急性早幼粒细胞白血病治疗.ppt

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1、急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 概 述白血病分类急性粒细胞白血病（AML）：M0、M1、M2、M3(ALP)、M4、M5、M6、M7急性白血病（AL）急性淋巴细胞白血病（ALL）T细胞型白血病、前B细胞型白血病 成熟B细胞型白血病慢性粒细胞白血病（CML）慢性白血病（CL）慢性淋巴细胞白血病（CLL）早幼粒细胞白血病早早早早幼幼幼幼粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病简简简简称称称称MM3 3或或或或APLAPL，是是是是一一一一种特殊类型的急性白血病（种特殊类型的急性白血病（种特殊类型的急性白血病（种特殊类型的急性白血病（ALAL）。）。）。）。据统计：据统计：据统计：

2、据统计：国国国国内内内内MM3 3占占占占同同同同期期期期ALAL的的的的17.4%17.4%，占占占占急急急急性性性性粒粒粒粒细胞白血病细胞白血病细胞白血病细胞白血病AMLAML的的的的32.9%32.9%国国国国外外外外MM3 3占占占占同同同同期期期期ALAL的的的的23.8%23.8%，占占占占急急急急性性性性粒粒粒粒细胞白血病细胞白血病细胞白血病细胞白血病AMLAML的的的的40.2%40.2%可见本病并不少见。可见本病并不少见。可见本病并不少见。可见本病并不少见。早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病 M3的临床表现特殊。除贫血、发热、骨髓浸润等AML的症状外，出血十分常见，发生率高达7

3、294，明显多于其他类型AL，发病早期或化疗早期极易合并DIC或内出血而死亡。M3实验室检查特殊性：实验室检查特殊性：n n（1 1）骨骨髓髓象象：增增生生极极度度或或明明显显活活跃跃，很很少少见见增增生生低低下下，分分类类中中可可见见清清一一色色颗颗粒粒异异常常（化化疗疗时时释释放放促促凝凝物物质质导导致致出出血血原原因因之之一一）的的早早幼幼粒粒细细胞胞，占占有有核核细细胞胞的的30309090以以上上，过过氧氧化化酶酶、苏苏丹丹黑黑、非非特特异性酯酶染色（）异性酯酶染色（）n n（2 2）染染色色体体检检查查：909095%95%的的病病例例有有1717号号染染色色体体长长臂臂缺缺失失，

4、移移位位至至1515号号染染色色体体。改改移移位位使使1515号号染染色色体体的的PMLPML（早早幼幼粒粒白白血血病病基基因因）与与1717号号染染色色体体上上的的维维甲甲酸酸受受体体基基因因（RARRAR）形形成成PMLPMLRARRAR融融和和基基因因（它它是是M3M3发发病病及及应应用用全全反反式式维维甲甲酸酸治治疗疗有有效效的的分子基础）。分子基础）。n n（3 3）DICDIC的的实实验验室室诊诊断断结结果果阳阳性性率率高高。即即：活活化化部部分分凝凝血血活活酶酶时时间间APTTAPTT，凝凝血血酶酶原原时时间间PTPT，纤纤维维蛋蛋白白原原，硫硫酸酸鱼鱼精精蛋蛋白白试试验验3 3

5、P P（），纤纤维维蛋蛋白白原原降降解解产产物物FDPFDP，优优质质蛋蛋白白融融解解时时间间缩缩短短导导致出血甚至致出血甚至DICDIC治疗的特殊性：HA:H46mg/dX7Ara-c100200mg/dX7AML国际化疗标准方案为DA:D4060mg/dX3Ara-c100200mg/dX7MA:M10mg/dX3Ara-c100200mg/dX7化疗原则：早期、足量化疗，早期缓解。*M3因为有以上胞浆颗粒的特殊性，DIC检查阳性率高的特殊性，所以不主张早期足量化疗，因为早期足量化疗极易导致DIC，另外化疗可使骨髓受抑制。进 展 进展为了避免DIC的发生，避免骨髓抑制，我国血液科专家不断进

6、行临床实践：1986年我国上海瑞金医院王振义教授发现，可应用全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗M3。全反式维甲酸（ATRA）有诱导分化新鲜早幼粒细胞白血病的作用。其机理为：诱导分化 早幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞杆状细胞分叶细胞上述这一过程称为诱导分化作用。进展ATRA用法：2025mg/m2/d 口服，42天一个疗程，完全缓解率（CR）高达8590 皮肤口唇干燥，头疼，骨疼，阴囊水肿、炎症，恶心呕吐，肝功能损害，腔隙性积 液，维甲酸综合症 高白细胞综合症 快速耐药性*针对以上不良反应，一部分M3不能耐受或耐受者，很快产生耐药甚至复发（26月）进展1992年我国哈尔滨医科大学经过临床实践发现

7、亚砷酸（或三氧化二砷As2O3）用于治疗M3有有效率达83，CR率达，十年存活率达以上。三氧化二砷机理：凋亡为主细胞凋亡 （目 的化、程序 化死亡树叶落地）双向调节 诱导分化为辅同ATRA三氧化二砷用法：5葡萄糖500ml三氧化二砷10ml 2小时内静点，疗程2854天三氧化二砷不良反应：83患者外周血出现高白细胞血症，14天达高峰，加用羟基脲或化疗可降低高白细胞血症引起的毒副反应。皮疹消化道反应GPT升高ECG轻度改变总结VERY IMPORTANT VERY IMPORTANT 我科自80年代末至今对初发M3拟定以下治疗方案：标危M3：n n先静点三氧化二砷As2O3口服维甲酸ATRA（2

8、5mg/m2）n n710天后加小剂量HA方案（H2mg/dAra-c25mgQ12him）X710天n n*多数一疗程达CR，有效率达85，CR率达72高危M3n n即发病时末梢血象即发病时末梢血象WBC100X10WBC100X109 9/l/l，早幼，早幼粒细胞粒细胞9090者者n n先静点三氧化二砷口服羟基脲先静点三氧化二砷口服羟基脲（0.5TidPo0.5TidPo）+别嘌呤醇（别嘌呤醇（0.10.1TidPoTidPo）n n七天后可加小剂量七天后可加小剂量HAHA方案（同上）方案（同上）化疗。化疗。n nWBC10X10WBC10X109 9/l/l左右，可加左右，可加ATRAA

9、TRA（25mg/m25mg/m2 2）,进一步诱导分进一步诱导分化治疗，有效率达化治疗，有效率达7878，CRCR率达率达6969M3的治疗包括n n n nATRAATRA诱导分化早幼粒细胞白血诱导分化早幼粒细胞白血n n病病中幼中幼晚幼晚幼成熟白成熟白n n细胞发展细胞发展n nn n三个阶段三个阶段凋亡凋亡有目的、有程序的有目的、有程序的 n nAsAs2 2OO3 3 让早幼粒细胞白血病细让早幼粒细胞白血病细 无需移植无需移植双向调节双向调节胞死亡胞死亡 n n诱导分化诱导分化同同ATRAATRAn nn nHAHA或或DADA方案小剂量化疗方案小剂量化疗直接杀伤或破坏直接杀伤或破坏n n早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病综上所述n n经过以上三个阶段的治疗使M3的有效率提高达95，CR率达92。所以我们有理由说M3是急性白血病中疗效最好、前途最光明的一种，也是急性白血病中唯一能谈上治愈的一种。最后让我们携手进一步攻克其他急性白血病的治疗手段。