药物分析课件第十一章B抗生素类药物分析.ppt

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1、4.4.青霉素钠（钾）的吸收度检查：青霉素钠（钾）的吸收度检查：供试液供试液 ，结果判断：结果判断：A A280280不得大于不得大于-8 8I2 24 4I碘量法碘量法（一一）1.原理原理水解产物水解产物定量过量定量过量剩余剩余ChP四、含量测定四、含量测定（水解水解）NaOH头孢菌素族头孢菌素族青霉素青霉素族族反应分两步进行：反应分两步进行：1.1.水解反应水解反应(按化学计算量进行按化学计算量进行)2.2.氧氧化化-还还原原反反应应(无无固固定定的的量量关关系系，受受温温度度、PHPH值值和和时时间间等等因因素素影影响响，应应严严格格控控制制反反应应条条件件并并采采用标准品平行对照测定用

2、标准品平行对照测定)第一步第一步第二步第二步V样空样空V样样对照液对照液+缓冲液缓冲液+碘液碘液+回滴回滴+碱碱+酸酸+缓冲液缓冲液+碘液碘液+回滴回滴 V对空对空V对对2.方法方法供试液供试液+缓冲液缓冲液+碘液碘液+回滴回滴+碱碱+酸酸+缓冲液缓冲液+碘液碘液+回滴回滴 空白试验空白试验A、消除样品已降解产物的干扰消除样品已降解产物的干扰B、消除样品中其他消耗碘的杂消除样品中其他消耗碘的杂 质的干扰质的干扰C、消除碘挥发造成的误差消除碘挥发造成的误差 以未经水解的样品作空白测定以未经水解的样品作空白测定空白空白样品样品I2Na2S2O3I-I2 采用标准品平行对照测定采用标准品平行对照测定

3、A、可消除温度、可消除温度、pHpH、操作、环、操作、环 境等条件的影响境等条件的影响B、使本法测定结果与微生物检定使本法测定结果与微生物检定 法一致法一致3.条件条件（1）弱酸性弱酸性 碱碱 I2 IO3-+I-酸酸 普鲁卡因与碘在酸性条件普鲁卡因与碘在酸性条件 下会产生复盐沉淀下会产生复盐沉淀（2）温度温度 2426温度温度38 未水解的供试品亦消耗碘未水解的供试品亦消耗碘（3）水解时间水解时间以水解以水解2020分钟后的分钟后的耗碘量最大耗碘量最大（4）反应时间反应时间反应反应2020分钟后，分钟后，耗碘量随时间的耗碘量随时间的变化较小，可减小含量测定的误变化较小，可减小含量测定的误差。

4、差。4.特点特点（1）灵敏度高灵敏度高样品样品:碘碘 =1:8（2）反应条件、实验操作要求高反应条件、实验操作要求高V对对、V对空对空V样样、V样空样空1份含量份含量加试剂次序、反应时间、滴定速度相同加试剂次序、反应时间、滴定速度相同4I28I-5.计算计算原料原料制剂制剂电位配位滴定法（汞量法）电位配位滴定法（汞量法）（二二）1.原理原理SHROH-青霉素族青霉素族（水解水解）青霉素族青霉素族ChP2.方法方法醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液pH4.6滴定滴定水解水解(降降)空空醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液V(NO3)2Hg滴定滴定样样品品 以未经水解的样品作空白测定以未经水解的样品作空白测定3、讨论讨

5、论（1）水解必须完全水解必须完全（2）汞盐滴定液用汞盐滴定液用EDTAEDTA标定标定（3）空白试验空白试验 消除已降解产物干扰消除已降解产物干扰（4）优点优点 不需标准品不需标准品4、计算计算可见可见-紫外分光光度法紫外分光光度法（三三）1、酸水解酸水解-铜盐法铜盐法稳定剂稳定剂nmCupHpHA3203204 4+2 2青霉烯酸青霉烯酸青霉素族青霉素族（水解）（水解）2、硫醇汞盐法硫醇汞盐法（1）原理原理青霉烯酸硫醇汞盐青霉烯酸硫醇汞盐青霉素族青霉素族HgCl2（咪唑咪唑）咪唑咪唑（2）方法方法对照品法对照品法计算计算pH 9（3）注意注意 侧链有侧链有-NH-NH2 2时，需加醋酐先时，

6、需加醋酐先 将其乙酰化后才能发生上述将其乙酰化后才能发生上述 反应反应pH93、羟肟酸比色法羟肟酸比色法Fe3+/3H+红色红色NaOHHClNOHH2-b b内酰胺类内酰胺类羟肟酸衍生物羟肟酸衍生物HPLCHPLC法法（四四）ChPChP 内标法校正因子内标法校正因子外标法外标法特点特点 快速、高效、灵敏快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）一法多用（鉴别、检查、含测）返返 回回第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素链霉素链霉素 双氢链霉素双氢链霉素新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素 巴龙霉素巴龙霉素链霉素链霉素链霉胍链霉胍+

7、链霉糖链霉糖+N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺 苷元苷元糖糖链霉双糖胺链霉双糖胺链霉胍链霉胍链霉糖链霉糖N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺链霉胍链霉胍链霉糖链霉糖N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺巴龙霉素巴龙霉素D-D-葡萄糖胺葡萄糖胺+脱氧链霉胺脱氧链霉胺+D-+D-核糖核糖+巴龙霉糖巴龙霉糖巴龙胺巴龙胺苷元苷元巴龙二糖胺巴龙二糖胺 糖糖 D-D-葡萄糖胺葡萄糖胺脱氧链霉胺脱氧链霉胺D-D-核糖核糖巴龙霉糖巴龙霉糖庆大霉素庆大霉素 糖糖 苷元苷元绛红糖胺绛红糖胺 +脱氧链霉胺脱氧链霉胺 +加洛糖胺加洛糖胺 糖糖 绛红糖胺绛红糖胺紫素胺紫素胺2-脱氧链霉胺脱氧链霉胺加洛糖胺加洛糖胺N-甲基甲

8、基-3-去氧去氧-4-甲甲基戊糖胺基戊糖胺绛红糖胺绛红糖胺紫素胺紫素胺2-脱氧链霉胺脱氧链霉胺加洛糖胺加洛糖胺N-甲基甲基-3-去氧去氧-4-甲甲基戊糖胺基戊糖胺庆大霉素庆大霉素C复合物复合物 庆大霉素庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素庆大霉素C2a R=CH3 R1=R2=H 庆大霉素庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3一一、结构与性质结构与性质多与硫酸成盐多与硫酸成盐链霉素链霉素 3 3个个庆大霉素庆大霉素 5 5个个碱性中心碱性中心碱性碱性（一）（一）水溶性水溶性溶解性溶解

9、性（二）（二）链霉素链霉素 pH5庆大霉素庆大霉素 pH212 稳定稳定稳定性稳定性（四四）UV（三三）坂口反应坂口反应N-甲基葡萄甲基葡萄糖胺反应糖胺反应麦芽酚反应麦芽酚反应二二、鉴别鉴别 茚三酮反应茚三酮反应（一一）羟基胺结构羟基胺结构 Molisch 试验试验（二二）氨基糖苷类氨基糖苷类H+糠醛糠醛羟甲基糠醛羟甲基糠醛-萘酚萘酚 蒽酮蒽酮呈色呈色红紫色红紫色N-N-甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应（三三）甲基葡萄糖胺甲基葡萄糖胺巴龙霉素巴龙霉素链霉素链霉素水解水解-N乙酰丙酮乙酰丙酮 OH-吡咯衍生物吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛H+红色红色（Elson-Morgan反应反应

10、）庆大霉素庆大霉素(缩合缩合)红色红色对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛H+麦芽酚反应麦芽酚反应（四四）链霉素特征反应链霉素特征反应H+分子重排分子重排紫红紫红麦芽酚麦芽酚链霉胍特有反应链霉胍特有反应（或或-萘酚萘酚）8-8-羟基喹啉羟基喹啉坂口反应坂口反应（五五）-萘酚萘酚（六六）反应反应H+UV法法（七七）庆大霉素无庆大霉素无UVUV吸收吸收nmmax230230=l l链霉素链霉素（八）色谱法（八）色谱法（1 1）TLCTLC法：硫酸庆大霉素的鉴别法：硫酸庆大霉素的鉴别 点样：供试液：展开、凉干、碘蒸气中显色点样：供试液：展开、凉干、碘蒸气中显色 对照液对照液 判断：供试液与对照液所显斑点的颜色与位判断：供试液与对照液所显斑点的颜色与位 置应一致。置应一致。点样：供试液点样：供试液 对照液对照液：硫酸链霉素标准品：硫酸链霉素标准品 对照液对照液：硫酸链霉素标准品：硫酸链霉素标准品+硫酸硫酸 新霉素标准品新霉素标准品+硫酸卡那霉素标准品硫酸卡那霉素标准品