃体、脾脏外周免疫

24、器官包括淋巴结、扁桃体、脾脏和黏膜免疫系统，它是成熟和黏膜免疫系统，它是成熟T细胞、细胞、B细胞细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。答的场所。淋淋 巴巴 结结（lymph node)结结 构构功功 能能淋淋巴巴结结结结构构初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡 次级淋巴滤泡次级淋巴滤泡次级淋巴滤泡次级淋巴滤泡（生发中心）生发中心）生发中心）生发中心）胸腺依赖区胸腺依赖区胸腺依赖区胸腺依赖区福皮质区福皮质区福皮质区福皮质区髓索髓索髓索髓索髓窦髓窦髓窦髓窦HEVHEV输入淋巴管输出淋巴管浅皮质区浅皮质区淋淋 巴巴 结结（lymph nod

25、e)功功 能能T T细胞和细胞和B B细胞定居的部位细胞定居的部位产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 过滤作用过滤作用过滤作用过滤作用:针对来自淋巴液中抗原针对来自淋巴液中抗原针对来自淋巴液中抗原针对来自淋巴液中抗原脾脾 脏脏（spleen)结结 构构功功 能能T细胞和细胞和B细胞定居的部位细胞定居的部位合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质 产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 人体最大的免疫器官人体最大的免疫器官滤过作用，滤过作用，针对来自血液中抗原针对来自血液中抗原针对来自血液中抗原针对来自血液中抗原外周免疫器官外周免疫器官:脾脾 (spleen)

26、(spleen)红髓红髓白髓白髓脾脏的结构中央动脉中央动脉中央动脉中央动脉淋淋淋淋 巴巴巴巴 鞘鞘鞘鞘生发中心生发中心生发中心生发中心淋巴小结淋巴小结淋巴小结淋巴小结髓索髓索髓窦髓窦髓窦髓窦脾脾 脏脏（spleen)功功 能能T细胞和细胞和B细胞定居的部位细胞定居的部位合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质 产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 滤过作用，滤过作用，针对来自血液中抗原针对来自血液中抗原针对来自血液中抗原针对来自血液中抗原黏膜免疫系统黏膜免疫系统亦称黏膜相关淋巴组织（黏膜免疫系统亦称黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）

27、，主要指呼吸道、肠道及泌尿生），主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织、以及某些带有生发中心的、膜淋巴组织、以及某些带有生发中心的、器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾等。集合淋巴结、阑尾等。黏膜免疫系统的组织结构黏膜免疫系统的组织结构1、黏膜滤泡、黏膜滤泡 M细胞、圆顶区细胞、淋巴滤泡细胞、圆顶区细胞、淋巴滤泡2、弥散淋巴组织、弥散淋巴组织 上皮内淋巴细胞：上皮内淋巴细胞：40%T细胞、细胞、60%T细胞细胞 固有层淋巴细胞：比例几乎相同的固有层淋巴细胞：比例几乎相同的T

28、细胞和细胞和B细胞细胞MALT的组成的组成鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织MALT的功能及其特点：的功能及其特点：参与局部免疫应答参与局部免疫应答参与局部免疫应答参与局部免疫应答 产生分泌型的产生分泌型的产生分泌型的产生分泌型的IgAIgA 参与口服抗原的免疫耐受参与口服抗原的免疫耐受参与口服抗原的免疫耐受参与口服抗原的免疫耐受第三节淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte homing)成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官

29、后，经血液成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液 循循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。淋巴细胞再循环及其生物学意义淋巴细胞再循环及其生物学意义 淋巴细胞再循环（淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation)是淋巴细是淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。淋巴细胞再循环的生物学意义：淋巴细胞再循环的生物学意义：1 1、合理分布、合理分布、合理分布、合理分布 2 2、协同作用（、协同作用（、协同作用（、协同作用（T T、B B、APCAPC）3

30、 3、增加抗原与淋巴细胞接触的机会、增加抗原与淋巴细胞接触的机会、增加抗原与淋巴细胞接触的机会、增加抗原与淋巴细胞接触的机会 4 4、充实淋巴组织、充实淋巴组织、充实淋巴组织、充实淋巴组织淋巴细胞再循环模式图组织组织脾脏脾脏淋巴结淋巴结输入淋巴管输入淋巴管输出淋巴管输出淋巴管胸导管胸导管HEV主要内容决定抗原免疫原性的因素决定抗原免疫原性的因素抗原特异性抗原特异性抗原的种类及其医学意义抗原的种类及其医学意义抗原在临床实践中的应用抗原在临床实践中的应用非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂具备以上两种特性者具备以上两种特性者具备以上两种特性者具备以上两种特性者免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性 lm

31、munogenicitylmmunogenicity抗原性抗原性抗原性抗原性antigenicityantigenicity完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原半抗原半抗原半抗原半抗原只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者只具有反应原性而无免疫原性者TT蛋白质载体蛋白质载体特性抗原（抗原（antigen，Ag）是指能与淋巴细胞抗是指能与淋巴细胞抗原受体（原受体（TCR/BCR）特异性结合，刺激机体）特异性结合，刺激机体产生特异性免疫应答，并与相应免疫应答产生特异性免疫应答，并与相应免疫应答产物（指抗体或致敏淋巴细胞）在体内、产物（指抗体或致敏淋巴细胞）

32、在体内、外发生特异性结合反应的物质。外发生特异性结合反应的物质。抗原的两个特性抗原的两个特性免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性免疫反应性免疫反应性免疫反应性免疫反应性(抗原性抗原性抗原性抗原性)完全抗原完全抗原半抗原（半抗原（hapten）半抗原半抗原半抗原半抗原+载体载体载体载体=完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原免疫原免疫原诱导机体产生正免疫应答的抗原。诱导机体产生正免疫应答的抗原。诱导机体产生正免疫应答的抗原。诱导机体产生正免疫应答的抗原。变应原变应原诱导机体产生超敏反应免疫的抗原。诱导机体产生超敏反应免疫的抗原。诱导机体产生超敏反应免疫的抗原。诱导机体产生超敏反应免疫的抗原。耐受原耐受原诱

33、导机体产生免疫耐受的抗原。诱导机体产生免疫耐受的抗原。诱导机体产生免疫耐受的抗原。诱导机体产生免疫耐受的抗原。第一节 抗原的异物性与特异性异异异异 物物物物 性性性性 取决于抗原与宿主的亲缘关系。取决于抗原与宿主的亲缘关系。取决于抗原与宿主的亲缘关系。取决于抗原与宿主的亲缘关系。异物异物异物异物性不是专指体外物质，而是以免疫系统胚胎期性不是专指体外物质，而是以免疫系统胚胎期性不是专指体外物质，而是以免疫系统胚胎期性不是专指体外物质，而是以免疫系统胚胎期或淋巴细胞发育的微环境是否曾与之接触而决或淋巴细胞发育的微环境是否曾与之接触而决或淋巴细胞发育的微环境是否曾与之接触而决或淋巴细胞发育的微环境是

34、否曾与之接触而决定。定。定。定。抗原特异性抗原特异性抗原特异性抗原特异性 指抗原诱导机体产生特异性免疫应答指抗原诱导机体产生特异性免疫应答指抗原诱导机体产生特异性免疫应答指抗原诱导机体产生特异性免疫应答并与免疫应答产物发生专一结合的特性。并与免疫应答产物发生专一结合的特性。并与免疫应答产物发生专一结合的特性。并与免疫应答产物发生专一结合的特性。特异性ADAD的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性的性质、数目、空向构型决定抗原的特异性决定抗原特异性的分子结构基础抗原决定基（抗原决定基（antigenic determin

35、ant）抗原分子中决定抗原特异性的基本结抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团，也称为表位构或化学基团，也称为表位（epitope）。）。抗原表位的类型抗原表位的类型线性表位（线性表位（linear epitope）构象性表位构象性表位(conformational epitope)T细胞表位细胞表位B细胞表位细胞表位线性表位和构像表位线性表位和构像表位T细胞表位细胞表位 可存在于抗原物质的任何部位，必须由APC将加工处理后才能暴露,从而被TCR识别.B细胞表位细胞表位 多位于抗原表面,可直接被BCR能识别。T T细胞表位细胞表位 与与B B细胞表位细胞表位 epitopesvalenc

36、e=6=4抗原结合价：绝大多数的抗原是多价的抗原结合价：绝大多数的抗原是多价的交叉反应与交叉抗原交叉反应与交叉抗原交叉反应（交叉反应（cross reaction）某些抗原不仅）某些抗原不仅可与其诱导产生的抗体（或致敏淋巴细可与其诱导产生的抗体（或致敏淋巴细胞）结合并相互作用，还可与其他的抗胞）结合并相互作用，还可与其他的抗体（或致敏淋巴细胞）发生反应。体（或致敏淋巴细胞）发生反应。共同表位共同表位 抗A抗B两两两两种种种种不不不不同同同同的的的的抗抗抗抗原原原原分分分分子子子子所所所所具具具具有有有有的的的的相相相相同同同同或或或或相相相相似似似似的的的的抗抗抗抗原原原原决决决决 定基称为共

37、同抗原或交叉反应抗原。定基称为共同抗原或交叉反应抗原。定基称为共同抗原或交叉反应抗原。定基称为共同抗原或交叉反应抗原。相同决定基相同决定基 交叉反应AB甲乙AABC抗 A 抗B抗 A 抗C共同抗原与交叉反应共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原）共同抗原（交叉反应抗原）两两两两种种种种不不不不同同同同的的的的抗抗抗抗原原原原分分分分子子子子所所所所具具具具有有有有的的的的相相相相同同同同或或或或相相相相似似似似的的的的抗抗抗抗原原原原决决决决定定定定基基基基称称称称为为为为共共共共同同同同抗原或交叉反应抗原。抗原或交叉反应抗原。抗原或交叉反应抗原。抗原或交叉反应

38、抗原。交叉反应交叉反应交叉反应交叉反应 具有共同抗原的物具有共同抗原的物具有共同抗原的物具有共同抗原的物质其抗原和抗体之间相质其抗原和抗体之间相质其抗原和抗体之间相质其抗原和抗体之间相互结合发生的反应互结合发生的反应互结合发生的反应互结合发生的反应 。半抗原半抗原-载体效应载体效应第二节、决定抗原免疫原性的条件第二节、决定抗原免疫原性的条件2 2、分子量大小、分子量大小、分子量大小、分子量大小：通常分子量在通常分子量在10KD以上（大分以上（大分子胶体）。子胶体）。分子量越大，抗原性越强。分子量越大，抗原性越强。3 3、化学组成和结构、化学组成和结构、化学组成和结构、化学组成和结构：抗原物质表

39、面必须有一定抗原物质表面必须有一定的化学组成和结构，凡含有芳香族氨基酸（尤为的化学组成和结构，凡含有芳香族氨基酸（尤为酪氨酸等）的蛋白质抗原性较强。酪氨酸等）的蛋白质抗原性较强。（一）抗原分子的理化特性（一）抗原分子的理化特性1 1、化学性质、化学性质、化学性质、化学性质：蛋白质蛋白质 多糖类，脂类无免疫原性。多糖类，脂类无免疫原性。4 4、分子构象（、分子构象（、分子构象（、分子构象（conformationconformation）与易接近性）与易接近性）与易接近性）与易接近性(accessibility)(accessibility)分子构象分子构象 是指抗原分子的特殊化学基团的三维特殊

40、化学基团的三维结构，结构，它决定抗原分子是否能与相应免疫活性细胞表面的抗原受体互相吻合而启动免疫应答。易接近性易接近性 是指抗原分子的特殊化学基因与相应免疫活性细胞表面的抗原受体相互接触的难易程度相互接触的难易程度。5 5、物理状态、物理状态、物理状态、物理状态 环状结构直链结构 聚合状态单价状态 颗粒性抗原可溶性抗原 （二）宿主方面的因素（二）宿主方面的因素遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素年龄、性别和健康状况年龄、性别和健康状况年龄、性别和健康状况年龄、性别和健康状况（三）抗原进入机体的途径（三）抗原进入机体的途径皮内皮内皮内皮内 皮下皮下皮下皮下 肌内肌内肌内肌内 腹腔腹腔腹腔腹腔 静脉静

41、脉静脉静脉;剂量剂量剂量剂量下下列列哪哪些些物物质质对对人人来来说说具具有有免免疫疫原原性性？哪哪种物质抗原性最强？种物质抗原性最强？（1）牛血清白蛋白）牛血清白蛋白 （2）人血清白蛋白）人血清白蛋白 （3）多糖）多糖 （4）脂多糖）脂多糖（5）糖蛋白）糖蛋白 （6）脂蛋白）脂蛋白 （7）单糖）单糖 （8）脂肪）脂肪 （9）青霉素）青霉素 （10）核酸）核酸 第三节 抗原的种类及其医学意义根据抗原诱生抗体时对根据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性分类细胞的依赖性分类胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen,TD-Agthymu

42、s dependent antigen,TD-Ag）胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-thymus independent antigen,TI-AgAg）TI-1TI-1抗原抗原抗原抗原TI-2TI-2抗原抗原抗原抗原根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类异种抗原异种抗原异种抗原异种抗原同种异型抗原同种异型抗原同种异型抗原同种异型抗原自身抗原自身抗原自身抗原自身抗原异嗜性抗原异嗜性抗原异嗜性抗原异嗜性抗原：又称为：又称为：又称为：又称为ForsmanForsman抗原，指一类存

43、在于不抗原，指一类存在于不抗原，指一类存在于不抗原，指一类存在于不同种属的共同抗原。同种属的共同抗原。同种属的共同抗原。同种属的共同抗原。豚鼠脏器豚鼠脏器SRBCSRBC大肠样菌大肠样菌O O8686人人B B血型物质有共同抗原血型物质有共同抗原肺炎链球菌肺炎链球菌1414型型人人A A血型物质有共同抗原血型物质有共同抗原大肠样菌大肠样菌O O1414人结肠粘膜人结肠粘膜根据抗原是否由抗原提呈细胞所合成分类根据抗原是否由抗原提呈细胞所合成分类外源性抗原外源性抗原APC从外部摄取的蛋白质抗原。从外部摄取的蛋白质抗原。内源性抗原内源性抗原在在APC内合成的抗原内合成的抗原.第五节 非特异性免疫刺激

44、剂免疫佐剂免疫佐剂指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。疫原性或改变免疫应答类型的物质。疫原性或改变免疫应答类型的物质。疫原性或改变免疫应答类型的物质。延长抗原滞留时延长抗原滞留时间；增强免疫细胞激活所需要的协同刺激信号；促进间；增强免疫细胞激活所需要的协同刺激信号；促进吞噬细胞对抗原的加工处理形成局部炎症；刺激淋巴吞噬细胞对抗原的加工处理形成局部炎症；刺激淋巴细胞的非特异性增殖等。细胞的非特异性增殖等。超抗原超抗原（

45、superantigen，SAg）在极低剂量水平就能活化大量（在极低剂量水平就能活化大量（在极低剂量水平就能活化大量（在极低剂量水平就能活化大量（2%20%2%20%）T T细胞或细胞或细胞或细胞或B B细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。丝裂原丝裂原免疫佐剂免疫佐剂 预先或与抗原一起注入机体，可增强增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为免疫佐剂。弗氏佐剂弗氏佐剂 Freund adjnvant不完全弗氏佐剂抗原水溶液 油剂（石蜡油或植物油）乳化剂（羊毛脂或吐温80

46、）制成油包水抗原乳剂即为不完全弗氏佐剂完全弗氏佐剂不完全弗氏佐剂+死卡介苗生物佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌超抗原激活超抗原激活T细胞的特点细胞的特点 超抗原超抗原超抗原超抗原 普通抗原普通抗原普通抗原普通抗原 刺激能力刺激能力刺激能力刺激能力 强（强（强（强（1/51/201/51/20）较好（较好（较好（较好（1010-4-41010-6-6 T T细胞）细胞）细胞）细胞）抗原处理抗原处理抗原处理抗原处理 不需经不需经不需经不需经APCAPC处理处理处理处理 需经需经需经需经APCAPC处理处理处理处理 MHC MHC限制性限制性限制性限制性 无无无无 有有有有外源性的外源性的外源性的外源性的

47、SagSag，如，如，如，如SESE、TSST-1TSST-1内源性的内源性的内源性的内源性的SagSag，如，如，如，如病毒病毒病毒病毒SAgSAgSuperantigensConventional AntigenMonoclonal/Oligoclonal response1:104-1:105SuperantigenPolyclonal response1:4-1:10丝裂原丝裂原 PHA、ConA、PWM、LPS丝裂原（mitogen）可致细胞发生有丝分裂，进而增殖可致细胞发生有丝分裂，进而增殖可致细胞发生有丝分裂，进而增殖可致细胞发生有丝分裂，进而增殖的抗原，亦称有丝分裂原的抗原，亦称有丝分裂原的抗原，亦称有丝分裂原的抗原，亦称有丝分裂原 。丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原抗抗 体体（Antibody）Next Lecture