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1、精选优质文档-倾情为你奉上4.退热用于严重的中毒性感染。机制可能是:抑制体温中枢对致热原的反应,稳定溶酶体膜,减少内源性致热原的释放。5.允许作用对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件。6.对物质代谢的影响(1)糖:促进糖原异生,减慢葡萄糖分解,降低机体组织对葡萄糖的利用。 (2)蛋白质:加速蛋白质分解,造成负氮平衡;大剂量抑制蛋白质合成。(3)脂肪:大剂量长期使用可增高血浆胆固醇,促使皮下脂肪分解,重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部,形成向心性肥胖。(4)核酸代谢:能影响敏感组织中的核酸代谢。(5)水和电解质代谢:有较弱的保钠排钾作用,有利尿作用。长期用药可造
2、成骨质脱钙。7.对血液与造血系统的作用刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多;使中性粒细胞增多,但却降低其游走、吞噬和及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。使血液中淋巴细胞减少。8.其他(1)中枢神经系统:提高中枢的兴奋性;能降低大脑的电兴奋阈,促使癫痫发作。(2)骨骼:长期大量应用可出现骨质疏松,特别是脊椎骨,可有腰背痛。甚至发生压缩性骨折、鱼骨样及楔形畸形。机制可能是:抑制成骨细胞活力,减少胶原合成,促进胶原和骨基质分解,使骨质形成发生障碍。(3)心血管系统:增强血管对其他活性物质的敏感性。二、临床应用1.严重感染或炎症(1)严重急性感染主要用于中毒
3、性感染或同时伴有休克者,作为抗菌药物治疗的辅助治疗。病毒性感染一般不用激素,以免因机体防御能力减低而加剧感染扩散。(2)抗感染治疗及防止某些炎症的后遗症早期应用可减少炎性渗出.减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连,防止后遗症发生。眼科疾病应用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连。2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病(1)自身免疫性疾病:可缓解症状。对多发性皮肌炎,糖皮质激素为首选药。(2)过敏性疾病:对严重病例或其他药物无效时,可用作辅助治疗,目的是抑制抗原-抗体反应所引起的组织损害和炎症过程。如前所述,吸入型糖皮质激素可用于防治哮喘。(3)器官移植排斥反应预防性治疗:术前12
4、天开始口服泼尼松,每日100mg。术后第一周改为每日60mg,以后逐渐减量。若已发生,治疗:大剂量氢化可的松静脉滴注,排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维持量,并改为口服。若与环孢霉素A等免疫抑制剂合用,疗效更好,并可减少两药的剂量。3.抗休克治疗(1)感染中毒性休克:在有效的抗菌药物治疗下,可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素。(2)过敏性休克:与首选药肾上腺素合用。(3)低血容量性休克:补液或输血效果不佳者,合用超大剂量糖皮质激素。4.血液病治疗儿童急性淋巴细胞性白血病。还可用于再生障碍性贫血,粒细胞减少症,血小板减少症和过敏性紫癜等。对急性非淋巴细胞性白血病疗效较差。5.局部应用用于湿
5、疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣,以及肌肉韧带或关节劳损时,注入韧带压痛点或关节腔内以消炎止痛。6.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。三、不良反应1.长期大剂量应用引起的不良反应(1)医源性肾上腺皮质功能亢进:大剂量糖皮质激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等。(2)诱发或加重感染。(3)股骨头无菌性缺血坏死(机制:长期使用引起高脂血症,来源于中性脂肪的栓子可使血管栓塞)。(4)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育(与其促进蛋白质分解、抑制蛋白质合成及增加钙、磷排泄有关)。(5
6、)消化系统:可诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。少数可诱发胰腺炎或脂肪肝。(6)心血管系统:可引起高血压和动脉粥样硬化(由于水钠潴留、血脂升高)。(7)糖尿病:约半数患者出现糖耐量受损或糖尿病(类固醇性糖尿病)。(8)神经系统:诱发癫痫或精神症状(有癫痫或精神病史者禁用或慎用)。2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全:长期应用尤其是连日给药的患者,减量过快或突然停药,特别是当遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时,可引起肾上腺皮质功能不全或危象。机制:长期大剂量使用糖皮质激素,反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴,导致肾上腺皮质萎缩所致。(2)反跳现象:病情尚未完全控制,突然停药
7、或减量过快而致原病复发或恶化。机制:可能是患者对激素产生了依赖性。四、代表药物主要药物有可的松、泼尼松、氢化可的松和泼尼松龙等。第二十七单元 甲状腺激素及抗甲状腺药【考试大纲】二十七、甲状腺激素及抗甲状腺药抗甲状腺药(1)硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应(2)碘及碘化物药理作用、临床应用及不良反应抗甲状腺药一、硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应(一)药理作用1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺过氧化物酶,进而抑制酪氨酸的碘化及耦联,减少甲状腺激素的生物合成。但对已合成的甲状腺激素无效。2.抑制外周组织的T4转化为T3迅速控制血清中T3(生物活性较强)水平,故重症甲亢、甲状腺危象可首选硫脲类
8、。3.免疫抑制作用能降低血循环中TSI(甲状腺刺激免疫球蛋白),对甲亢有一定的病因治疗作用。(二)临床应用1.甲亢内科治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,如儿童、青少年、术后复发、中、重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患的患者。2.甲状腺手术前准备术前先服用硫脲类药物,可使甲状腺功能恢复或接近正常,减少甲状腺次全切除手术患者在麻醉和手术后的并发症及甲状腺危象。3.甲状腺危象立即应用硫脲类阻止甲状腺素合成是甲状腺危象治疗的一部分。(三)不良反应1.过敏反应最常见。表现为皮肤瘙痒、药疹,少数伴有发热。一般不需停药。2.粒细胞缺乏症最严重的不良反应。应定期检查血象。3.消化道反应有厌
9、食、呕吐、腹痛、腹泻等。4.甲状腺肿及甲状腺功能减退长期用药,反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大、充血;还可诱发甲状腺功能减退。二、碘及碘化物药理作用、临床应用及不良反应(一)药理作用1.小剂量是合成甲状腺激素的原料,可预防单纯性甲状腺肿,对早期患者疗效显著。2.大剂量有抗甲状腺作用。机制:(1)抑制甲状腺激素的释放减少GSH(还原型谷胱甘肽),从而使TG(甲状腺球蛋白)对蛋白水解酶不敏感;(2)拮抗TSH促进激素释放作用;(3)抑制甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成。(二)临床应用1.甲亢手术前准备目的:大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用,使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。2.甲状腺危象是其治疗的一部分。(三)不良反应1.一般反应咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎和眼结膜炎症状及唾液分泌增多、唾液腺肿大等。2.过敏反应表现为发热、皮疹、皮炎、也可有血管神经性水肿。严重者有喉头水肿,可致窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱长期或过量服用碘剂可能诱发甲亢;也可诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘能进入乳汁和通过胎盘,孕妇和哺乳期妇女应慎用。来源:金樟教育集团医考事业部专心-专注-专业
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