淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt

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1、第十二章第十二章第十二章第十二章 TT淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答陈水亲陈水亲陈水亲陈水亲生化与分子生物学教研室生化与分子生物学教研室生化与分子生物学教研室生化与分子生物学教研室概概 念念 免疫应答：免疫应答：免疫细胞对抗原分子的识别、活免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化和效应过程称为免疫应答。化、增殖、分化和效应过程称为免疫应答。三个阶段：三个阶段：1、T细胞特异性识别抗原阶段细胞特异性识别抗原阶段；2、T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段；3、效应、效应T细胞的产生及效应阶段：包括对抗

2、原的细胞的产生及效应阶段：包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。消除及对免疫应答的调节。概概 念念细胞免疫应答过程细胞免疫应答过程第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 抗原识别：抗原识别：初始初始T细胞膜表面抗原识别的受体细胞膜表面抗原识别的受体TCR与与APC表面的抗原肽：表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合。分子复合物特异结合。MHC限制性限制性：TCR在特异性识别在特异性识别APC所提呈的抗原所提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。分子。1996年因年因提出提出MHC限制性，限制性，即即T细胞细胞双识别模双识别模式而

3、获得式而获得诺贝尔奖。诺贝尔奖。第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别一、一、APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 内内源源性性抗抗原原第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别外外源源性性抗抗原原第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用1、T细胞与细胞与APC的非特异结合的非特异结合 LFA-1,CD2与与ICAM-1，LFA-3。2、T细细胞胞与与APC的的特特异异性性结结合合 免疫突触免疫突触 双双识识别别1双双识识别别2第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞

4、对抗原的识别第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化一、一、T细胞活化涉及的免疫分子细胞活化涉及的免疫分子双信号：双信号：1、TCR-CD3与与MHC-肽，CD4/CD8-MHCII/MHCI2、CD28-B7（CD80/CD86）3、细胞细胞因子因子促进促进T细细胞充胞充分活分活化化 尤其尤其IL-2第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化二、二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因细胞活化的信号转导途径和靶基因 T细胞活化的信号转导：细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相应基因

5、，这一过程称为信号转导。因子活化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。1、受体交联、受体交联2、PTK活化活化 p56 Lck P59fyn ZAP-70 第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化PLC-活化途径和活化途径和MAP激酶活化途径激酶活化途径 3、过程：、过程：第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化4、T细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因转录因子（转录因子（DNA结合蛋白）：结合蛋白）：有有NFAT、NF-B、AP-1 细胞因子基因、细胞因子受体基细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因和因、黏附分子基因和MH

6、C等等 靶基因：靶基因：如：如：钙调磷酸酶钙调磷酸酶 NFAT IL-2基因基因 IL-2 T细胞活化必须细胞活化必须环孢素环孢素A和和FK506 抑制抑制器官移植、自身免疫性疾病中应用器官移植、自身免疫性疾病中应用第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、抗原特异性三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化1、T细胞扩增细胞扩增2、效应、效应T细胞产生细胞产生3、记忆、记忆T细胞产生细胞产生CD4+TCD8+T第三节第三节 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 IV第三节第三节 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 一、一、Th细胞的免疫效应细

7、胞的免疫效应1、Th1细胞的效应细胞的效应（1）Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞激活巨噬细胞 IFN-CD40L-CD40诱生并募集巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞 TNF、MCP-1（2）Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用 IL-2 Th1细胞、细胞、Th2细胞、细胞、CTL、中性粒细胞和、中性粒细胞和NK细胞细胞 IFN-促进促进B细胞产生具有调理作用的抗体细胞产生具有调理作用的抗体 巨噬细胞的吞噬作用巨噬细胞的吞噬作用 2、Th2细胞的效应细胞的效应（1）辅助体液免疫应答）辅助体液免疫应答 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 B细胞细胞 抗体抗体

8、（2）参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症 3、Th17细胞的效应细胞的效应 IL-17 参与固有免疫应答和炎症反应参与固有免疫应答和炎症反应4、Tfh细胞的效应细胞的效应 IL-21 辅助辅助B细胞的效应细胞的效应Th1细胞的效应功能细胞的效应功能第三节第三节 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 二、二、CTL细胞的免疫效应细胞的免疫效应1、效、效-靶细胞结合靶细胞结合 2、CTL的极化的极化 3、致死性攻击、致死性攻击 12短时间内重复短时间内重复10几次几次第三节第三节 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 四、活化四、活化T细胞的转归细胞的转归 对已接触过的特异性抗原有记

9、忆能力、寿命较长、启动对已接触过的特异性抗原有记忆能力、寿命较长、启动更为迅速和更为有效的更为迅速和更为有效的T淋巴细胞。淋巴细胞。第三节第三节 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 三、特异性细胞免疫应答的生物学意义三、特异性细胞免疫应答的生物学意义1、抗感染、抗感染2、抗肿瘤、抗肿瘤3、免疫病理作用、免疫病理作用1、效应、效应T细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除2、记忆、记忆T细胞的形成和作用细胞的形成和作用抗胞内寄生菌抗胞内寄生菌和和抗病毒感染抗病毒感染迟发型超敏反应迟发型超敏反应和和同种移植物排斥同种移植物排斥靶靶 cTcCD28B7TCR-CD3CD8肽肽TCR-CD3MHC-I靶靶 c效应效应TcTCR-CD3CD8肽肽TCR-CD3MHC-I穿孔素、颗粒酶、穿孔素、颗粒酶、FasL死亡死亡图：图：Tc介导的细胞免疫介导的细胞免疫第第2识别识别第第1识别识别Tm