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1、王王 世世 雄雄上海交通大学医学院附属新华医院上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所上海市儿科医学研究所 人口大国,出生缺陷和残疾高人口大国,出生缺陷和残疾高发国家。严重公共卫生问题,影响发国家。严重公共卫生问题,影响经济发展和正常生活社会问题。经济发展和正常生活社会问题。出生缺陷定义出生缺陷定义 出生缺陷是指胎儿出生前,即已出生缺陷是指胎儿出生前,即已存在的结构和功能异常。有些异常可存在的结构和功能异常。有些异常可于出生时表现,有些可于出生后一段于出生时表现,有些可于出生后一段时间逐步呈现。时间逐步呈现。在人类正常范围之外,任何解剖学和在人类正常范围之外,任何解剖学和功能的变异
2、。但不包括出生时损伤所引起功能的变异。但不包括出生时损伤所引起的异常。的异常。出生缺陷,先天性畸形,遗传性疾病出生缺陷,先天性畸形,遗传性疾病出生缺陷定义出生缺陷定义出生缺陷定义出生缺陷定义出生缺陷发生原因出生缺陷发生原因 遗传因素:遗传因素:25(基因(基因20,染色体,染色体3-5)不明原因:不明原因:65(遗传与环境因素)(遗传与环境因素)环境因素:环境因素:10(放射(放射1,感染,感染2-3,代谢代谢1-2,化学,化学2-3)出生缺陷发生率约出生缺陷发生率约5,包括染色体病,包括染色体病,单基因病,多基因病。单基因病,多基因病。我国每年下述疾病发生率:先心我国每年下述疾病发生率:先心
3、22万,神万,神经管缺陷经管缺陷10万,唇腭裂万,唇腭裂5万,唐氏综合征万,唐氏综合征3万。万。遗传物质通过生殖细胞传递,胚胎遗传物质通过生殖细胞传递,胚胎发育在基因调节下表达,细胞组织发生发育在基因调节下表达,细胞组织发生按遗传信息诱导。遗传突变、胚胎畸变、按遗传信息诱导。遗传突变、胚胎畸变、胎儿变形导致出生缺陷。胎儿变形导致出生缺陷。正正常常男男性性核核型型正正常常女女性性核核型型DNADNA双双螺螺旋旋结结构构模模式式图图出出 生生 缺缺 陷陷 分分 类类 各种先天缺陷如脐膨出、食道闭锁;单各种先天缺陷如脐膨出、食道闭锁;单基因遗传病如苯丙酮尿症、血友病;多基因基因遗传病如苯丙酮尿症、血
4、友病;多基因病如先心、神经管缺陷;染色体病如唐氏综病如先心、神经管缺陷;染色体病如唐氏综合征等;其他先天性异常,包括先天性肿瘤合征等;其他先天性异常,包括先天性肿瘤和各种先天性代谢异常、智力低下等。和各种先天性代谢异常、智力低下等。出出 生生 缺缺 陷陷既包括形态结构的异常,也包括功能、代谢、既包括形态结构的异常,也包括功能、代谢、行为的异常;既包括染色体异常,也包括基行为的异常;既包括染色体异常,也包括基因异常(单基因与多基因);既包括遗传性因异常(单基因与多基因);既包括遗传性缺陷,也包括环境因素导致突变、致畸造成缺陷,也包括环境因素导致突变、致畸造成的缺陷。的缺陷。出生缺陷检出:出生缺陷
5、检出:肉眼可见肉眼可见40,内脏等肉眼不可见,内脏等肉眼不可见40,以化验可查及,以化验可查及20。新生儿多发性畸形发生率。新生儿多发性畸形发生率。1212种国际代表性出生缺陷种国际代表性出生缺陷 无脑儿,脊柱裂,脑积水,腭裂,唇裂,无脑儿,脊柱裂,脑积水,腭裂,唇裂,食道闭锁及狭窄,直肠及肛门闭锁,尿道食道闭锁及狭窄,直肠及肛门闭锁,尿道下裂,短上肢畸形,短下肢畸形,先天性下裂,短上肢畸形,短下肢畸形,先天性髋关节脱位,先天愚型。髋关节脱位,先天愚型。我国出生缺陷发生情况及其危害我国出生缺陷发生情况及其危害 2001-2006卫生部出生缺陷监测结果显示:卫生部出生缺陷监测结果显示:全国发生率
6、呈逐步上升势头,每年总数高达全国发生率呈逐步上升势头,每年总数高达80-120万,约占每年出生人口总数万,约占每年出生人口总数4-6,平均每平均每30秒就有一名缺陷儿出生。秒就有一名缺陷儿出生。全世界每年全世界每年500多万出生缺陷。多万出生缺陷。据有关资料报告,我国严重出生缺陷患据有关资料报告,我国严重出生缺陷患儿中除儿中除20-30%经早期诊断和治疗,可以经早期诊断和治疗,可以获得较满意的生活质量外,约获得较满意的生活质量外,约30-40在在出生后死亡,约出生后死亡,约40致残。致残。我国有关资料:我国有关资料:15岁以下死亡儿童中,岁以下死亡儿童中,40由各种遗传由各种遗传病或先天畸形所
7、致。病或先天畸形所致。我国人群中智能低下不少于我国人群中智能低下不少于3000万,各万,各种遗传缺陷种遗传缺陷1000万以上,先天愚型约万以上,先天愚型约100万。万。全国目前累计有近全国目前累计有近3000万个家庭曾生育万个家庭曾生育过出生缺陷和先天残疾儿,约占全国家庭总过出生缺陷和先天残疾儿,约占全国家庭总数的数的1/10。据统计,在我国现有的据统计,在我国现有的8000余万残疾人余万残疾人中,有中,有70是出生缺陷所致。是出生缺陷所致。每一例出生缺陷的发生都给家庭带来每一例出生缺陷的发生都给家庭带来了巨大的精神痛苦和沉重的经济负担,不了巨大的精神痛苦和沉重的经济负担,不仅影响患儿终身的生
8、活质量和身心健康,仅影响患儿终身的生活质量和身心健康,也影响家庭和社会和谐。也影响家庭和社会和谐。在出生缺陷中以先心、唐氏综合征、神在出生缺陷中以先心、唐氏综合征、神经管畸形等最为常见。经管畸形等最为常见。如对先心患者手术,每年需花费如对先心患者手术,每年需花费120亿;亿;2003年发生的唐氏综合征患者一生治疗费达年发生的唐氏综合征患者一生治疗费达66亿;因神经管畸形造成经济损失每年也有亿;因神经管畸形造成经济损失每年也有2亿元。亿元。每年主要出生缺陷患儿的治疗费用高每年主要出生缺陷患儿的治疗费用高达数百亿元,给国家造成的间接费用约数达数百亿元,给国家造成的间接费用约数千亿元,直接影响人口与
9、经济、社会、资千亿元,直接影响人口与经济、社会、资源、环境的协调发展和可持续发展。源、环境的协调发展和可持续发展。第二次残疾人抽样调查结果第二次残疾人抽样调查结果l视力视力 1233万(万(14.86%)l听力听力 2004万(万()l言语言语 127万万 ()l肢体肢体 2412万(万()l智力智力 554万(万(6.68%)l精神精神 614万(万()l多重残疾多重残疾 1352万万 (16.30%)p 全国残疾人全国残疾人8296万(万()p 残疾类别:残疾类别:截至截至出生缺陷发生机制出生缺陷发生机制 1.细胞的直接毒性作用;细胞的直接毒性作用;2.基因突变与染色体异常;基因突变与染色
10、体异常;3.致畸原干扰正常胚胎分化过程;致畸原干扰正常胚胎分化过程;4.母体和胎盘自稳功能紊乱;母体和胎盘自稳功能紊乱;5.非特异性的胚胎和发育毒性;非特异性的胚胎和发育毒性;6.6.其他如生物合成干扰,胚胎发育不协调。其他如生物合成干扰,胚胎发育不协调。唇 腭 裂唐唐氏氏综综合合征征神神 经经 管管 缺缺 陷陷1818三体综合征三体综合征 VSD PDA VSD PDA 右肺二叶畸形右肺二叶畸形降降 低低 出出 生生 缺缺 陷陷 出出 生生 缺缺 陷陷流流 产产 先天异常先天异常 智力低下智力低下环环 境境 环境环境+遗传遗传 遗遗 传传物理因素物理因素 染色体染色体化学因素化学因素 多基因
11、因素多基因因素 基基 因因生物因素生物因素 DNA 提提 高高 出出 生生 人人 口口 素素 质质 健健 康、聪康、聪 明明 孩孩 子子 预预 防防 性性 积积 极极 性性 遗传保健咨询遗传保健咨询 体外受精、人工授精、体外受精、人工授精、产前诊断产前诊断 代理母亲、受精卵转移、代理母亲、受精卵转移、终止妊娠终止妊娠 提供卵子、胚胎或卵冷提供卵子、胚胎或卵冷 冻基因工程冻基因工程 出生缺陷的预防和控制出生缺陷的预防和控制 卫生部和中国残疾人联合会共同卫生部和中国残疾人联合会共同 颁颁布:布:中国提高出生人口素质,减少出中国提高出生人口素质,减少出生缺陷和残疾行动计划生缺陷和残疾行动计划 重点推
12、广三级预防措施,以减重点推广三级预防措施,以减少新生儿出生缺陷和残疾发病率。少新生儿出生缺陷和残疾发病率。出生缺陷的预防和控制出生缺陷的预防和控制 具体目标是:到具体目标是:到2010年,使孕前、孕期年,使孕前、孕期采取出生缺陷预防措施的人群覆盖率达到采取出生缺陷预防措施的人群覆盖率达到40以上,新生儿以上,新生儿NTD发生率降低发生率降低30以上,以上,重大体表畸形出生降低重大体表畸形出生降低70以上。以上。出生缺陷的预防和控制出生缺陷的预防和控制 出生缺陷和残疾的高发状况初出生缺陷和残疾的高发状况初步得到控制,达到发展中国家先进步得到控制,达到发展中国家先进水平。水平。出生缺陷的预防和控制
13、出生缺陷的预防和控制一一 个个 中心中心二二 个个 加加 入入三三 个个 干干 预预四四 个个 参参 与与五五 个个 落落 实实出生缺陷的预防和控制出生缺陷的预防和控制 提高出生人口素质提高出生人口素质提前加入(孕前、婚前)提前加入(孕前、婚前)全程加入(直到全程加入(直到0-3岁)岁)一级预防措施一级预防措施二级预防措施二级预防措施三级预防措施三级预防措施育龄妇女育龄妇女家庭家庭社会社会政府有关部门政府有关部门 (人口和计生、医疗卫生、残联、民政等)人口和计生、医疗卫生、残联、民政等)婚前、孕前、孕期、分娩、出生后婚前、孕前、孕期、分娩、出生后出生缺陷的预防出生缺陷的预防 为减少出生缺陷发生
14、,世界卫生组为减少出生缺陷发生,世界卫生组织提出了出生缺陷织提出了出生缺陷“三级预防三级预防”策略。策略。三级预防策略三级预防策略一级预防:通过孕前阶段综合干预,减少出生缺一级预防:通过孕前阶段综合干预,减少出生缺 陷的发生;陷的发生;二级预防:通过孕期早期发现、早期干预,减少二级预防:通过孕期早期发现、早期干预,减少 缺陷儿的出生;缺陷儿的出生;三级预防:对新生儿疾病早筛查、早诊断、早治三级预防:对新生儿疾病早筛查、早诊断、早治 疗,避免或减轻致残,提高生活质量。疗,避免或减轻致残,提高生活质量。出生缺陷的预防和控制出生缺陷的预防和控制 预防原则:实施三级预防原则预防原则:实施三级预防原则1
15、.第一级预防去除病因第一级预防去除病因2.第二级预防早期诊断第二级预防早期诊断3.第三级预防延长生命第三级预防延长生命出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防一级预防措施一级预防措施 主要是在孕前就进行宣传教育,并主要是在孕前就进行宣传教育,并采取相应措施,避免出生缺陷的发生。采取相应措施,避免出生缺陷的发生。出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防一级预防措施一级预防措施一级预防是积极、主动、有效、经济、无痛苦的一级预防是积极、主动、有效、经济、无痛苦的预防措施,最为重要。在开展预防出生缺陷工作预防措施,最为重要。在开展预防出生缺陷工作中,要以一级预防工作为主,从源头抓起,从一中,要以一级预防工作为主,从源
16、头抓起,从一般人群做起,有效减少出生缺陷发生。般人群做起,有效减少出生缺陷发生。一级预防措施一级预防措施1.健康教育与促进;健康教育与促进;2.婚前保健与咨询;婚前保健与咨询;3.孕前保健与咨询;孕前保健与咨询;4.最佳生育年龄和时机;最佳生育年龄和时机;5.遗传咨询与指导;遗传咨询与指导;6.孕前实验室筛查;孕前实验室筛查;7.合理营养合理营养出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防一级预防措施一级预防措施8.8.补充一定量叶酸(孕前补充一定量叶酸(孕前3 3月孕早期);月孕早期);9.9.避免有毒、有害接触和环境致畸;避免有毒、有害接触和环境致畸;10.10.预防感染;预防感染;11.11.谨慎用
17、药;谨慎用药;12.12.戒烟酒和不良嗜好、习惯;戒烟酒和不良嗜好、习惯;13.13.高危人群指导和监护。高危人群指导和监护。出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防婚前保健服务婚前保健服务宣传、鼓励、倡导婚前保健宣传、鼓励、倡导婚前保健婚前医学检查婚前医学检查婚前卫生指导婚前卫生指导婚前卫生咨询服务婚前卫生咨询服务婚前保健咨询和婚前医学检查婚前保健咨询和婚前医学检查根据根据婚姻法婚姻法1.1.近亲,禁止结婚;近亲,禁止结婚;2.2.医学上不应结婚疾病,禁止结婚;医学上不应结婚疾病,禁止结婚;3.3.婚前有不应结婚疾病,婚后未愈,婚前有不应结婚疾病,婚后未愈,婚姻无效。婚姻无效。根据根据母婴保健法母婴
18、保健法1.1.重度智力低下、重型精神病发作期,不宜结婚;重度智力低下、重型精神病发作期,不宜结婚;2.2.指定传染病传染期、有关精神病发病期,或其他指定传染病传染期、有关精神病发病期,或其他医学上认为应暂缓疾病,暂缓结婚;医学上认为应暂缓疾病,暂缓结婚;3.3.严重遗传病和严重重要脏器疾病,不宜生育;严重遗传病和严重重要脏器疾病,不宜生育;4.4.其他疾病应依据其他疾病应依据有关医生指导。有关医生指导。婚前保健咨询和婚前医学检查婚前保健咨询和婚前医学检查孕前保健咨询1.健康教育与咨询;健康教育与咨询;2.健康状况检查;健康状况检查;3.健康指导:合理营养,营养素补充,疫苗健康指导:合理营养,营
19、养素补充,疫苗接种,防治和筛查慢性病及遗传病,合理接种,防治和筛查慢性病及遗传病,合理用药,避免环境致畸,生活习惯,心理健用药,避免环境致畸,生活习惯,心理健康,适当活动,高遗传风险夫妇等。康,适当活动,高遗传风险夫妇等。二级预防措施二级预防措施 主要实行产前筛查和产前诊断,及时主要实行产前筛查和产前诊断,及时干预,减少出生缺陷儿出生。孕早、中期干预,减少出生缺陷儿出生。孕早、中期孕妇血生化指标,染色体异常和孕妇血生化指标,染色体异常和NTD筛查。筛查。妊娠妊娠20周左右超声大畸形筛查。周左右超声大畸形筛查。出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防出生缺陷诊断出生缺陷诊断(非侵入性非侵入性)形形 态态
20、 观观 察察 组组 织织 分分 析析 超声诊断超声诊断 母血清生化指标母血清生化指标 X线诊断线诊断 母血中胚胎细胞母血中胚胎细胞 磁磁 共共 振振 宫颈灌洗液中胚胎细胞宫颈灌洗液中胚胎细胞 出生缺陷诊断出生缺陷诊断(侵入性侵入性)形形 态态 观观 察察 组组 织织 分分 析析 胎儿镜检胎儿镜检 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 胎儿造影胎儿造影 绒毛活检绒毛活检 羊水造影羊水造影 胎儿镜胎儿镜 经皮脐血采样经皮脐血采样产前诊断新技术产前诊断新技术面临重大飞越面临重大飞越1.分子生物学、分子遗传学、临床医学发展分子生物学、分子遗传学、临床医学发展2.今后今后10-15年年HGP完成完成3.分子生物学技术和
21、方法进展分子生物学技术和方法进展产前诊断发展重点和趋势产前诊断发展重点和趋势1.早期:植入前遗传学分析(早期:植入前遗传学分析(6周左右)周左右)2.安全(无损伤):母血中分离胚胎或胎安全(无损伤):母血中分离胚胎或胎3.儿细胞儿细胞4.3.扩大现有技术和方法扩大现有技术和方法出生缺陷诊断认识和把握出生缺陷诊断认识和把握1.能能查清一切胎儿疾病查清一切胎儿疾病2.期望有一项万能检查手段期望有一项万能检查手段3.期望诊断一次就能成功期望诊断一次就能成功4.侥幸心理侥幸心理出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防三级预防措施三级预防措施对新生儿疾病早期筛查、早期诊断、及对新生儿疾病早期筛查、早期诊断、及时
22、治疗。先天性甲状腺功能低下、时治疗。先天性甲状腺功能低下、PKUPKU、先天性肾上腺皮质增生症、先天性肾上腺皮质增生症、G-6PDG-6PD缺乏缺乏症、先天性听力障碍等。症、先天性听力障碍等。在预防出生缺陷效果方面,一级预在预防出生缺陷效果方面,一级预防优于二级预防,二级预防优于三级预防优于二级预防,二级预防优于三级预防,三级预防方式互相补充,筑起一道防,三级预防方式互相补充,筑起一道坚实的坚实的“防护屏障防护屏障”。出生缺陷三级预防出生缺陷三级预防出生缺陷干预的认识误区出生缺陷干预的认识误区 出生缺陷干预工作主要是卫生部门出生缺陷干预工作主要是卫生部门的事情,因而与己无关?的事情,因而与己无
23、关?出生缺陷干预工作正是提高出生人出生缺陷干预工作正是提高出生人口素质的一个有效途径。口素质的一个有效途径。出生缺陷的发生原因复杂,而且出生缺陷的发生原因复杂,而且7070以上病因不明,地区差异大,专业性强,以上病因不明,地区差异大,专业性强,感到无从抓起?感到无从抓起?依靠专家力量,加强培训工作,制定依靠专家力量,加强培训工作,制定针对性预防方案,特别是一级预防方案,针对性预防方案,特别是一级预防方案,为新生命诞生和胎儿生长发育提供良好的为新生命诞生和胎儿生长发育提供良好的内外环境。内外环境。出生缺陷一级预防只是其中很小的一部出生缺陷一级预防只是其中很小的一部分,对此未能予以足够的重视?分,
24、对此未能予以足够的重视?提高认识水平,加强工作责任,本着以提高认识水平,加强工作责任,本着以人为本原则,投入造福群众的伟大事业。人为本原则,投入造福群众的伟大事业。出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程 青春期健康,青春期健康,“亲青亲青”咨询,生咨询,生活技能培训,婚前保健服务(婚前医活技能培训,婚前保健服务(婚前医学检查、婚前卫生指导、婚前卫生咨学检查、婚前卫生指导、婚前卫生咨询)。询)。婚前期婚前期 孕前保健知识、宣传和服务、孕前保健知识、宣传和服务、孕前保健服务,孕前信息档案,优孕前保健服务,孕前信息档案,优孕通。孕通。出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程孕前期孕前期 孕早期监测和出生缺陷综合筛
25、查,孕早期监测和出生缺陷综合筛查,孕妇培训(优生、优育知识)。孕妇培训(优生、优育知识)。出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程孕早期孕早期 产前检查,产前检查,B B超,实验室出生超,实验室出生缺陷筛查,督促和随访。缺陷筛查,督促和随访。出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程孕中期孕中期新生儿筛查和出生缺陷检查。新生儿筛查和出生缺陷检查。出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程分娩期分娩期产后访视和指导产后访视和指导出生缺陷干预工程出生缺陷干预工程产后期产后期科学育儿知识普及和宣传,早期教育和科学育儿知识普及和宣传,早期教育和潜能开发,出生缺陷儿康复治疗。潜能开发,出生缺陷儿康复治疗。出生缺陷干预工程出生缺陷干
26、预工程婴幼儿期(婴幼儿期(0-30-3岁)岁)出生缺陷干预模式变化。传统预防模出生缺陷干预模式变化。传统预防模式(产前围产保健即二级预防)存在很式(产前围产保健即二级预防)存在很多局限,转变到以一级预防(孕前围孕多局限,转变到以一级预防(孕前围孕保健)为重点。保健)为重点。“社区健康生育全程服务工程社区健康生育全程服务工程”,在社,在社区层面上提供健康生育链条的全程关爱。区层面上提供健康生育链条的全程关爱。出生缺陷的治疗出生缺陷的治疗 1.胎儿治疗适应证:胎儿治疗适应证:1)完全明了出生缺陷性质、特点、功能完全明了出生缺陷性质、特点、功能异常异常2)准确分辨出生缺陷造成功能异常区别准确分辨出生
27、缺陷造成功能异常区别3)胎儿出生缺陷诊断十分明确胎儿出生缺陷诊断十分明确2.非干预性胎儿治疗方法非干预性胎儿治疗方法1)产前监护产前监护2)提前分娩提前分娩3)选择产道选择产道出生缺陷的治疗出生缺陷的治疗 3.干预性胎儿治疗干预性胎儿治疗1)非外科手术疗法非外科手术疗法2)外科手术治疗外科手术治疗4.胎儿基因治疗胎儿基因治疗出生缺陷的治疗出生缺陷的治疗 提高出生人口素质提高出生人口素质人口发展两种循环方式:人口发展两种循环方式:低出生率低出生率高素质高素质低出生率低出生率高出生率高出生率低素质低素质高出生率高出生率人体素质:健康素质,道德素质,科学文人体素质:健康素质,道德素质,科学文化素质化
28、素质 提高出生人口素质两种优生学提高出生人口素质两种优生学遗传素质是体格上和智力上各种遗传性状总和遗传素质是体格上和智力上各种遗传性状总和优生学是改善人类遗传素质的科学。优生学是改善人类遗传素质的科学。防范性优生学:降低不良遗传素质方法。防范性优生学:降低不良遗传素质方法。前进性优生学:增加优生遗传素质途径。前进性优生学:增加优生遗传素质途径。提高出生人口素质提高出生人口素质 人口素质的改善周期长、难度大、人口素质的改善周期长、难度大、见效慢。提高出生人口素质,降低出生见效慢。提高出生人口素质,降低出生缺陷,任务艰巨、责任重大。缺陷,任务艰巨、责任重大。生一个健康、聪明的孩子生一个健康、聪明的
29、孩子优恋、优婚、优孕、优娩、优优恋、优婚、优孕、优娩、优育、优教和生育调节全过程。育、优教和生育调节全过程。准备生育一个孩子,是年轻夫妻最甜准备生育一个孩子,是年轻夫妻最甜蜜的悄悄话。蜜的悄悄话。拥有一个健康、聪明的孩子是每一个拥有一个健康、聪明的孩子是每一个家庭的愿望。家庭的愿望。健康宝宝医学条件生理反应正常生理反应正常无先天性疾病及遗传病无先天性疾病及遗传病生长发育符合标准生长发育符合标准谁都希望自己孩子更健康谁都希望自己孩子更健康体格健康、智力健康、心理健康、体格健康、智力健康、心理健康、行为健康、适应健康。行为健康、适应健康。身体健康、有道德、有科学文化。身体健康、有道德、有科学文化。德、智、体、美、劳全面发展。德、智、体、美、劳全面发展。1.远远血缘婚配生育的孩子血缘婚配生育的孩子2.父母最佳生育期生育的孩子父母最佳生育期生育的孩子3.吃母乳长大的孩子吃母乳长大的孩子4.体重适中的孩子体重适中的孩子5.坚持吃好早餐的孩子坚持吃好早餐的孩子6.勤于活动的孩子勤于活动的孩子谁都希望自己孩子更聪明谁都希望自己孩子更聪明 降低出生缺陷,提高出生降低出生缺陷,提高出生人口素质,任重而道远。人口素质,任重而道远。谢谢大家!敬祝健康!
限制150内