(完整word版)免疫学重点.pdf
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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex MHC):是存在于人和脊椎动物体内,编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T 淋巴细胞,启动适应性免疫应答。2.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen HLA):是人类的只要组织相容性抗原,因其首先在人白细胞表面发现而命名。根据结构和功能分为HLA 类分子和HLA 类分子两种。3.HLA I类分子:由重链(链)和 2m 组成的异二聚体,分布于所有有核细胞表面,是加工提呈内源性抗原的关键分
2、子。4.HLA 类分子:由链和 链组成,主要表达于专职抗原提呈细胞表面,是加工提呈外源性抗原的关键分子。5.共显性(co-dominance):即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达,HLA基因具有共显性特点,所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共 12 种 HLA 类和类分子。6.MHC 多态性(MHC polymorphism):是一个群体概念,指一个基因座上存在多个等位基因,即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。7.连锁不平衡(linkage disequilibrium):指分属于两个或两个以上基因座位的等位,同时出现在一条染色体上的概率高于随
3、机出现的概率。8.HLA 单体型(HLA haplotype):指染色体上MHC 不同座位等位基因的特定组合。9.锚定残基(anchor residue):抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA 分子凹槽相结合的特定部位,称为锚定位,该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。10.MHC 包容性(MHC flexibility):HLA 分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系,而是一种类型的HLA 分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。11.MHC 限制性(MHC restriction):T细胞以其 TCR 实现对抗原肽和HLA 分子的双重识别,形成 T 细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC
4、限制性。简答题1、列表比较经典的HLA 类和类分子的特点?HLA 分子HLA 类分子HLA 类分子HLA 基因A、B、C DP、DQ、DR 表达特点共显性共显性分子结构链和2m 链和 链肽结合结构域1+2,两端封闭1+1,两端开放组织分布所有有核细胞表面APC、活化 T 细胞配体CD8 分子CD4 分子结合肽的来源内源性抗原多肽外源性抗原多肽结合肽的长度1317 个氨基酸残基810 个氨基酸残基功能对 CTL 的识别有限制作用对 Th 的识别有限制作用2、MHC 生物学功能?(1)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答:MHC 只要的生物学功能是其编码产物,经典精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归
5、纳-第 1 页,共 9 页 -的 HLA 类和 MHC 类分子通过提呈抗原肽而激活T 淋巴细胞。T 细胞以其TCR 实现对抗原肽和HLA 分子的双重识别,形成T 细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC 限制性。被 HLA 分子结合并提呈的成分,可以是自身抗原,甚至是HLA 分子本身。由此,HLA 参与构成自身免疫性,并参与 T 细胞在胸腺中的选择和分化。MHC 是疾病易感性个体差异的主要决定者。MHC 参与构成种群基因结构的异质性。(2)作为调节分子参与固有免疫应答:编码补体成分,参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。非经典 I 类分子和 MICA 基因产物可调节NK 细胞的活性。炎
6、症相关基因参与启动和调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用。3、抗原肽和HLA 分子相互作用有什么特点?分子基础是什么?(1)具有一定的专一性:特定的HLA 分子可凭借所需的通过特定的公用基序选择性地结合抗原肽,显示其和抗原肽结合的一定专一性。(2)具有包容性:公用基序中“x”表示的氨基酸,其顺序和结构可以改变;同一 HLA分子结合肽段的锚定残基往往不止是一种氨基酸,造成一种HLA 分子可结合多种抗原肽;不同 HLA 分子接纳的抗原肽,也可以拥有相同的共用基序,意味着能够被某一HLA 分子识别和提呈的抗原肽也可被其他分子所提呈。第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈名词解释1.抗原提呈细胞(an
7、tigen-presenting cell,APC):指能够加工、处理抗原并将信息提呈给T 淋巴细胞的一类细胞。专职性APC 包括 DC、巨噬细胞和B 细胞三种。2.树突状细胞(dendritic cell DC):是目前所知的功能最强的APC,能够显著的刺激初始T细胞增殖,是机体适应性T 细胞免疫应答的始动者。3.并指状 DC(interdigitating DC,IDC):属于成熟 DC,存在于外周淋巴组织的T 细胞区,高表达 MHC 类分子和MHC 类分子,是在启动和激发初次免疫应答中起主要作用的APC。4.抗原处理(antigen processing):APC 将胞质内自身产生的内源
8、性抗原或摄取胞内的外源性抗原降解并加工处理成一定大小的多肽片段,使多肽适应与MHC 分子结合,然后以抗原肽-MHC 复合物的形式表达于APC 表面,此过程称为抗原处理。5.抗原提呈(antigen presentation):在 APC 与 T 细胞接触的过程中,表达于APC 表面的抗原肽-MHC 复合物被 T 细胞识别,将抗原信息提呈给T 细胞,此过程称为抗原提呈。6.外源性抗原(exogenous antigen):指来源于 APC 之外的抗原,如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。7.内源性抗原(endogenous antigen):指细胞(靶细胞)内合成的抗原,如被病毒感染的细胞合成的
9、病毒蛋白,肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些胞内的自身成分等。8.蛋白酶体(proteasome):蛋白酶体是胞内一种大分子蛋白水解酶复合体,完整的抗原(包括自身抗原)在细胞质中合成以后,能降解内源性抗原为630 个氨基酸残基组成的多肽片段。其中最主要的有酶活性的组分是PSMB8 和 PSMB9。9.抗原加工相关转运物(transporter associated antigen processing,TAP):即存在于内质网表面,由两个亚单位TAP1 和 TAP2 组成的异二聚体,降解成的内源性抗原依赖于TAP 形成的孔道选择性地主动转运到内质网腔内。10.交叉提呈(cross-presenta
10、tion):指 APC 能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过MHC类分子途径提呈给CD8+T 细胞。但是交叉呈递提呈不是抗原提呈的主要方式。精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 2 页,共 9 页 -文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1
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17、约 10h 大于 100h 细胞膜表面数目约 106 约 7106 协同刺激分子的表达/+抗原摄取、加工和处理能力+/+抗原提呈的能力-/+迁移的倾向性炎症组织外周淋巴细胞主要功能摄取、加工和处理抗原提呈抗原2、简述抗原提呈的MHC 类分子途径?内源性抗原通过MHCI 类分子途径加工处理和提呈,所有有核细胞均能通过此途径加工处理和提呈抗原。(1)内源性抗原的加工、处理与转运:完整的抗原(包括自身抗原)在细胞质中合成以后,在胞质内以PSMB和 PSMB为中心的蛋白酶体的作用下降解为多肽片段,然后经TAP选择适合与MHCI 类分子结合的含812 个氨基酸的抗原肽,转运到内质网腔内。(2)MHCI
18、类分子的生成与组装:MHCI 类分子 链在内质网内合成后,和2m组装成完整的 MHCI 类分子。(3)抗原肽-MHCI 类分子复合物的形成与多肽的提呈:MHCI 类分子的抗原肽结合槽与已经存在的 812 个氨基酸的抗原肽双向选择,形成稳定的抗原肽-MHCI 类分子复合物,经高尔基体转运至细胞膜上,提呈给CD8+T 细胞。3、简述抗原提成的MHC 类分子途径?外源性抗原主要通过APC 的 MHC 类分子途径加工与提呈。(1)外源性抗原的加工处理:外源性抗原被APC 识别、摄入后,形成内体,然后内体转运至溶酶体或与至融合为内体/溶酶体。在内体、内体/溶酶体的酸性环境下,多种蛋白酶水解抗原为含有10
19、30 个氨基酸残基的多肽。(2)MHC 类分子的合成与转运:在内质网新合成的链与 链折叠成二聚体后,与Ii的辅助分子结合形成(Ii)3九聚体;然后在Ii 链的引导下,MHC 类分子经高尔基体由内质网转运至内体/溶酶体,形成MC。(3)抗原肽-MHC 类分子复合物的形成和抗原多肽的提呈:在MC 的酸性环境下,Ii链被蛋白酶所降解,仅在MHC 类分子的抗原结合槽内留有一小片段(CLIP)。随后,在HLA-DM分子作用下,CLIP 与抗原肽结合槽解离,MHC 类分子得以和MC 内已经存在的外源性抗原多肽结合,形成稳定的抗原肽MHC 类分子复合物,转运至细胞膜表面,供 CD4+T 细胞识别。4、Ii
20、链的主要功能是什么?在内质网新合成的链与 链折叠成二聚体后,与Ii 结合形成(Ii)3九聚体;然后在Ii 链的引导下,MHC 类分子经高尔基体由内质网转运到内体/溶酶体,形成MC,Ii 的主精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 3 页,共 9 页 -文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6S5B9 HU2H5Q1L2R5 ZC8J5F1S5X2文档编码:CA2G8F6
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