盐酸克林霉素注射液.ppt

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1、盐酸克林霉素注射液盐酸克林霉素注射液（莱美特宁）（莱美特宁）重庆莱美药业股份有限公司重庆莱美药业股份有限公司市场医学部市场医学部原研产品原研产品原研产品原研产品 品质领先品质领先品质领先品质领先克林霉素研究历程克林霉素研究历程l1963年由年由Mason等首先提出由林可霉素母核合等首先提出由林可霉素母核合成克林霉素的设想成克林霉素的设想l1966年由年由Magerlein等合成克林霉素等合成克林霉素l1970年由美国年由美国Upjohn生产的克林霉素（商品名生产的克林霉素（商品名Dalacin)上市上市l1972年注射用硫酸克林霉素上市年注射用硫酸克林霉素上市l1995年国内盐酸克林霉素胶囊，

2、克林霉素磷酸年国内盐酸克林霉素胶囊，克林霉素磷酸酯注射液上市酯注射液上市l1999年盐酸克林霉素注射液年盐酸克林霉素注射液“莱美特宁莱美特宁莱美特宁莱美特宁”研制研制上市，盐酸克林霉素比克林霉素磷酸酯起效更快、上市，盐酸克林霉素比克林霉素磷酸酯起效更快、更安全。更安全。抑菌剂与杀菌剂的区别抑菌剂与杀菌剂的区别l l抑菌剂：抑菌剂：抑菌剂：抑菌剂：指凡有抑制微生物生长，繁殖能力的药物。指凡有抑制微生物生长，繁殖能力的药物。l l杀菌剂：杀菌剂：杀菌剂：杀菌剂：指凡有杀灭微生物能力的药物。指凡有杀灭微生物能力的药物。抑菌剂抑菌剂抑菌剂抑菌剂可以有效抑制细菌的生长，阻止细菌滋生可以有效抑制细菌的生长

3、，阻止细菌滋生过多，但不直接杀灭细菌。人体内存在许多不同菌属，过多，但不直接杀灭细菌。人体内存在许多不同菌属，既有致病的有害菌，但也有相当一部分是有益菌，抗既有致病的有害菌，但也有相当一部分是有益菌，抗生素药物的大量滥用，杀菌剂在杀灭有害菌的同时也生素药物的大量滥用，杀菌剂在杀灭有害菌的同时也有可能会杀死部分有益菌，从而发生二重感染或者产有可能会杀死部分有益菌，从而发生二重感染或者产生耐药性。且抑菌剂更适合中轻度病人适用。生耐药性。且抑菌剂更适合中轻度病人适用。概述概述l本药属于林可霉素类抗生素，为林可霉本药属于林可霉素类抗生素，为林可霉素的衍生物，抗菌活性较林可霉素强素的衍生物，抗菌活性较林

4、可霉素强48倍。本品对多数革兰氏阳性细菌、倍。本品对多数革兰氏阳性细菌、厌氧菌具有较强抗菌活性，并具穿透力厌氧菌具有较强抗菌活性，并具穿透力强，广泛分布于体液、组织中之特点。强，广泛分布于体液、组织中之特点。已广泛用于临床。已广泛用于临床。1 1、克林霉素作用、克林霉素作用于细菌核糖体的于细菌核糖体的50s亚单位亚单位2、抑制细菌肽链、抑制细菌肽链的延长而抑制细菌的延长而抑制细菌蛋白质合成，从而蛋白质合成，从而清除细菌表面的清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣蛋白和绒毛状外衣3、细菌被吞噬和、细菌被吞噬和杀灭杀灭作用机制作用机制抗菌谱抗菌谱l本药抗菌谱与林可霉素相同，对金黄色葡本药抗菌谱与林可霉素

5、相同，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括产酶菌株）、萄球菌和表皮葡萄球菌（包括产酶菌株）、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等革兰氏阳性球菌；白喉杆菌、破伤风杆等革兰氏阳性球菌；白喉杆菌、破伤风杆菌等革兰氏阳性杆菌；消化球菌、消化链菌等革兰氏阳性杆菌；消化球菌、消化链球菌、真杆菌、梭杆菌属等厌氧菌以及多球菌、真杆菌、梭杆菌属等厌氧菌以及多数放线菌属具有较强的抗菌活性。数放线菌属具有较强的抗菌活性。体内分布与代谢体内分布与代谢l本品吸收后体内分布广泛，可进入唾液、痰、本品吸收后体内分布广泛，可进入唾液、痰、胸腔积液、胆汁、精液、前列腺、肺、肝脏、胸腔积液、

6、胆汁、精液、前列腺、肺、肝脏、膀胱、阑尾、软组织、骨和关节中，其中骨组膀胱、阑尾、软组织、骨和关节中，其中骨组织、胆汁及尿液中浓度较高。可透过胎盘屏障，织、胆汁及尿液中浓度较高。可透过胎盘屏障，在胎儿肝中浓缩，也可排入乳汁中。在胎儿肝中浓缩，也可排入乳汁中。本药不能本药不能本药不能本药不能透过正常的脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入脑透过正常的脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入脑透过正常的脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入脑透过正常的脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入脑脊液，浓度可达血药浓度的脊液，浓度可达血药浓度的脊液，浓度可达血药浓度的脊液，浓度可达血药浓度的40%40%，并能进入脑，并能进入脑，并能进入脑，并能

7、进入脑脓肿的脓液中。脓肿的脓液中。脓肿的脓液中。脓肿的脓液中。l药物在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。约药物在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。约10%给药量以活性成分由尿排出，给药量以活性成分由尿排出，3.6%以活以活性成分由粪便排出，其余以下不具抗菌活性的性成分由粪便排出，其余以下不具抗菌活性的代谢产物排出。代谢产物排出。克林霉素临床特点克林霉素临床特点 普遍性普遍性体内分布广泛（脑脊液除外），尤其在骨组织及体内分布广泛（脑脊液除外），尤其在骨组织及胆汁中可达到高浓度，也是治疗金葡菌感染的骨胆汁中可达到高浓度，也是治疗金葡菌感染的骨髓炎的首选抗生素；同时髓炎的首选抗生素；同时无需皮试，使用方

8、便。无需皮试，使用方便。抗菌活性抗菌活性对需氧革兰氏阳性菌和厌氧菌具有高度的抗菌作对需氧革兰氏阳性菌和厌氧菌具有高度的抗菌作用，同时用，同时0.5-1.0mg/L的克林霉素即可杀灭的克林霉素即可杀灭90%-100%的衣原体，对弓形虫和恶性疟原虫感染也的衣原体，对弓形虫和恶性疟原虫感染也有作用。有作用。安全性安全性近来不良反应报道增多，需严格掌握适应症，注近来不良反应报道增多，需严格掌握适应症，注意配伍禁忌和输液速度，重视不良反应类型和规意配伍禁忌和输液速度，重视不良反应类型和规律，提高用药安全。律，提高用药安全。欣弗事件欣弗事件l事件：事件：2006年年7月底安徽华源生物药业有月底安徽华源生物

9、药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗），大面积引起严重药品不良反液（欣弗），大面积引起严重药品不良反应。注射欣弗后死亡，共计应。注射欣弗后死亡，共计11人：人：黑龙江、黑龙江、陕西、陕西、湖南湖南各各2人，人，内蒙内蒙、辽宁辽宁、河北河北、湖湖北北、四川四川各各1人。人。l商标名：欣弗商标名：欣弗l通用名：克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液通用名：克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液l规格：规格：100ml:克林霉素：葡萄糖克林霉素：葡萄糖5g欣弗事件欣弗事件l SFDA处理结果：处理结果：现已查明，安徽华源生物现已查明，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是

10、导致这起不良事件药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。企业应承担相应的法律责任。有关专的主要原因。企业应承担相应的法律责任。有关专家认定，这是一起由不合格药品引起的不良事件。家认定，这是一起由不合格药品引起的不良事件。该公司今年月至月生产的克林霉素磷酸酯该公司今年月至月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查

11、和热原检查不符合进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。规定。产品情况产品情况 克林霉素克林霉素 盐酸克林霉素盐酸克林霉素盐酸克林霉素盐酸克林霉素（水溶性）（水溶性）克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯（酯溶性）（酯溶性）l克林霉素磷酸酯是在盐酸克林霉素的基础上，通过多步化学反应生成的克林霉素磷酸酯是在盐酸克林霉素的基础上，通过多步化学反应生成的有机酯。克林霉素以盐酸盐的形式存在，经静脉滴注，在血液中立即解有机酯。克林霉素以盐酸盐的形式存在，经静脉滴注，在血液中立即解析出活性克林霉素，并迅速起效。而克林霉素磷酸酯在磷酸酯酶作析出活性克林霉素，并迅速起效。而克林霉素

12、磷酸酯在磷酸酯酶作用下，需要经过用下，需要经过1-2小时才能水解成有活性的克林霉素。小时才能水解成有活性的克林霉素。l盐酸克林霉素注射液与克林霉素磷酸酯注射液的作用机理、体内分布、盐酸克林霉素注射液与克林霉素磷酸酯注射液的作用机理、体内分布、临床应用范围、使用剂量及副作用均大致相同。临床应用范围、使用剂量及副作用均大致相同。影响克林霉素稳定性关键因素：温度和水影响克林霉素稳定性关键因素：温度和水u磷酸酯遇高温极易降解。盐酸盐稳定性较磷酸酯好，磷酸酯遇高温极易降解。盐酸盐稳定性较磷酸酯好，盐酸盐在高温下不易降解，质量稳定盐酸盐在高温下不易降解，质量稳定.u克林霉素磷酸酯注射液的灭菌条件及灭菌温度

13、很难克林霉素磷酸酯注射液的灭菌条件及灭菌温度很难控制。正因为温度和水对克林霉素的影响（浓度过控制。正因为温度和水对克林霉素的影响（浓度过小时质量不易控制），将克林霉素做成输液对工艺小时质量不易控制），将克林霉素做成输液对工艺的要求更高。的要求更高。u国外克林霉素也没有批准大输液这个剂型，只有口国外克林霉素也没有批准大输液这个剂型，只有口服制剂和小容量注射液。服制剂和小容量注射液。FDA的处方中，克林霉素的处方中，克林霉素只有小针并无大输液剂型。（将克林霉素作成大输只有小针并无大输液剂型。（将克林霉素作成大输液，会加大不良反应的发生程度和概率）。液，会加大不良反应的发生程度和概率）。盐酸克林霉素

14、能有效对抗金葡菌感染盐酸克林霉素能有效对抗金葡菌感染 克林霉素不受克林霉素不受内酰胺酶的影响，与青霉素、头孢菌素类无交差耐药性，内酰胺酶的影响，与青霉素、头孢菌素类无交差耐药性，对耐药金黄色葡萄球菌所致的感染是相当有效的治疗药物之一。对耐药金黄色葡萄球菌所致的感染是相当有效的治疗药物之一。MIC(ug/ml)8盐酸克林霉素强大的抗厌氧菌活性盐酸克林霉素强大的抗厌氧菌活性抗厌氧菌活性（）抗厌氧菌活性（）临床应用临床应用l用于治疗革兰阳性菌引起的呼吸道感染、用于治疗革兰阳性菌引起的呼吸道感染、皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、骨髓皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、骨髓炎等；厌氧菌引起的肺部感染、败血症

15、、炎等；厌氧菌引起的肺部感染、败血症、腹腔内感染及女性生殖系统感染等。腹腔内感染及女性生殖系统感染等。临床应用临床应用治疗腹腔内感染的治疗腹腔内感染的“黄金组合黄金组合”（氨曲南克林霉素）（氨曲南克林霉素）8680氨曲南克林霉素：氨曲南氨曲南克林霉素：氨曲南3-8g/天，克林霉素天天，克林霉素天Bohnen John M.A.,et al.Guidelines for Clinical Care;Anti-infective Agents for intraabdominal infection-A Surgical infection Society Policy Statement.Arc

16、h Surg.1992;127:83-890用法用量用法用量l肌内注射或静脉滴注。肌内注射或静脉滴注。l成人成人 一日，分一日，分24次应用；严重感染：一日次应用；严重感染：一日，分，分24次静脉滴注。次静脉滴注。l4周及周及4周以上小儿周以上小儿 一日一日1525mg/kg，分，分34次应用；严重感染：一日次应用；严重感染：一日2540mg/kg，分，分34次应用。次应用。l本品肌内注射的用量本品肌内注射的用量1次不能超过次不能超过600mg，超，超过此用量应改为静脉给药。静脉给药速度不宜过此用量应改为静脉给药。静脉给药速度不宜过快，过快，600mg的本品应加入不少于的本品应加入不少于100

17、ml的输的输液中，滴注时间液中，滴注时间30分钟以上。分钟以上。1小时内输入的小时内输入的药量不能超过药量不能超过1200mg。主要重点科室主要重点科室l骨科、儿科、外科、内科、呼吸科、妇科、急诊科等。安全性安全性-更严格的内控标准更严格的内控标准 标准标准 项目项目国家食品药品监督管理局标准国家食品药品监督管理局标准公司内控质量标准公司内控质量标准性性 状状无色或几乎无色的澄明液体无色或几乎无色的澄明液体鉴别鉴别（1）含量测定项下记录的色谱图中供试品溶液的主峰保留时间与克林）含量测定项下记录的色谱图中供试品溶液的主峰保留时间与克林霉素对照品的保留时间一致。霉素对照品的保留时间一致。（2）应显

18、氯化物的鉴别反应。）应显氯化物的鉴别反应。pH值值3.55.54.05.0溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色与与1号标准比色液比较不得更深号标准比色液比较不得更深有关物质有关物质10 其中：其中：林可霉素林可霉素5.0 克林霉素克林霉素B 2.0 差向克林霉素差向克林霉素1.06.0 其中：其中：林可霉素林可霉素3.0 克林霉素克林霉素B 1.5 差向克林霉素差向克林霉素1.0热原热原符合规定符合规定符合规定符合规定装量装量应符合规定应符合规定无菌无菌应符合规定应符合规定含量测定（以含量测定（以C18H33ClN2O5S计）计）含克林霉素（含克林霉素（C18H33ClN2O5S）应）应为标示

19、量的为标示量的90.0%110.0%含克林霉素（含克林霉素（C18H33ClN2O5S）应）应为标示量的为标示量的93.5%106.5%安全性安全性-不良反应监测体系不良反应监测体系l根据根据SFDASFDA颁布的颁布的药品不良反应报告和药品不良反应报告和监测管理办法监测管理办法，重庆莱美药业制定了，重庆莱美药业制定了相应的相应的“药品不良反应处理管理标准药品不良反应处理管理标准”。l主动加入了药监局药品不良反应报告和主动加入了药监局药品不良反应报告和监测网，时时监测，安全有保障。监测网，时时监测，安全有保障。莱美特宁竞争优势莱美特宁竞争优势u原研制单位首家盐酸克林霉素注射液小针剂型，并已向国

20、家发改委申请区别定价。原研制单位首家盐酸克林霉素注射液小针剂型，并已向国家发改委申请区别定价。u具有市场竞争力的代理价格，在同类品种中具有品牌优势和知名度，具有足够的具有市场竞争力的代理价格，在同类品种中具有品牌优势和知名度，具有足够的操作空间，并有效支持产品推广。操作空间，并有效支持产品推广。u莱美特宁上市莱美特宁上市9年，疗效确切，质量稳定、安全。年，疗效确切，质量稳定、安全。u比克林霉素磷酸酯起效更快，更安全。更适用于急诊病人。比克林霉素磷酸酯起效更快，更安全。更适用于急诊病人。u抗菌活性强，是林可霉素的抗菌活性强，是林可霉素的48倍，特别是对厌氧菌的感染，其抗菌活性达到倍，特别是对厌氧

21、菌的感染，其抗菌活性达到94%，每日费用低，因此是厌氧菌感染的首选药物。，每日费用低，因此是厌氧菌感染的首选药物。u在骨组织和关节中具有较高的浓度，对金葡菌所致的急性、慢性骨髓炎、化脓性在骨组织和关节中具有较高的浓度，对金葡菌所致的急性、慢性骨髓炎、化脓性关节炎具有特别高的临床治愈率，是治疗和预防骨、关节感染的首选药物。关节炎具有特别高的临床治愈率，是治疗和预防骨、关节感染的首选药物。u2ml：、4ml：、8ml：三种规格生产集于一家，方便不同患者使用，也便于招投三种规格生产集于一家，方便不同患者使用，也便于招投标。标。u2ml：的制剂规格，更适用于儿童，四周及四周以上的小儿都适用。的制剂规格，更适用于儿童，四周及四周以上的小儿都适用。u半衰期长，耐药性小。半衰期长，耐药性小。u无需皮试，使用方便。无需皮试，使用方便。u本品为抑菌剂，非常适合中轻度病人的使用。本品为抑菌剂，非常适合中轻度病人的使用。u可以联用其他多种抗生素，方便临床医生的配伍用药。可以联用其他多种抗生素，方便临床医生的配伍用药。