循环系统病理生理学.ppt
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1、循环系统循环系统 病理生理学病理生理学1 据世界心脏联盟统计,在全世界范围内,每据世界心脏联盟统计,在全世界范围内,每死亡死亡3人,就有人,就有1人的死因是心血管病症。该统计人的死因是心血管病症。该统计材料还显示材料还显示,80死于心血管疾病的人来自于死于心血管疾病的人来自于中低收入的国家和地区,而且这些国家和地区心中低收入的国家和地区,而且这些国家和地区心血管疾病的死亡率随着肥胖症患者和吸烟人数的血管疾病的死亡率随着肥胖症患者和吸烟人数的增加继续呈上升趋势,心血管疾病的死亡率仍远增加继续呈上升趋势,心血管疾病的死亡率仍远远高于包括癌症、艾滋病在内的其它疾病,它的远高于包括癌症、艾滋病在内的其
2、它疾病,它的危害无年龄、身份、地域之分,并且已经逐渐升危害无年龄、身份、地域之分,并且已经逐渐升至为威胁人类健康的至为威胁人类健康的“第一杀手第一杀手”。2循环系统疾病的病理生理学循环系统疾病的病理生理学病因与分类病因与分类病理生理变化病理生理变化心力衰竭心力衰竭防治的病生基础防治的病生基础3循环系统疾病的分类循环系统疾病的分类按病因分类按病因分类按病变部位分类按病变部位分类-先天性心血管病先天性心血管病-后天性心血管病后天性心血管病-心脏瓣膜病心脏瓣膜病-心肌病心肌病-心包疾病心包疾病-大血管疾病大血管疾病-各组织结构的先天畸形各组织结构的先天畸形4循环系统疾病的主要致病因素循环系统疾病的主
3、要致病因素生物性因素生物性因素物理因素物理因素生活方式生活方式精神心理因素精神心理因素遗传因素遗传因素年龄性别等因素年龄性别等因素5循环系统疾病的病理生理变化循环系统疾病的病理生理变化细胞无氧酵解增强细胞无氧酵解增强 心率加快心率加快 心肌收缩力增强心肌收缩力增强 心排血量增加心排血量增加 呼吸深快呼吸深快早期的代偿性变化早期的代偿性变化失代偿后的病理生理变化失代偿后的病理生理变化6循环系统疾病的病理生理变化循环系统疾病的病理生理变化心律失常心律失常 血液分流血液分流 高动力循环状态高动力循环状态 冠脉循环功能不全冠脉循环功能不全 心力衰竭心力衰竭 其他病理改变其他病理改变失代偿后的病理生理变
4、化失代偿后的病理生理变化7心心功功能能不不全全 心心 泵泵 功功 能能完全代偿阶段完全代偿阶段(满足机体需要满足机体需要)失代偿阶段失代偿阶段(不能满足需要不能满足需要)心力衰竭心力衰竭 心输出量心输出量心舒缩功能心舒缩功能心力储备心力储备8Heart Failure 心力衰竭心力衰竭9心力衰竭心力衰竭 心输出量心输出量绝对或相对减少绝对或相对减少 不能满足不能满足机体代谢需要机体代谢需要病因病因心脏收缩心脏收缩和和/或或舒张功能障碍舒张功能障碍(heart failure)概述基基 本本机机 制制10高动力循环状态高动力循环状态 (hyperkinetic state)指在安静情况下,心脏排
5、血量及外周指在安静情况下,心脏排血量及外周循环血液灌流量高于正常的状态。循环血液灌流量高于正常的状态。可见于动可见于动-静脉瘘、严重贫血、静脉瘘、严重贫血、甲亢、妊娠等情况时出现甲亢、妊娠等情况时出现11低输出量低输出量型心衰型心衰高输出量高输出量型心衰前型心衰前高输出量高输出量型心衰型心衰正常人正常人COCO12心力衰竭心力衰竭 心输出量心输出量绝对或相对减少绝对或相对减少 不能满足不能满足机体代谢需要机体代谢需要病因病因心脏收缩心脏收缩和和/或或舒张功能障碍舒张功能障碍(heart failure)概述基基 本本机机 制制13病因与诱因病因与诱因*心肌舒缩功能障碍心肌舒缩功能障碍病因病因*
6、心脏负荷过度心脏负荷过度*心脏异常冲动形成心脏异常冲动形成14*心肌舒缩功能障碍心肌舒缩功能障碍心肌细胞损害心肌细胞损害病因病因心肌代谢异常心肌代谢异常心肌细胞直接受损所致心肌细胞直接受损所致最常见最常见缺血缺血 缺氧缺氧 VitB VitB1 1缺乏缺乏心肌炎心肌炎 心肌中毒心肌中毒 心肌纤维化心肌纤维化-原发性原发性15*心肌舒缩功能障碍心肌舒缩功能障碍病因病因心肌细胞直接受损所致心肌细胞直接受损所致最常见最常见-原发性原发性心输出量减少心输出量减少16*心脏负荷过度心脏负荷过度-压力负荷压力负荷(后负荷后负荷)过度过度-容量负荷容量负荷(前负荷前负荷)过度过度高血压高血压、主动脉瓣狭窄等
7、主动脉瓣狭窄等肺动脉高压肺动脉高压、肺动脉瓣狭窄等肺动脉瓣狭窄等主主(肺肺)动脉动脉瓣关闭不全瓣关闭不全二二(三三)尖瓣关闭不全尖瓣关闭不全 严重贫血等严重贫血等心肌舒缩功能障碍心肌舒缩功能障碍心肌心肌心肌心肌肥大肥大肥大肥大病因病因-继发性继发性心输出量减少心输出量减少17*心肌异常冲动形成心肌异常冲动形成心律失常心律失常病因病因心脏舒缩活动不协调心脏舒缩活动不协调各种病因各种病因心输出量减少心输出量减少18诱因诱因 全身感染全身感染病因与诱因病因与诱因-代谢增加,加重心脏负荷代谢增加,加重心脏负荷-心率加快,加剧供需矛盾心率加快,加剧供需矛盾-感染源直接损伤心肌感染源直接损伤心肌-肺部感染
8、,供氧进一步减少肺部感染,供氧进一步减少19诱因诱因 心律失常心律失常 尤其快速型尤其快速型-心率加快,心脏耗氧增加心率加快,心脏耗氧增加-冠脉充盈不足,供氧减少冠脉充盈不足,供氧减少-心率加快,心室充盈不足心率加快,心室充盈不足-房室活动不协调房室活动不协调20诱因诱因 妊娠与分娩妊娠与分娩-血容量增加,前负荷增大血容量增加,前负荷增大-心率加快,加大心脏供需矛盾心率加快,加大心脏供需矛盾-分娩时外周阻力增大分娩时外周阻力增大-其他其他21诱因诱因 酸碱失衡及电解质代谢紊乱酸碱失衡及电解质代谢紊乱-钾代谢紊乱钾代谢紊乱-酸中毒酸中毒 与与CaCa2+2+竞争肌钙蛋白竞争肌钙蛋白 抑制抑制Ca
9、Ca2+2+内流内流 抑制肌浆网释抑制肌浆网释CaCa2+2+抑肌球蛋白抑肌球蛋白ATPATP酶活性酶活性 使血管扩张使血管扩张22诱因诱因 劳累劳累-回心血量增多,加重肺淤血,供氧减少回心血量增多,加重肺淤血,供氧减少-心率加快,舒张期缩短,加重肺淤血心率加快,舒张期缩短,加重肺淤血-机体需氧量增加,加重供需矛盾机体需氧量增加,加重供需矛盾23诱因诱因 医源性因素医源性因素输液过快输液过快停药不当停药不当 其他其他24 妊娠与分娩妊娠与分娩诱因诱因 全身感染全身感染 心律失常心律失常 酸碱失衡和电解质代谢紊乱酸碱失衡和电解质代谢紊乱 其它其它以以 病病 因因 为为 基基 础础25分类分类*按
10、发生速度按发生速度*按心输出量高低按心输出量高低*按病情轻重按病情轻重 低输出量性心衰低输出量性心衰高输出量性心衰:高输出量性心衰:高动力循环状态高动力循环状态26分类分类*按发生速度按发生速度*按心输出量高低按心输出量高低*按发病部位按发病部位*按病情轻重按病情轻重*按舒缩功能障碍按舒缩功能障碍 27相关概念相关概念心肌衰竭心肌衰竭(myocardial failure)充血性心力衰竭充血性心力衰竭(congestive heart failure)-心肌自身舒缩功能严重降低所致心肌自身舒缩功能严重降低所致-常呈慢性经过,并常伴有血容量常呈慢性经过,并常伴有血容量和组织间液增多及体循环和肺循
11、环和组织间液增多及体循环和肺循环静脉淤血水肿静脉淤血水肿28心力衰竭心力衰竭 心输出量心输出量绝对或相对减少绝对或相对减少 不能满足不能满足机体代谢需要机体代谢需要病因病因心脏收缩心脏收缩和和/或或舒张功能障碍舒张功能障碍(heart failure)基基 本本机机 制制29*正常心肌舒缩的分子基础正常心肌舒缩的分子基础30I C T 肌球蛋白肌球蛋白肌动蛋白肌动蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白向肌球蛋白向肌球蛋白横桥横桥 正常肌节结构正常肌节结构Ca2+ATPATP酶酶酶酶31I CI C T TCaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+ATPATPADP+PiADP+Pi 心肌舒
12、缩过程心肌舒缩过程32I CI C T T Ca2+ATPATP酶酶酶酶 心肌舒缩过程心肌舒缩过程33收缩蛋白收缩蛋白调节蛋白调节蛋白CaCa2+2+ATP ATP*正常心肌舒缩的分子基础正常心肌舒缩的分子基础结构基础结构基础兴奋兴奋-收缩耦联的关键收缩耦联的关键能源能源34舒缩三要素舒缩三要素:1 1.完整的结构完整的结构 2 2.足够的能量足够的能量 3 3.正常正常CaCa2+2+转运转运 (10(10-7-7mol/Lmol/L 1010-5-5mol/L)mol/L)心肌舒缩功能障碍心肌舒缩功能障碍 心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低心肌舒张功能异常心肌舒张功能异常心脏各部舒缩活动不协
13、调心脏各部舒缩活动不协调机制机制35心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低心肌在肌膜动作电位触发下心肌在肌膜动作电位触发下 产生张力和缩短的能力产生张力和缩短的能力是决定心输出量的最关键因素是决定心输出量的最关键因素心肌收缩性心肌收缩性(Myocardial Contractility):机制机制(Decreased Myocardial Contractility)36心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低心肌收缩成分减少心肌收缩成分减少 (Damaged Cardiomyocyte)心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍 (Metabolic Dysfunction of Myocardium)心肌兴奋心肌
14、兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍 (Dysfunction of Excitation-Contraction coupling)机制机制37收缩成分减少收缩成分减少-心肌细胞数量心肌细胞数量 坏死坏死凋亡凋亡缺血、缺氧、感染、中毒缺血、缺氧、感染、中毒(急性心梗)(急性心梗)心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低机制机制氧化应激、细胞因子作用、氧化应激、细胞因子作用、钙稳态失衡、钙稳态失衡、线粒体功能异常线粒体功能异常38收缩成分减少收缩成分减少-心肌细胞细胞数心肌细胞细胞数-肥大心肌收缩成分相对减少肥大心肌收缩成分相对减少机制机制心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低39心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍
15、 能量生成能量生成 能量储存能量储存 能量利用能量利用障碍障碍障碍障碍障碍障碍机制机制心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低40*能量生成障碍能量生成障碍心肌缺血心肌缺血、缺氧缺氧 VitB1 1缺乏缺乏心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍原因原因影响影响机制机制肌丝滑动用能肌丝滑动用能 钙泵用能钙泵用能 钠泵用能钠泵用能 收缩相关蛋白合成收缩相关蛋白合成 ATP CaCa2+2+转运异常转运异常钙超载钙超载,线粒体受损线粒体受损机制机制41*能量储存障碍能量储存障碍肌酸激酶活性降低肌酸激酶活性降低心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍影响影响机制机制肌丝滑动用能肌丝滑动用能 钙泵用能钙泵用能 钠泵用能钠泵用
16、能 收缩相关蛋白合成收缩相关蛋白合成 PCr 、ATP CaCa2+2+转运异常转运异常钙超载钙超载,线粒体受损线粒体受损机制机制42*能量利用障碍能量利用障碍心肌过度肥大心肌过度肥大 酸中毒酸中毒 横桥头部横桥头部 ATPATP酶酶活性降低活性降低 同工酶同工酶活性活性:V V1 1 V V2 2 V V3 3()()()(V V3 3 型型)原因原因影响影响机制机制心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍机制机制43心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍关键:关键:CaCa2+2+转运失常转运失常机制机制心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低44静息静息 兴奋兴奋-收缩收缩(去极化去极化)10-7m
17、ol/L 正常兴奋正常兴奋-收缩耦联收缩耦联10-5mol/L+-+-Ca2+45心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍关键:关键:CaCa2+2+转运失常转运失常*肌浆网肌浆网CaCa2+2+转运功能障碍转运功能障碍*细胞膜细胞膜CaCa2+2+转运转运障碍障碍*肌钙蛋白与肌钙蛋白与CaCa2+2+结合障碍结合障碍机制机制心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低46*肌浆网肌浆网CaCa2+2+转运功能障碍转运功能障碍缺血缺氧缺血缺氧 ATPATP 钙泵活性钙泵活性 CaCa2+2+摄取能力摄取能力 心肌损伤心肌损伤 钙泵蛋白钙泵蛋白 机制机制47钙泵钙泵 ATP 复极化时复极化时+-PLB P
18、 P CaCa2+2+1010-7-7mol/Lmol/LNENE-R 心肌舒张不充分心肌舒张不充分机制机制48肌浆网泄露肌浆网泄露CaCa2+2+CaCa2+2+储存量储存量 储储90%90%的的胞内胞内CaCa2+2+肌浆网摄肌浆网摄CaCa2+2+*肌浆网肌浆网CaCa2+2+转运功能障碍转运功能障碍NaNa+/Ca/Ca2+2+交换外排交换外排CaCa2+2+CaCa2+2+储存量储存量 心肌收缩期释心肌收缩期释CaCa2+2+机制机制49收缩期肌浆网释收缩期肌浆网释CaCa2+2+心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱 CaCa2+2+释放量释放量 胞膜钙通道与胞膜钙通道与RyR2RyR2脱偶
19、联脱偶联肌浆网肌浆网CaCa2+2+储量储量 肌浆网钙释放蛋白肌浆网钙释放蛋白 *肌浆网肌浆网CaCa2+2+处理功能障碍处理功能障碍机制机制50心肌兴奋心肌兴奋-收缩耦联障碍收缩耦联障碍关键:关键:CaCa2+2+转运失常转运失常*肌浆网肌浆网CaCa2+2+处理功能障碍处理功能障碍*胞外胞外CaCa2+2+内流障碍内流障碍*肌钙蛋白与肌钙蛋白与CaCa2+2+结合障碍结合障碍机制机制心肌收缩功能降低心肌收缩功能降低51*CaCa2+2+内流障碍内流障碍CaCa2+2+内流内流途径:途径:胞膜胞膜钙通道钙通道胞膜胞膜钠钙交换体钠钙交换体作用:作用:升高胞内升高胞内CaCa2+2+浓度浓度诱发
20、肌浆网释诱发肌浆网释CaCa2+2+机制机制52 -+CaCa2+2+内流途径内流途径-膜膜“电压依电压依赖赖 性性”钙钙通道通道“受体操受体操纵性纵性”钙钙通道通道Na+/Ca2+交换体交换体 NENECaCa2+2+53*CaCa2+2+内流障碍内流障碍衰竭心肌衰竭心肌 NENE 受体受体“受体操纵性受体操纵性”钙通道开放钙通道开放 酸中毒酸中毒CaCa2+2+内流内流 机制机制54*肌钙蛋白肌钙蛋白与与CaCa2+2+结合障碍结合障碍 酸中毒酸中毒胞内胞内CaCa2+2+浓度达收缩阈值浓度达收缩阈值肌钙蛋白与肌钙蛋白与CaCa2+2+结合活性正常结合活性正常不够不够 下降下降 H H+与
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