芳胺类药物的分析-专.ppt

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1、第七章胺类药物的分析第七章胺类药物的分析The Analysis of Aromatic amines and Aromatic alkylamines芳胺类药物芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。：氨基直接与苯环相连。如如:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等等芳烃胺类药物芳烃胺类药物:氨基在烃基侧链上。氨基在烃基侧链上。如如:苯乙胺类苯乙胺类分类：分类：l一、对氨基苯甲酸酯类一、对氨基苯甲酸酯类l具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。1结构特点结构特点：第一节第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析l（代表药物）：（代表药物）：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因苯佐卡因

2、苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因2、化学性质、化学性质（1）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与芳含量；可与芳醛发生缩合生成醛发生缩合生成SchiffSchiff碱；易氧化变色。碱；易氧化变色。（2 2）酯键易水解酯键易水解（3 3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（4）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。3 3

3、、鉴别反应鉴别反应l(1)(1)、重氮化、重氮化-偶合反应偶合反应l具具有有芳芳伯伯氨氨基基药药物物，如如盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因等等，在在酸酸性性溶溶液液中中与与NaNONaNO2 2TSTS发发生生重重氮氮化化反反应应，再再与与碱碱性性-萘萘酚酚TSTS偶偶合合产产生生猩猩红红色色偶偶氮氮化合物。化合物。直接直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因苯佐卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因ChP（2005）鉴别鉴别（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录应（附录）取供试品约取供试品约50mg，加，加稀盐酸稀盐酸1m1

4、，必，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加mo1/L亚硝亚硝酸钠溶液数滴酸钠溶液数滴，滴加，滴加碱性碱性-萘酚试液数滴萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。橙黄到猩红色沉淀。盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNONaNO2 2作用生成乳白色作用生成乳白色N-N-亚硝基化合物亚硝基化合物沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。l(2)(2)、水解产物的反应、水解产物的反应lA A苯佐卡因的鉴别试验苯佐卡因的鉴别试验 lg g，加加氢氢氧氧化化钠钠试试液液5 5mlml，煮煮沸

5、沸，即即有有乙乙醇醇生生成成，加加碘碘试试液液，加加热热，即即生生成成黄黄色色沉淀，并发生碘仿的臭气。沉淀，并发生碘仿的臭气。B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因ChP（2005）鉴别鉴别取本品约取本品约g，加水，加水2ml溶解后，加溶解后，加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即生成，即生成白色沉淀白色沉淀；加热，变为油状物加热，变为油状物；继续加热，；继续加热，产生的蒸产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，盐酸酸化，即析出白色沉淀。即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐此沉淀能溶于过量的盐酸。酸。2

6、-二乙氨基乙醇过量硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因盐酸丁卡因ChP（2005）鉴鉴别别取取本本品品约约g，加加5%醋醋酸酸钠钠溶溶液液10ml溶溶解解后后，加加25%硫硫氰氰酸酸铵铵溶溶液液1ml，即即析析出出白白色色结结晶晶；滤滤过过，结结晶晶用用水水洗洗涤涤，在在80干干燥燥，依依法法测测定定（附附录录C），熔熔点点约约为为131。（3）制备衍生物测熔点）制备衍生物测熔点l典型典型UV参数参数ll lminmin l lmax max l ls s A Al lmaxmax E E1cm 1cm 1%1%(4)UV盐酸布比卡因盐酸布比卡因ChP（2005）鉴鉴别别取取本本品品，精精密

7、密称称定定，按按干干燥燥品品计计算算，加加mol/L盐盐酸酸溶溶液液制制成成每每1ml中中含含mg的的溶溶液液，照照分分光光光光度度法法（附附录录A）测测定定，在在263nm与与271nm的的波波长长处处有有最最大大吸吸收收；其其吸吸收收度度分别为分别为与与。（5）IR盐酸布比卡因盐酸布比卡因ChP（2005）鉴鉴别别本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱与与对对照照的的图图谱（光谱集谱（光谱集324图）一致。图）一致。盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查杂质来源杂质来源制剂制备或贮藏过程中水解产生制剂制备或贮藏过程中水解产生检查方法检查方法TLC杂质

8、对照品法杂质对照品法4 4、杂质检查杂质检查精密量取本品，加乙醇稀释使成为精密量取本品，加乙醇稀释使成为每每1ml中中含盐酸普鲁卡因含盐酸普鲁卡因mg的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每加乙醇制成每1ml中含中含30 g的溶液，作为对照品溶液。的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶取上述两种溶液各液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶合剂的硅胶H薄层板上，用苯薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇甲醇（14 1 1 4）为展开剂，展开后，取出晾干，）为展开剂，展开后，取出晾干，

9、用对二甲氨基苯甲醛溶液（用对二甲氨基苯甲醛溶液（2对二甲氨基苯甲对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸，加冰醋酸5ml制成）喷雾显制成）喷雾显色。色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。更深。l5、含量测定、含量测定l (1)(1)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法l原理原理l具具有有芳芳伯伯氨氨基基药药物物，在在酸酸性性条条件件下下与与NaNO2反反 应应 生生 成成 重重 氮氮 盐盐，根根 据据 消消 耗耗NaNO2量，计算出含量。量，计算出含量。具游离芳伯氨

10、基的药物可用本法具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解；芳香族硝基化合物（如无味经水解；芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。氯霉素）经还原，也可用本法测定。l.操作中的主要条件操作中的主要条件重氮化反应属于分子反应重氮化反应属于分子反应反应速度受多种因素影响反应速度受多种因素影响滴定液滴定液NaNO2及反应生成的重氮及反应生成的重氮盐都不稳定盐都不稳定（1）加入适量）加入适量KBr加速反应加速反应KBr为催化剂为催化剂在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：

11、在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O第第一一步步反反应应速速度度比比较较慢慢，而而后后两两步步反反应应速速度度则则比比较快较快,所以整个反应速度取决于第一步所以整个反应速度取决于第一步.NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2lA1.当苯环上特别是氨基邻位或对位上当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时有吸电基时,如如l吸电基通过诱导效应使氨基吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。大，所以反应速度就快。等可使氨

12、基的碱性降低，重氮化反应速等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。度加快。lA2.当在苯环上有供电基时，当在苯环上有供电基时，l则使反应速度降低。如则使反应速度降低。如等。等。l供电基能使氨基碱性增强，这样氨供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢的浓度就减小，所以反应速度就慢。（1）K1（2）K2K1300K2加加入入KBr，可可增增大大被被测测溶溶液液中中NO+的的浓度，所以能加快重氮化反应速度浓度，所以能加快重氮化反应速度（2）加入过量的盐酸：加入过量的盐酸：加过量盐酸的目的：加过量盐酸的目的：重氮化反应速

13、度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果盐酸盐酸6（4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部处，一次将大部分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定（3 3）室温条件下滴定）室温条件下滴定 10103030（5）.指示终点的方法指示终点的方法A.永停滴定法永停滴定法ChP（2005）、）、BP（2005）原理：原理：l在在被被测测溶溶液液中中插插入入两两个个相相同同铂铂电电极极，在在两两个个电

14、电极极间间加加约约50mV电电压压，并并且且在在回回路路中中串串联联一一个个灵敏的检流计（灵敏的检流计（10A9/格）。格）。l当当用用NaNO2滴滴定定时时，在在终终点点前前，溶溶液液中中无无亚亚硝硝酸酸，线线路路中中没没有有电流，电流计指针指零。电流，电流计指针指零。l当当到到达达滴滴定定终终点点时时，由由于于溶溶液液中中有有微微过过量量的的HNO2，使使得得在在两两个电极上发生氧化还原反应个电极上发生氧化还原反应阳极：l导致在两电极间有电子流动，从而线路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。阴极：lB外指示剂法外指示剂法l淀粉淀粉-KI糊剂或试纸糊剂或试纸l原理：原理：当

15、达到滴定终点时，溶液中稍过量当达到滴定终点时，溶液中稍过量的的NaNO2在酸性条件下氧化在酸性条件下氧化KI析出析出I2，I2遇淀粉显蓝色。遇淀粉显蓝色。l使用方法：使用方法：l滴滴定定时时，把把淀淀粉粉-KIKI糊糊剂剂在在白白磁磁板板上上铺铺为为薄薄层层或或制制成成淀淀粉粉-KIKI试试纸纸，用用玻玻璃璃棒棒蘸蘸取取少少量量被被滴滴定定的的溶溶液液划划过过，如如果果立立即即出出现现蓝蓝色色即即已已到到滴定终点。滴定终点。l外指示剂法的缺点外指示剂法的缺点：由由于于被被滴滴定定的的溶溶液液是是强强酸酸性性，在在没没有有达达到到终终点点时时，KI在在酸酸性性条条件件下下遇遇光光能能被被空空气气

16、氧氧化化析析出出碘碘，就就有有可可能能呈呈现蓝色，而造成误判。现蓝色，而造成误判。由由于于经经常常蘸蘸取取溶溶液液进进行行试试验验，可可造造成成供试品的损失而带来误差。供试品的损失而带来误差。方法难掌握。方法难掌握。（3）电位法）电位法USP（24）（4）内指示剂法）内指示剂法中性红中性红不可逆指示剂不可逆指示剂(2)非非水水滴滴定定法法（盐盐酸酸丁丁卡卡因因、盐盐酸酸利利多卡因）多卡因）l原理原理l侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,可采用非可采用非水溶液滴定法测定含量水溶液滴定法测定含量.l非水碱量法非水碱量法l溶剂：冰醋酸（醋酐）溶剂：冰醋酸（醋酐）l滴定液：高氯酸滴定

17、液：高氯酸l指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫l醋酸汞的作用醋酸汞的作用1.1.结构特点：结构特点：苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基酰胺基邻位或对位有取代基。酰胺基邻位或对位有取代基。第二节、酰胺类药物的分析第二节、酰胺类药物的分析对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜醋氨苯砜代表药物：代表药物：盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因l2性质性质：l水解后显芳伯胺特性水解后显芳伯胺特性l共性共性具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应发生重氮化偶合反应。l利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上

18、有两利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。所以其盐的水溶液比较稳定（利多卡因在所以其盐的水溶液比较稳定（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）的硫酸溶液中加热才能水解）l水解产物易酯化水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨对乙酰氨基酚和醋氨l苯砜苯砜,水解后产生水解后产生醋酸醋酸,可在硫酸介质中与可在硫酸介质中与l乙醇反应乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味发出醋酸乙酯的香味.l酚羟基的特性酚羟基的特性(与与FeClFeCl3 3反应反应)l具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可

19、与氨基酚），可与FeClFeCl3 3作用呈色。作用呈色。碱性碱性l利利多多卡卡因因、布布比比卡卡因因侧侧链链中中具具有有叔叔氨氨N N原原子子，显显弱弱碱碱性性，能能与与酸酸成成盐盐，且且能能与与生生物物碱碱沉沉淀淀试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。l 与重金属离子反应与重金属离子反应la a与铜离子的反应与铜离子的反应lb b与钴盐反应与钴盐反应l（1 1）重氮化）重氮化-偶合反应偶合反应l具具有有潜潜在在的的芳芳伯伯氨氨基基，水水解解或或还还原原后后，可可发发生重氮化生重氮化-偶合反应。偶合反应。例如：对乙酰氨基酚例如：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对

20、乙酰氨基酚ChP（2005）鉴别鉴别取本品约取本品约g，加，加稀盐酸稀盐酸5m1，置，置水浴中水浴中加热加热40分钟，放冷分钟，放冷；取；取m1，滴加，滴加亚硝酸钠试亚硝酸钠试液液5滴滴，摇匀，用水，摇匀，用水3ml稀释后，加稀释后，加碱性碱性-萘酚萘酚试液试液2m1，振摇，即显红色。，振摇，即显红色。（2）三氯化铁反应）三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色与三氯化铁试液反应显蓝紫色(3)(3)与重金属离子反应与重金属离子反应A.A.分分子子结结构构中中具具有有芳芳酰酰胺胺的的盐盐酸酸利利多多卡卡

21、因因，在在碳碳酸酸钠钠试试液液中中，与与硫硫酸酸铜铜反反应应生生成成蓝蓝紫紫色色的的配配位位化化合合物物，此此有有色色物物转转溶溶入入氯氯仿中显黄色。仿中显黄色。B.B.盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因盐酸利多卡因ChP（2005）鉴别鉴别取本品取本品g，加水，加水20ml溶解。溶解。（1）取取溶溶液液10ml，加加三三硝硝基基苯苯酚酚试试液液10ml，即即生生成成沉沉淀淀；滤滤过过，沉沉淀淀用用水水洗洗涤涤后后，干干燥燥，依依法法测测定定（附附录

22、录C），熔熔点点为为228232，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因ChP（2005）（4）制备衍生物测熔点）制备衍生物测熔点l(6)UVl(7)IR(1)(1)乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。中中间间体体对对氨氨基基酚酚的的有有色色氧氧化化物物在在乙乙醇醇中中显显橙橙红色或棕色红色或棕色4 4、杂质检查、杂质检查 对乙酰氨基酚的杂质检查对乙酰氨基酚的杂质检查（2）有关物质有关物质杂质来源杂质来源中间体、副产物及分解

23、中间体、副产物及分解产物产物检查方法检查方法TLC对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺杂质对照品法杂质对照品法 lTLC法法l供试品溶液供试品溶液l对照品溶液对照品溶液l对氯乙酰苯胺乙醚溶液（对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50 g/ml）l分离系统分离系统l硅胶硅胶GF254l氯仿氯仿-丙酮丙酮-甲苯（甲苯（13 5 2）l限量限量:l点样量点样量l样品液：样品液：200 ll点于硅胶点于硅胶GF254薄层板薄层板上上l对照液：对照液：40 ll判断判断l在在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得不得超过其大

24、小与颜色。超过其大小与颜色。l(3)对氨基酚对氨基酚l制制备备中中乙乙酰酰化化不不完完全全或或贮贮存存不不当当发发生生水水解都能引入对氨基酚解都能引入对氨基酚l检查原理：检查原理：l对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。比较判断对氨基酚的限量。检查方法检查方法 对照法对照法取本品取本品g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠碱性亚硝基铁氰化钠试液试液1m1，摇匀，放置，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰；如显色，与对乙酰氨基酚对

25、照品氨基酚对照品g加对氨基酚加对氨基酚50 g用同一方用同一方法制成的对照液比较，不得更深（）。法制成的对照液比较，不得更深（）。l5 5 含量测定：含量测定：l（1 1）非水溶液滴定法）非水溶液滴定法l（2 2）分光光度法）分光光度法第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析 苯乙胺类药物的基本结构苯乙胺类药物的基本结构*l具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。l多数在苯环上有多数在苯环上有1 1 2 2个羟基取代基。个羟基取代基。常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇l二二性质性质：l1.易被氧化易被氧化l

26、邻邻苯苯二二酚酚或或苯苯酚酚结结构构，易易被被氧氧化化呈呈色色，在在碱碱性性溶溶液液中中更更易易变变色色，可可与与重重金金属属离离子子络络合呈色。合呈色。l3.具有旋光性具有旋光性具有手性碳原子具有手性碳原子,具有光学活性，可利用此性具有光学活性，可利用此性质进行质量分析质进行质量分析。l2.显碱性显碱性具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，能具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，能与酸成盐。与酸成盐。4.溶溶解解性性游游离离碱碱难难溶溶于于水水，易易溶溶于于有机溶剂，其盐可溶于水有机溶剂，其盐可溶于水5.取取代代基基：具具芳芳伯伯氨氨基基的的盐盐酸酸克克仑仑特特罗罗可可用用重重氮氮化化偶偶合

27、合反反应应鉴鉴别别、亚亚硝酸钠滴定法测定含量。硝酸钠滴定法测定含量。6.UV7.IRl三鉴别试验三鉴别试验中性或酸性中性或酸性偏酸性偏酸性同样条件下去甲肾上腺素比较稳定几乎不被氧化的条件下的条件下,这三种药物均被碘氧化产生红色这三种药物均被碘氧化产生红色,无法区别无法区别酒石酸氢钾饱和溶液酒石酸氢钾饱和溶液去甲肾上腺素去甲肾上腺素PH=3.56PH=3.56碘试液碘试液放置放置5分钟分钟硫代硫酸钠试液硫代硫酸钠试液无色或微红色或淡紫色无色或微红色或淡紫色肾上腺素肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素同样条件下同样条件下红棕色或紫色红棕色或紫色2.2.三氯化铁反应：三氯化铁反应：3.3.甲醛硫

28、酸反应（甲醛硫酸反应（Marquis)Marquis)醌式结构呈色醌式结构呈色4.4.亚硝基铁氰化钠反应（亚硝基铁氰化钠反应（Rimini)Rimini)脂肪族伯氨的专属反应脂肪族伯氨的专属反应 重重酒酒石石酸酸间间羟羟胺胺,加加水水溶溶解解后后,加加亚亚硝硝基基铁铁氰氰化化钠钠试试液液、丙丙酮酮数数滴滴与与碳碳酸酸氢氢钠钠少少量量,加热后加热后,即显红紫色即显红紫色.四、杂质检查四、杂质检查 （一）酮体的检查（一）酮体的检查杂质来源杂质来源原料残存原料残存检查方法检查方法UV 检检查查原原理理利利用用酮酮体体在在310nm波波长长处处有有最最大大吸吸收收，而而药药物物本本身身在在此此波波长长

29、处处几几乎乎没没有有吸吸收收，规规定定一一定定浓浓度度溶溶液液在在310nm波波长长处处的吸收度限制酮体的量。的吸收度限制酮体的量。肾上腺素中肾上腺酮的检查肾上腺素中肾上腺酮的检查 规定：规定：A A310nm310nm方法方法3.限量计算限量计算肾上腺酮的肾上腺酮的10012/1000100=0.055=0.055杂质限量%=4530.05五、含量测定五、含量测定（一）（一）非水溶液滴定法非水溶液滴定法原料药原料药脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性以冰醋酸为溶剂以冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰以消除氢卤酸的干扰,结晶紫为结晶紫为指示剂指示剂,用高氯酸滴

30、定液进行滴定用高氯酸滴定液进行滴定.（二二）溴溴量量法法盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素素及及其注射液、重酒石酸间羟胺其注射液、重酒石酸间羟胺（三）（三）HPLC法法重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法外标法定量外标法定量调调节节溶溶液液pH为为，加加入入离离子子对对试试剂剂庚烷磺酸钠庚烷磺酸钠例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛硫酸试液E.茚三酮试液例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A.重氮化偶合反应B.

31、氧化反应C.磺化反应D.碘化反应采用亚硝酸钠法测定含量的药物有A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点l对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？什么？l盐酸普鲁卡因注射液为什么

32、会变黄？盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？l亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？法有哪些？中国药典采用的是哪种？l对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚，加甲醇取对乙酰氨基酚，加甲醇100ml溶解后，取此溶液溶解后，取此溶液25ml，加碱，加碱性亚硝基铁氰化钠试液性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇，摇匀，放置匀，放置30分钟，如显色与对分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品加对氨基酚乙酰氨基酚对照品加对氨基酚50g，用同一方法制成的对照，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨液比较，不得更深，计算对氨基

33、酚的限量基酚的限量？0.005%l对乙酰氨基酚的含量测定：取本品对乙酰氨基酚的含量测定：取本品40mg，精密称定，置精密称定，置250ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%氢氧氢氧化钠溶液化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取精密量取5ml，置，置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%氢氢氧化钠溶液氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在分光光度法，在257nm的波长处测定吸收的波长处测定吸收度为，按度为，按C8H9NO2的吸收系数的吸收系数为为715计算，即得，求其百分含量？计算，即得，求其百分含量？l盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方法如下法如下:精密量取本品精密量取本品5ml,照永停滴照永停滴定法定法,在在15-20,用亚硝酸钠滴定用亚硝酸钠滴定,消消耗耗7.25ml,试求其标示量百分含量试求其标示量百分含量(每每亚硝酸钠液相当于的盐酸盐酸普鲁亚硝酸钠液相当于的盐酸盐酸普鲁卡因卡因).已知已知:该注射液的规格为该注射液的规格为0.04g/2ml;标准溶液的标准溶液的F=1.005.99.4%