药物流行病学药物不良反应研究.ppt

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1、药物流行病学药物流行病学pharmacoepidemiolgypharmacoepidemiolgyl药物不良反应药物不良反应l lAdverse Drug Adverse Drug ReactionReaction（ADRADR）l药物不良反应的定义药物不良反应的定义 广义的定义：因用药引起的任何不良情广义的定义：因用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量给药、意外给药、况。其中包括超剂量给药、意外给药、蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用所引起的各种不良后果。所引起的各种不良后果。WHO定义：在预防、诊断、治疗疾病或调定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能

2、过程中，给予正常只能感剂量节生理机能过程中，给予正常只能感剂量的药物时出现的任何有害的和与作用目的的药物时出现的任何有害的和与作用目的无关的反应。无关的反应。包括副作用、毒性作用、后包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。传素质等。l卫生部药品不良反应监察中心定义：卫生部药品不良反应监察中心定义：在正常用法用量情况下出现的与在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。（此定义排治疗目的无关的有害反应。（此定义排除了有意或意外的、过量用药或用药不除了有意或意外的、过量用药或用药不当所致的不良反应，以消除报告人的疑当所致的不

3、良反应，以消除报告人的疑虑，增强他们的协作精神，便于报告制虑，增强他们的协作精神，便于报告制度的建立和工作的开展。）度的建立和工作的开展。）l有关的术语及定义有关的术语及定义 严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用或需预防的任何反应。主要是包括任何致死性的或需预防的任何反应。主要是包括任何致死性的或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、致畸、致癌或过量的反应。致畸、致癌或过量的反应。不良事件或不良体验：使用某种药物期间出不良事件或不良体验：使用某种药物期间出现的任何不利的临床事件（包括偶发事件）现的任何不

4、利的临床事件（包括偶发事件），但该事件未必与药物有因果联系。，但该事件未必与药物有因果联系。可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶因果关系之前，因果关系之前，药物不良反应均可视为药物不良反应均可视为可疑不良反应。可疑不良反应。非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的或者根据药物特性预料不到的不良反应。不良反应。不良临床事件：指对病人和医生来说发生于临床的不良临床事件：指对病人和医生来说发生

5、于临床的任何不良情况。任何不良情况。严重事件：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、严重事件：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的事件。事件。严重不良体验：提示药物的明显危险性、禁忌症、严重不良体验：提示药物的明显危险性、禁忌症、不良反应或需加注意的任何体验。不良反应或需加注意的任何体验。l非预期的不良体验：在性质、严重性或非预期的不良体验：在性质、严重性或频率等方面均未被指明的任何不良体频率等方面均未被指明的任何不良体验。验。世界各个国家在引用药物不良反应监世界各个国家在引用药物不良反应监测有关术语定义方面不尽

6、相同，我们测有关术语定义方面不尽相同，我们可以通过种种对可以通过种种对ADR的解释加深对药的解释加深对药物不良反应的认识和理解。物不良反应的认识和理解。药物不良反应的临床表现、药物不良反应的临床表现、特点与分类特点与分类 过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起的（如降压药引起血压过低）。的（如降压药引起血压过低）。首剂效应：反应较强烈类似过度反映，首剂效应：反应较强烈类似过度反映，多为多为一过性。一过性。药品不良反应基本概念药品不良反应基本概念药品不良反应基本概念药品不良反应基本概

7、念 副副副副作作作作用用用用（Side Side Side Side effecteffecteffecteffect）是是是是指指指指在在在在治治治治疗疗疗疗剂剂剂剂量量量量时时时时出出出出现现现现的的的的与与与与治治治治疗疗疗疗目的无关的不适反应。目的无关的不适反应。目的无关的不适反应。目的无关的不适反应。毒毒毒毒性性性性作作作作用用用用（Toxic Toxic Toxic Toxic effecteffecteffecteffect）由由由由于于于于病病病病人人人人的的的的个个个个体体体体差差差差异异异异，病病病病理理理理状状状状态态态态或或或或合合合合用用用用其其其其他他他他药药药药物

8、物物物引引引引起起起起敏敏敏敏感感感感性性性性增增增增加加加加，在在在在治治治治疗疗疗疗量量量量时时时时出出出出现现现现的的的的毒毒毒毒性性性性反反反反应应应应。因因因因服服服服用用用用剂剂剂剂量量量量过过过过大大大大而而而而发发发发生生生生的的的的毒毒毒毒性性性性作作作作用用用用，不不不不属属属属于于于于药药药药物物物物的的的的不不不不良反应良反应良反应良反应 后遗反应（后遗反应（后遗反应（后遗反应（After effectAfter effectAfter effectAfter effect）指停药后血药浓度已降至有指停药后血药浓度已降至有指停药后血药浓度已降至有指停药后血药浓度已降至有

9、效浓度以下，但生物效应仍存在。效浓度以下，但生物效应仍存在。效浓度以下，但生物效应仍存在。效浓度以下，但生物效应仍存在。变变变变态态态态反反反反应应应应（Allergic Allergic Allergic Allergic effecteffecteffecteffect）药药药药物物物物刺刺刺刺激激激激机机机机体体体体而而而而发发发发生生生生的的的的不不不不正正正正常常常常的的的的免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应。根根根根据据据据其其其其变变变变态态态态反反反反应应应应发发发发生生生生速速速速度度度度不不不不同同同同，分分分分为为为为速速速速发发发发型（型（型（型（、型）和迟发型（型）和迟

10、发型（型）和迟发型（型）和迟发型（型）两类。型）两类。型）两类。型）两类。继继继继发发发发反反反反应应应应（Secondary Secondary Secondary Secondary effecteffecteffecteffect）由由由由于于于于药药药药物物物物的的的的治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用所所所所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。特特特特异异异异性性性性遗遗遗遗传传传传素素素素质质质质反反反反应应应应（Idionsyncratic Idionsyncrati

11、c Idionsyncratic Idionsyncratic reactionreactionreactionreaction）指指指指少少少少数数数数病病病病人人人人用用用用药药药药后后后后，发发发发生生生生与与与与药药药药物物物物本本本本身身身身药药药药理理理理作作作作用用用用无无无无关关关关的的的的反反反反应应应应。如如如如葡葡葡葡萄糖萄糖萄糖萄糖-6-6-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。三致作用（致癌、致畸和致突变）三致作用（致癌、致畸和致突变）三致作用（致

12、癌、致畸和致突变）三致作用（致癌、致畸和致突变）l药物相互作用导致的不良反应药物相互作用导致的不良反应 是药物不良反应的主要部分，由于合并是药物不良反应的主要部分，由于合并用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上药物）机理复杂，药内使用两种或两种以上药物）机理复杂，药理作用不能用单个药物的作用来解释，理作用不能用单个药物的作用来解释，而而是药物与药物、药物与机体共同作用的结果是药物与药物、药物与机体共同作用的结果虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍禁虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍禁忌，但由于药物种类繁多，在临床试验中忌，但由于药物种

13、类繁多，在临床试验中无法全部进行试验，因此在实际应用中将无法全部进行试验，因此在实际应用中将会出现各种各样的预想不到的不良反应，会出现各种各样的预想不到的不良反应，所以应该加强上市后的监察。所以应该加强上市后的监察。l不良反应的分类 A型不良反应 由药物的药理作用增强所致，与剂量有关。特点：可以预测、发生率高、死亡率低。过度作用、首剂效应、副作用、毒性反应、撤药反应、继发反应、后遗小影、依赖性均属于A型不良反应。A A A A型不良反应（量变型异常）的发病机理：型不良反应（量变型异常）的发病机理：型不良反应（量变型异常）的发病机理：型不良反应（量变型异常）的发病机理：药药药药物物物物的的的的吸

14、吸吸吸收收收收 ：如如如如脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性药药药药口口口口服服服服后后后后在在在在小小小小肠肠肠肠吸吸吸吸收收收收多多多多，非非非非脂脂脂脂溶溶溶溶性药吸收的不完全。性药吸收的不完全。性药吸收的不完全。性药吸收的不完全。药物的分布：血流丰富的部位药物的分布和消除较快。药物的分布：血流丰富的部位药物的分布和消除较快。药物的分布：血流丰富的部位药物的分布和消除较快。药物的分布：血流丰富的部位药物的分布和消除较快。药药药药物物物物与与与与血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合：药药药药与与与与血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结结结合合合合减减减减少少少少时时时时，血血血血

15、中中中中游游游游离药浓度高、药效增加。离药浓度高、药效增加。离药浓度高、药效增加。离药浓度高、药效增加。药物与组织结合：药物与组织结合是引起药物与组织结合：药物与组织结合是引起药物与组织结合：药物与组织结合是引起药物与组织结合：药物与组织结合是引起A A A A型型型型ADRADRADRADR的原因之一。的原因之一。的原因之一。的原因之一。肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药物易产生肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药物易产生肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药物易产生肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药物易产生ADRADRADRADR。药物的生物转化：由于遗传基因、个体差异而使药物在药物的生

16、物转化：由于遗传基因、个体差异而使药物在药物的生物转化：由于遗传基因、个体差异而使药物在药物的生物转化：由于遗传基因、个体差异而使药物在肝内氧化、还原或水解受阻而发生肝内氧化、还原或水解受阻而发生肝内氧化、还原或水解受阻而发生肝内氧化、还原或水解受阻而发生ADRADRADRADR。a.a.a.a.药代动力学方面的原因药代动力学方面的原因药代动力学方面的原因药代动力学方面的原因B型不良反应 与正常药理作用完全无关的异常反应，特点：难于预测，用常规毒理学筛选难于发现，发生率低，死亡率高。特应性反应、变态反应、致癌、只致畸属于此型不良反应。B B B B型不良反应（质变型异常）的发病机理型不良反应（

17、质变型异常）的发病机理型不良反应（质变型异常）的发病机理型不良反应（质变型异常）的发病机理a.a.a.a.药物因素药物因素药物因素药物因素药物有效成分的分解产物、杂质等药物有效成分的分解产物、杂质等药物有效成分的分解产物、杂质等药物有效成分的分解产物、杂质等b.b.b.b.病人因素病人因素病人因素病人因素特异性遗传因素特异性遗传因素特异性遗传因素特异性遗传因素 B B B B型型型型ADRADRADRADR使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，一般很难预测。常规毒理学筛选不

18、能发现。发生率低，但一般很难预测。常规毒理学筛选不能发现。发生率低，但一般很难预测。常规毒理学筛选不能发现。发生率低，但一般很难预测。常规毒理学筛选不能发现。发生率低，但死亡率高。大多数药物过敏反应，包括死亡率高。大多数药物过敏反应，包括死亡率高。大多数药物过敏反应，包括死亡率高。大多数药物过敏反应，包括型（过敏性休克型（过敏性休克型（过敏性休克型（过敏性休克型）、型）、型）、型）、型（溶细胞型或细胞毒型）、型（溶细胞型或细胞毒型）、型（溶细胞型或细胞毒型）、型（溶细胞型或细胞毒型）、型（局部炎症或型（局部炎症或型（局部炎症或型（局部炎症或坏死反应）、坏死反应）、坏死反应）、坏死反应）、型（迟

19、缓型细胞反应）。型（迟缓型细胞反应）。型（迟缓型细胞反应）。型（迟缓型细胞反应）。C C C C型不良反应型不良反应型不良反应型不良反应 这类不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期长，这类不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期长，这类不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期长，这类不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期长，没有明确的时间关系，由于药物作用使人体免疫能力和没有明确的时间关系，由于药物作用使人体免疫能力和没有明确的时间关系，由于药物作用使人体免疫能力和没有明确的时间关系，由于药物作用使人体免疫能力和综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加综合抗

20、病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加,或者或者或者或者药物引起癌症，畸胎，染色体畸变等。药物引起癌症，畸胎，染色体畸变等。药物引起癌症，畸胎，染色体畸变等。药物引起癌症，畸胎，染色体畸变等。C C C C型不良反应的型不良反应的型不良反应的型不良反应的发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在发病机理有些与癌症、畸胎的发病机理有关，有些尚在深入探讨中。深入探讨中。深入探讨中。深入探讨中。三类药品不良反应的三类药品不良反应的三类药品不良反应的三类药品

21、不良反应的区别区别区别区别 项项 目目 A 型型 B 型型 C型型 剂剂 量量 有关有关 无关无关 正常正常潜伏期潜伏期 短短 不定不定 长长重现性重现性 能能 能能 不能不能遗传性遗传性 无关无关 显著显著 可能可能体质体质 无关无关 有关有关 可能有关可能有关家族性家族性 无关无关 显著显著 可能有关可能有关种族（民族）性种族（民族）性 无关无关 有关有关 无关无关毒理筛选毒理筛选 易易 难难 不定不定愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 影响ADR发生发展的因素 1.药物因素 药理作用：由药物本身的化学结构、药理活性所决定，一个药物具有引起不良反应的因素，但发生与否与多种因素有

22、关。（如个体差异、疾病状况等）药物杂质：如在青霉素的生产过程中，可产生青霉烯酸和青霉噻唑酸，它们是引起过敏性休克的物质。药物生产利用度改变 其它原因l2.机体因素 种族差异 性别 年龄 病理状况（疾病可使机体生理状态发生一系列的改变导致药物的吸收、结合、分布、转化、排泄都发生改变）。遗传因素（遗传因素对药物的影响有：药物代谢动力学缺陷，反映在药效学上的变异、药物动力学的缺陷使机体对药物的反应产生量和质的变异。l3.给药方法 给药途径（导致药物在体内的浓度不同、药效不同、不良反应也有轻重之别）给药间隔、时间 给药剂量、连续用药时间 体外配伍和给药速度 4.药物相互作用 吸收过程的相互作用 竞争血

23、浆蛋白的结合 代谢过程的相互作用 排泄过程的相互作用l个例药物不良反应的判断 应严格遵循临床医学的诊断步骤和思维方法，注重调查研究和收集资料、分析综合与提出诊断、反复实践与验证诊断。ADR的判别诊断内容包括：病因鉴别诊断：内因（免疫、遗传、代谢）外因（环境、药物等）病理形态诊断（病理解剖诊断）病理生理诊断（功能诊断）常用诊断方法：询问病史、体检、实验室检查以及一些特殊诊断方法。lADR判断的要点 1.发生反应的潜伏期 2.鉴别诊断：询问病史和用药史 是单种药物引起还是多种药物相互作用 患者原疾病引起的可能性 手术和诊断手段造成后果的可能性 治疗方法的可能影响 安慰剂反应的可能性 上述几项因素综

24、合作用的可能性 3.从多种药物中找出致病药：从药物的鉴定、临床病理类型的引证、排除法、去激发与再激发，特殊试验方法着手。lADR的发现与判断程序l可疑ADR的发现与评价 为了提高ADR评价的质量，近年来应用一种详细的单列病例报告，内容包括：病例报告的鉴定、病人特征、反应、药物信息、时间、对病例的综合评价分析、原始资料、报告发送人资料。不良情况不良情况药物不良情况药物不良情况药物不良反应药物不良反应lADR因果关系的评估 一旦临床上判断为药物不良情况，就应评定其与药物之间的因果联系及其程度。从下列七个步骤进行系统鉴别：1.复习有关出版的文献 2.其它原因的鉴别（诊断、治疗引起、或原有疾病的并发症

25、）3.事件的时间顺序 4.药物的浓度 l5.去激发（撤药）可疑药物被鉴别后，应终止药物治疗或减少剂量后评价反映的强度及持续时间。如果停药后反应消失或减轻，则因果关系的可能性大。6.激发（暴露于药物）除了反应严重的病例，对反应可能为剂量相关性的，应尽量征得患者的同意后，进行激发试验，或者慢慢地减少剂量。属于过敏反应者，可用皮肤试验来代替其它给药途径。有些具有严重免疫反应的药物，再激发可能带来更严重的后果，应避免用激发的方法。7.详细了解病人过去的有关反应l美国FDA制定的程序系统事件与药物的应用有时间联系吗事件与药物的应用有时间联系吗？撤药了吗？撤药了吗？撤药后事件减轻吗？撤药后事件减轻吗？做过

26、激发试验吗？做过激发试验吗？激发试验使反应加重了吗？激发试验使反应加重了吗？因果关系非常可能因果关系非常可能是是是是是是是是是是因果关系不存在因果关系不存在因果关系可能存在因果关系可能存在因果关系可能存在因果关系可能存在是否有同时存在的疾病是否有同时存在的疾病因果关系因果关系可能存在可能存在因果关系可能存在因果关系可能存在否否否否否否否否否否否否lADR的判断标准的判断标准 中国卫生部中国卫生部ADR监察中心制定的原则：监察中心制定的原则：1.开始用药时间与可疑开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系出现有无合理的先后关系 2.可疑可疑ADR是否符合该药品已知的是否符合该药品已知的ADR

27、的类型的类型 3.可疑可疑ADR能否用并用药作用、病人的临床状况或其能否用并用药作用、病人的临床状况或其 它疗法的影响来解释。它疗法的影响来解释。4.停药或减量后，可疑停药或减量后，可疑ADR是否消失或减轻是否消失或减轻 5.再次接触同样药品后，再次接触同样药品后，同样反应是否重新出现。同样反应是否重新出现。ADR5级判断参考表 标 准 肯定 很可能 可能 可疑 合理的时间顺序 是 是 是 是 已知药物的反应类型 是 是 是 否 去除原因可以改善 是 是 是或否 是或否 再次给药可重复出现 是？反应可有另外解释 否 否 是 否 不满足上述标准：不可能lADR判断的常用方法 试验诊断方法 体内激

28、发试验 皮肤试验 黏膜试验 被动转移试验法 体外试验方法 特殊性试验 非特异性试验 血清IgE总量及白细胞结合IgE总量测定 血清学试验血清学试验 组织致敏抗体检测组织致敏抗体检测迟发型过敏检测迟发型过敏检测 其它免疫试验其它免疫试验特异性半抗原免疫复合物检测特异性半抗原免疫复合物检测细胞毒性测定细胞毒性测定l问卷评分综合判断法 项项 目目是是否否不知道不知道记记分分1.以前以前对对此种反此种反应发应发表表过结论过结论性性报报告告吗吗 +1002.是是应应用可疑用可疑药药物之后才出物之后才出现现AE的的吗吗 +2-103.停停药药后或使用特异性拮抗后或使用特异性拮抗剂剂后后ADR有改善有改善吗

29、吗 +1004.再次再次给药给药后后ADR又重又重现吗现吗 +2-105.有其它原因曾在同一人身上引起此种有其它原因曾在同一人身上引起此种ACE吗吗 1+206.给给安慰安慰剂剂后，此种后，此种AE会重复会重复吗吗 -1+107.血液或其他体液中此可疑血液或其他体液中此可疑药药的水平会中毒的水平会中毒吗吗 +1008.增加增加剂剂量反量反应应更重，反之更重，反之较轻吗较轻吗 +1009.以往任一次暴露同一或以往任一次暴露同一或类类似似药药物、病人曾物、病人曾发发生生类类似反似反应吗应吗？+10010.通通过过任一客任一客观证观证据就可确定此据就可确定此AE就是就是ADR +100ADR可能性记

30、分可能性记分ADR8条标准评分表项项目目肯定肯定否否未知未知时间的相关性+1-10临床用药经验+100相关既往史+100其它因素-1+20实验室证据+100停药反应+100激发反应+2-10专家意见+1-10l激发实验最能提高因果关系的力度激发实验最能提高因果关系的力度l评定标准：710分 肯定l 46分 很可能l 13分 可能l 0分 可疑l统计学分析方法l 贝叶斯鉴别诊断法l 泊松分布判断法四、四、ADR的监测范围的监测范围1、我国、我国ADR的报告范围的报告范围 （1）、对上市）、对上市5年以内的药品和列国家年以内的药品和列国家重点监测的药品须报告其引起的所有可疑重点监测的药品须报告其引

31、起的所有可疑不良反应。不良反应。（2）、对上市）、对上市5年以上的药品主要报年以上的药品主要报告引起的严重、罕见和新的不良反应。告引起的严重、罕见和新的不良反应。2、WHO药品不良反应分类及报告范围药品不良反应分类及报告范围 （1）分类：量变性异常（）分类：量变性异常（A类）；质变类）；质变性异常（性异常（B类）；药物相互作用引起的不良反类）；药物相互作用引起的不良反应；迟现性不良反应（应；迟现性不良反应（“三致三致”作用）作用）（2）报告范围：）报告范围：WHO监测中心要求医务监测中心要求医务人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应应监测的范围主要为：

32、未知的、严重的、罕见应监测的范围主要为：未知的、严重的、罕见的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应是否已在说明书中注明。是否已在说明书中注明。我国我国1999年年11月月25日颁布实施药品不良反应监测管理办日颁布实施药品不良反应监测管理办法规定：法规定：1、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作；、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作；2、各省、市、自治区建立药品不良反应监测工作专业机构，并、各省、市、自治区建立药品不良反应监测工作专业机构，并主管辖区内药

33、品不良反应监测工作；主管辖区内药品不良反应监测工作；3、建立全国性药品不良反应监测网络系统；、建立全国性药品不良反应监测网络系统；4、国家药品监督管理局会同卫生部负责制订药品不良反应、国家药品监督管理局会同卫生部负责制订药品不良反应监测规章、标准、工作方针、政策和管理制度，并监督实施。监测规章、标准、工作方针、政策和管理制度，并监督实施。五、我国五、我国ADR监测工作机构与监测工作机构与 职责职责 药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是：负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是：（1）承担药品不良反应资料的收

34、集、管理、上）承担药品不良反应资料的收集、管理、上报工作，对下级专业机构进行业务指导；报工作，对下级专业机构进行业务指导；（2）承办药品不良反应监测信息网络的建设、）承办药品不良反应监测信息网络的建设、运转和维护工作；运转和维护工作；（3）组织药品不良反应咨询工作；）组织药品不良反应咨询工作；（4）组织药品不良反应教育、培训工作；）组织药品不良反应教育、培训工作；（5）组织药品不良反应的技术交流工作；）组织药品不良反应的技术交流工作；（6）组织药品不良反应监测方法的研究工作；）组织药品不良反应监测方法的研究工作；（7）承担国家药品监督管理局委托的其他工作。）承担国家药品监督管理局委托的其他工作

35、。我国药品不良反应报告我国药品不良反应报告程序和要求程序和要求：（1）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告制度，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要制度，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可越级报告；时可越级报告；（2）药品生产经营企业和医疗保健机构药品生产经营企业和医疗保健机构必须严必须严格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调查，按要求填写报表并按规定报告；查，按要求填写报表并按规定报告；（3）防疫

36、药品、普查普治用药品、预防用生物）防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时向所在制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时向所在地卫生局（厅）、药品监督管理局、药品不良反应监地卫生局（厅）、药品监督管理局、药品不良反应监测专业机构报告；测专业机构报告；（4）报告时限（略）。）报告时限（略）。六、如何开展六、如何开展ADR监测工作监测工作（一）提高（一）提高认识认识，消除，消除对对ADRADR工作的工作的误误解解目前人目前人们对们对ADRADR工作工作还还存在着存在着认识认识上的上的误误区：区：1 1、害怕害怕ADRADR与与药药品品质质量有关；怕量有关；怕负连

37、带经济责负连带经济责任；任；2 2、害怕、害怕ADRADR与医与医疗疗事故有关，怕承担事故有关，怕承担责责任，不愿任，不愿报报、不敢、不敢报报，担心自己遇到麻担心自己遇到麻烦烦；3 3、认为认为ADRADR工作是工作是赔钱赔钱的的买卖买卖，没，没有有认识认识到到这项这项工作是从事医工作是从事医药药行行业业的的专业专业人人员员的的义务义务和和责责任。任。实际实际上开展上开展ADRADR工作是工作是药药品生品生产产企企业业、药药品品经营经营企企业认证业认证和医和医疗疗机构等机构等级评审级评审的必的必备备条件。条件。4 4、还还有一个重要方面，就是有一个重要方面，就是药药品生品生产产厂家在厂家在这这

38、个个问题问题上上误误区。在区。在药药品品说说明明书书上不能客上不能客观观的反映的反映药药品不良反品不良反应应，导导致医致医务务人人员员和病人不能和病人不能够够了解到了解到药药品的不良反品的不良反应应。如：壮骨关如：壮骨关节节丸的注意事丸的注意事项为项为：“本品未本品未发现发现明明显显的毒副的毒副作用，但肝作用，但肝肾肾功能不良者慎用。功能不良者慎用。”但据但据报报道，道，19811981年以来，年以来，该该药药已已发发生上百例肝生上百例肝损损害病人，害病人，还还有高血有高血压压、过过敏性不良反敏性不良反应应。口服口服酮酮康康唑唑制制剂剂，必，必须须在院治在院治疗疗，随，随时监测时监测肝功能，但

39、肝功能，但是西安是西安杨杨森原来生森原来生产产的的酮酮康康唑唑胶囊胶囊说说明明书书上就没有注明上就没有注明这这一点，一点，导导致多起肝坏死的致多起肝坏死的发发生。生。医疗机构如何开展药品不良反应监测工作：医疗机构如何开展药品不良反应监测工作：医疗机构如何开展药品不良反应监测工作：医疗机构如何开展药品不良反应监测工作：（一一一一）成成成成立立立立药药药药品品品品不不不不良良良良反反反反应应应应监监监监测测测测领领领领导导导导小小小小组组组组，建建建建立立立立药药药药品品品品不不不不良良良良反反反反应应应应监监监监测网络；测网络；测网络；测网络；（二）（二）（二）（二）确定专职确定专职确定专职确定

40、专职ADRADRADRADR报告员；报告员；报告员；报告员；（三）（三）（三）（三）做好教育和培训工作；做好教育和培训工作；做好教育和培训工作；做好教育和培训工作；（四）（四）（四）（四）药师下临床；药师下临床；药师下临床；药师下临床；(五五五五)把把把把ADRADRADRADR监测工作与指导临床合理用药结合起来监测工作与指导临床合理用药结合起来监测工作与指导临床合理用药结合起来监测工作与指导临床合理用药结合起来;(六六六六)加强药品不良反应信息工作。加强药品不良反应信息工作。加强药品不良反应信息工作。加强药品不良反应信息工作。这六条是开展这六条是开展这六条是开展这六条是开展ADRADRADR

41、ADR监察工作的条件。监察工作的条件。监察工作的条件。监察工作的条件。（一）建立药品不良反应监测网络（一）建立药品不良反应监测网络（一）建立药品不良反应监测网络（一）建立药品不良反应监测网络 临床科临床科临床科临床科ADRADRADRADR报告员报告员报告员报告员 院外院外院外院外ADRADRADRADR信息收集信息收集信息收集信息收集药药师师护护师师医医师师患患者者及及亲亲属属学学术术会会议议各各地地A AD DR R监监测测中中心心计计算算机机联联网网查查询询报报刊刊杂杂志志医医药药公公司司上上级级A AD DR R通通报报 医院药品不良反应监测领导小组医院药品不良反应监测领导小组医院药品

42、不良反应监测领导小组医院药品不良反应监测领导小组医院医院医院医院ADRADRADRADR专家咨询室专家咨询室专家咨询室专家咨询室 医院医院医院医院ADRADRADRADR监测室监测室监测室监测室 （二）确定专职（二）确定专职ADR报告员报告员 1、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，都应确定专职都应确定专职ADR报告员（医、护、药、技）；报告员（医、护、药、技）；2、这些、这些ADR报告员必须保持与患者有良好的沟通和报告员必须保持与患者有良好的沟通和联系，当然也要注意沟通的技巧和方法；联系，当然也要注意沟通的技巧和方法；3、有条件单位，应建

43、立药历，建立药历一是对住院、有条件单位，应建立药历，建立药历一是对住院病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定需要监测的药品病人。做到有的放矢，利于需要监测的药品病人。做到有的放矢，利于ADR的发现和的发现和ADR报告的收集；报告的收集；4、应建立对、应建立对ADR监测报告工作突出的科室和个人激监测报告工作突出的科室和个人激励措施。励措施。抓好这项工作既抓好这项工作既抓好这项工作既抓好这项工作既可提高医疗质量，又体现了服务态度可提高医疗质量，又体现了服务态度的改善。的改善。（三）做好（三）做好ADR监测员的培训工作监测员的培训工作 培

44、训的对象应包括药学专业和所有医务人员；培训的对象应包括药学专业和所有医务人员；培训的目的是使接受培训者提高培训的目的是使接受培训者提高ADR监测意识，发监测意识，发挥监测的主动性，并掌握挥监测的主动性，并掌握ADR的报告方法；培训内的报告方法；培训内容包括国家关于容包括国家关于ADR监测报告的法律法规、监测报告的法律法规、ADR概概念的界定、念的界定、ADR的分类、常用的分类、常用ADR监测的方法和程监测的方法和程序、对严重序、对严重ADR事件的分析等。事件的分析等。（四）药师下临床（四）药师下临床 药师下临床是做好药师下临床是做好ADR工作的关键，这在一些工作的关键，这在一些发达国家和国内一

45、些医院已经形成了制度。其好处是：发达国家和国内一些医院已经形成了制度。其好处是：1、药师可以面对面地听取和收集医护人员及病人在用、药师可以面对面地听取和收集医护人员及病人在用药中所出现的问题；药中所出现的问题；2、能有效地防止和减少药品不良、能有效地防止和减少药品不良反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应该发生；该发生；3、可以提高病人对药物治疗地依从性；、可以提高病人对药物治疗地依从性；4、有、有利于提高药学技术人员的专业素质；利于提高药学技术人员的专业素质；5、有助于提高药、有助于提高药学技术人员在临床治疗中的地位。学技术人员在临床

46、治疗中的地位。（五）把（五）把ADR监测工作与指导临床合理用药结合起来监测工作与指导临床合理用药结合起来 当前，医院药学中的临床药学已向药疗保健（当前，医院药学中的临床药学已向药疗保健（P.C）、）、药物监护方向发展，临床药师已从过去提供合理用药的咨询性药物监护方向发展，临床药师已从过去提供合理用药的咨询性服务转向参与治疗过程，负有一定医疗责任。这是医院药学发服务转向参与治疗过程，负有一定医疗责任。这是医院药学发展的方向。结合治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用展的方向。结合治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用监测），加强对特殊人群和特殊药品的监测），加强对特殊人群和特殊药品的ADR监

47、测。做好临床药监测。做好临床药学服务工作。学服务工作。1、严格掌握适应症、禁忌症正确选用药物；、严格掌握适应症、禁忌症正确选用药物；2、注意药物相互作用；注意药物相互作用；3、制订合理用药方案（量效关系、剂型、制订合理用药方案（量效关系、剂型、给药时间、给药途径）等。给药时间、给药途径）等。（六）加强（六）加强ADR信息工作信息工作 1、广泛收集、整理、广泛收集、整理ADR信息，建立医院信息，建立医院ADR信息数信息数据库；据库；2、编发院内药讯，实现全院的信息互动，定期、编发院内药讯，实现全院的信息互动，定期向临床介绍新药，报道新发现的不良反应，分析不合理用药向临床介绍新药，报道新发现的不良

48、反应，分析不合理用药实例，解答临床提出的问题；实例，解答临床提出的问题；3、根据医院应用药品的状况，制订医院重点药品、根据医院应用药品的状况，制订医院重点药品不良反应监测目录，与建立病人药历结合起来，做到重点不良反应监测目录，与建立病人药历结合起来，做到重点监测，兼顾一般。监测，兼顾一般。药品不良反应咨询时应坚持如下原则：药品不良反应咨询时应坚持如下原则：1、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异常或出现、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异常或出现药品不良反应），可针对病人的疑虑、恐惧心理加以疏导、解药品不良反应），可针对病人的疑虑、恐惧心理加以疏导、解释，适当提出处理办法；释，适当提出处

49、理办法；2、按药品说明书或权威著作已有记载的该药不良反应部、按药品说明书或权威著作已有记载的该药不良反应部分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的发生原因；分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的发生原因；3、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热情，要掌、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热情，要掌握好沟通与对话的技巧；握好沟通与对话的技巧；4、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必须慎重，、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必须慎重，不能枉加评判；不能枉加评判；5、注意收集不良反应发生前后的一手原始资料，及时做、注意收集不良反应发生前后的一手原始资料，及时做好记录，以求证实后，能准确地填写

50、药品不良反应报告。好记录，以求证实后，能准确地填写药品不良反应报告。国家近期公布的重点国家近期公布的重点ADR监测的药物：监测的药物：1、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；2、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；3、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；4、酮康唑片：肝损害；、酮康唑片：肝损害；5、安乃近（片、安乃近（片、针）：引起虚脱性休克；针）：引起虚脱性休克；6、甲紫溶液：可能致癌、甲紫溶液：可能致癌、有体外诱导细胞突变作用；有体外诱导细胞突变作用；7、脑蛋白水解物注射液：寒战、高热