甲状腺功能紊乱的临床生物化学.ppt

《甲状腺功能紊乱的临床生物化学.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺功能紊乱的临床生物化学.ppt（43页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、 甲状腺功能紊乱的临床生物化学 甲状腺功能紊乱为内分泌疾病中最甲状腺功能紊乱为内分泌疾病中最常见者，并且至今仍易被漏诊。据美国常见者，并且至今仍易被漏诊。据美国对对11个城市万人的普查中发现，有约个城市万人的普查中发现，有约11的人存在未被诊断出的各种甲状腺功的人存在未被诊断出的各种甲状腺功能紊乱。能紊乱。甲状腺的外观A.甲状腺概述甲状腺位于颈部甲状软骨前下方，是人体最大的内分泌腺体。主要分泌T3、T4等甲状腺激素。甲状腺激素甲甲状状腺腺激激素素主主要要指指甲甲状状腺腺腺腺泡泡细细胞胞分分泌泌的的甲甲状状腺腺素素(Thyroxine(Thyroxine，T4)T4)及及三三碘碘甲甲状状腺腺原原

2、氨氨酸酸(Triiodothyroxine(Triiodothyroxine，T3)T3)，两两者者的的化化学学名名称称分分别别是是3 3，5 5，33，5-5-四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸和酸和3 3，5 5，3-3-三碘甲状腺原氨酸。三碘甲状腺原氨酸。化学本质化学本质:酪氨酸衍生物酪氨酸衍生物生理作用生理作用:甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括包括生长的调节和对各种食物代谢的调节生长的调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢他们主要调节代谢率率,尤其在肝、心、肾中活性特别高尤其在肝、心、肾中活性特别高.他们通过对代谢的兴他们通过

3、对代谢的兴奋作用来加强呼吸奋作用来加强呼吸,是恒温脊椎动物强制性加温的主要调是恒温脊椎动物强制性加温的主要调节者节者.a.a.甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 主动运输主动运输,Na,Na-K-K-ATP-ATP酶酶 b.b.碘的活化碘的活化 甲状腺过氧化物酶（甲状腺过氧化物酶（TPOTPO）c.c.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）d.d.甲状腺激素的贮存、释放与运输甲状腺激素的贮存、释放与运输 贮存贮存:以胶质形式贮存于滤泡腔以胶质形式贮存于滤泡腔;贮存量大贮存量大,可供机体利用可供机体利用5050120120天之久。天之久。释放释

4、放:吞噬细胞逆相的摄粒作用释放入血吞噬细胞逆相的摄粒作用释放入血 运输运输:在血液中两种存在形式在血液中两种存在形式 1)1)与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 2)2)呈游离状态呈游离状态.甲状腺激素的代谢a.a.下丘脑下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节腺垂体对甲状腺的调节b.b.甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节c.c.甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 d.d.甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱 B.甲状腺功能的调节a.a.下丘脑下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节腺垂体对甲状腺的调节b.b.甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节c.c.甲状腺激素的自身调节甲状腺激素的自身调节可能原因可能原因:1)1)特定

5、生理阶段的甲状腺生理适应反应特定生理阶段的甲状腺生理适应反应,如儿童、如儿童、老年、孕期。老年、孕期。2)2)非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。脑垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。3)3)原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺肿、肿、GravesGraves病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎。减退、自身免疫性甲状腺炎。d.甲状腺功能紊乱一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的运输、

6、代谢及分泌调节甲状腺激素的生理生物化学功能(一一一一)甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成甲状腺激素的化学及生物合成 甲状腺激素为甲状腺素甲状腺激素为甲状腺素甲状腺激素为甲状腺素甲状腺激素为甲状腺素(thyroxine(thyroxine(thyroxine(thyroxine，T4)T4)T4)T4)和三碘和三碘和三碘和三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸甲腺原氨酸甲腺原氨酸(3(3(3(3，5 5 5 5，3-triiodothyronine3-triiodothyronine3-triiodothyronine3-triiodothyronine，T3)T3

7、)T3)T3)的的的的统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包括括括括碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞膜上的膜上的膜上的膜上的“碘泵碘泵碘泵碘泵”，主动摄取、浓集血浆中的，主动摄取、浓集血浆中的，主动摄取、浓集血浆中的，主动摄取、浓集血浆中的I I I I。进入。进入。进入。进入细胞中的细胞中的细胞中的细胞中的I I I I离子在过氧

8、化酶催化下，氧化为形式尚不离子在过氧化酶催化下，氧化为形式尚不离子在过氧化酶催化下，氧化为形式尚不离子在过氧化酶催化下，氧化为形式尚不清的活性碘。清的活性碘。清的活性碘。清的活性碘。酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸(MIT)(MIT)(MIT)(MIT)或二碘酪氨酸或二碘酪氨酸或二碘酪氨酸或二碘酪氨酸(DIT)

9、(DIT)(DIT)(DIT)。过氧化酶催化下，。过氧化酶催化下，。过氧化酶催化下，。过氧化酶催化下，1 1 1 1分子分子分子分子MITMITMITMIT与与与与1 1 1 1分子分子分子分子DITDITDITDIT缩合成缩合成缩合成缩合成1 1 1 1分子分子分子分子T3T3T3T3，而，而，而，而2 2 2 2分子分子分子分子DITDITDITDIT缩缩缩缩合成合成合成合成1 1 1 1分子分子分子分子T4T4T4T4。含。含。含。含T3T3T3T3、T4T4T4T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进的甲状腺球蛋白随分泌泡进的甲状腺球蛋白随分泌泡进的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。入滤泡腔贮存

10、。入滤泡腔贮存。入滤泡腔贮存。(二二二二)甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节 血浆中血浆中血浆中血浆中99999999以上的以上的以上的以上的T3T3T3T3、T4T4T4T4都和血浆蛋白可逆结合，主要与都和血浆蛋白可逆结合，主要与都和血浆蛋白可逆结合，主要与都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白(thyroxinebindingelobulin(thyroxinebindingelobulin(thyroxinebindingelobul

11、in(thyroxinebindingelobulin，TBG)TBG)TBG)TBG)结合，结合，结合，结合，亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量0.10.10.10.1的的的的T3T3T3T3和的和的和的和的T4T4T4T4为游离的，只有游离为游离的，只有游离为游离的，只有游离为游离的，只有游离T3T3T3T3、T4T4T4T4才能进入靶细胞发才能进入靶细胞发才能进入靶细胞发才能进入靶细胞发挥作用。游离挥作用。游离挥作用。游离挥作用。游

12、离T3T3T3T3比例高，是比例高，是比例高，是比例高，是T3T3T3T3较较较较T4T4T4T4作用迅速强大的原因之一。作用迅速强大的原因之一。作用迅速强大的原因之一。作用迅速强大的原因之一。甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其他组织中存甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其他组织中存甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其他组织中存甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其他组织中存在的脱碘酶催化下，在的脱碘酶催化下，在的脱碘酶催化下，在的脱碘酶催化下，T4T4T4T4分别在分别在分别在分别在5555或或或或5 5 5 5位脱碘，生成位脱碘，生成位脱碘，生成位脱碘，生成

13、T3T3T3T3和几无活和几无活和几无活和几无活性的性的性的性的3 3 3 3，3333，5-5-5-5-三碘甲腺原氨酸，即反三碘甲腺原氨酸，即反三碘甲腺原氨酸，即反三碘甲腺原氨酸，即反T3(reversetriiodothyro-nineT3(reversetriiodothyro-nineT3(reversetriiodothyro-nineT3(reversetriiodothyro-nine，rT3rT3rT3rT3）。血液中的）。血液中的）。血液中的）。血液中的T3T3T3T3近近近近80808080来来来来自自自自T4T4T4T4外周脱碘。外周脱碘。外周脱碘。外周脱碘。T3T3T3

14、T3及及及及rT3rT3rT3rT3还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。此还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。此还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。此还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。此外，外，外，外，T3T3T3T3和和和和T4T4T4T4还可通过脱氨基、羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸还可通过脱氨基、羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸还可通过脱氨基、羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸还可通过脱氨基、羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢，从肾及胆道排泄。根结合等方式代谢，从肾及胆道排泄。根结合等方式代谢，从肾及胆道排泄。根结合等方式代谢，从肾及胆道排泄。甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑

15、甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体-甲状甲状甲状甲状腺轴调节。血液中游离腺轴调节。血液中游离腺轴调节。血液中游离腺轴调节。血液中游离T3T3T3T3、T4T4T4T4水平的变化，负反馈调水平的变化，负反馈调水平的变化，负反馈调水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素节下丘脑促甲状腺激素释放激素节下丘脑促甲状腺激素释放激素节下丘脑促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-(thyrotropin-(thyrotropin-(thyrotropin-releasing hormonereleasing hormonereleasing

16、 hormonereleasing hormone，TRH)TRH)TRH)TRH)及垂体促甲状腺激素及垂体促甲状腺激素及垂体促甲状腺激素及垂体促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone(thyroid stimulating hormone(thyroid stimulating hormone(thyroid stimulating hormone，TSH)TSH)TSH)TSH)释放。释放。释放。释放。TRHTRHTRHTRH为为为为下丘脑产生的一种三肽激素，其作用为促进腺垂体合下丘脑产生的一种三肽激素，其作用为促进腺垂体合下丘脑产生的一种三肽激素，其作用为促进

17、腺垂体合下丘脑产生的一种三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放成和释放成和释放成和释放TSHTSHTSHTSH，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。催乳素作用。催乳素作用。催乳素作用。TSHTSHTSHTSH为为为为和和和和两亚基组成的糖蛋白，其两亚基组成的糖蛋白，其两亚基组成的糖蛋白，其两亚基组成的糖蛋白，其亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的TSHTSHTSHTSH受体结合，受体结合，受体结

18、合，受体结合，通过通过通过通过C C C C蛋白激活腺苷酸环化酶蛋白激活腺苷酸环化酶蛋白激活腺苷酸环化酶蛋白激活腺苷酸环化酶cAMPcAMPcAMPcAMP蛋白激酶信号蛋白激酶信号蛋白激酶信号蛋白激酶信号传导途径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲传导途径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲传导途径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲传导途径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素的合成释放。上述调节过程中，游离状腺激素的合成释放。上述调节过程中，游离状腺激素的合成释放。上述调节过程中，游离状腺激素的合成释放。上述调节过程中，游离T3T3T3T3、T4T4T4T4水平对腺垂体释放水

19、平对腺垂体释放水平对腺垂体释放水平对腺垂体释放TSHTSHTSHTSH的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。此外，皮质醇亦可抑制此外，皮质醇亦可抑制TRH释放，并释放，并和生长激素均能降低腺垂体对和生长激素均能降低腺垂体对TRH的反应的反应性，抑制性，抑制TSH分泌；而雌激素则提高腺垂分泌；而雌激素则提高腺垂体对体对TRH的反应性，促进的反应性，促进TSH释放。应激释放。应激状态时状态时TSH及甲状腺激素分泌增加。及甲状腺激素分泌增加。hCG有有TSH样活性。而多种滋养层源组织肿瘤样活性。而多种滋养层源组织肿瘤如绒毛膜上皮癌、睾丸胚胎瘤等可产生大如绒毛

20、膜上皮癌、睾丸胚胎瘤等可产生大量异源性量异源性TSH和和hCG。(三三)甲状腺激素的生理生物化学功能甲状腺激素的生理生物化学功能 多数组织细胞核的某些转录启动区上存多数组织细胞核的某些转录启动区上存在特异性甲状腺激素受体。该受体有激素结在特异性甲状腺激素受体。该受体有激素结合区和合区和DNA结合区，其对结合区，其对T3的亲和力是的亲和力是T4的的10倍，这是倍，这是T3较较T4活性强的原因。甲状腺激活性强的原因。甲状腺激素和受体结合后，可上调包括素和受体结合后，可上调包括Na，K-ATP酶在内的一些酶和蛋白质的表达，产生下列酶在内的一些酶和蛋白质的表达，产生下列作用。作用。1 1营养物质代谢营

21、养物质代谢营养物质代谢营养物质代谢 总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产总的来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提高基础代谢率。该作用与诱导热，提高基础代谢率。该作用与诱导热，提高基础代谢率。该作用与诱导热，提高基础代谢率。该作用与诱导NaNa，KK-ATP-ATP酶表达，酶表达，酶表达，酶表达，促进促进促进促进ATPATP分解有关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢的具分解有关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢的具分解有关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢的具分解有关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢的具体影响较复杂。对糖代谢既促

22、进糖的吸收和肝糖原分解，又体影响较复杂。对糖代谢既促进糖的吸收和肝糖原分解，又体影响较复杂。对糖代谢既促进糖的吸收和肝糖原分解，又体影响较复杂。对糖代谢既促进糖的吸收和肝糖原分解，又促进组织细胞糖的有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有重促进组织细胞糖的有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有重促进组织细胞糖的有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有重促进组织细胞糖的有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有重要的调节作用，可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢要的调节作用，可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢要的调节作用，可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢要的调节作用，可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢为

23、胆汁酸的作用更强。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导为胆汁酸的作用更强。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导为胆汁酸的作用更强。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导为胆汁酸的作用更强。生理浓度的甲状腺激素通过上述诱导酶等蛋白生成而呈正氮平衡；但过高的甲状腺激素反促进蛋酶等蛋白生成而呈正氮平衡；但过高的甲状腺激素反促进蛋酶等蛋白生成而呈正氮平衡；但过高的甲状腺激素反促进蛋酶等蛋白生成而呈正氮平衡；但过高的甲状腺激素反促进蛋白质尤其是肌蛋白分解，出现负氮平衡。白质尤其是肌蛋白分解，出现负氮平衡。白质尤其是肌蛋白分解，出现负氮平衡。白质尤其是肌蛋白分解，出现负氮平衡。2 2骨骼、神经系统发育及正常功能维持骨骼

24、、神经系统发育及正常功能维持骨骼、神经系统发育及正常功能维持骨骼、神经系统发育及正常功能维持 甲状腺激素通过增甲状腺激素通过增甲状腺激素通过增甲状腺激素通过增强未成年者长骨骨骺的增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长强未成年者长骨骨骺的增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长强未成年者长骨骨骺的增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长强未成年者长骨骨骺的增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长发育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经发育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经发育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经发育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经元树突、轴突发育，神经胶质

25、增殖和髓鞘的形成。甲状腺激元树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘的形成。甲状腺激元树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘的形成。甲状腺激元树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘的形成。甲状腺激素对神经系统和长骨生长发育的影响，在胎儿期和新生儿期素对神经系统和长骨生长发育的影响，在胎儿期和新生儿期素对神经系统和长骨生长发育的影响，在胎儿期和新生儿期素对神经系统和长骨生长发育的影响，在胎儿期和新生儿期尤为重要。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。尤为重要。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。尤为重要。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。尤为重要。对成人尚有维持神经系统正常兴奋性的作用。3 3其他

26、作用其他作用其他作用其他作用 可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加快心可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加快心可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加快心可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加快心率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。率、提高心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。二、甲状腺功能紊乱甲状腺功能亢进症甲状腺功能减退症(一一)甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲简称甲亢。指各种原因所致甲状腺激素功能异常升亢。

27、指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即高。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即Graves病最常见，约占病最常见，约占75，现已肯定为一，现已肯定为一种自身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿种自身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢伴甲亢(近近15)、亚急性或慢性淋巴细胞性、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期甲状腺炎早期(近近10)，垂体肿瘤、甲状腺，垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性癌性甲亢、异源性TSH综合征均少见。综合征均少见。甲亢的临床症状多为前述甲状腺激素功甲亢的临床症状多为前述甲状腺激素功能异常增强所致，包括能异常增强所致，包括高代谢症候群：由高代谢症候群：由于三

28、大营养物质及能量代谢亢进，出现多食于三大营养物质及能量代谢亢进，出现多食但消瘦，怕热多汗，基础代谢率升高，血浆但消瘦，怕热多汗，基础代谢率升高，血浆胆固醇降低。严重者可因肌蛋白大量分解，胆固醇降低。严重者可因肌蛋白大量分解，发生肌萎缩、血尿及尿素、肌酐升高等。发生肌萎缩、血尿及尿素、肌酐升高等。神经系统兴奋性升高，烦躁易激动，肌颤。神经系统兴奋性升高，烦躁易激动，肌颤。心血管系统症状：心率加快，心输出量增心血管系统症状：心率加快，心输出量增多，收缩压升高和脉压差加大，严重时出现多，收缩压升高和脉压差加大，严重时出现心律失常。心律失常。突眼症、甲状腺肿大。突眼症、甲状腺肿大。(二二)甲状腺功能减

29、退症甲状腺功能减退症 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症(hypothyroidism)简称简称甲减。为各种原因所致甲状腺激素功能异常低甲减。为各种原因所致甲状腺激素功能异常低下。其中以慢性或亚急性甲状腺炎中后期甲状下。其中以慢性或亚急性甲状腺炎中后期甲状腺切除、抗甲亢药或放射性碘治疗过量、缺碘腺切除、抗甲亢药或放射性碘治疗过量、缺碘或高碘等原因，直接影响甲状腺合成和分泌或高碘等原因，直接影响甲状腺合成和分泌T4、T3所致的原发性甲减最常见。其次为肿瘤、手所致的原发性甲减最常见。其次为肿瘤、手术、放疗等损伤下丘脑或垂体，术、放疗等损伤下丘脑或垂体，TRH和和(或或)TSH释放不足所致的继发性甲减

30、。抗甲状腺释放不足所致的继发性甲减。抗甲状腺激素抗体及遗传性甲状腺激素受体缺陷所致的激素抗体及遗传性甲状腺激素受体缺陷所致的甲减罕见。甲减罕见。由于甲状腺激素对骨骼和神经系统由于甲状腺激素对骨骼和神经系统生长发育的影响，故甲减因起病年龄生长发育的影响，故甲减因起病年龄不同而有特殊的临床症状，并因此分不同而有特殊的临床症状，并因此分作始于胎儿及新生儿的呆小病作始于胎儿及新生儿的呆小病,始于发始于发育完成前的幼年型甲减，始于成年期育完成前的幼年型甲减，始于成年期的成年型甲减三类。的成年型甲减三类。成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质成年型甲减主要

31、表现为甲状腺激素对三大营养物质成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱的各种症状。包括精神迟钝、畏寒少汗、等作用减弱的各种症状。包括精神迟钝、畏寒少汗、等作用减弱的各种症状。包括精神迟钝、畏寒少汗、等作用减弱的各种症状。包括精神迟钝、畏寒少汗、低基础代谢率、乏力、心脏功能低下以及性腺和肾低基础代谢率、乏力、心脏功能低下以及性腺和肾低基础代谢率、乏力、心脏功能低下以及性腺和肾低基础代谢率、乏力、心脏功能低下以

32、及性腺和肾上腺皮质内分泌功能减退等。特殊表现为粘液性水上腺皮质内分泌功能减退等。特殊表现为粘液性水上腺皮质内分泌功能减退等。特殊表现为粘液性水上腺皮质内分泌功能减退等。特殊表现为粘液性水肿。一般实验室检查改变包括：约肿。一般实验室检查改变包括：约肿。一般实验室检查改变包括：约肿。一般实验室检查改变包括：约5050病人出现轻病人出现轻病人出现轻病人出现轻中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升高；近高；近高；近高；近8080甲减者血清肌酸激酶甲减者血清肌酸激酶甲

33、减者血清肌酸激酶甲减者血清肌酸激酶(CK)(CK)主要是主要是主要是主要是CK-MBCK-MB同工酶显著升高，平均达正常上限的同工酶显著升高，平均达正常上限的同工酶显著升高，平均达正常上限的同工酶显著升高，平均达正常上限的5 5倍，原因不明；倍，原因不明；倍，原因不明；倍，原因不明；因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆固醇、因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆固醇、因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆固醇、因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。呆小病除可见

34、上述成人型表现外，由呆小病除可见上述成人型表现外，由于于T3、T4对神经系统和骨骼生长发育对神经系统和骨骼生长发育的影响，智力和体格均出现发育障碍的影响，智力和体格均出现发育障碍的特征性症状，故称呆小病或克汀病的特征性症状，故称呆小病或克汀病(cretinism)。幼年型甲减则视发病年龄。幼年型甲减则视发病年龄而表现上述两型不同程度的混合症状。而表现上述两型不同程度的混合症状。三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断血清促甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定血清甲状腺结合球蛋白测定甲状腺功能动态试验自身抗体检测(一一一一)血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定 促

35、甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)为腺垂体合成和分泌的糖蛋白，为腺垂体合成和分泌的糖蛋白，为腺垂体合成和分泌的糖蛋白，为腺垂体合成和分泌的糖蛋白，分子量约分子量约分子量约分子量约30 kD30 kD，由，由，由，由和和和和两亚基组成，两亚基组成，两亚基组成，两亚基组成，亚基为其亚基为其亚基为其亚基为其功能亚基。作为下丘脑功能亚基。作为下丘脑功能亚基。作为下丘脑功能亚基。作为下丘脑-垂体垂体垂体垂体-甲状腺调节系统的主甲状腺调节系统的主甲状腺调节系统的主甲状腺调节系统的主要调节激素，血中甲状腺激素水平的变化，可负反要调节激素，血中甲状腺激素水平的变化，可负反要调节

36、激素，血中甲状腺激素水平的变化，可负反要调节激素，血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈地导致血清馈地导致血清馈地导致血清馈地导致血清TSHTSH水平出现指数方次级的显著改变。水平出现指数方次级的显著改变。水平出现指数方次级的显著改变。水平出现指数方次级的显著改变。因此，在反映甲状腺功能紊乱上，血清因此，在反映甲状腺功能紊乱上，血清因此，在反映甲状腺功能紊乱上，血清因此，在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSHTSH是比甲是比甲是比甲是比甲状腺激素更敏感的指标。状腺激素更敏感的指标。状腺激素更敏感的指标。状腺激素更敏感的指标。TSHTSH不和血浆蛋白结合，不和血浆蛋白结合，不和血浆蛋白结合，不和血浆蛋白

37、结合，其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。并其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。并其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。并其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。并且全套甲状腺激素测定包括且全套甲状腺激素测定包括且全套甲状腺激素测定包括且全套甲状腺激素测定包括TT4TT4、TT3TT3、FT4FT4和和和和FTFT，而，而，而，而TSHTSH测定仅为单项。由于上述原因，现在国内测定仅为单项。由于上述原因，现在国内测定仅为单项。由于上述原因，现在国内测定仅为单项。由于上述原因，现在国内外均推荐以血清外均推荐以血清外均推荐以血清外均推荐以血清TSHTSH测定作为甲状腺功能紊乱的首

38、测定作为甲状腺功能紊乱的首测定作为甲状腺功能紊乱的首测定作为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。选筛查项目。选筛查项目。选筛查项目。TSH升高最常见于原发性甲减，若能升高最常见于原发性甲减，若能同时检测到甲状腺激素水平低下，则同时检测到甲状腺激素水平低下，则可确诊；其他少见的原因包括垂体肿可确诊；其他少见的原因包括垂体肿瘤性甲亢及异源性瘤性甲亢及异源性TSH综合征综合征(同时伴同时伴有甲状腺激素水平升高有甲状腺激素水平升高)；TSH及甲状及甲状腺激素水平均升高而患者却表现为甲腺激素水平均升高而患者却表现为甲减的临床症状，应考虑存在抗甲状腺减的临床症状，应考虑存在抗甲状腺激素自身抗体或甲状腺激素受体缺

39、陷。激素自身抗体或甲状腺激素受体缺陷。TSH水平降低最常见于各种原因所致水平降低最常见于各种原因所致的甲状腺性甲亢，此时应伴有甲状腺的甲状腺性甲亢，此时应伴有甲状腺激素水平升高。少见的原因为继发性激素水平升高。少见的原因为继发性甲减甲减(同时出现甲状腺激素水平低下同时出现甲状腺激素水平低下)。一些非甲状腺功能紊乱情况可影响一些非甲状腺功能紊乱情况可影响TSH分泌。由于分泌。由于TSH和促肾上腺皮质和促肾上腺皮质激素激素(adrenocorti-cotropichormone；ACTH)的反馈调节上存在一定程度交的反馈调节上存在一定程度交叉，故原发性肾上腺皮质功能亢进及叉，故原发性肾上腺皮质功能

40、亢进及使用大剂量糖皮质激素药时，使用大剂量糖皮质激素药时，TSH释释放减少；而原发性肾上腺皮功能低下放减少；而原发性肾上腺皮功能低下时时TSH水平可升高。此外，抑郁症及水平可升高。此外，抑郁症及一些严重疾患可致一些严重疾患可致TSH分泌减少。使分泌减少。使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使TSH水平升高。水平升高。(二二)血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定 作为甲状腺内分泌功能直接执行者的甲状作为甲状腺内分泌功能直接执行者的甲状腺激素血清浓度测定，一直是甲状腺功怠腺激素血清浓度测定，一直是甲状腺功怠旨紊乱的主要检测项目。由于前述甲状腺旨紊乱的主要检测项目。由于前

41、述甲状腺激素高血浆蛋白结合特点，血清甲状腺激激素高血浆蛋白结合特点，血清甲状腺激素测定包括总素测定包括总T3（totalT3，TT3)、总、总T4(totalT4，TT4)、游离、游离T3(freeT3，FT3）和游离和游离T4(freeT4，FT4)。(三三)血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定 血清甲状腺素结合球蛋白血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细胞合为肝细胞合成的一种成的一种a-球蛋白，由球蛋白，由395个氨基酸残基和个氨基酸残基和4茶天冬酰胺联接的寡糖链构成，分子量约茶天冬酰胺联接的寡糖链构成，分子量约54kD。其基因定位于。其基因定位于X染色体长臂，含染色体长臂

42、，含5个个外显子。外显子。TBG为血液中甲状腺激素的主要结为血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，约合蛋白，约70的的T4和和T3与其结合。与其结合。TBG浓度改变对浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著，所的影响十分显著，所以用免疫法测定其浓度，对以用免疫法测定其浓度，对TT4、TT3检测检测结果，尤其是与临床表现不相符合时的解释结果，尤其是与临床表现不相符合时的解释有重要意义。有重要意义。血清血清TBG升高见于孕妇、遗传性高升高见于孕妇、遗传性高TBG症、症、病毒性肝炎、急性间歇性卟啉病、使用雌病毒性肝炎、急性间歇性卟啉病、使用雌激素或含雌激素的避孕药、奋乃静等药物激素或含雌激素的避孕药、奋乃静

43、等药物者。而使用雄激素等同化激素、糖皮质激者。而使用雄激素等同化激素、糖皮质激素、苯妥因钠等药物，以及库欣综合征、素、苯妥因钠等药物，以及库欣综合征、肾病综合征、严重营养不良、肝功能衰竭肾病综合征、严重营养不良、肝功能衰竭及应激等均可致及应激等均可致TBG降低。因降低。因TBG基因某基因某些位点缺失、错位导致的遗传性些位点缺失、错位导致的遗传性TBG缺乏缺乏症者，血清症者，血清TBG极度减少，甚至可完全缺极度减少，甚至可完全缺乏。乏。(四四)甲状腺功能动态试验甲状腺功能动态试验 1TRH兴奋试验兴奋试验 TRH可迅速刺激腺垂体可迅速刺激腺垂体合成和释放贮存的合成和释放贮存的TSH，因此分别测定

44、静，因此分别测定静脉注射脉注射200400pg(儿童按儿童按47ugkg体重体重)TRH前及注射后前及注射后05h(必要时可加测必要时可加测1h及及15h)的血清的血清TSH水平，可了解垂体水平，可了解垂体TSH合合成及贮备能力。成及贮备能力。2.131I摄取试验及摄取试验及T3抑制试验抑制试验 利用甲利用甲状腺主动摄取浓集碘的功能，给受试状腺主动摄取浓集碘的功能，给受试者一定剂量者一定剂量131I后，定时连续观察甲状后，定时连续观察甲状腺区的放射性强度。以甲状腺摄取碘腺区的放射性强度。以甲状腺摄取碘的速度的速度(峰时间峰时间)和量和量(摄取率摄取率)，间接反，间接反映其合成分泌甲状腺激素的功

45、能。但映其合成分泌甲状腺激素的功能。但该法粗糙，影响因素多，特异性低，该法粗糙，影响因素多，特异性低，已少用。已少用。(五五)自身抗体检测自身抗体检测 1TSH受受体体抗抗体体 为为一一组组抗抗甲甲状状腺腺细细胞胞膜膜上上TSH受受体体的的自自身身抗抗体体，包包括括可可产产生生TSH样样作作用用的的长长效效甲甲状状腺腺刺刺激激素素、甲甲状状腺腺刺刺激激免免疫疫球球蛋蛋白白(TSI)，亦亦包包括括拮拮抗抗TSH作作用用或或破破坏坏TSH受受体体的的TRAb。其其中中TSI既既可可保保护护LATS免免遭遭血血清清中中相相应应抗抗体体中中和和，亦亦可可与与TSH受受体体结结合合发发挥挥持持久久TSH

46、样样作作用用，在在95的的Graves病病人人中中可可检检出出，有有助助于于Graves病病诊诊断断及及预预后后评估。评估。2抗抗甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白抗抗体体、抗抗甲甲状状腺腺过过氧氧化化酶酶抗抗体体、抗抗甲甲状状腺腺微微粒粒体体抗抗体体（TmAb)是是甲甲状腺细胞浆中微粒体的自身抗体。状腺细胞浆中微粒体的自身抗体。甲状腺疾病生化指标的检测方法 测定T3,T4及TSH可采用各种免疫学方法，包括放射免疫分析、酶联免疫吸附分析、化学发光免疫分析及荧光免疫分析等，其中以放射免疫分析和化学发光免疫分析较多用。不同的免疫化学方法测定的结果可能不完全相同。游离甲状腺激素分析的现状及评价一、游离甲状腺激

47、素分析的现状 理想游离甲状腺激素分析方法的实验设计、理想游离甲状腺激素分析方法的实验设计、选择试剂材料以及操作过程，都不应该会对游离选择试剂材料以及操作过程，都不应该会对游离的和结合的甲状腺激素间的动态平衡产生干扰。的和结合的甲状腺激素间的动态平衡产生干扰。但是当前的游离甲状腺激素分析却存在着各种各但是当前的游离甲状腺激素分析却存在着各种各样的影响因素，包括：检测对象的生理、病理状样的影响因素，包括：检测对象的生理、病理状况、样本中各种成分和药物的干扰以及方法本身况、样本中各种成分和药物的干扰以及方法本身不足带来的影响。这些因素降低了游离甲状腺激不足带来的影响。这些因素降低了游离甲状腺激素分析

48、的有效性，在临床上必须与其他指标联合素分析的有效性，在临床上必须与其他指标联合使用。使用。人体血液中的甲状腺激素T3、T4绝大部分与血浆蛋白结合，仅仅有大约的T3、T4呈游离状态存在于血液中。人们已经确认，只有游离激素才能在体内发挥甲状腺激素特有的生理功能。所以测定FT3、FT4能更准确、灵敏的反映甲状腺的功能状态，并可避免TT3、TT4测定中因血里TBG等结合蛋白的浓度或结合活性变化而造成的干扰。一个理想的FT4和FT3分析应当符合以下条件：直接测定游离激素；不会因为激素结合蛋白浓度在人群中绝对或相对的变化而产生偏差；不会因为激素结合蛋白与激素的亲和力变化而产生偏差；不会因为血清或血浆含有影

49、响激素与结合蛋白结合的药物存在而产生偏差。二、游离甲状腺激素分析方法的偏差 目前目前FT4FT4和和FT3FT3各种分析方法在应用中都存在偏差，各种分析方法在应用中都存在偏差，偏差主要来源于游离和结合的甲状腺激素之间的动态偏差主要来源于游离和结合的甲状腺激素之间的动态平衡被不同程度扰。平衡被不同程度扰。1 1、T3T3和和T4T4在血浆中主要以与蛋白结合形式存在，占在血浆中主要以与蛋白结合形式存在，占极少比例的游离激素与结合激素之间保持着动态平衡，极少比例的游离激素与结合激素之间保持着动态平衡，只有将血清中已结合的甲状腺激素的解离降到最小，只有将血清中已结合的甲状腺激素的解离降到最小，FT4F

50、T4和和FT3FT3才真正准确。对于才真正准确。对于FT4FT4和和FT3FT3分析，如果其分析，如果其取样过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不取样过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不会影响游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证会影响游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证在正常人群血清结合蛋白浓度范围中。但对于体外分在正常人群血清结合蛋白浓度范围中。但对于体外分析方法而言，则不可能做到这一点，尤其是分析血清，析方法而言，则不可能做到这一点，尤其是分析血清，激素结合蛋白浓度低的样本时更是如此。激素结合蛋白浓度低的样本时更是如此。2 2、影响游离甲状腺激素分析有效性的因素、影响游离