《脓毒症待书写》PPT课件.ppt
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1、LOGO浅谈浅谈脓毒症(脓毒症(sepsissepsis)脓毒症(脓毒症(sepsissepsis,有人译为全身性感,有人译为全身性感染)是创伤、烧伤、休克、感染、染)是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重症患者的严大手术等临床急危重症患者的严重并发症之一,并引起组织器官重并发症之一,并引起组织器官继发性损伤的临床症候群,其高继发性损伤的临床症候群,其高发病率,高致死率,给临床救治发病率,高致死率,给临床救治工作带来极大困难。工作带来极大困难。脓毒症主要内容脓毒症主要内容u流行病学流行病学u基本概念基本概念u发病机制发病机制u治疗指南治疗指南流行病学流行病学u近年来,国内一项前瞻性、多中
2、心研究显示,我近年来,国内一项前瞻性、多中心研究显示,我国国ICUICU中严重脓毒症的发病率、病死率分别为中严重脓毒症的发病率、病死率分别为8.68%8.68%、48.7%48.7%,与欧美相近,与欧美相近,71.7%71.7%患者分离到病患者分离到病原微生物,原微生物,53.8%53.8%为为G-G-,45.9%45.9%为为G+G+,22%22%侵袭性真侵袭性真菌感染,腹腔及肺部是最常见感染部位。菌感染,腹腔及肺部是最常见感染部位。u脓毒症的病死率已超过急性心肌梗塞,每年欧洲脓毒症的病死率已超过急性心肌梗塞,每年欧洲和美国死于此病超过和美国死于此病超过3535万人,治疗费用高达万人,治疗费
3、用高达250250亿,亿,其中美国每年有其中美国每年有7575万例脓毒症患者,约万人死亡。万例脓毒症患者,约万人死亡。每年全球有超过每年全球有超过15001500万严重脓毒症病例且患者数目万严重脓毒症病例且患者数目每年以每年以1.5%8%1.5%8%的速度递增,地球上每天大约有的速度递增,地球上每天大约有1400014000人死亡于该并发症人死亡于该并发症 。Angus DC,et a1.Crit Care Med,2001,29;1303-10 美国每年发生严重脓毒症人数美国每年发生严重脓毒症人数750,000750,000病死率高达病死率高达30%30%5 50%0%每小时有每小时有252
4、5名患者死于严重感名患者死于严重感染或感染性休克染或感染性休克是是ICUICU的首要致死原因的首要致死原因是第是第10 10位致死原因位致死原因死亡率与急性心梗相近!死亡率与急性心梗相近!基本概念基本概念u感染:指微生物在体内存在或侵入正常组织,并感染:指微生物在体内存在或侵入正常组织,并在体内定植和产生炎性病灶。这一定义旨在说明在体内定植和产生炎性病灶。这一定义旨在说明一种微生物源性的临床现象。一种微生物源性的临床现象。u菌血症菌血症:指循环血液中存在活体细菌,其诊断依据指循环血液中存在活体细菌,其诊断依据主要为阳性血培养。同样适用于病毒血症、真菌主要为阳性血培养。同样适用于病毒血症、真菌血
5、症和寄生虫血症。血症和寄生虫血症。u败血症:以往泛指血中存在微生物或毒素。这一败血症:以往泛指血中存在微生物或毒素。这一命名不够准确,歧义较多,容易造成概念混乱。命名不够准确,歧义较多,容易造成概念混乱。SIRSSIRS诊断诊断v体温38or36v 心率90次/分v 呼吸20次/分或PCO232mmHgv 白细胞计数12109/L或者4109/L 或者不成熟的中性粒细胞数10%具有以上二项以上即可诊断为SIRSSIRS SIRS 本质本质 是机体过多释放是机体过多释放炎症介质炎症介质 是机体对各种刺激是机体对各种刺激炎症反应 是炎症介质增多引发的是炎症介质增多引发的介质病变脓毒症:指由感染引起
6、的SIRS,证实有细菌存在或有高度可疑感染灶,其诊断标准与SIRS相同。严重脓毒症:指脓毒症伴有器官功能障碍或组织灌注不良。组织灌注不良:乳酸升高或少尿 脓毒性休克:充分液体复苏后仍持续低血压发病机制发病机制 感染灶感染灶微生物内外毒素微生物内外毒素 寄主免疫系统激活寄主免疫系统激活 内源性介质释放(保护内源性介质释放(保护/过度)过度)器官功能损伤器官功能损伤发病机制发病机制u 肠道细菌肠道细菌/内毒素移位与脓毒症内毒素移位与脓毒症 大量临床资料表明,严重感染与脓毒症、大量临床资料表明,严重感染与脓毒症、MODSMODS关关系密切,但死于脓毒症的相当部分患者找不到明系密切,但死于脓毒症的相当
7、部分患者找不到明确感染灶或细菌培养阴性,应用抗菌药物控制感确感染灶或细菌培养阴性,应用抗菌药物控制感染并不能有效地降低脓毒症的病死率。染并不能有效地降低脓毒症的病死率。肠道有可能是原因不明显感染的肠道有可能是原因不明显感染的“策源地策源地”.在家兔在家兔MODSMODS模型中,输注模型中,输注ReRe脂多糖(脂多糖(LPSLPS)抗)抗血清后,血浆内毒素水平的升高幅度及其持续时血清后,血浆内毒素水平的升高幅度及其持续时间均显著降低,间均显著降低,动物动物MODSMODS发生率明显低于对照发生率明显低于对照组。组。.虽然人们对细菌虽然人们对细菌/内毒素进行了深入研究,但这内毒素进行了深入研究,但
8、这些结果在临床观察中未得到充分肯定。些结果在临床观察中未得到充分肯定。u金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用 诸多研究证实,细菌、内毒素、病毒及寄生虫感诸多研究证实,细菌、内毒素、病毒及寄生虫感染等在机体的脓毒性反应中均可起触发剂作用染等在机体的脓毒性反应中均可起触发剂作用 ,其中革兰阴性菌及其内毒素在脓毒症发病中的作其中革兰阴性菌及其内毒素在脓毒症发病中的作用与机制已进行了较为广泛、深入的研究。然而,用与机制已进行了较为广泛、深入的研究。然而,长期以来,人们对于革兰阳性菌及其外毒素的致长期以来,人们对于革兰阳性菌及其外毒素的致病意义认识不足。病意义认识不足。临床资
9、料表明临床资料表明,革兰阳性菌脓毒症的发革兰阳性菌脓毒症的发病率逐年上升,至二十世纪病率逐年上升,至二十世纪90年代末已达年代末已达脓毒症发病率的脓毒症发病率的50以上,并仍有升高趋以上,并仍有升高趋势。其中金黄色葡萄球菌势。其中金黄色葡萄球菌(简称金葡菌简称金葡菌)发病发病率位居首位,是烧伤创面感染、急性肝功率位居首位,是烧伤创面感染、急性肝功能衰竭的重要病原菌。能衰竭的重要病原菌。创面分离病原菌创面分离病原菌1880株,金葡菌分离率从株,金葡菌分离率从1995年的年的17.7%(第第3位位)上升为上升为1999年的年的29.3%(居第居第1位位)、2003年年44.4%。278例次静脉内置
10、管的严重烧伤病人,例次静脉内置管的严重烧伤病人,7例次发生导管脓毒例次发生导管脓毒症症(5例死亡例死亡),其分离病原菌中金葡菌占,其分离病原菌中金葡菌占50%以上。以上。可溶性外毒素的产生是G+感染的重要标志之一,其中金葡菌肠毒素尤其是肠毒素B因其“超抗原”特性以及中毒性休克综合征发病中的特殊意义而备受关注。T 细胞细胞抗原呈递细胞抗原呈递细胞T细胞抗原受体细胞抗原受体MHC II分子分子T 细胞细胞抗原呈递细胞抗原呈递细胞普通抗原普通抗原超抗原超抗原TCRV 区区ng/ml 肾脏是肠毒素蓄积和排泄的最重要场所之一。肾脏是肠毒素蓄积和排泄的最重要场所之一。u脓毒症新的脓毒症新的“晚期介质晚期介
11、质”高迁移率高迁移率族蛋白族蛋白B1B1 既往普遍认为,既往普遍认为,“早期早期”致炎细胞因子(致炎细胞因子(TNF-TNF-、IL-1IL-1等)是引起机体失控性炎症反应与组织损等)是引起机体失控性炎症反应与组织损害的关键介质。害的关键介质。HMGB1HMGB1可能作为新的可能作为新的“晚期晚期”炎症因子参与内炎症因子参与内/外毒外毒素的致病过程。素的致病过程。HMGB1 mRNA腹腹 腔腔 感感 染染 脓脓 毒毒 症症 大大 鼠鼠 组组 织织H HMMG GB B1 1 m mR RN NA A表表 达达*时间(小时)时间(小时)对照组对照组 2 6 12 24 48 72*给小鼠腹腔注射
12、纯化的重组给小鼠腹腔注射纯化的重组HMGB1HMGB1攻攻击可出现脓毒症样表现击可出现脓毒症样表现较大剂量较大剂量HMGB1HMGB1攻击可导致动物死亡攻击可导致动物死亡气管内给予气管内给予HMGB1HMGB1可引起急性肺损伤可引起急性肺损伤HMGB1HMGB1HMGB1HMGB1的直接组织损害作用的直接组织损害作用的直接组织损害作用的直接组织损害作用 进一步研究发现,严重腹腔感染进一步研究发现,严重腹腔感染后给予后给予HMGB-1HMGB-1抑制剂抑制剂正丁酸钠正丁酸钠治疗,可有效降低肝、肾及小肠治疗,可有效降低肝、肾及小肠等组织等组织HMGB-1 mRNAHMGB-1 mRNA的表达,并的
13、表达,并显著改善肝肾、心功能及减轻肺显著改善肝肾、心功能及减轻肺组织炎症反应。组织炎症反应。正正丁丁酸酸钠钠对对严严重重脓脓毒毒症症大大鼠鼠的的治治疗疗效效果果 时间(天)时间(天)21 12 23 34 4100100757550500 02525存活率存活率 (%)5 56 67 7*正丁酸钠正丁酸钠治疗组治疗组严重脓严重脓毒症组毒症组u基因多态性基因多态性 基因多态性基因多态性 (基因组序列上的变异基因组序列上的变异)是决定人体对是决定人体对应激打击易感性与耐受性、临床表型多样性及药应激打击易感性与耐受性、临床表型多样性及药物治疗反应差异性的重要因素。物治疗反应差异性的重要因素。脓毒症发
14、生和发展机理脓毒症发生和发展机理l创伤、感染和休克均可以诱创伤、感染和休克均可以诱发失控的全身炎症反应发失控的全身炎症反应l失控的全身炎症反应可以造失控的全身炎症反应可以造成免疫功能紊乱和血液高凝成免疫功能紊乱和血液高凝l免疫紊乱导致机体对感染的免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质易感性增加和毒性炎性介质释放增加释放增加l血液高凝导致血液高凝导致 DIC和大量纤和大量纤维蛋白在血管床沉积,造成维蛋白在血管床沉积,造成器官出血和缺血性损伤器官出血和缺血性损伤l上述病情发展将最终导致器上述病情发展将最终导致器官衰竭官衰竭局部炎症局部炎症全身炎症全身炎症适度反应适度反应免疫反应紊乱免疫反
15、应紊乱MODS、MSOF痊愈痊愈感染、创伤、休克感染、创伤、休克脓毒症、脓毒症、DIC、脓毒性休克、脓毒性休克血液高凝血液高凝脓毒症指南脓毒症指南1(1(强力推荐强力推荐:做或不做做或不做)2(2(弱度推荐弱度推荐:可能做或可能不做可能做或可能不做)A(A(高质量随机对照研究高质量随机对照研究(RCT)(RCT)或荟萃分析研究或荟萃分析研究)B(B(中等质量中等质量RCTRCT或高质量观察性及队列研究或高质量观察性及队列研究)C(C(完成良好、设对照的观察性及队列研究完成良好、设对照的观察性及队列研究)D(D(病例总结或专家意见病例总结或专家意见,低质量研究低质量研究)08 08 脓毒症休克以
16、组织灌注不足为特征,脓毒症休克以组织灌注不足为特征,血压持续过低,血乳酸血压持续过低,血乳酸4mmol/L4mmol/L,低血压出现后尽快转入低血压出现后尽快转入ICUICU病房接受病房接受治疗治疗 复苏的最初复苏的最初6 6小时目标小时目标 a)a)中心静脉压(中心静脉压(CVPCVP):):8-12 mmHg8-12 mmHg b)b)平均动脉压(平均动脉压(MAPMAP)65mmHg65mmHg c)c)尿量尿量 d)d)中心静脉(上腔静脉)血氧饱和度中心静脉(上腔静脉)血氧饱和度 70%70%或混合动静脉血氧饱和度或混合动静脉血氧饱和度 65%65%(1C1C)e)CVPe)CVP已经
17、达到目标,但是已经达到目标,但是ScvO2ScvO2仍旧仍旧不能达不能达70%70%或者或者SvO2 SvO2 仍旧不能达到仍旧不能达到65%65%,那么输注浓缩红,那么输注浓缩红细胞悬液细胞悬液Hct30%Hct30%和和/或输注多巴酚丁胺(最大量为)或输注多巴酚丁胺(最大量为)以达此目标(以达此目标(2C2C)12 12u1.1.推荐对推荐对sepsissepsis诱导的休克进行程序化诱导的休克进行程序化复苏,复苏,SepsisSepsis诱导的休克定义为组织诱导的休克定义为组织低灌注(即经初始液体复苏后仍持低灌注(即经初始液体复苏后仍持续低血压,或乳酸浓度续低血压,或乳酸浓度4mmol/
18、L4mmol/L)。)。一旦发现存在低灌注,应尽快启动一旦发现存在低灌注,应尽快启动初始复苏流程,不应延迟到入住初始复苏流程,不应延迟到入住ICUICU才启动。才启动。u2.2.提议对存在乳酸水平升高为标志的提议对存在乳酸水平升高为标志的组织低灌注者,复苏目标为尽快达组织低灌注者,复苏目标为尽快达到乳酸正常(到乳酸正常(Grade 2CGrade 2C),即强调乳),即强调乳酸清除率的重要性。酸清除率的重要性。u3.3.提议提议6h 6h复苏时,若复苏时,若ScvOScvO2 2 70%(70%(或或ScvOScvO2 2 65%)65%),分别持续液体复苏达,分别持续液体复苏达到到CVPCV
19、P目标,并输注浓缩红细胞达到目标,并输注浓缩红细胞达到Hct30%Hct30%,和,和/或输注多巴酚丁胺(最或输注多巴酚丁胺(最大剂量大剂量)()(Grade 2CGrade 2C)08081 1.抗生素使用之前至少要获得两个抗生素使用之前至少要获得两个血培养!即经皮穿刺及经留置超血培养!即经皮穿刺及经留置超过过4848小时的血管内置管处的血液小时的血管内置管处的血液标本,同时应尽可能在使用抗生标本,同时应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本素之前留取其他培养标本,包括包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液泌物或可能为感染源的其他体液(1C)
20、(1C)。2.2.尽快实行影像学检查以确认潜在尽快实行影像学检查以确认潜在的感染(的感染(1C)E1C)E12 12u建议在用抗微生物药物前,至少建议在用抗微生物药物前,至少获得两份血培养标本,只要不因获得两份血培养标本,只要不因此而延迟抗微生物药物使用(此而延迟抗微生物药物使用(45min45min);其中一份经体表穿刺抽);其中一份经体表穿刺抽取,另一份经各血管通路(除非取,另一份经各血管通路(除非为为48h48h的近期放置)(的近期放置)(Grade Grade 1C1C).u对于真菌严重脓毒症高危患者,对于真菌严重脓毒症高危患者,建议可通过以下试验,如:建议可通过以下试验,如:1,3-
21、1,3-D-D-葡聚糖试验(葡聚糖试验(2B2B级)、甘级)、甘露聚糖及抗甘露聚糖抗体试验露聚糖及抗甘露聚糖抗体试验(2C2C级),对侵入性念珠菌病做级),对侵入性念珠菌病做出早期诊断(弱度推荐)。出早期诊断(弱度推荐)。081.1.推荐在确认脓毒性休克推荐在确认脓毒性休克(1B)(1B)或严或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克重脓毒症尚未出现脓毒性休克(1D)(1D)时时,在在1 1小时内尽早静脉使用抗小时内尽早静脉使用抗生素治疗。在应用抗生素之前留生素治疗。在应用抗生素之前留取合适的标本取合适的标本,但不能为留取标但不能为留取标本而延误抗生素的使用本而延误抗生素的使用(1D)(1D)。2a.2a
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