生物药剂学与药物动力学.ppt

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1、第十三章第十三章 生物药剂学与生物药剂学与药物动力学药物动力学第一节生物药剂学概述第一节生物药剂学概述一、概念概念生物药剂学是研究药物及其剂型在体生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的内的吸收吸收、分布分布、代谢代谢与与排泄排泄过程，过程，阐明药物的阐明药物的剂型因素剂型因素、机体、机体生物因素生物因素与与药效药效三者之间相互关系的一门科学。三者之间相互关系的一门科学。剂型因素剂型因素药物的的理化性质药物的的理化性质药物的剂型及给药方法药物的剂型及给药方法制剂处方所用辅料的性质及用量制剂处方所用辅料的性质及用量制备工艺制备工艺处方中药物的配伍及相互作用处方中药物的配伍及相互作用生物因素生物因素种

2、族差异种族差异性别差异性别差异年龄差异年龄差异遗传差异遗传差异生理与病理条件差异生理与病理条件差异二、药物的体内过程二、药物的体内过程吸收分布代谢生物转化排泄消除处置转运第二节药物的吸收第二节药物的吸收一、生物膜的构造与性质一、生物膜的构造与性质组成：类脂质、蛋白质、少量低聚糖组成：类脂质、蛋白质、少量低聚糖基本骨架：脂质双分子层基本骨架：脂质双分子层结构模型：液态镶嵌模型结构模型：液态镶嵌模型性质：半透膜、双电层、高选择性性质：半透膜、双电层、高选择性不对称性、流动性不对称性、流动性二、药物的跨膜转运二、药物的跨膜转运被动扩散绝大多数被动扩散绝大多数顺浓度梯度不消耗能量顺浓度梯度不消耗能量单

3、纯扩散（类脂途径）单纯扩散（类脂途径）膜孔转运（膜孔途径）膜孔转运（膜孔途径）主动转运主动转运逆浓度梯度消耗能量逆浓度梯度消耗能量需要载体需要载体服从米氏方程服从米氏方程有结构特异性、部位特异性有结构特异性、部位特异性竞争性抑制作用竞争性抑制作用易化扩散（促进扩散）易化扩散（促进扩散）顺浓度梯度不消耗能量顺浓度梯度不消耗能量需要载体需要载体胞饮、吞噬胞饮、吞噬10 n生理因素 n药物因素 n剂型因素 三、影响胃肠道吸收的因素三、影响胃肠道吸收的因素机体生物因素药物理化性质u影响因素影响因素（一）（一）n生理因素生理因素1.胃肠液胃肠液pH值值2.胃排空胃排空3.胃肠蠕动胃肠蠕动 4.食物食物5

4、.循环系统循环系统6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢胃肠分泌物及粘膜内的代谢u影响因素影响因素（一）（一）:生理因素生理因素1.胃肠液胃肠液pH值值胃胃 13；十二指肠十二指肠 45；空肠和回肠空肠和回肠 67；大肠大肠 78水、电解质水、电解质缓控释制剂缓控释制剂口服结肠定位给药系统口服结肠定位给药系统弱酸性、弱碱性物质pka3pka弱酸性药物、脂溶性药物u影响因素影响因素（一）（一）:生理因素生理因素2.胃排空胃排空胃排空速率胃排空速率影响胃排空速率的因素影响胃排空速率的因素胃排空速率对药物吸收的影响胃排空速率对药物吸收的影响空腹饱腹食物组成性质药物因素体位u影响因素影响因素（一）（一）:生理因

5、素生理因素3.胃肠蠕动胃肠蠕动胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜的接触，有利于药物的吸收收黏膜的接触，有利于药物的吸收滞留时间长短滞留时间长短u影响因素影响因素（一）（一）:生理因素生理因素4.食物食物食物可减慢胃排空，食物可减慢胃排空，延迟固体制剂的崩解与溶出，延迟固体制剂的崩解与溶出，妨碍药物向胃肠壁扩散妨碍药物向胃肠壁扩散食物中的脂肪可促进胆汁分泌食物中的脂肪可促进胆汁分泌u影响因素影响因素（一）（一）:生理因素生理因素5.循环系统循环系统血流量

6、可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显显淋巴循环淋巴循环u影响因素影响因素（一）（一）:生理因素生理因素6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢酶的作用酶的作用胃黏膜表面的多糖胃黏膜表面的多糖-蛋白复合体蛋白复合体18 n药物因素药物因素 1.解离度与脂溶性 2.溶出速度3.粒径 4.多晶型 u影响因素影响因素（二）（二）19 1.解离度与脂溶性脂溶性较大的非解离型药物，易透过生物膜 脂溶性的大小：油/水分配系数解离的程度取决于该药的解离常数(pKa)和环境的pH u影响因素影响因素（二）（二）:药物因素药物因素pH分配假说20 n根据Henderson-Hassel

7、balch缓冲方程粗略估计口服药物的吸收：n弱酸：弱酸性药物在胃中主要以非解离型存在，吸收良好，而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收 小肠表面积极大，即使是弱酸药物，吸收仍然较好 弱碱：弱碱：酸酸碱碱促吸收21 2.溶出速度-固体制剂 崩解(分散)溶出 吸收-溶出是难溶性药物的限速过程u影响因素影响因素（二）（二）:药物因素药物因素22 溶出方程（Noyes Whitney方程）影响因素：减小粒径 升高温度 振摇或搅拌 改变pH 成盐 23 3.粒径 粒径，比表面积，溶出速度，吸收使难溶性药物吸收增加u影响因素影响因素（二）（二）:药物因素药物因素24 4.多晶型 u影响因素影响因素（二

8、）（二）:药物因素药物因素熔点溶解度溶出速度吸收稳定性稳定型高小小差好亚稳定型无定型低大大好差选择亚稳定型制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎和研磨、结晶、混悬等 26 n剂型因素剂型因素 1.剂型2.辅料 3.工艺u影响因素影响因素（三）（三）27 剂型剂型剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效 不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤 常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂28 辅料辅料 亲水性辅料：增大疏水性药物的溶出度 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 表面活性剂：双向作用 29

9、辅料辅料 稀释剂分散、吸附粘合剂延缓崩解崩解剂溶出润滑剂疏水性崩解、溶出表面活性剂促进、延缓吸收30 工艺工艺 提取精制：有效成分的质量、数量 制备工艺：有效成分的分散状态 成型工艺：有效成分的释放、溶出影响胃肠道吸收的因素生理因素药物因素剂型因素1.胃肠液胃肠液pH值值2.胃排空胃排空3.胃肠蠕动胃肠蠕动 4.食物食物5.循环系统循环系统6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢胃肠分泌物及粘膜内的代谢1.解离度与脂溶解离度与脂溶性性 2.溶出速度溶出速度3.粒径粒径 4.多晶型多晶型1.剂型剂型2.辅料辅料 3.工艺工艺第五节药物动力学概述第五节药物动力学概述一、药物动力学的概念一、药物动力学的概念二、

10、血药浓度与药理作用的关系二、血药浓度与药理作用的关系三、几个重要的基本概念三、几个重要的基本概念一、药物动力学的概念一、药物动力学的概念应用应用动力学原理动力学原理研究药物体内过程的研究药物体内过程的速度规律速度规律的一门科学。的一门科学。应用动力学原理和数学处理方法应用动力学原理和数学处理方法 定量描述药物在体内的变化规律定量描述药物在体内的变化规律推测体内药量（或浓度）与时间的推测体内药量（或浓度）与时间的关系关系 求算相应的药动学参数求算相应的药动学参数 二、血药浓度与药理作用的关系（h h）治治治治疗疗疗疗窗窗窗窗最低有效血浓最低有效血浓最低有效血浓最低有效血浓最低中毒浓度最低中毒浓度

11、最低中毒浓度最低中毒浓度C C三、几个重要的基本概念三、几个重要的基本概念（一）消除速度常数（一）消除速度常数（K）单位：时间单位：时间-1min-1,h-1具加和性具加和性K=Ke+Kb+kbi+Klu+（二）生物半衰期（二）生物半衰期指体内药量或血药浓度下降一半所需时间指体内药量或血药浓度下降一半所需时间单位：时间单位：时间t1/2（三）隔室模型（三）隔室模型把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成。把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成。隔室药物体内分布与消除速率相似的部分隔室药物体内分布与消除速率相似的部分隔室的划分具有抽象性，不具解剖学意义隔室的划分具有抽象性，不具解剖学意义具速度

12、论的观点具速度论的观点单室模型单室模型二室模型二室模型多室模型多室模型单室模型单室模型药物进入体内后，能迅速向各组织器药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，药物能很快在血液与各组织官分布，药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡。脏器之间达到动态平衡。把整个机体看作一个隔室。把整个机体看作一个隔室。二室模型二室模型药物进入体内后，能很快进入机体的药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位需在一段某些部位，但对另一些部位需在一段时间才能完成分布。时间才能完成分布。把整个机体划分为两个隔室把整个机体划分为两个隔室第一隔室第一隔室中央室中央室（中室）（中室）第二隔室第二隔室周边室周边室（外室）（外室）多室模型多室模型在二室模型的第二隔室中又有一部分在二室模型的第二隔室中又有一部分组织器官细胞分布更慢，则从第二隔组织器官细胞分布更慢，则从第二隔室中划分出第三隔室室中划分出第三隔室中央室中央室浅外室浅外室深外室深外室