异烟肼片工艺规程.doc

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1、TS-MF-1006-00异 烟 肼 片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页异 烟 肼 片工 艺 规 程1、产品名称、剂型、规格与性状1.1 产品名称：异烟肼片英文名称：Isoniazid Tablets剂 型：片剂1.2 规 格：0.1g1.3 含量限度:

2、 本品含异烟肼应为标示量的95-105%。1.4 性 状: 本品为白色片、味微苦2、处方和依据2.1 处方: 原辅料名称 用量 原辅料处理 异 烟 肼 1000g 过80目筛 淀 粉 110g 过80目筛 10%淀粉糊 250g 硬脂酸镁 10g 过40目筛制成 10000片2.2 依据: 中国药典2000年版2.3 每片成份及含量（见下页）序号成份每万片处方量每50万片处方量每片含量1异烟肼1000g50.0kg100mg2淀 粉110g5.5kg11.0mg310%淀粉糊(折干)25g1.25kg2.5mg4硬脂酸镁10g0.5kg1.0mg总 量1145g57,25kg114.5mg3、

3、产工艺流程图3.1 生产工艺总流图（见下页）原辅料前处理制粒（沸腾干燥法）压片7.0mm平面圆冲塑瓶包装100片/瓶外包装10瓶/盒 24盒/箱成品入库QA抽样（颗粒）QA抽样（半成品）QA抽样（成品）分析室3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):称量50.0kg称量12.5kg称量5.5kg过80目筛过100目筛干混10分钟湿混5分钟高效湿法混合制粒湿整粒16目筛沸腾干燥16目筛干整粒混合机混合10分钟QA抽样浆温50硬脂酸镁称量0.5kg过40目筛均匀加入异烟肼 淀 粉 10%淀粉浆4、操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 异烟肼过80目筛后使用。4.1.2 淀粉过80

4、目筛后使用。4.1.3 硬脂酸镁过40目筛后使用。4.1.4 分锅配料。4.2 粘合剂配制:4.2.1 粘合剂配比:辅料名称用量(50片/锅)备注淀粉1.25kg过80目筛去离子(煮沸)11.25kg配成10%淀粉浆4.2.2 粘合剂配制:将过筛后的淀粉全量投入不锈钢桶内，加入100去离子水（边加边搅拌）至12.5kg,使成10%+/-淀粉糊。4.3 制粒(搅拌制粒沸腾干燥工艺):4.3.1 按制粒SOP执行4.3.2 制粒准备:4.3.2.1 按工艺处方将淀粉5.5kg,异烟肼50kg投入立式高效湿法混合制粒机中,搅拌干混10分钟。4.3.2.2 加入10%淀粉浆11.25kg再混合5分钟,

5、即做好软材。4.3.3 制粒:4.3.3.1 起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状,然后制粒器开快档,同时搅拌器也开快档,为时10分钟左右,停机放料。4.3.3.2 湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制在70+/-,出料层温度约45+/-。4.3.4 整粒:将硬脂酸镁0.5kg均匀加入干颗粒中,混合15分钟,往16目镀锌铁丝网筛整粒。4.3.5混合(总混):将第一、二锅整粒后的干颗粒分别吸入三维混合机中，混合10分钟，颗粒取样化验测含量等。4.3.6 制粒工艺参数及注意事项序号项 目参 数备注123456789原辅料混合淀粉浆量原辅料湿混制粒搅拌时间搅拌功率湿颗粒筛目干燥进风温度出料温

6、度干整粒筛目10分钟12.5kg/锅5分钟10分钟12.0-14.0kw16目尼龙筛70+/-45+/-16目镀锌铁网 注意事项:本品生产过程中，尤其在湿润状况下，严禁与铜器和碱性药物接触,以防变色，颗粒不要干透,以免压片时裂片掉盖。4.3.7 颗粒的质量标准:含量: 97-103%水分: 2-5%外观: 白色颗粒干得率: 98%4.4 压片（工艺参数及工艺要求）：4.4.1 冲头规格:直径为7.0mm,平面或小鼓石园冲。4.4.2片蕊硬度: 3.0kg4.4.3 片蕊外观: 白色4.4.4 崩解时间: 15分钟4.4.5 平均片重: 113.5mg+/-(n=20)4.4.6 重量差异: +

7、/-5%(n=20)4.4.7 含量: 96.0-104.0%4.4.8 片蕊符合片剂外观质量要求标准。4.5 包装:4.5.1 包装材料卡编号。4.5.2 按包装SOP执行。4.5.3 按塑料瓶包装机操作规程操作。4.5.4 包装规格: 100片/瓶(100ml)。4.5.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装质量等级标准通则(见附件)。5、设备一览表及主要设备生产能力：工作区域设备名称型 号生产能力前处理万能粉碎机振动筛制粒立式湿法混合制粒机摇摆颗粒机沸腾干燥机三维混合机压片旋转式压片机ZP-35包装塑瓶包装机6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生

8、产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间。6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。6.1.3 前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。6.1.4 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。6.1.5 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。6.1.7 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。6.1.8 包装材料仓库：必须保持整洁。6.1.9 生产设备、生产容器、生产工

9、具的使用和清洁，按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。6.1.10 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。6.1.11 前处理：制粒、压片包装、辅助工段的操作按各工序的岗位SOP执行。6.1.12 操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。6.1.13 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。6.1.15 清场标准:6.1.15.1 无上一品种的任何遗留物。6.1.15.2 场地四壁整洁无

10、尘,装备无尘。6.1.15.3 先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。6.1.16 运货车(车间内)垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。6.1.17 衡器使用按衡器使用SOP进行。6.1.18 非操作人员不得擅自进入 工作室。6.1.19 操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。6.2.2 各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生工伤及事故。6.2.3 各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养工作。禁

11、止用水冲淋马达，电气开关和插头。6.2.4 安全用电,严禁用湿布擦抹开关。7、原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额:原辅料名称异烟肼淀 粉硬脂酸镁消耗定额(kg/万片)1.01420.13690.010147.2 技经指标及其计片算方法:项 目计算方法指 标颗粒成品率压片成品率包装成品率产品成品率产品优级品率应压片重/理论片重压片总重量/颗粒总重量入库数/实际万片数入库数/投料万片数优级品数/入库数99.8%99.5%99.3%98.6%50.0%8、包装要求、说明书，贮藏方法：8.1 包装要求:8.1.1 用塑料瓶包装机包装,100片/瓶(100ml)。8.1.2 片

12、子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。8.1.3 标签贴正。8.1.4 每盒装10瓶,并放说明书.8.1.5 每箱装24盒,并放产品合格证。8.1.6 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。8.4 贮藏方法:遮光、密封、在干燥处保存。8.5 有效期：暂定二年。9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：9.1 原辅料的质量标准:原辅料名称质量标准产 地异烟肼淀粉硬脂酸镁CP2000CP2000CP2000山东聊城9.1.1 辅料控制项目:品 名控制项目淀 粉硬脂酸镁鉴别干燥失重14% 菌检50

13、个鉴别含量:MgO应为6.5-7.5%9.2 中间产品质量标准:9.2.1 前处理的质量标准项 目质 量 标 准细 度外 观原料: 80目,淀粉: 80目,硬脂酸镁: 40目杂黑点数6点(平板法)9.2.2 制粒质量标准:项 目质 量 标 准含量84.0-89.5%水份2-5%干得率98.0%外观1. 参照附件:片剂外观包装等级通则。2. 粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。9.2.3 压片蕊的质量标准:项 目质 量 标 准外观硬度平均片重重量差异溶出度含量限度白色(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。3.0kg113.5mg +/-5%(n=20)+/-7% (n=20)30分钟:60%

14、96.0-104.0%9.3 半成品的检查方法:9.3.1 前处理9.3.1.1 QA在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂点符标。9.3.1.2平板法:称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数6点。9.3.1.3 检查原辅料的细度,符合标准。9.3.2 制粒:9.3.2.1 目测:粒径分布均匀,松密度、色泽（包括杂黑点）合适。9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。9.3.3 片蕊的检查方法:9.3.3.1 随机抽取正常运转中

15、的压片机左右路轨各10片。9.3.3.2 用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片蕊的重量是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片蕊的外观(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.3.3.4 控制片蕊硬度3.0kg(以硬度测试);控制片蕊的崩介度15分钟(崩介仪测试)。9.4 过程控制(附技术标准、质量标准)，QA根据异烟肼片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。9.4.1 前处理:9.4.1.1 检查清仓SOP的执行情况。9.4.1.2 检查清场SOP的执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2 配料9.4.2.1 检查岗位SOP执行情况

16、。9.4.2.2 检查清场SOP执行情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。9.4.3 制粒9.4.3.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.3.2 检查清场SOP执行。9.4.3.3 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合浆配制情况。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.9 混合后,抽样

17、送检。9.4.4 压片9.4.4.1 以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.4.3 检查清场SOP执行情况。9.4.4.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.4.7 开车检查:9.4.4.7.1 确认片重、硬度、崩解度。9.4.4.7.2 确认外观标准(附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.4.7.3 确认车速。9.4.4.8 正常生产中的检查:9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2 QA每班循环检查二次(不稳定

18、时不定时抽查)。9.4.4.9 该批结束前抽样送验。9.4.5 包装：9.4.5.1 以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.5.3 检查清场SOP执行情况。9.4.5.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.5.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.5.7 开车检查,确认塑瓶包装的包装质量(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.5.8 正常生产检查:9.4.5.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.5.8.2 QA每班循环检查二次(不稳定时不定时抽查)。9.4.5.9 外包

19、装:9.4.5.9.1 核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。9.4.5.9.2 检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。9.4.5.9.3 检查外包装的包装质量(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.5.9.4 留样。9.4.6 装箱:9.4.6.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.6.2 检查装箱工作记录。9.4.6.3 检查内外包装主是否一致、装量是否正确。9.4.6.4 检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。9.4.6.5 检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。9.5 片剂质量控制点（见下页）工序质量控制点质量控制项目前处理原辅料粉碎

20、过筛配料异物细度、异物品种、数量制粒颗粒粘合剂浓度、吃浆量、物料温度、含量、水份、干得率压片片蕊平均片重、片重差异、片蕊硬度、崩解时间、含量、外观包装塑瓶包装装量、封口、瓶签、填充物、外观、批号、生产日期、有效期装盒装量、封口签、说明书、批量、生产日期、有效期装箱数量、装箱单、印刷内容、批号、生产日期、有效期9.6 成品的质量标准:此略(见附件)。10、劳动组织与岗位定员：（见下页）岗 位人数车间主任制粒组长筛 粉颗 粒压片（胶囊）组长压 片包装组长包装工人111212110合 计1911、支持文件11.1 支持文件:文件1: 岗位SOP文件2: 清场SOP文件3: 工艺装备操作SOP文件4: 工艺装备清场SOP11.2 附件:附件1:批生产记录附件2:包材卡附件3:片剂外观包装等级标准通则附件4:技术标准、质量标准。附件5：固体制剂QA控制流程图。附件6：批件。