生物药剂学与药物动力学课程章节习题及答案.pdf

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1、生物药剂学与药物动力学课程章节习题及答案课程学习进度与指导（*为重点章节）建 议学时14章节第一章第二章*第三章第四章*课程内容生物药剂学概述口服药物吸收学习指导课件学习，重点掌握生物药剂学等基本概念课件学习，重点理解生物膜的转运机制，掌握影响药物胃肠道吸收的因素课件学习为主，熟悉各种给药途径的特点学习课件，重点理解影响药物分布的因素，表观分布容积的定义及其重要意义学习课件，重点理解首过效应定义及其对药物作用的影响，掌握药物代谢反应的类型学习课件，重点理解药物肾排泄的机制及肾清除非口服药物的吸收2药物分布2第五章*药物代谢2第六章*药物排泄2率和肠肝循环第七章第八章*第九章第十章*第十一章第十

2、二章第十三章*药动学概述单室模型多室模型多剂量给药1413学习课件，重点理解药动学模型和参数学习课件，重点掌握基本理论及药动学参数学习课件，理解多室模型特点和识别方法学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算学习课件，重点理解特点，机制和识别方法学习课件，掌握 MRT 含义及计算学习课件，重点掌握给药方法设计方法非线性药物动力学2统计矩分析药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在新药研究中的应用13第十四章*3学习课件，重点掌握第一章生物药剂学概述一、学习目标一、学习目标掌握生物药剂学的定义，剂型因素与生物因素的含义。熟悉生物药剂学的研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。二、学习内容

3、二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。三、本章重点、难点三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。四、建议学习策略四、建议学习策略通读教材后观看视频,并复习相关药剂药理知识帮助理解.【习题】一、单项选择题1以下关于生物药剂学的描述，正确的是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关C药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2以下关于生物药剂学的描述，错误的是A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同B.药物动力学为生物

4、药剂学提供了理论基础和研究手段C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法D从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题1药物及剂型的体内过程是指A.吸收B.渗透C分布D.代谢E排泄2药物转运是指A.吸收B.渗透C分布D.代谢E排泄3药物处置是指A.吸收B渗透C分布D.代谢E排泄4药物消除是指A.吸收B渗透C分布D.代谢E排泄三、名词解释1生物药剂学；2剂型因素；3生物因素；4药物及剂型的体内过程四、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。【习题答案】一、单项选择题 1.C2.D二

5、、多项选择题1ACDE2ACE3CDE4DE三、名词解释1生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。2剂型因素主要包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)药物的剂型及用药方法。(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。3生物因素主要包括：(1)种族差异：指不同的生物种类和不同人种之

6、间的差异。(2)性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。(3)年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异。(4)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化引起药物体内过程的差异。(5)遗传因素：体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。4药物及剂型的体内过程：是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。四、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有：研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运；研究新的给药途

7、径与给药方法；研究中药制剂韵溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法等。2在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素；在新药的安全性评价中，药动学研究可以为毒性试验设计提供依据；在新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进行评价；在新药临床前和临床I、期试验中，都需要生物药剂学和药物动力学的参与和评价。第二章口服药物的吸收一、一、学习目标学习目标掌握药物通过生物膜的转运机制，影响药物消化道吸收的生理性因素、物理化学因素和剂型因素。熟悉药物的吸收过程，促进药物吸收的方法以及口服药物制剂产生不同药效，毒副反应及其作用快慢的主要原因。了解生物膜的结构与功能。了解运用消化道

8、药物吸收特性，设计和开发新的药物制剂。了解口服药物吸收的研究方法。二、学习内容二、学习内容生物膜的结构与功能；药物通过生物膜的转运机制；影响药物消化道吸收的生理性因素、药物因素和制剂因素；药物的吸收过程；促进药物吸收的方法以及口服药物制剂产生不同药效，毒副反应及其作用快慢的主要原因。三、本章重点、难点三、本章重点、难点膜的转运机制；影响药物消化道吸收的生理性因素、药物因素和制剂因素；促进药物吸收的方法。四、建议学习策略：四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,理解膜的转运机制，分析总结影响药物消化道吸收的因素。【习题】一、单项选择题1对生物膜结构的性质描述错误的是A流动性B.不对称性C饱和

9、性D.半透性E不稳定性2K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是A被动扩散B膜孔转运C主动转运D.促进扩散E膜动转运3红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加A缓释片B肠溶衣C薄膜包衣片D.使用红霉素硬脂酸盐E增加颗粒大小4下列哪项不属于药物外排转运器A.P-糖蛋白B多药耐药相关蛋白C乳腺癌耐药蛋白D.有机离子转运器EABC 转运蛋白5以下哪条不是主动转运的特点A逆浓度梯度转运B无结构特异性和部住特异性C消耗能量D.需要载体参与E饱和现象6胞饮作用的特点是A有部位特异性B需要载体C不需要消耗机体能量D.逆浓度梯度转运E以上都是7下列哪种药物不是P-gp 的底物A环孢素 AB甲

10、氨蝶呤C地高辛D诺氟沙星E维拉帕米8药物的主要吸收部位是A胃B.小肠C大肠D.直肠E均是9关于影响胃空速率的生理因素不正确的是A胃内容物的黏度和渗透压B精神因素C食物的组成D.药物的理化性质E身体姿势10.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为()状态A.漏槽B动态平衡C.饱和D.均是E.均不是11.淋巴系统对()的吸收起着重要作用A.脂溶性药物B解离型药物C水溶性药物D.小分子药物E未解离型药物12.有关派伊尔结(PP)描述错误的是A.回肠含量最多B10Vm 的微粒可被 PP 内的巨噬细胞吞噬C由绒毛上皮和 M 细胞（微褶细胞）构成D.与微粒吸收相关E与药物的淋巴转运有关13.

11、药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，下列叙述中错误的是A药物的溶出快一般有利于吸收B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收C药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收E胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收14.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括A.片重差异B片剂的崩解度C药物颗粒的大小D.药物的溶出与释放E压片的压力15.下列叙述错误的是A.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮B.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C被动扩散需要载体参与D.主动

12、转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程E促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多16.pH 分配假说可用下面哪个方程描述A.Ficks 方程B.Noyes-Whitney方程CHenderson-Hasselbalch方程D.Stokes 方程EMichaelis-Menten方程17.漏槽条件下，药物的溶出速度方程为A.dC/dt=kSCsB.dC/dt=kCsc.dC/dt=k/SCsD.dC/dt=kS/CsEdC/dt=k/S/Cs18.一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为A.水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂B水溶液混悬液胶囊剂散剂片剂C.水溶液散剂混悬液胶囊剂片剂D.混悬

13、液水溶液散剂胶囊剂片剂E.水溶液混悬液片剂散剂胶囊剂19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是A.药物引起胃肠道 pH 的改变会明显妨碍药物的吸收B.药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小C华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度D脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放E药物被包合后，使药物的吸收增大20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为型药物A高的溶解度，低的通透性B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E以上都不是21.下列关于药物转运的描述正确的是A浓度梯度是主动转运的动力B易化扩散的速

14、度一般比主动转运的快CP-gp 是药物内流转运器D肽转运器只能转运多肽E核苷转运器是外排转运器22对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是A制成可溶性盐类B制成无定型药物C加入适量表面活性剂D.增加细胞膜的流动性E增加药物在胃肠道的滞留时间23.弱碱性药物的溶出速率大小与pH 大小的关系是A随 pH 增加而增加B随 pH 减少而不变C与 pH 无关D.随 pH 增加而降低E随 pH 减少而减少24.根据 Henderson-Hasselbalch 方程式求出，酸性药物的pKa-pH=A.lg(CiCu)B.lg(Cu/Ci)C.Ig(Ci-Cu)D.lg(Ci+Cu)Elg(Ci/

15、Cu)25.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A水合物有机溶剂化物无水物B无水物水合物有机溶剂化物C水合物无水物有机溶剂化物D.有机溶剂化物无水物水合物E有机溶剂化物水合物大腿外侧肌上臂三角肌C混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液4提高药物经角膜吸收的措施有A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间B减少给药体积，减少药物损失C弱碱性药物调节 pH 至 3.0，使之呈非解离型存在D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收5影响肺部药物吸收的因素有A.药物粒子在气道内的沉积过程B生理因素C药物的理化性质D.制剂因素四、问

16、答题1采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。2试述影响经皮给药的影响因素。3粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。【习题答案】一、是非题12345二、填空题1脂溶性，小，很大2单室，双室3.0.57.5ym4经鼻腔，经肺部，经直肠（经口腔黏膜等）5药物及介质因素，电学因素6角膜渗透，结膜渗透三、不定项选择题1.C2.BCD3.C4.AB5.ABCD四、问答题1可以通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：(1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经毛细血管吸收进入体循环，

17、不经门肝系统，因此不存在首过效应。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。(5)经肺吸收：肺泡表面积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受

18、肝首过效应的影响。(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm 处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门 4cm 处给药。当栓剂距肛门 6cm 处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用。2(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄耳后腋窝区头皮手臂腿部胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始产生，出生时形成，由于婴儿还没有发

19、达的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于儿童和妇女。(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600 的物质不能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给

20、药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移到皮肤中，影响药物的吸收。(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有表面活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。3.药物粒子在气道内的沉积机制有：惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞：沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉积于气道；扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动

21、与气道相接触。影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子

22、的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。第四章药物的分布一、学习目标一、学习目标掌握药物分布过程及其影响因素。掌握药物体内分布过程及其影响因素掌握表观分布容积的定义及其重要意义。了解脑内转运、胎盘内转运、红细胞内分布和脂肪组织内分布的主要影响因素。了解微粒给药系统的转运特点。了解如何应用药物的体内分布进行制剂设计。二、学习内容二、学习内容药物分布概念、过程及其影响因素；药物经淋巴系统转运过程以及主要影响因素；血脑屏障；微粒给药系统的体内转运特点。三、本章重点、难点三、本章重点、难点表观分布容积的概念和意义；影响药物分布的因素。四、建议学习策略：四、建议学习策略：通读教材后观看视频及

23、课件,并复习相关生理学知识帮助理解。【习题】一、是非题1药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。2由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性，但药物在体内分布是均匀的。3药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。4连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。5蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。6药物体内分布主要决定

24、于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。7药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。8蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作用。9胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。10.将聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。二、单项选择题1药物和血浆蛋白结合的特点有A结合型与游离型存在动态平衡B无竞争C无饱和性D.结合率取决于血液 pHE结合型可自由扩散2药物的表观分布容积是指A人体总体积B.人体的体液总体积C游离药物量与血药浓度之比D

25、.体内药量与血药浓度之比E体内药物分布的实际容积3下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是A表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C表观分布容积不可能超过体液量D表观分布容积的单位是L/hE表观分布容积具有生理学意义4药物与蛋白结合后A能透过血管壁B能由肾小球滤过C能经肝代谢D.不能透过胎盘屏障E能透过血脑屏障5以下错误的选项是A淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用B乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收C大分子药物易于向淋巴系统转运D.A、B、C 都不对EA、B、C 都对65-氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为A.W/O/W 型W/O

26、 型OW 型B.W/O 型W/O/W 型O/W 型C.O/W 型W/O/W 型W/O 型D.W/O 型O/W 型W/O/W 型EO/W 型W/O 型W/O/W 型7体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运B膜孔转运C膜孔转运、胞饮、内吞D.膜间作用、吸附、融合、内吞E胞饮、内吞8以下关于蛋白结合的叙述正确的是A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应B药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象C药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应E药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象9以下关于

27、药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢B药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢C药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率E弱酸性药物易于向脑内转运10.有关表观分布容积的描述正确的是A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，萁大小与体液的体积相当C其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积E指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积11

28、.当药物与蛋白结合率较大时，则A.血浆中游离药物浓度也高B药物难以透过血管壁向组织分布C可以通过肾小球滤过D.可以经肝脏代谢E药物跨血脑屏障分布较多12有关药物的组织分布下列叙述正确的是A.一般药物与组织结合是不可逆的B亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快C当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用D对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大增强或发生不良反应E药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同13.一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为A肝、肾脂肪组织、结缔组织肌肉、皮肤B肝、肾肌肉、皮肤脂肪组织、结缔组织C脂肪组织、结缔组织

29、肌肉、皮肤肝、肾D脂肪组织、结缔组织肝、肾肌肉、皮肤E肌肉、皮肤肝、肾脂肪组织、结缔组织三、填空题1药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由运送至的过程。2某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度_，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为_。3人血中主要有三种蛋白质_、_、_与大多数药物结合有关。4药物的淋巴管转运主要与药物的_有关。分子量在_以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。5药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的_性，另外药物与_也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。6粒径小于_m 的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被_摄取，

30、这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。7制备长循环微粒，可通过改善微粒的_、增加微粒表面的_及其_则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。8药物的组织结合起着药物的_作用，可延长_。9药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与_、_和_等因素有关。10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内_按血中同样浓度溶解时所需的体液_。11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V 将比该药物实际分布容积_。12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对_表观分布容积、_结合率的药物影响大，故华法林与保泰

31、松合用时需调整剂量，否则易引起_反应。13.延长微粒在血中循环时间的方法有 _、_和_。14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积_，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意_问题。15.药物与血浆蛋白的结合是_，有_现象，只有_型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除_。四、问答题1决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？2为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？3药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？4讨论药物蛋白结合率的临床意义。5为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾

32、清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？6药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？7请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。8如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？9为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？【习题答案】一、是非题1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.二、单项选择题1.A2.D3.A4.D5.D6.A7.D8.A9.B10.E11.B12.C13B三、填空题1循环系统，各脏器组织2慢，蓄积3白蛋白，1-酸性糖蛋白，脂蛋白4分子量，5000

33、5脂溶性，蛋白的结合率6.7，肝和脾中的单核巨噬细胞7亲水性，柔韧性，位阻8贮库，作用时间9动物种差，性别差异，生理与病理状态差异10.全部药量，总容积11.小12.低，高蛋自，中毒（不良，出血）13改善表面亲水性，减小粒径，表面荷正电14.小，安全性15.可逆的，饱和，游离，缓慢四、问答题1决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。2表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的

34、真实容积，而是通过实验，根据体内药量和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所以称为表观分布容积。通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药物动力学计算。表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体内的分布特点。3当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。4药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显

35、著影向。由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。如一个结合率低于70%的药物，即使结合率降低10%，体内游离药物浓度最多只增加 15%,而一个结合率高达 98%的药物，若结合率降低 10%，则可以使游离药物浓度上升 5 倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。5由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾小球过滤。对于仅由肾小球滤过的药物，则导致其肾清除率延长。对于同时存在肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影响，因此其肾清除率基本不受影响。如青霉素G 尽管血浆蛋

36、白结合率很高，很少被肾小球滤过，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中被清除。6由于作用强度主要和血中游离药物浓度有关。对于高蛋白结合率的药物，药物蛋白结合率的轻微变化，可能导致血中游离药物浓度明显变化，因而会显著影响药物作用强度。如结合率高达 98%的药物，若结合率降低 1%，则可以使游离药物浓度上升1.5倍，可显著影响作用强度。对于低蛋白结合率的药物，结合率的轻微改变，对血中游离药物浓度影响不明显，因此不会显著影响药物作用强度。7在血浆 pH 7.4 时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般说来，弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水

37、杨酸和奎宁在血浆 pH 7.4 时，非离子型分别为0.004%0.01%和 g.Og%，向脑脊液透过系数分别为 0.00260.006min-l 和 0.078min-l。8由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。9常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程，则可明显延长微粒在血液中的循环时间。目前最常用的方法就是采用表面修饰技术，该技术系通过一定的化学反应，将非离子型聚

38、合物如聚乙二醇(PEG)以共价结合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被单核巨噬细胞识别和吞噬，从而达到长循环的目的。10(1)细胞和微粒之间的相互作用，包括内吞作用、吸附作用、融合作用、膜间作用等。(2)微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响。(3)微粒的生物降解。(4)机体的病理生理状况。第五章药物代谢一、学习目标一、学习目标掌握药物代谢的主要途径、部位与过程。熟悉主要药物代谢酶混合功能氧化酶的性质和代谢条件。熟悉药物代谢反应的类型和影响药物代谢的因素。了解运用药物代谢酶性质进行制剂设计的方法。二、学习内容二、学

39、习内容药物代谢酶和代谢部位；药物代谢反应的类型；影响药物代谢的因素。三、本章重点、难点三、本章重点、难点首过效应与肝提取率的概念；混合功能氧化酶的性质和代谢条件；影响药物代谢的因素。四、建议学习策略：四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,对比记忆药物代谢反应的类型和特点。【习题】一、是非题1药物吸收进入体内后均会发生代谢反应。2P450 基因表达的 P450 酶系的氨基酸同源性大于50%视为同一家族。3葡萄糖醛酸结合反应是各种外源或内源性物质灭活的重要途径，它对药物的代谢消除有重要的作用。4通常前体药物本身没有药理活性，在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物，从而发挥治疗作用。5硝酸甘油具

40、有很强的肝首过效应，将其设计成口腔黏附片是不合埋的，因为仍无法避开首过效应。6肝清除率 ER=0.7 表示仅有 30%的药物经肝脏清除，70%的药物经肝脏进入体循环。二、不定项选择题1药物代谢酶存在于以下哪些部位中A.肝B.肠c肾D.肺2药物代谢 I 相反应不包括A.氧化反应B.还原反应c水解反应D.结合反应3体内常见的结合剂主要包括A.葡萄糖醛酸B.乙酰辅酶 AC.S腺苷甲硫氨酸D.硫酸4下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是A.药酶有一定的数量，因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而达到提高生物利用度的目的B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出C老人药物代谢速度减慢，因此服用

41、与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的代谢，增加入脑量5下列论述正确的是A.光学异构体对药物代谢无影响B.体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究C黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度三、问答题1药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？2简述药物代谢反应的类型。3简述影响药物代谢的因素。4通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。【习题答案】一、是非题123456二、不定项选择题1.ABCD2.D3.ABCD4.ACD5

42、.CD三、问答题1药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：使药物失去活性，代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性；使药物活性降低药物经代谢后，其代谢物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用；使药物活性增强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强；使药理作用激活，有一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应，使母体药物再生而发挥治疗作用；代谢产生毒性代谢物，有些药物经代谢后可产生毒性物质。2药物在

43、体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程，通常可以分为I 相反应和相反应两大类。I 相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应，参与各种不同反应的药物代谢酶依次为氧化酶、还原酶和水解酶，通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性基团。相反应即结合反应，参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶，通常是药物或 I 相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。3影响药物代谢的因素很多，主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等，此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。4根据

44、药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。这两种脱羧酶抑制剂不能透过血脑屏障，因而不会影响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。（刘中秋）第五章药物排泄一、学习目标一、学习目标掌握药

45、物肾排泄的三种机制以及主要影响因素；肾小球滤过的特点；肾清除率的意义及对药物作用的影响。熟悉药物胆汁排泄过程及药物在胆汁排泄的特点。熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响。了解药物排泄的其他途径。二、学习内容二、学习内容药物肾排泄和胆汁排泄。三、本章重点、难点三、本章重点、难点药物肾排泄的三种机制；影响肾小管重吸收的因素；肾清除率的概念；肠肝循环。四、建议学习策略：四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,找出药物肾排泄和胆汁排泄的特点。【习题】一、名词解释1肾清除率；2肾小球滤过率；3双峰现象；4肠肝循环二、填空题1药物排泄的主要器官是_，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以_排出。2不同

46、物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质_和_。3肾小球滤过的结构基础是_，肾小球滤过的动力是_，肾小球滤过作用的大小以_表示。4重吸收的主要部位在_，重吸收的方式包括_和_两种，重吸收的特点：_；_。5肾小球滤过的 Na+约有 65%70%是在_被重吸收的。6如果某种物质的血浆清除率等_ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。7大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的_、_、_、_。8药物经肾排泄包括_、_、_三个过程。9分子量在_左右的药物有较大的胆汁排泄率。10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，

47、该类物质的共同特点是_、_。三、单项选择题1药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是A.吸收B分布C代谢D.排泄E转运2药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是A.胆汁B汗腺C.唾液腺D.泪腺E。呼吸系统3可以用来测定肾小球滤过率的药物是A.青霉素B链霉素C.菊粉D.葡萄糖E乙醇4药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素A.肾小球过滤B肾小管分泌C.肾小管重吸收D.尿量E尿液酸碱性5酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利A.水杨酸B葡萄糖C.四环素D.庆大霉素E麻黄碱6盐类（主要是氯化物）可从哪一途径排泄A.乳汁B唾液C.肺D.汗腺E胆汁7分子量增加可能会促进下列过程中的哪一项A.肾小球过

48、滤B胆汁排泄C重吸收D肾小管分泌E尿排泄过度8下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制A肾小球过滤B.胆汁排泄C.肾小管分泌D肾小管重吸收E药物从血液透析9肠肝循环发生在哪一排泄中A肾排泄B.胆汁排泄C.乳汁排泄D肺部排泄E汗腺排泄10.下列药物中哪一种最有可能从肺排泄A乙醚B.青霉素C.磺胺嘧啶D.二甲双胍巳对乙酰氨基酚四、问答题1影响肾小球滤过的因素有哪些？2静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？3大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？【习题答案】一、名词解释1肾清除率：肾清除率代表在一定时间内（通常以每分钟为单位）肾能使多少积

49、（通常以毫升为单位）的血浆中该药物清除的能力，如肾对某药物清除能力强时表示有较交多血浆中的该药物被清除掉。2肾小球滤过率：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率。3双峰现象：某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰，该现象称为双峰观象。4肠肝循环：在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返肝门静脉血的现象。二、填空题1肾，原形药物2相对分子质量，所带的电荷3滤过膜，有效滤过压，肾小球滤过率4肾近曲小管，主动重吸收，被动重吸收，选择性的重吸收，有限度的重吸收5肾近曲小管6.1257脂溶性，pKa，尿量，尿的 pH8肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收9.50010

50、.分子量较小，沸点较低三、单项选择题1.D2.A3.C4.C5.A6.D7.B8.A9.B10.A四、问答题1主要有如下三个因素：(1)肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时，可使滤过聋尿液的成分改变和尿量减少。(2)肾小球有效滤过压改变：当肾小球毛细血管血压显著降低（如大失血）或囊压升高（如输尿管结石等）时，可使有效滤过压降低，滤过率下降，尿量减少。如果血渗透压降低（血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水），则有效滤过压升高，滤过率增多。(3)肾血流量：肾血流量大时，滤过率高；反之，滤过率低。2均会引起尿量增多。主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降，从