生药质量标准的制订与控制.ppt

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1、第十四章第十四章生药质量标准的生药质量标准的制订与控制制订与控制1第一节第一节影响生药品质的自然因素影响生药品质的自然因素v生药品种对品质的影响生药品种对品质的影响v植物生长发育对品质的影响植物生长发育对品质的影响v植物的遗传与变异因素对品质的影响植物的遗传与变异因素对品质的影响v环境因素对品质的影响环境因素对品质的影响2第一节第一节影响生药品质的自然因素影响生药品质的自然因素v生药品种对品质的影响生药品种对品质的影响vHPLC对国产对国产23种种61个样品柴胡中个样品柴胡中柴胡皂苷柴胡皂苷a、c、d的测定结果表明，的测定结果表明，19个产地的柴胡中柴胡皂苷个产地的柴胡中柴胡皂苷a、c、d之和

2、在之和在0.623.04，两个产地的狭叶柴胡为，两个产地的狭叶柴胡为0.860.91，产于云南会泽的多枝柴胡为，产于云南会泽的多枝柴胡为7.44%，产于云南昆明的韭叶柴胡为，产于云南昆明的韭叶柴胡为4.39%，产于四川汶川，产于四川汶川的汶川柴胡为的汶川柴胡为4.45，产于云南会泽的川滇柴胡仅含，产于云南会泽的川滇柴胡仅含痕量的柴胡皂苷痕量的柴胡皂苷a、c、d。3v植物生长发育对品质的影响植物生长发育对品质的影响vHPLC法分析日本和朝鲜的法分析日本和朝鲜的16年生年生100多个多个人参样品，结果表明，人参皂苷的含量随着生长年人参样品，结果表明，人参皂苷的含量随着生长年限的增加而不断升高，限的

3、增加而不断升高，第第5年夏末年夏末为人参的最佳为人参的最佳采收期。在生长第采收期。在生长第1年，朝鲜和日本产的人参中年，朝鲜和日本产的人参中人参总皂苷含量分别为人参总皂苷含量分别为1.32%和和1.54%，随着生，随着生长年限的增加，第长年限的增加，第6年总皂苷含量分别增至年总皂苷含量分别增至3.11%和和1.90%。v人参根重也随生长年限的增加而增加，特别是在第人参根重也随生长年限的增加而增加，特别是在第4和第和第5年间变化非常明显，根重增加了年间变化非常明显，根重增加了1倍。倍。4v植物的遗传与变异因素对品质的影响植物的遗传与变异因素对品质的影响vUV法和法和HPLC法对在山西、新疆两个生

4、态法对在山西、新疆两个生态地区栽培的地区栽培的22个红花品种中红花总黄酮及个红花品种中红花总黄酮及其中的芦丁、山柰酚其中的芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷的含芸香糖苷的含量测定。结果表明，不同红花品种间总黄酮量测定。结果表明，不同红花品种间总黄酮及芦丁、山柰酚及芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷的含量存芸香糖苷的含量存在显著差异，总黄酮含量为在显著差异，总黄酮含量为1.62%7.82%，其中以合肥红花、亳州红花、鱼台，其中以合肥红花、亳州红花、鱼台红花含量较高；山柰酚红花含量较高；山柰酚-3-O-芸香糖苷的芸香糖苷的含量为含量为0.085%0.895%，其中以合肥红，其中以合肥红花、亳州红花、鱼台红

5、花含量较高。花、亳州红花、鱼台红花含量较高。5v环境因素对品质的影响环境因素对品质的影响v光、温度、降水量、土壤、海拔、纬度光、温度、降水量、土壤、海拔、纬度6第二节第二节生药质量的控制与生药质量的控制与生药质量标准的制订生药质量标准的制订一、生药质量控制的依据一、生药质量控制的依据v生药质量控制依据三级标准：生药质量控制依据三级标准：国家药典标准；国家药典标准；局（部）颁标准；局（部）颁标准；地方标准。地方标准。7v1.国家药典国家药典v中中华华人人民民共共和和国国药药典典由由国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局药药典典委委员员会会编编纂纂出出版版，经经国国务务院院同同意由国家食品药

6、品监督管理局颁布执行。意由国家食品药品监督管理局颁布执行。v现现版版药药典典为为2005年年版版，分分一一部部、二二部部和和三三部部。其其中中一一部部收收载载中中药药，包包括括药药材材及及饮饮片片、植植物物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。v国国家家药药典典标标准准具具有有法法律律约约束束力力，是是我我国国药药品品生产和经营的一级标准。生产和经营的一级标准。v2005年年版版药药典典：一一部部载载中中药药材材、油油脂脂等等571种种，成方制剂成方制剂575种，共种，共1146种。种。8v部颁标准：收录药典尚未收载的常用而有部颁标准：收录药典尚未收载的常用而

7、有一定疗效的药品，作为药典的补充。一定疗效的药品，作为药典的补充。v局颁标准：由药典委员会编纂出版，由国局颁标准：由药典委员会编纂出版，由国家食品药品监督管理局颁布执行。包括中家食品药品监督管理局颁布执行。包括中药材局颁标准，蒙、藏、维药局颁标准等。药材局颁标准，蒙、藏、维药局颁标准等。v亦有药典的性质，具有法律约束力。亦有药典的性质，具有法律约束力。9v地地方方标标准准：各各省省、直直辖辖市市、自自治治区区卫卫生生厅厅局局审批的药品标准，具有审批的药品标准，具有地区地区性约束力。性约束力。v地地方方标标准准不不能能同同药药典典或或部部颁颁标标准准相相抵抵触触，但但在在保保证证执执行行此此两两

8、种种标标准准的的原原则则下下，报报经经上上级同意可补充制定某些规定。级同意可补充制定某些规定。v市场上经销的药材必须经各省、市、县市场上经销的药材必须经各省、市、县药检药检所所鉴定才有效，各级卫生行政部门和市场管鉴定才有效，各级卫生行政部门和市场管理部门只有监督权，而无鉴定权，各地研究理部门只有监督权，而无鉴定权，各地研究机构和大专院校只能帮助鉴定，也无决定权。机构和大专院校只能帮助鉴定，也无决定权。10二、生药质量控制的主要内容及方法二、生药质量控制的主要内容及方法v生药检查的生药检查的内容内容：性状，鉴别（显微鉴别、：性状，鉴别（显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别），检查（杂质、干理化鉴别、色谱

9、鉴别），检查（杂质、干燥失重、水分、灰分、重金属及有害元素燥失重、水分、灰分、重金属及有害元素和农药残留），浸出物，含量测定（指标和农药残留），浸出物，含量测定（指标成分、挥发油）。成分、挥发油）。v限量检查和定量检查限量检查和定量检查11v生药检验的生药检验的方法方法：药材取样法、性状鉴别：药材取样法、性状鉴别法、显微鉴别法、分光光度法、色谱法、法、显微鉴别法、分光光度法、色谱法、重金属检查法、农药残留量检查法、挥发重金属检查法、农药残留量检查法、挥发油测定法、水分测定法、灰分测定法、浸油测定法、水分测定法、灰分测定法、浸出物测定法、杂质检查法和铅、镉、砷、出物测定法、杂质检查法和铅、镉、砷

10、、汞、铜测定法等汞、铜测定法等。12水分测定法水分测定法v生药在测定水分时一般先破碎成直径不超过生药在测定水分时一般先破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片；直径和长度在的颗粒或碎片；直径和长度在3mm以以下的可不破碎；减压干燥法需通过二号筛。下的可不破碎；减压干燥法需通过二号筛。v中国药典（中国药典（2005年版）共有四种标准的年版）共有四种标准的水分测定方法，水分测定方法，即烘干法、甲苯法、减压干即烘干法、甲苯法、减压干燥法和气相色谱法。燥法和气相色谱法。13v烘干法烘干法v适用于不含或少含挥发性成分的药品。适用于不含或少含挥发性成分的药品。v测定法测定法取供试品取供试品25g，平铺于干燥至恒

11、，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏，疏松供试品不超过松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶，精密称定，打开瓶盖，在盖，在100105干燥干燥5小时，将瓶盖盖小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，分钟，精密称定，再在上述温度干燥再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据为止。根据减失的重量，计算供试品中的含水量（减失的重量，计算供试品中的含水量（%）。）。14v甲苯法甲苯法v适用于含挥发性成分的药品。适用于含挥发性成分的药品。v

12、测定法测定法取供试品适量（约相当于含水量取供试品适量（约相当于含水量14ml），精密称定，置），精密称定，置A瓶中，加甲苯约瓶中，加甲苯约200ml，必要，必要时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的管的狭细部分。将狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不

13、再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量（检读水量，并计算供试品中的含水量（%）。）。

14、15v减压干燥法减压干燥法v适用于含挥发性成分的贵重药品。适用于含挥发性成分的贵重药品。v测定法测定法取供试品取供试品24g，混合均匀，分，混合均匀，分取约取约0.51g，置于已在供试品同样条件，置于已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至kPa(20mmHg)以下持续半小时，室温放置以下持续半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，

15、盖上瓶盖，取出称量瓶迅塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量（速精密称定重量，计算供试品中的含水量（%）。）。16v气相色谱法气相色谱法v色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验v测定法测定法取无水乙醇、对照溶液及供试品溶取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各液各l5ml，注入气相色谱仪测定。，注入气相色谱仪测定。v外标法计算供试品中的含水量。方法如下：外标法计算供试品中的含水量。方法如下：对照溶液中实际加入的水的峰面积对照溶液对照溶液中实际加入的水的峰面积对照溶液中总水峰面积中总水峰面积K对照溶液中乙醇峰面积对照溶液中乙醇峰面积供试品中水的峰面积供试品

16、溶液中总水峰面供试品中水的峰面积供试品溶液中总水峰面积积K供试品溶液中乙醇峰面积。供试品溶液中乙醇峰面积。KA无水乙醇中水无水乙醇中水/A无水乙醇中乙醇无水乙醇中乙醇17灰分测定法灰分测定法v总灰分测定法总灰分测定法v供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供试供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供试品品23g(如须测定酸不溶性灰分，可取供试品如须测定酸不溶性灰分，可取供试品35g)，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量(准确至准确至lg)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至温度至50060

17、0，使完全灰化并至恒重。根据残，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量渣重量，计算供试品中总灰分的含量()。v如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或10硝硝酸铵溶液酸铵溶液2ml，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，残，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，残渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。18v酸不溶性灰分测定法酸不溶性灰分测定法v取上项所得的灰分，在坩埚中小心地加入取上项所得的灰分，在坩埚中小心地加入稀盐酸约稀盐酸约l0ml，用表面皿覆盖坩埚，置水，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热浴上加热10分钟，表面皿

18、用热水分钟，表面皿用热水5ml冲洗，冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含量量()。19浸出物测定法浸出物测定法v水溶性浸出物测定法水溶性浸出物测定法v冷浸法冷浸法取供试品约取供试品约4g，精密称定，置，精密称定，置250300ml的锥形瓶中，精密加水的锥形瓶中，精密加水

19、l00ml，密塞，冷浸，前，密塞，冷浸，前6小时内时时振摇，再静小时内时时振摇，再静置置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取续滤液取续滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于中，在水浴上蒸干后，于105干燥干燥3小时，小时，置干燥器中冷却置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量水溶性浸出物的含量()。20v热浸法热浸法取供试品约取供试品约24g，精密称定，置，精密称定，置100250ml的锥形瓶中，精密加水的

20、锥形瓶中，精密加水50l00ml，密塞，称定重量，静置，密塞，称定重量，静置1小时后，小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸l小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干定重量，用水补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105干燥干燥3小时，置干燥器中冷却小时，置干燥器中冷却30分钟，分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥迅速精密称定重量。除另

21、有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量品计算供试品中水溶性浸出物的含量()。21v醇溶性浸出物测定法醇溶性浸出物测定法v照水溶性浸出物测定法测定。除另有规定外，照水溶性浸出物测定法测定。除另有规定外，以各品种项下规定浓度的乙醇代替水为溶剂。以各品种项下规定浓度的乙醇代替水为溶剂。v挥发性醚浸出物测定法挥发性醚浸出物测定法v取供试品取供试品(过四号筛过四号筛)25g，精密称定，精密称定，置五氧化二磷干燥器中干燥置五氧化二磷干燥器中干燥12小时，置索小时，置索氏提取器中，加乙醚适量，除另有规定外，氏提取器中，加乙醚适量，除另有规定外，加热回流加热回流8小时，取乙醚液，置干燥至恒重小时，取

22、乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中干燥化二磷干燥器中干燥18小时，精密称定，小时，精密称定，缓缓加热至缓缓加热至105，并于，并于105干燥至恒重。干燥至恒重。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量。22农药残留农药残留v重点检查有机氯类、有机磷类和拟除虫重点检查有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类。菊酯类。vGC23杂质杂质v指基源与规定相符，但其性状或部位与指基源与规定相符，但其性状或部位与规定不符的药材；来源与规定不同的物规定不符的药材；来源与规定不同的物质；无机杂质如砂石、泥块、尘土

23、等。质；无机杂质如砂石、泥块、尘土等。24药用部分比例药用部分比例v为保证生药质量，有的生药需规定药用为保证生药质量，有的生药需规定药用部位的比例。例如穿心莲中穿心莲叶不部位的比例。例如穿心莲中穿心莲叶不得少于得少于35。25酸败度酸败度v酸败是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮酸败是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激气味（俗称化学变化，产生特异的刺激气味（俗称“哈哈喇味喇味”），即产生低分子化合物醛类、酮类），即产生低分子化合物醛类、酮类和游离脂肪酸，从而影响了生药的感观和内和游离脂肪酸，从而影响

24、了生药的感观和内在质量。在质量。v本检查系通过酸值、羰基值或过氧化值的测本检查系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以控制含油脂种子类的酸败程度。定，以控制含油脂种子类的酸败程度。26含量测定含量测定v以有效成分为对象：有效成分和总成分以有效成分为对象：有效成分和总成分v测定方法：经典分析法、分光光度法、色测定方法：经典分析法、分光光度法、色谱法谱法v方法学验证内容有：线性、范围、准确度、方法学验证内容有：线性、范围、准确度、精密度（包括重复性和重现性）、检测限、精密度（包括重复性和重现性）、检测限、定量限和耐用性等。定量限和耐用性等。27v含量限（幅）度的制定含量限（幅）度的制定幅度幅度：毒剧

25、药必须规定幅度，如中国：毒剧药必须规定幅度，如中国药典（药典（2005年版）规定马钱子中含士年版）规定马钱子中含士的宁为的宁为1.202.20。限度限度：如中国药典（：如中国药典（2005年版）规年版）规定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于少于3.6。28指纹图谱（指纹图谱（Fingerprint）v中药材指纹图谱：中药材经适当处理后，采中药材指纹图谱：中药材经适当处理后，采用一定的分析手段，得到能够标示该生药特用一定的分析手段，得到能够标示该生药特性的性的共有峰共有峰的图谱。的图谱。v建立生药指纹图谱的目的是为了全面反映生建立生药指纹图谱的目的是为了全面反

26、映生药所含内在化学成分的药所含内在化学成分的种类和相对含量种类和相对含量，进，进而反映生药的而反映生药的整体整体质量。质量。v是国际公认的控制天然产物质量的有效方法。是国际公认的控制天然产物质量的有效方法。29v中药材指纹图谱必须同时具有系统性、特征中药材指纹图谱必须同时具有系统性、特征性和重现性。性和重现性。v系统性系统性是指指纹图谱反映的化学成分应包是指指纹图谱反映的化学成分应包括括有效组分群中的主要成分有效组分群中的主要成分，或指标成分的，或指标成分的全部。全部。v特征性特征性是指指纹图谱中反映的化学成分信是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留时间或位移值）是具有息（具体表现为

27、保留时间或位移值）是具有高度选择性高度选择性的，这些信息的综合结果能特征的，这些信息的综合结果能特征地区分中药的真伪与优劣。地区分中药的真伪与优劣。v重现性重现性指在规定的方法和条件下，不同的指在规定的方法和条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差应在允许的范围之内。误差应在允许的范围之内。30指纹图谱检测标准指纹图谱检测标准1、名称、汉语拼音、名称、汉语拼音按中药命名原则制定按中药命名原则制定如：黄芪如：黄芪【名称名称】黄芪【汉语拼音汉语拼音】Huangqi312 2、来源、来源原原植植、动动物物：科科名名、中中文文名名、拉拉丁丁学学名名

28、、药药用用部部位位、产产地地、采采收收季季节节、产产地加工、炮制方法等。地加工、炮制方法等。矿矿物物药药：矿矿物物的的类类、族族、矿矿石石名名或或岩岩石石名名、主主要要成成分分、产产地地、产产地地加加工工、炮制方法等。炮制方法等。32v动、植物药材：应固定品种、药用部位、动、植物药材：应固定品种、药用部位、产地、采收期、产地加工和炮制方法。产地、采收期、产地加工和炮制方法。v矿物药：固定产地和炮制、加工方法。矿物药：固定产地和炮制、加工方法。v供试品的取样：保证供试品的代表性和均供试品的取样：保证供试品的代表性和均一性。一性。33如：黄芪如：黄芪【来来 源源】本本 品品 为为 豆豆 科科 植植

29、 物物 蒙蒙 古古 黄黄 芪芪Astragalus Astragalus membranaceusmembranaceus (Fisch.)(Fisch.)Bge.Bge.var.var.mongholicusmongholicus(Bge.)Hsiao(Bge.)Hsiao的干燥根。的干燥根。【产地】山西、内蒙古、甘肃。【产地】山西、内蒙古、甘肃。【采收期】【采收期】1010月中旬至月中旬至1111月中旬。月中旬。【产地加工】除去须根及根头，晒干。【产地加工】除去须根及根头，晒干。34【炮炮制制方方法法】除除去去杂杂质质，大大小小分分开开，洗洗净净，润透，切厚片，干燥。润透，切厚片，干燥。其

30、其性性状状、鉴鉴别别、检检查查、含含量量测测定定、浸浸出出物物等等项项应应符符合合中中国国药药典典20052005年年版版一一部部212212页黄芪项下的各项规定。页黄芪项下的各项规定。353 3、供试品的制备、供试品的制备应应根根据据中中药药材材中中所所含含化化学学成成分分的的理理化化性性质质和和检检测测方方法法的的需需要要，选选择择适适宜宜的的方方法法进行制备。进行制备。制制备备方方法法必必须须确确保保该该中中药药材材的的主主要要化化学学成分在指纹图谱中的体现。成分在指纹图谱中的体现。目目前前仅仅要要求求按按注注射射剂剂制制备备工工艺艺制制备备供供试试品。品。364 4、参照物的制备、参照

31、物的制备v制定指纹图谱必须设立参照物。制定指纹图谱必须设立参照物。v应应根根据据供供试试品品中中所所含含成成分分的的性性质质，选选择择适适宜宜的的对对照照品品作作为为参参照照物物，如如果果没没有有适适宜宜的的对对照照品，可选择适宜的品，可选择适宜的内标物内标物作为参照物。作为参照物。v参参照照物物的的制制备备应应根根据据检检测测方方法法的的需需要要，选选择择适宜的方法进行制备。适宜的方法进行制备。375 5、测定方法、测定方法包括测定方法、仪器、试剂、测定条件等。包括测定方法、仪器、试剂、测定条件等。根根据据中中药药材材所所含含化化学学成成分分的的理理化化性性质质，选选择择适适宜宜的的测定方法

32、，测定方法，优先考虑色谱方法优先考虑色谱方法。对对于于成成分分复复杂杂的的中中药药材材，必必要要时时可可以以考考虑虑采采用用多多种种测定方法，测定方法，建立多张指纹图谱建立多张指纹图谱。以以色色谱谱方方法法制制定定指指纹纹图图谱谱所所采采用用的的色色谱谱柱柱、薄薄层层板板、试试剂剂、测测定定条条件件等等必必须须固固定定；以以光光谱谱方方法法制制定定指指纹纹图谱，相应条件也必须固定。图谱，相应条件也必须固定。38稳定性试验稳定性试验v主要考察供试品的稳定性。主要考察供试品的稳定性。v取同一供试品，分别在不同时间检测，考察取同一供试品，分别在不同时间检测，考察色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致

33、色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性，确定检测时间。性，确定检测时间。v采用相似度软件进行评价，要求相似度大于。采用相似度软件进行评价，要求相似度大于。395、稳定性试验、稳定性试验样品样品0h2h4h8h16h24h相关系数相关系数(中位中位数）数）0.99250.98540.99890.99270.98020.9988肉苁蓉药材指纹图谱研究的稳定性试验肉苁蓉药材指纹图谱研究的稳定性试验40精密度试验精密度试验v主要考察仪器的精密度。主要考察仪器的精密度。v取同一供试品，连续进样取同一供试品，连续进样5次以上，考察色次以上，考察色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性。谱峰的相对保留时间

34、、峰面积比值的一致性。v采用相似度软件评价，要求相似度大于。采用相似度软件评价，要求相似度大于。v人工评价：人工评价：采用采用HPLC和和GC制定指纹图谱，制定指纹图谱，共有峰面积比值的共有峰面积比值的RSD不得大于不得大于3，其他，其他方法不得大于方法不得大于5。414、精密度试验、精密度试验样品样品12345相关系数相关系数(中位数中位数)0.99300.99280.98310.99290.9966肉苁蓉药材指纹图谱研究的精密度试验肉苁蓉药材指纹图谱研究的精密度试验42重现性试验：重现性试验：v主要考察实验方法的重现性。主要考察实验方法的重现性。v取同一批号的供试品取同一批号的供试品5份以

35、上，按照供试品份以上，按照供试品的制备方法制备供试品并进行检测，考察色的制备方法制备供试品并进行检测，考察色谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性。谱峰的相对保留时间、峰面积比值的一致性。v采用相似度软件评价，要求相似度大于。采用相似度软件评价，要求相似度大于。v人工评价：人工评价：采用采用HPLC和和GC制定指纹图谱，制定指纹图谱，共有峰面积比值的共有峰面积比值的RSD不得大于不得大于3，其他，其他方法不得大于方法不得大于5。43样品样品12345相关系数（中位数）相关系数（中位数）0.99760.99940.99340.99540.99696、重现性实验、重现性实验肉苁蓉药材指纹图谱研究的

36、重现性试验肉苁蓉药材指纹图谱研究的重现性试验446 6、指纹图谱及技术参数指纹图谱及技术参数(1)(1)指纹图谱指纹图谱Y采用采用HPLC和和GC制定指纹图谱，其记录时制定指纹图谱，其记录时间根据样品所含成分的情况而定；采用间根据样品所含成分的情况而定；采用TLC制定指纹图谱，必须提供制定指纹图谱，必须提供从原点至溶从原点至溶剂前沿的图谱剂前沿的图谱；采用；采用光谱法光谱法制定指纹图谱，制定指纹图谱，必须按各种光谱的相应规定必须按各种光谱的相应规定提供全谱提供全谱。45化化学学成成分分类类型型复复杂杂的的品品种种，必必要要时时可可建建立立多多张指纹图谱张指纹图谱。指指纹纹图图谱谱的的建建立立：

37、根根据据10批批次次以以上上供供试试品品的的检检测测结结果果所所给给出出的的相相关关参参数数，制制定定指指纹纹图图谱谱。可可以以从从10批批指指纹纹图图谱谱中中选选择择其其中中一一批批代代表表性性较较强强的的样样品品的的指指纹纹图图谱谱作作为为对对照照指指纹纹图图谱谱；也也可可以以提提取取计计算算机机相相似似度度评评价价软软件得到的模式图谱件得到的模式图谱作为对照指纹图谱作为对照指纹图谱。46(2)(2)共有指纹峰的标定共有指纹峰的标定v采用色谱方法制定指纹图谱，可采用保留采用色谱方法制定指纹图谱，可采用保留时间或相对保留时间标定指纹峰。时间或相对保留时间标定指纹峰。（相对（相对保留时间的计算

38、：以参照物的保留时间，保留时间的计算：以参照物的保留时间，计算各色谱峰的相对保留时间。）计算各色谱峰的相对保留时间。）v光谱法采用光谱法采用波长或波数波长或波数标定指纹峰。标定指纹峰。v根据根据10批次以上供试品的检测结果，标定批次以上供试品的检测结果，标定中药材的中药材的共有指纹峰共有指纹峰。47(3)指纹图谱的评价指纹图谱的评价v以指纹图谱相似度评价软件进行评价以指纹图谱相似度评价软件进行评价国家药典委员会中药色谱指纹图谱相国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统似度评价系统2004A版版v以相对保留时间和峰面积比值进行评价以相对保留时间和峰面积比值进行评价48共有指纹峰面积比值的计算

39、方法共有指纹峰面积比值的计算方法v以以对照品对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值；物峰面积的比值；v以以内标物内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰（指纹峰中其中一个峰（要求峰面积相对较大、要求峰面积相对较大、较稳定的共有峰较稳定的共有峰）的峰面积作为）的峰面积作为1，计算其他，计算其他各共有指纹峰面积的比值。各共有指纹峰面积的比值。v各共有指纹峰面积比值必须相对固定。各共有指纹峰面积比值必须相对固定。49峰面积比值的要求：峰面

40、积比值的要求：vAi20At:SD20v10%AtAi20%At:SD25%vAi10At：峰面积比值不作要求，但必峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。须标定相对保留时间。v未达基线分离的共有峰，未达基线分离的共有峰，应计算该组峰的应计算该组峰的总峰面积作为峰面积，同时标定该组各峰总峰面积作为峰面积，同时标定该组各峰的相对保留时间。的相对保留时间。50非共有峰面积非共有峰面积中药材供试品的图谱与标准指纹图谱比中药材供试品的图谱与标准指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的10。51例：黄芪黄酮及其苷类成分的测定方法例：黄芪黄酮及其苷类成分的测定

41、方法照高效液相色谱法测定。照高效液相色谱法测定。色色谱谱条条件件和和系系统统适适用用性性试试验验色色谱谱柱柱以以十十八八烷烷基基硅硅烷烷键键合合硅硅胶胶为为填填充充剂剂，型型号号为为Polaris5C-18-A，（MetaChem公公司司产产品品）；流流动动相相为为乙乙氰氰水水（含含磷磷酸酸）(1:4)，流流速速ml/分分钟钟，检检测测波波长长225nm；理理论论塔塔板板数数按按毛毛蕊蕊异异黄黄酮酮-7-O-D-吡喃葡萄糖苷计，应不低于吡喃葡萄糖苷计，应不低于3000。52测测定定法法分分别别精精密密吸吸取取对对照照品品溶溶液液和和供供试试品品溶溶液液各各10l，注注入入液液相相色色谱谱仪仪中

42、中，记记录录60分分钟钟的的色色谱谱图图，即即得得。以以毛毛蕊蕊异异黄黄酮酮-7-O-D-吡吡喃喃葡葡萄萄糖糖苷苷的的色色谱谱峰峰(S峰峰)的的相相对对保保留留时时间间和和峰峰面面积积为为1，计计算算相相对对保保留留时间和峰面积比值。时间和峰面积比值。53芒柄花素苷异黄烷苷-1异黄烷苷-3毛蕊异黄酮黄芪甲苷芒柄花素毛蕊异黄酮苷黄芪所含主要成分的对照品黄芪所含主要成分的对照品色谱峰色谱峰54陕西山西甘肃黑龙江内蒙古河北其他辽宁辽宁不同产地黄芪药材紫外检不同产地黄芪药材紫外检测器检测指纹图谱比较测器检测指纹图谱比较55v中药注射剂指纹图谱系指中药注射剂指纹图谱系指中药注射剂中药注射剂经适当经适当处

43、理后，采用一定的分析手段，得到的能够处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该注射剂特性的共有峰的图谱。标示该注射剂特性的共有峰的图谱。v要求：要求：以有效部位或中间体投料的中药注射以有效部位或中间体投料的中药注射剂，还需制定有效部位或中间体的指纹图谱。剂，还需制定有效部位或中间体的指纹图谱。567、注射剂用中药材指纹图谱检测、注射剂用中药材指纹图谱检测标准（草案）书写格式标准（草案）书写格式中药材的名称、来源中药材的名称、来源供试品制备供试品制备对照品溶液或内标物溶液的制备对照品溶液或内标物溶液的制备测测定定方方法法（包包括括仪仪器器、试试剂剂、测测定定条条件件和和测定方法）测定方法）指纹

44、图谱及各项技术参数指纹图谱及各项技术参数起草说明起草说明57三、生药质量标准的制定三、生药质量标准的制定药典所载单味药材内容药典所载单味药材内容v名称：中文名、汉语拼音、拉丁学名。名称：中文名、汉语拼音、拉丁学名。v来来源源：原原植植物物（动动物物）的的科科名名、植植物物（动动物物）名名、学学名名、药药用用部部位位（矿矿物物药药注注明明类类、族族、矿石名或岩石名）、采收、产地加工。矿石名或岩石名）、采收、产地加工。v性性状状：记记载载生生药药形形状状、大大小小、表表面面特特征征、颜颜色、断面特征、质地、气、味等方面的特征。色、断面特征、质地、气、味等方面的特征。58v鉴鉴别别：记记载载经经验验

45、鉴鉴别别、显显微微鉴鉴别别（包包括括组组织织、粉粉末末、显显微微化化学学反反应应）、理理化化鉴鉴别别（化化学学试试验、薄层色谱等）的方法及鉴别特征。验、薄层色谱等）的方法及鉴别特征。v检检查查：有有效效性性、纯纯度度、安安全全性性，包包括括：杂杂质质、水水分分、灰灰分分、浸浸出出物物、重重金金属属、农农药药残残留留量量等。等。v含量测定：某种成分的测定方法及含量标志。含量测定：某种成分的测定方法及含量标志。59v炮制：净制、切制、炮炙、炮制品。炮制：净制、切制、炮炙、炮制品。v性味与归经：四气五味，有无毒性，归经。性味与归经：四气五味，有无毒性，归经。v功能与主治：记载作用及医疗应用。功能与主

46、治：记载作用及医疗应用。v用用法法与与用用量量：用用法法一一般般指指水水煎煎内内服服，用用量量指指成人一日常用剂量。成人一日常用剂量。v注意：主要禁忌及副作用。注意：主要禁忌及副作用。v贮藏：贮藏最佳场所及应注意的问题。贮藏：贮藏最佳场所及应注意的问题。60浙贝母质量标准正文浙贝母质量标准正文浙浙贝贝母母ZhebeimuBULBUSFRITILLARIAETHUNBERGII本品为百合科植物浙贝母本品为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎。初夏植株枯的干燥鳞茎。初夏植株枯萎时采挖，洗净。大小分开，大者除去芯芽，萎时采挖，洗净。大小分开，大者除去芯芽，

47、习称习称“大贝大贝”；小者不去芯芽，习称；小者不去芯芽，习称“珠贝珠贝”。分别撞擦，除去外皮，拌以煅过。分别撞擦，除去外皮，拌以煅过的贝壳粉，吸去擦出的浆汁，干燥；或取鳞的贝壳粉，吸去擦出的浆汁，干燥；或取鳞茎，大小分开，洗净，除去芯芽，趁鲜切成茎，大小分开，洗净，除去芯芽，趁鲜切成厚片，洗净，干燥，习称厚片，洗净，干燥，习称“浙贝片浙贝片”。61【性状】【性状】大贝大贝为鳞茎外层的单瓣鳞叶，略呈新月为鳞茎外层的单瓣鳞叶，略呈新月形，高形，高1-2cm，直径，直径2-3.5cm。外表面类白色至淡。外表面类白色至淡黄色，内表面白色或淡棕色，被有白色粉末。质硬而脆，黄色，内表面白色或淡棕色，被有白

48、色粉末。质硬而脆，易折断，断面白色至黄白色，富粉性。气微，味苦。易折断，断面白色至黄白色，富粉性。气微，味苦。珠贝珠贝为完整的鳞茎，呈扁圆形，高为完整的鳞茎，呈扁圆形，高1-1.5cm，直径直径1-2.5cm。表面类白色，外层鳞叶。表面类白色，外层鳞叶2瓣，肥厚，瓣，肥厚，略似肾形，互相抱合，内有小鳞叶略似肾形，互相抱合，内有小鳞叶2-3枚及干缩的残茎。枚及干缩的残茎。浙贝片浙贝片为鳞茎外层的单瓣鳞叶切成的片。椭圆形为鳞茎外层的单瓣鳞叶切成的片。椭圆形或类圆形，直径或类圆形，直径1-2cm，边缘表面淡黄色，切面平坦，边缘表面淡黄色，切面平坦，粉白色。质脆，易折断，断面粉白色，富粉性。粉白色。质

49、脆，易折断，断面粉白色，富粉性。62【鉴别】（【鉴别】（1）本品粉末淡黄白色。淀粉）本品粉末淡黄白色。淀粉粒甚多，单粒卵形、广卵形或椭圆形，直径粒甚多，单粒卵形、广卵形或椭圆形，直径656m，层纹不明显。表皮细胞类多角形或，层纹不明显。表皮细胞类多角形或长方形，垂周壁连珠状增厚；气孔少见，副卫长方形，垂周壁连珠状增厚；气孔少见，副卫细胞细胞45个。草酸钙结晶少见，细小，多呈个。草酸钙结晶少见，细小，多呈颗粒状，有的呈梭形、方形或细杆状。导管多颗粒状，有的呈梭形、方形或细杆状。导管多为螺纹，直径至为螺纹，直径至18m。63草酸钙结晶草酸钙结晶表皮细胞及气孔表皮细胞及气孔淀粉粒淀粉粒导管导管64（

50、2）取本品粉末取本品粉末5g，加浓氨试液，加浓氨试液2ml与三与三氯甲烷氯甲烷20ml，放置过夜，滤过，取滤液，放置过夜，滤过，取滤液8ml，蒸干，残渣加三氯甲烷，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供使溶解，作为供试品溶液。另取贝母素甲、贝母素乙对照品，试品溶液。另取贝母素甲、贝母素乙对照品，加三氯甲烷制成每加三氯甲烷制成每1ml各含各含2mg的混合溶液，的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录B）试验，吸取上述供试品溶液）试验，吸取上述供试品溶液1020l、对、对照品溶液照品溶液10l，分别点于同一以羧甲基纤维素，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合