《电生理学基础》PPT课件.ppt

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1、神经生物学郑州大学郑州大学 基础医学院基础医学院生理教研室生理教研室1 1物质转运形式2 2单纯扩散(simple diffusion)3 3扩散动力：分子热运动扩散动力：分子热运动必要条件：既溶于水，又溶于脂质。必要条件：既溶于水，又溶于脂质。影响因素：电影响因素：电-化学梯度；膜的通透性；温度。化学梯度；膜的通透性；温度。转运物质：转运物质：O O2 2、COCO2 2 、乙醇、脂溶性维生素、乙醇、脂溶性维生素4 4易化扩散（facilitated diffusion）非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸

2、等的转运。n n经载体易化扩散n n经通道易化扩散5 5经载体易化扩散经载体易化扩散 转运特征：转运特征：uu 高度的结构特异性高度的结构特异性uu 有饱和现象有饱和现象uu 存在竞争性抑制存在竞争性抑制影响因素：影响因素：uu浓度差浓度差uu可利用载体数可利用载体数uu被被转转运运物物和和载载体体发发生生反反应的速率应的速率转运物质：转运物质：uu葡萄糖、氨基酸葡萄糖、氨基酸6 6饱 和 现 象 7 7经通道易化扩散经通道易化扩散转运特征：转运特征：uu 相对特异性相对特异性uu 无饱和现象无饱和现象uu 闸门时开时闭闸门时开时闭uu 高速度高速度影响因素：影响因素：uu电电-化学梯度化学梯

3、度uu闸门状态闸门状态转运物质：转运物质：uu无机离子无机离子8 8离子通道的三种状态9 9离子通道的类型1010主动转运（active transport）物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。n n原发性主动转运n n继发性主动转运1111原发性主动转运原发性主动转运NaNa+-K K+泵1212继发性主动转运继发性主动转运 1313同向转运（Na/Glucose）1414反向转运（Na/H）1515出胞与入胞（出胞与入胞（exocytosis&endocytosisexocytosis&endocytosis）大分子物质或物质团块，通过复杂的膜结构大分子物质或物质团块，通

4、过复杂的膜结构的功能改变进出细胞的过程。的功能改变进出细胞的过程。n n出胞出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放末梢的递质释放n n入胞入胞:主要是细胞的吞噬作用主要是细胞的吞噬作用1616入胞（endocytosis）1717出胞（exocytosis）1818第2章 电生理学基础第一节 静息电位第二节 动作电位第三节 电压门控离子通道1919静息膜电位n n神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两侧存在的电位差，称为内外两侧存在的电位差，称为静息膜电位静息膜电位静息膜电位静息膜电位(r

5、esting(resting membrane potential)membrane potential)。n n通常采用通常采用细胞内记录细胞内记录细胞内记录细胞内记录的方法进行测量，将一根微电的方法进行测量，将一根微电极插入细胞内，参考电极置于细胞外液，两个电极极插入细胞内，参考电极置于细胞外液，两个电极间显示的电位差便是静息膜电位的数值。间显示的电位差便是静息膜电位的数值。n n以细胞外作为零点，细胞内均显示负电位，其绝对以细胞外作为零点，细胞内均显示负电位，其绝对值越大，静息膜电位也越大。神经元的静息膜电位值越大，静息膜电位也越大。神经元的静息膜电位一般在一般在-40-90 mV-40

6、-90 mV的范围。的范围。n n神经元处于静息膜电位时，称为神经元处于静息膜电位时，称为极化状态极化状态极化状态极化状态(polarizationpolarization)，当该膜电位数值朝减小的方向变化，当该膜电位数值朝减小的方向变化时，称为时，称为去极化去极化去极化去极化(depolarization)(depolarization)，若朝增大的方向，若朝增大的方向变化时，称为变化时，称为超极化超极化超极化超极化(hyperpolarization)(hyperpolarization)。202021212222静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态1.1.膜两侧的离子浓度差23

7、232.离子通道的选择通透性 当神经细胞静息时，非门控性K+通道通透性较大，而Na+、Cl-等通道通透性较小。24243.离子跨膜扩散平衡点位2525Nernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度Z是离子价，F是法拉弟常数。如将有关数值代入，体温以37计算，上式可简化为：Ek=RTzFlnK+oK+iEk=61.54 mVlogK+oK+i2626Membrane potential and equilibrium potential of Membrane potential and equilibrium potential of different ionsdifferent ion

8、s2727推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。1.1.Eionion和Emm总是有差距的。2.2.静息状态下总是存在离子的跨膜运动。2828离子浓度梯度的维持离子浓度梯度的维持膜离子泵的作用膜离子泵的作用n n在静息电位的产生过程中、在静息电位的产生过程中、K+K+浓度梯度的稳定至关浓度梯度的稳定至关重要。重要。n n实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，这主要来自这主要来自Na+Na+的被动流入。的被动流入。n n尽管神经元静息时膜对尽管神经元静息时膜对Na+Na+的通透性很低，但是的通透性很低，但是Na+Na+有一个从

9、外到内的强大浓度梯度，加上细胞存有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+Na+持续流向细持续流向细胞内。胞内。Na+Na+的流人使得静息膜电位小于的流人使得静息膜电位小于K+K+的平衡电的平衡电位位(Ek)(Ek)、进而导致、进而导致KK的向外扩散。的向外扩散。n n在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种上的一种Na-K+Na-K+泵阻止。泵阻止。2929Na-K PumpNa-K Pump3030第二节第二节 动作电位动作电位概念：动作电位动作电位(action pot

10、ential)是指神经细胞受到刺激时，产生的一种可传播的特殊膜电位变化或者说是一种可沿细胞表面传播的跨膜电位瞬间逆转。3131一.AP的记录及AP的特征细胞内记录细胞内记录细胞外记录细胞外记录3232Intracellular potential recordingIntracellular potential recording3333-+-+-+-+-细胞外记录细胞外记录细胞外记录细胞外记录3434 组成：组成：组成：组成：去极相：去极相：去极相：去极相：去极化去极化去极化去极化 超射锋电位超射锋电位超射锋电位超射锋电位 复极相：复极相：复极相：复极相：复极化初期复极化初期复极化初期复极化

11、初期 后电位：后电位：后电位：后电位：负后电位负后电位负后电位负后电位正后电位正后电位正后电位正后电位APAP是是是是膜膜膜膜两两两两侧侧侧侧电电电电位位位位在在在在RPRP基基基基础础础础上上上上发发发发生生生生的的的的一一一一次次次次可可可可扩扩扩扩布布布布的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。AP的特征3535锋电位锋电位(Spike potential)3636后电位后电位（after-potential）3737二二.细胞膜的被动电学特征细胞膜的被动电学特征n n被动膜：

12、跨膜电阻和跨膜电位差为常数n n主动膜：跨膜电阻和跨膜电位差可变；与膜离子通道状态相关。1.1.膜电容和膜电阻2.2.膜离子电流和膜电容电流3838n n膜电阻（Rm）n n膜电导 G=1/Rn n膜电容 C=Q/Vl l膜两侧表面储存相反的电荷膜两侧表面储存相反的电荷 各种神经元的各种神经元的Cm相近，但相近，但Rm存存在显著差异。在显著差异。3939膜离子电流和膜电容电流n n带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜膜离子电流（离子电流（Ii）。l l离子电流的大小决定于细胞内外的电位差离子电流的大小决定于细胞内外的电位差和膜离子通道的密度。和膜离子通道的密度。n n由于胞质中正离子流动，中和膜

13、内侧负电荷，膜外侧正电荷因膜内负电荷吸引力减少而离开细胞膜，产生电流称膜电膜电容电流（容电流（Ic）。Im=Ii+Ic4040三.动作电位的离子基础n n早在早在19021902年年,Bernstein,Bernstein根据当时观察到的生根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的物电现象，提出了著名的膜学说膜学说膜学说膜学说。他认为神。他认为神经或肌肉细胞膜对经或肌肉细胞膜对K+K+有特殊的通透性，而对有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。静息时，较大的阳离子或阴离子均无通透性。静息时，由于膜内外由于膜内外K+K+的浓度差而形成静息膜电位；的浓度差而形成静息膜电位；兴奋过程的电位

14、变化是由于兴奋部位膜对离兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。应等于静息电位的绝对值。这一学说不能解释以后发现的动作电位的超射这一学说不能解释以后发现的动作电位的超射(overshoot)(overshoot)现象。现象。4141n n 19391939年微电极发明以后，年微电极发明以后，CurtisCurtis和和Cole,Cole,HodgkinHodgkin和和HuxleyHuxley等人分别用毛细管微电极等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。测量了鰂乌贼大神经纤维

15、兴奋时的电位变化。n n结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。超射。19491949年年HodgkinHodgkin和和KatzKatz进一步做了进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用作用”的实验。的实验。4242Na+稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或氯化胆碱所代替，则动作电位上升相变慢，超射减小，传导速度变慢(图A曲线3)；当Na+减少50时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；当Na+减少33时，超射儿乎完全消失(图A曲线2）4343电压钳原理(voLtag

16、e clamp)n n只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。则膜总电流等于离子电流。在鰂鰂乌贼大纤维内插入两根细铂丝，一根记录电压E，另一根记录电流I。记录膜电位E输出(如-70 mV)与调定电压V(如-100 mV)通过比较器进行比较其差值30 mV经放大后进入一个快速电压-电流转换器(FBA)，使V30 mV的电压转换成电流I，把这个反馈电流I打人膜内，使膜电位立即发生变化。这样就能够维持膜电压不变。4444左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56 mV，图中A为正常海水所记录到的总离子电流，B为用氯化胆碱溶液代替海

17、水中绝大部分NaCl(90以上)以后所得到的曲线，主要是IK；C为A减去B所得到的曲线，应为INa。离子置换法离子置换法4545离子电流的大小和方向取决于驱动力。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：VmENa 外向外向Ina反转电位：反转电位：+52mV46464747Hodgkin和Huxely的结论：n n动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：早期，Na+的膜电导增加，Na+内流而产生了动作电位的去极化期；接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。484849495050在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ac

18、h激活的单通道离子电流51515252膜片钳发现离子通道的共同特性1.1.开放和关闭都是突然的2.2.只能有“开”或“关”两种状态，而没有“半开”或“半关”。3.3.同一通道分子，开关持续时间具有随机性（“摆动”）。4.4.在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。5353四.动作电位的传导1.1.动作电位的传导机制2.2.动作电位的传导速度3.3.影响动作电位传导速度的因素4.4.神经干的复合动作电位5454离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的2.通道是孔洞而不是载体3.离子通道的化学本质是蛋白质结构4.通道对

19、离子通透的特异性依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点相互作用的强度5555电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛分子筛5656双闸门控制Na离子通道n nm gate that response to depolarizationn n h gate that response to repolarizationn n Three states of Na+channel state m h g resting state closed opened 0 active state opened opened high inacti

20、ve state opened closed 057575858 Resting activation 激活Recovery Active 复活 inactivation 失活 Inactive595960606161动作电位的引起与传导n n动作电位的引起n n细胞兴奋后兴奋性周期性变化n n局部电位n n动作电位的传导6262动作电位的引起动作电位的引起n n 刺激n n 兴奋性及兴奋n n 阈电位6363刺刺 激激 (Stimulus)(Stimulus)刺激：刺激：细胞所处环境因素的任何改变。细胞所处环境因素的任何改变。刺激三要素：刺激三要素：uu刺激强度刺激强度uu刺激作用时间刺激作

21、用时间uu强度强度-时间变化率时间变化率阈强度：阈强度：把刺激的作用时间和强度把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度最小刺激强度，称为阈强度(threshold intensity),(threshold intensity),或简称阈值或简称阈值(threshold)(threshold)。阈值是衡量组织细胞兴阈值是衡量组织细胞兴奋性高低的指标。奋性高低的指标。6464兴奋性及兴奋兴奋性及兴奋n n兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。n n兴奋：动作电位的

22、同义词。6565阈电位阈电位(Threshold potential)(Threshold potential)n n阈阈电电位位：能能进进一一步步诱诱发发动动作作电电位位的的去去极极化化临临界界膜膜电电位位 值值，称称 为为 阈阈 电电 位位（threshold threshold membrane membrane potentialpotential）；）；n n它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。n n阈电位一般较静息电位的负值少阈电位一般较静息电位的负值少101015mV15mV。n n去去极极化化到到达达阈阈电电位位 一一定定数数量量的的Na

23、Na+通通道道的的开开放放 NaNa+内内流流 膜膜的的进进一一步步去去极极化化 更更多多NaNa+通通道道开开放放 “正正反反馈馈”或或称称为为再再生生性性循循环环的的过过程程 直直至至达达到到NaNa+的平衡电位。的平衡电位。6666细胞兴奋后兴奋性周期性变化细胞兴奋后兴奋性周期性变化n nAbsolute refractory period 绝对不应期n nRelative refractory period 相对不应期n nSupernormal period 超常期 n nSubnormal period 低常期676768686969局部电位局部电位 细胞受到阈下刺激时，可引起受刺

24、激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。7070局部兴奋的特点：局部兴奋的特点：n n它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；n n电紧张性扩布：局部兴奋可以使邻近的膜也产生程度更低的去极化，随距离加大而迅速减小以至消失，称为电紧张性扩布 （electrotonic propagation）；n n局部兴奋可以总和：空间性总和与时间性总和。7171ExperimentstimulusRecording electrodesDistance(mm)10003637Volta

25、ge response(%)727273737474动作电位的传导7575n n是以“局部电流”的形式传导的。n n局部电流：在已兴奋的细胞膜和与它相邻的未兴奋的细胞膜之间，由于电位差的出现而发生电荷移动，称为局部电流（local current）。n n运动方向是：在膜外的正电荷由未兴奋段移向已兴奋段，而膜内的正电荷由已兴奋段移向未兴奋段。n n结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。7676777778787979动作电位在有髓神经纤维上的传导动作电位在有髓神经纤维上的传导8080uu有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只

26、能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。uu使动作电位的传导表现为跨过每一段髓鞘而在相邻的郎飞结处相继出现，这称为兴奋的跳跃式传导（saltatory conduction）。uu跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；还是一种更“节能”的传导方式。818182828383影响动作电位传导速度的因素n n动作电位去极化的速度和幅度n n细胞膜的被动电学性质l l膜电容越小，膜电阻越大，则传导速度越膜电容越小，膜电阻越大，则传导速度越快。（如有髓神经纤维）快。（如有髓神经纤维）n n纤维直径l l直径大，则传导速度大。直径大，则传导速度大。8484动作电位沿神经干传导的特性：uu双向性uu绝缘性uu不衰减传播uu相对不疲劳性uu生理完整性8585总结n n静息电位与哪些离子的跨膜移动有关？n nHodgkin和Huxely用电压钳实验，如何证明了动作电位的产生与Na+和K+有关？n nNa+通道的结构特征。8686