有机磷农药中毒治疗.ppt
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1、有机磷农药中毒治疗河北医科大学第一医院河北医科大学第一医院急诊科急诊科游道锋游道锋历历史史1932 1932 德德 首次首次 工人中毒工人中毒1937-41 1937-41 德德 制成农药、战剂制成农药、战剂1939 1939 德德 CHECHE前前 德德 人体试验人体试验中中 英英 开始研究开始研究后后 美美 敌敌畏敌敌畏 内吸磷内吸磷现现状状我国每年有数万的有机磷中毒者,我国每年有数万的有机磷中毒者,约占农药中毒总人数的约占农药中毒总人数的80%,占所,占所有中毒的有中毒的50%。有机磷农药有机磷农药敌敌畏有机磷农药有机磷农药毒毒理理作作用用有机磷农药可以通过呼吸道、消化道及有机磷农药可以
2、通过呼吸道、消化道及完好的皮肤侵入体内,迅速与胆碱酯酶完好的皮肤侵入体内,迅速与胆碱酯酶结合,形成稳定的磷酰化胆碱酯酶,从结合,形成稳定的磷酰化胆碱酯酶,从而抑制胆碱酯酶的活性。胆碱酯酶被抑而抑制胆碱酯酶的活性。胆碱酯酶被抑制以后,大量的乙酰胆碱蓄积,引起以制以后,大量的乙酰胆碱蓄积,引起以乙酰胆碱为传导介质的包括交感和副交乙酰胆碱为传导介质的包括交感和副交感神经节前纤维、副交感神经节后纤维、感神经节前纤维、副交感神经节后纤维、部分交感神经节后纤维和运动神经过度部分交感神经节后纤维和运动神经过度兴奋的症状。兴奋的症状。临床表现(三大症候群)临床表现(三大症候群)1毒蕈碱样症状毒蕈碱样症状:主要
3、是副交感神经兴奋:主要是副交感神经兴奋所致的平滑肌痉挛和腺体分泌增加,表所致的平滑肌痉挛和腺体分泌增加,表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、大便失禁;瞳孔缩小、视力模糊;呼吸大便失禁;瞳孔缩小、视力模糊;呼吸道分泌物增加,咳嗽、咳痰、呼吸困难、道分泌物增加,咳嗽、咳痰、呼吸困难、严重时肺水肿。由于支配汗腺的交感神严重时肺水肿。由于支配汗腺的交感神经兴奋,出现多汗。经兴奋,出现多汗。2烟碱样症状烟碱样症状:运动神经过度兴奋,:运动神经过度兴奋,引起肌肉震颤、肌肉痉挛、肌力减引起肌肉震颤、肌肉痉挛、肌力减退、肌肉麻痹。心率和血压的变化退、肌肉麻痹。心率和血压的变化
4、取决于副交感神经和肾上腺髓质相取决于副交感神经和肾上腺髓质相对兴奋的程度。对兴奋的程度。3中枢神经系统症状中枢神经系统症状:先兴奋,后抑制。:先兴奋,后抑制。(初期表现为过度兴奋性症状,头痛头晕、失眠、烦躁不安,后期表现为抑制性症状,嗜睡、乏力、精神恍惚、惊厥、昏迷。严重时可发生脑水肿,出现癫痫样发作,瞳孔不等大等。)脑内乙酰胆碱积聚 中枢神经系统细胞突触间冲动传导加快 中枢神经系统功能障碍实验室检查实验室检查1全血胆碱酯酶活性测定:是诊断有机磷全血胆碱酯酶活性测定:是诊断有机磷中毒,判定其中毒程度的重要指标。中毒,判定其中毒程度的重要指标。2尿中有机磷代谢产物的测定:中毒接触尿中有机磷代谢产
5、物的测定:中毒接触的标志。的标志。3血、胃内容物和排泄物中有机磷的测定。血、胃内容物和排泄物中有机磷的测定。明确诊断,推测预后。明确诊断,推测预后。中毒程度分级中毒程度分级轻度:非特异性症状和轻度毒蕈碱样症状,轻度:非特异性症状和轻度毒蕈碱样症状,胆碱酯酶活性降至胆碱酯酶活性降至70-50%。中度:典型毒蕈碱样症状和烟碱样症状,中度:典型毒蕈碱样症状和烟碱样症状,胆碱酯酶活性降至胆碱酯酶活性降至50-30%。重度:除上述临床表现外,出现神经系统重度:除上述临床表现外,出现神经系统症状受累和呼吸循环衰竭的表现,胆碱症状受累和呼吸循环衰竭的表现,胆碱酯酶活性降至酯酶活性降至30%以下。以下。有机磷
6、农药中毒的救治原则有机磷农药中毒的救治原则1尽量彻底清除毒物。尽量彻底清除毒物。2立即给予足量的抗毒药物。立即给予足量的抗毒药物。3维持呼吸循环功能。维持呼吸循环功能。4对症综合治疗措施。对症综合治疗措施。有机磷农药中毒的救治有机磷农药中毒的救治洗胃:洗胃:口服有机磷农药中毒者,不论时口服有机磷农药中毒者,不论时间长短、病情轻重、有无并发症均应洗间长短、病情轻重、有无并发症均应洗胃,而且越早、越彻底预后越好。胃,而且越早、越彻底预后越好。6小时小时以内洗胃最有效以内洗胃最有效。配合持续引流。配合持续引流。可选择温水,可选择温水,2%2%碳酸氢钠溶液(敌百虫碳酸氢钠溶液(敌百虫忌用)或忌用)或1
7、:50001:5000高锰酸钾溶液。如农药高锰酸钾溶液。如农药种类不明,最好用种类不明,最好用0.9%0.9%盐水或清水。每盐水或清水。每次量适中,防入肠道。次量适中,防入肠道。不要按摩胃部。不要按摩胃部。血胃血胃OP相关性研究相关性研究一、血一、血OP为为0,胃,胃多次检测到多次检测到OP;二、结论:粘膜脱落,二、结论:粘膜脱落,皱壁残存;皱壁残存;三、三、1次洗胃后,胃中可多次检测到次洗胃后,胃中可多次检测到OP,最长最长180小时小时有机磷农药中毒的救治有机磷农药中毒的救治导泻及利尿:导泻及利尿:盐类泻剂如盐类泻剂如50%硫酸镁硫酸镁清除毒物:清除毒物:脱去污染的衣服,用清水或脱去污染的
8、衣服,用清水或肥皂水清洗污染的皮肤、毛发和指甲。肥皂水清洗污染的皮肤、毛发和指甲。有机磷农药中毒的救治有机磷农药中毒的救治合理使用抗毒剂合理使用抗毒剂一一抗毒剂的分类:抗毒剂的分类:1生理拮抗剂生理拮抗剂:抗胆碱能药抗胆碱能药(1)阿托品:主要作用于外周)阿托品:主要作用于外周M受体,对中枢作用小。受体,对中枢作用小。(2)东莨菪碱:对中枢)东莨菪碱:对中枢M、N受体作用大,对外周受体作用大,对外周M受体受体作用小。作用小。(3 3)长托宁长托宁(盐酸戊乙奎醚)(盐酸戊乙奎醚):对:对m m受体亚型受体选择性受体亚型受体选择性强,主要选择作用于强,主要选择作用于m m胆碱受体亚型胆碱受体亚型m
9、 1 m 1、m 3 m 3,而对而对m m 2 2 无明显作用。不易出现心跳过快无明显作用。不易出现心跳过快 长效托宁与阿托品的比较长效托宁与阿托品的比较药药 物物对对M M受体亚型的作用受体亚型的作用中枢作用中枢作用M1M2M3MN阿托品阿托品长效托宁长效托宁(注:(注:M1中枢;中枢;M2心脏;心脏;M3腺腺体、平滑肌)体、平滑肌)长效托宁(盐酸戊乙奎醚)长效托宁(盐酸戊乙奎醚)1)疗效与阿托品基本相当,中枢抗胆碱能作用明显强)疗效与阿托品基本相当,中枢抗胆碱能作用明显强于阿托品。于阿托品。2)生物半衰期长()生物半衰期长(68h),使用简便,重复给药次),使用简便,重复给药次数少。数少
10、。3)不作用于)不作用于M2受体,无心率增快的副作用。受体,无心率增快的副作用。4)给药方法)给药方法首次剂量首次剂量轻度中毒轻度中毒12mg,中度中毒,中度中毒24mg,重度中毒重度中毒46mg肌注。肌注。重复用药剂量重复用药剂量中度中毒中度中毒12mg,重度中毒,重度中毒2mg。一般使用总剂量一般使用总剂量轻度中毒,中度中毒轻度中毒,中度中毒6mg,重度,重度中毒中毒12mg。5)阿托品化标准:口干、皮肤干燥、面色潮红,肺部)阿托品化标准:口干、皮肤干燥、面色潮红,肺部罗音消失。罗音消失。6)肌注达到血药峰值时间需小时,早期应联合使用阿肌注达到血药峰值时间需小时,早期应联合使用阿托品托品,
11、以尽快达到阿托品化。,以尽快达到阿托品化。2酶重活化剂:酶重活化剂:(1)氯磷定,重活化作用强,毒性小,)氯磷定,重活化作用强,毒性小,水溶性大,既可静脉注射,亦可肌肉注水溶性大,既可静脉注射,亦可肌肉注射,是首选的重活化剂。射,是首选的重活化剂。(2)解磷定:重活化作用弱,毒性小,)解磷定:重活化作用弱,毒性小,水溶性小,只可静脉注射,是我国次选水溶性小,只可静脉注射,是我国次选的重活化剂。的重活化剂。(3)甲磺磷定:水溶性小,只可静脉注)甲磺磷定:水溶性小,只可静脉注射,我国市场无药,只在英国使用。射,我国市场无药,只在英国使用。(4 4)双复磷:重活化作用强,毒性大,水溶性)双复磷:重活
12、化作用强,毒性大,水溶性大,既可静脉注射,亦可肌肉注射,我国市场大,既可静脉注射,亦可肌肉注射,我国市场无供应,见于欧洲各国。无供应,见于欧洲各国。(5 5)双解磷:重活化作用最强,毒性大,水溶)双解磷:重活化作用最强,毒性大,水溶性大,可供肌肉注射,肝脏毒性大,我国亦取性大,可供肌肉注射,肝脏毒性大,我国亦取缔,用于美国和北约组织成员国。缔,用于美国和北约组织成员国。(6 6)HI6HI6:重活化作用强,毒性小,水溶性大,重活化作用强,毒性小,水溶性大,对于有机磷神经毒性效果较好,但尚未广泛应对于有机磷神经毒性效果较好,但尚未广泛应用于临床,我国市场无供应。用于临床,我国市场无供应。复能剂作
13、用原理复能剂作用原理肟 +磷酰化酶 (磷酰基 AChE)肟磷酰基 AChE 二二合理使用抗毒合理使用抗毒剂剂1 1 早期用药:早期用药:(1 1)有机磷毒性大,中毒症状发展快,)有机磷毒性大,中毒症状发展快,迅速引起外周性和中枢性呼吸衰竭。迅速引起外周性和中枢性呼吸衰竭。(2 2)中毒酶有发生中毒酶有发生“老化老化”的过程,不的过程,不尽早使用活化剂则中毒酶尽早使用活化剂则中毒酶“老化老化”就难就难于重活化,增加救治难度。于重活化,增加救治难度。2 2 联合用药:联合用药:(1 1)抗胆碱能药物与中毒酶重活化剂的伍用。)抗胆碱能药物与中毒酶重活化剂的伍用。抗胆碱能药物可拮抗中枢抗胆碱能药物可拮
14、抗中枢M M、N N作用和外周作用和外周M M样样中毒症状,但对抑制的乙酰胆碱无重活化作用;中毒症状,但对抑制的乙酰胆碱无重活化作用;中毒酶重活化剂能恢复抑制乙酰胆碱的活性,中毒酶重活化剂能恢复抑制乙酰胆碱的活性,且能拮抗外周且能拮抗外周N N样中毒症状,但不能拮抗中枢样中毒症状,但不能拮抗中枢M M、N N作用和外周作用和外周M M样中毒症状。两者联合用药才可样中毒症状。两者联合用药才可以达到最好的治疗目的。以达到最好的治疗目的。(2 2)外周性抗胆碱能药物与中枢性抗胆碱能药)外周性抗胆碱能药物与中枢性抗胆碱能药物的伍用。外周性抗胆碱能药物(阿托品)能物的伍用。外周性抗胆碱能药物(阿托品)能
15、拮抗外周拮抗外周M M样中毒症状,但拮抗中枢样中毒症状,但拮抗中枢M M、N N作用作用弱,中枢性抗胆碱能药物(苯那辛)有较强拮弱,中枢性抗胆碱能药物(苯那辛)有较强拮抗中枢抗中枢M M、N N作用,而拮抗外周作用,而拮抗外周M M样中毒症状的样中毒症状的作用较弱,因此联合用药才能产生更好的抗胆作用较弱,因此联合用药才能产生更好的抗胆碱能作用。碱能作用。3足量用药:足量用药:首次足量给予抗毒药疗效高、恢复快,可减少首次足量给予抗毒药疗效高、恢复快,可减少重复用药次数和用药总量。重复用药次数和用药总量。(1)阿托品的使用:)阿托品的使用:重要性重要性:有机磷农药中毒的早期死亡原因是:有机磷农药中
16、毒的早期死亡原因是M样中毒症状支气管痉挛和支气管分泌物过多导样中毒症状支气管痉挛和支气管分泌物过多导致的呼吸道阻塞,轻者呼吸困难,重者窒息死致的呼吸道阻塞,轻者呼吸困难,重者窒息死亡。因此应迅速的给予足量的阿托品。亡。因此应迅速的给予足量的阿托品。阿托品足量的指标:阿托品足量的指标:M样症状消失(支气样症状消失(支气管痉挛和支气管分泌停止),并出现阿管痉挛和支气管分泌停止),并出现阿托品化的指征(口干、皮肤干燥、心率托品化的指征(口干、皮肤干燥、心率增快到增快到90-100次次/分)注:不能以瞳孔大分)注:不能以瞳孔大小、颜面潮红和神志改变作为达到小、颜面潮红和神志改变作为达到“阿阿托品化托品
17、化”的指标。的指标。阿托品过量的表现:阿托品过量的表现:A神经症状:兴奋、神经症状:兴奋、谵妄、乱喊乱叫,双手抓空,重者昏迷。谵妄、乱喊乱叫,双手抓空,重者昏迷。B瞳孔极度散大,皮肤潮红。瞳孔极度散大,皮肤潮红。C阿托品阿托品实验症状加重。实验症状加重。D腹胀、肠音消失、尿腹胀、肠音消失、尿滁留等。滁留等。阿托品中毒阿托品中毒心率超过心率超过140次次/分。分。体温体温39。瞳孔瞳孔极度散大,甚至达边缘。极度散大,甚至达边缘。4入院时病人神志尚入院时病人神志尚清醒或昏迷,应用阿托品后,曾出现谵妄、躁清醒或昏迷,应用阿托品后,曾出现谵妄、躁动、皮肤潮红等阿托品化现象,但逐渐转入昏动、皮肤潮红等阿
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