药理学抗肾上腺素药.ppt

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1、抗肾上腺素药抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs）（adrenoceptor blocking drugs）l作用作用l阻断阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神上腺素能神经递质或或肾上腺素受体激上腺素受体激动药的作用。的作用。l分类分类la a肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药（a a受体阻断受体阻断药）：）：lb b肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药（b b受体阻断受体阻断药）：）：a肾上腺素受体阻断药（a a受体阻断受体阻断药）对a-R亚型的选择性短效类长效类a a1、a a2受体阻断受体阻断药酚妥拉明，妥拉酚妥拉明，妥拉唑啉啉 酚酚苄明明a a1受

2、体阻断受体阻断药哌唑嗪a a2受体阻断受体阻断药育亨育亨宾酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）l又名立其丁，瑞吉亭（regitine）l【药理作用】理作用】选择性地阻断性地阻断a a受体，拮抗受体，拮抗肾上腺上腺素的素的a a型作用，但作用型作用，但作用较弱。弱。l1.扩血管、降血血管、降血压：l机制主要是：机制主要是：l1）阻断血管平滑肌上的）阻断血管平滑肌上的a a-受体，有舒血管作用；受体，有舒血管作用；l2）直接舒）直接舒张血管的作用，使血管明血管的作用，使血管明显扩张，外周阻力降，外周阻力降低，血低，血压下降；下降；l3）大）大剂量也出量也出现阻断阻断b b受体的作用。受体的

3、作用。l与肾上腺素合用翻转其升压作用与肾上腺素合用翻转其升压作用l2.兴奋心心脏作用：使心肌收作用：使心肌收缩力增加，心率加快，心力增加，心率加快，心输出量增加。出量增加。l其机制主要是：其机制主要是：l1）扩张血管，降低血血管，降低血压，反射性地，反射性地兴奋心心脏的功能；的功能；l2）阻断突触前膜的）阻断突触前膜的a a2-受体受体l3其他其他:l1)拟胆碱作用，使胃胆碱作用，使胃肠平滑肌平滑肌兴奋，增加胃，增加胃肠蠕蠕动；l2)拟组胺胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。等。l【临床床应用】用】l1用于外周血管用于外周血管痉挛性疾病及血栓性疾病及血栓闭塞性脉管

4、炎：塞性脉管炎：l如雷如雷诺氏症状氏症状-手足手足发绀、肢端感、肢端感觉异常、灼痛等，以异常、灼痛等，以及及冻疮后后遗症，栓塞性脉管炎。症，栓塞性脉管炎。l2在静脉滴注去甲在静脉滴注去甲肾上腺素上腺素发生外漏，也用于生外漏，也用于肾上腺上腺素等素等拟交感胺交感胺过量所致高血量所致高血压：l可用本品可用本品5mg溶于溶于1020ml生理生理盐水中，作皮下浸水中，作皮下浸润注射，可改善注射，可改善NA造成的血管高度收造成的血管高度收缩，皮肤，皮肤苍白等白等现象。象。l3用于用于肾上腺嗜上腺嗜铬细胞瘤的胞瘤的诊断和此病断和此病骤发高血高血压危危象以及手象以及手术前的准前的准备l4抗休克：抗休克：l用

5、于感染性、出血性、心源性休克的治用于感染性、出血性、心源性休克的治疗。l5急性心肌梗塞及充血性心急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭病所致的心力衰竭l【不良反【不良反应】l常常见的反的反应有低血有低血压，胃，胃肠道平滑肌道平滑肌兴奋所致的腹痛、所致的腹痛、腹泻、呕吐和腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激病（可能与其胆碱受体激动作作用有关）。用有关）。l静脉静脉给药有有时可引起可引起严重的心率加速，心律失常和心重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此痛，因此须缓慢注射或滴注。慢注射或滴注。l胃炎，胃、十二指胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。病，冠心病患者慎用。妥拉妥拉唑啉啉（tol

6、azoline，苄唑啉）啉）l【作用【作用特点特点】l1）a a受体阻断作用受体阻断作用，与酚妥拉明相似，但与酚妥拉明相似，但较弱弱l2）组胺胺样作用和作用和拟胆碱作用胆碱作用较强。l【应用应用】l1）血管血管痉挛性疾病性疾病；l2）局部浸局部浸润注射用以注射用以处理去甲理去甲肾上腺素静脉滴注上腺素静脉滴注时药液外漏。液外漏。l不良反不良反应与酚妥拉明相同，但与酚妥拉明相同，但发生率生率较高。高。酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）l又名苯苄胺（又名苯苄胺（dibenzyline），是人工合成品。），是人工合成品。l【作用特点】【作用特点】l1）阻断阻断a a受体受体，作用与酚妥拉

7、明相似，但更强，更持久；作用与酚妥拉明相似，但更强，更持久；l2）弱的抗组胺、抗）弱的抗组胺、抗5-HT的作用。的作用。l【作用机理】【作用机理】l酚苄明为氯化烷基胺，在体内环化成乙撑亚胺型后才能酚苄明为氯化烷基胺，在体内环化成乙撑亚胺型后才能与与a a受体牢固结合发挥作用，故阻断受体牢固结合发挥作用，故阻断a a受体作用起效慢，受体作用起效慢，但作用强大而持久故起效较慢，静脉注射也要在但作用强大而持久故起效较慢，静脉注射也要在1小时小时方显效。一次用药，作用可维持方显效。一次用药，作用可维持34天，排泄缓慢。天，排泄缓慢。l【临床应用】【临床应用】l用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬

8、用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。细胞瘤的治疗。ll【不良反应】【不良反应】l常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。恶心，呕吐及思睡，疲乏等。l静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。切监护。lb b肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药（b b受体阻断受体阻断药）l【分类】【分类】l作用差别：作用差别：l1）对心脏对心脏b b1-R是否有选择性阻断作用；是否有选择性阻断作用；l2）对细胞膜是否有膜稳定作用；对细胞膜是否有膜稳定作用；l3）是否有内在拟交感

9、活性是否有内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。ll依据对依据对b b1-R的选择性及是否兼具的选择性及是否兼具ISA将药物将药物分为分为5类：类：1A类：无内在活性的类：无内在活性的b b1、b b2受体阻断药，受体阻断药，l如如普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)。1B类：有内在活性的类：有内在活性的b b1、b b2受体阻断药，受体阻断药，l如吲哚洛尔如吲哚洛尔(pindolol)。2A类：无内在活性的类：无内在活性的b b1受体阻断药，受体阻断药，l如如阿替洛尔阿替洛尔（atenolol）。）。2B类：有内在活性的类：有内在活

10、性的b b1受体阻断药，受体阻断药，l如醋丁洛尔。如醋丁洛尔。3类：类：a a、b b受体阻断药，受体阻断药，l如拉贝洛尔如拉贝洛尔(labetolol)。l【作用】【作用】l1b b受体阻断作用受体阻断作用l（1）心血管系统：减轻或）心血管系统：减轻或抵消内源性抵消内源性/外源性交感胺外源性交感胺兴奋心脏的作用。兴奋心脏的作用。l心脏：阻断心脏：阻断b b1受体，受体，l表现：心肌收缩力减弱，表现：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，心率减慢，心输出量减少，房室传导速度减慢房室传导速度减慢l血管：血管：阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌b b2受体，受体，l表现：血管收缩，外周阻表现：血管收缩

11、，外周阻力力增加。增加。l冠脉流量减少。冠脉流量减少。（2）支气管平滑肌：）支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌b b2受体，受体，表现：支气管收缩，呼吸道阻表现：支气管收缩，呼吸道阻力增加。力增加。l（3）抑制代谢）抑制代谢l可抑制交感神经兴奋所可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解；引起的脂肪分解；l拮抗肾上腺素的升高血拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。糖的作用。l2.内在拟交感活性内在拟交感活性l有些有些b b肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体阻断药与b b受体结合后除能阻断受受体结合后除能阻断受体外尚对体外尚对b b受体具有部分激动作用（受体具有部分激动作用（partialagonis

12、ticaction），也称内在拟交感活性（），也称内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）。）。l吲哚洛尔、阿替洛尔具有此作用。吲哚洛尔、阿替洛尔具有此作用。l降低细胞膜对降低细胞膜对Na+离子的通透性，称为膜稳定作用。离子的通透性，称为膜稳定作用。l【临床应用】【临床应用】l1心律失常：心律失常：l对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。l2心绞痛和心肌梗塞：心绞痛和心肌梗塞：l3高血压：能使高血

13、压病人的血压下降，伴有心律减慢。高血压：能使高血压病人的血压下降，伴有心律减慢。l4其他：其他：l(1)用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象；用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象；l(2)用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；l(3)普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。道出血等。l(4)噻吗洛尔（噻吗心安）常局部用药治疗青光眼，降低噻吗洛尔（噻吗心安）常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。眼内压。l【不良反应】【不良反应】l1.一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，

14、停药后迅速消失。速消失。l2.诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘:支气管支气管 b b2 -受体阻断增加呼吸道阻力，应慎用于支气管受体阻断增加呼吸道阻力，应慎用于支气管哮喘患者；哮喘患者；lb b-R阻断：阻断：a a-受体占优势，出现雷诺氏现象，四肢发冷，受体占优势，出现雷诺氏现象，四肢发冷，脚趾皮肤溃疡坏死；脚趾皮肤溃疡坏死；l4.心脏副作用：急性心力衰竭（有时可突然出现，可能与心脏副作用：急性心力衰竭（有时可突然出现，可能与个体差异有关）、窦性心动过缓，房室传导阻滞。个体差异有关）、窦性心动过缓，房室传导阻滞。l4.反跳现象：无内在拟交感活性（反跳现象：无内在拟交感活性（ISA）的）的b b受

15、体阻断药长受体阻断药长期用后突然停药，可使原有病情恶化，出现心绞痛，血压期用后突然停药，可使原有病情恶化，出现心绞痛，血压升高，严重时出现心律失常，甚至出现心肌梗死，猝死。升高，严重时出现心律失常，甚至出现心肌梗死，猝死。l【禁忌症】【禁忌症】l禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。主要滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。主要由肝脏消除的由肝脏消除的受体阻断药，当肝功能不良时应慎用。受体阻断药，当肝功能不良时应慎用。ll【常用药物】【常用药物】l非选择性非选择性b b受体阻断剂：受体阻断剂：普

16、萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）l噻吗洛尔（噻吗心安）噻吗洛尔（噻吗心安）l吲哚洛尔（心得静）吲哚洛尔（心得静）l选择性选择性b b受体阻断剂：受体阻断剂：阿替洛尔（氨酰心安）阿替洛尔（氨酰心安）l美托洛尔（美多心安）美托洛尔（美多心安）普萘洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安）心得安）l【药理作用】【药理作用】l作用：较强的作用：较强的b b受体阻断作用，对受体阻断作用，对b b1和和b b2受体的选择性受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。很低，没有内在拟交感活性。l作用表现：作用表现：l1）心血管：心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉）心血管：心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠

17、脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降；使血压下降；l2）支气管：支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增高。）支气管：支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增高。l【临床应用】【临床应用】l治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。l【不良反应及使用注意】l（1）诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用。）诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用。l（2）抑制心脏，诱发急性心功能不全，窦性心动过缓、）抑制心脏，诱发急性心功能不全，窦性心动过缓、重度房室传导阻滞。重度房室传导阻滞。l（3）可加强胰岛素的

18、降血糖作用，糖尿病患者慎用。）可加强胰岛素的降血糖作用，糖尿病患者慎用。l噻吗洛尔（噻吗心安，噻吗洛尔（噻吗心安，timolol）作用特点作用特点:(1)(1)对对b b2受体阻断作用强，没有受体阻断作用强，没有I ISA (2)可减少房水生成，降低眼内压。可减少房水生成，降低眼内压。应用应用:青光眼青光眼l吲哚洛尔（心得静，吲哚洛尔（心得静，pindolol）l作用特点作用特点:阻断阻断b b受体作用强（为心得安的受体作用强（为心得安的1515倍），有中等强度的倍），有中等强度的I ISA。应用应用:心律失常，心绞痛，高血压心律失常，心绞痛，高血压阿替洛尔（氨酰心安阿替洛尔（氨酰心安,atenolol）美托洛尔（美多心安美托洛尔（美多心安,metoprolol）l【作用特点与应用作用特点与应用】l选择性选择性b b1受体阻断剂。受体阻断剂。l一般不诱发或加重支气一般不诱发或加重支气管哮喘。管哮喘。l用于高血压。用于高血压。