CRP的解析以及临床意义.ppt

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1、C-反应蛋白（反应蛋白（CRP)目录目录CRP基础知识与临床意义凯创CRP试剂性能介绍CRP基础知识基础知识CRP 的发现与结构的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现的一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年，Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）C反应蛋白的生理和生化 C 反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，在急性相 612 hrs 浓度增高

2、,增加1倍/8h,2448 hrs 后达高峰。CRP具有保护机体抗细菌感染的能力CRP 的动力学的动力学灵敏的急性时相反应蛋白灵敏的急性时相反应蛋白 CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降，3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRPCRP临床应用临床应用_参考范围参考范围所有年龄所有年龄:6 mg/L (mean below 1 mg/L)Ref.24-25 新生儿:3.2 mg/L(mean 0.32 mg/L)儿童:2.2 mg/L(mean 0.16 mg/L)男性:5.2 mg/L(mean 0.55 mg/L)女性:4.6 mg/L(m

3、ean 0.42 mg/L)吸烟者吸烟者:median 11.5 mg/LRef.26孕妇孕妇:20 mg/L Ref.79,82(references from the booklet:“C-reactive protein in clinical practice”)影响影响CRP基础水平的因素基础水平的因素年龄年龄 婴幼儿基础值较成人低、急相期增高不如成人和年长儿明显吸烟吸烟 吸烟者CRP基础水平增高妊娠妊娠 怀孕期间CRP水平轻度增高，分娩时达 20 mg/L营养和内分泌营养和内分泌 严重营养不良和激素分泌不足可影响CRP的合成C反应蛋白升高的疾病反应蛋白升高的疾病呼吸系统：肺部感染（

4、细菌性）、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤、子宫附件炎等.CRP的临床意义的临床意义常规常规CRP、hsCRP、全程、全程CRP的区别的区别0.50.51010mg/L mg/L hsCRPhsCRP （准确的检测低水平的（准确的检测低水平的CRPCRP和微小变化，更敏和微小变化，更敏感）感）hsCRPhsC

5、RP主要用于诊断和主要用于诊断和预测心血管事件的发生、预测心血管事件的发生、发展发展101020200mg/L 0mg/L 常规常规CRPCRP（低水平区灵敏度较差）（低水平区灵敏度较差）主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤织损伤(如外科手术后如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断病情评估与疗效判断1 1200mg/L 200mg/L 全程全程CRPCRP=hsCRP+=hsCRP+常规常规CRPCRP （增强了临床高（增强了临床高CRPCRP标本的检测能力，同时也提高了低标本的检测能力，同时也

6、提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）值的灵敏性，更利于动态监测）三者检测血中相同的物质三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）常规常规CRPCRP有助于有助于国家国家“限抗令限抗令”的施行的施行CRP这一检测项目在临床上可以鉴别病毒和细菌感染、有效指导抗生素的合理使用。在这方面的临床应用，主要针对的对象时门急诊感染性疾病的患者、组织损伤性疾病的患者，或是病房内病变比较剧烈的患者；主要临床意义在于及时确定要不要使用抗生素，需不需要更换抗生素，以及病情严重程度的评价。从而实现最有效指导抗生素的合理使用等临床应用价值。所以，对CRP这

7、一检测项目在这方面的临床使用的技术要求就是：快速和简便。POCTPOCT全程快速全程快速CRPCRP的应用的应用传统的常规CRP（上生化仪或特定蛋白仪），由于设备操作和技术方法学的限制，检验科往往需要较长时间出结果，临床医生通常是第二天拿到报告，至少需要半天的时间。也即上午检测，下午才能拿到检测报告，或者第二天才能拿到。其使用的标本是血清或血浆，病人抽取的是数毫升的静脉全血。所以，尚未达到结果快速和操作简便的要求。为什么要使用常规CRP我国抗生素应用混乱和滥用现象非常严重，它是导致看病贵一个重要因素、并可直接付出健康和生命的代价、最为严重后果是促使耐药菌产生。合理使用抗生素，优化抗生素治疗，是

8、最有效的解决滥用抗生素的手段临床上要贯彻落实这些原则和策略，需要有效指导抗生素合理使用的客观检测指标病原体检测、培养、药敏试验是这方面的金标准，但有其局限性白细胞检测项目是传统和经典的指标，有三方面缺点：敏感性差、影响因素众多、反应速度缓慢常用感染指标的比较常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP浓度在炎症进程开始后 46h明显上升；平均8h增加一倍，36h50h达高峰（可为正常值的100倍1000倍），当感染被控制后血的CRP水平迅速

9、下降wbc升高较慢，在炎症早期WBC不如CRP出现的快；治疗后变化缓慢*一般23d才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性（细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病的活动性*在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的活动性*WBC正常范围较宽，一

10、些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，WBC计数及分类指数变化不显著无相关性间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响细菌或病毒感染鉴别能（显著性差异）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症CRP比WBC的优点 CRP生物学特点基本上弥补了WBC的主要缺点：反应快速，610hr就有明显变化，48hr到高峰；增量大，101000倍的变化；半衰期短，67hr，随着恢复下降也快；而

11、且敏感性高！尤其是广泛性组织感染时，高达96%以上受影响因素少能关联疾病活动性不同细菌性感染，在病毒感染CRP没有标志性升高CRP对抗生素指导使用所以，CRP更加有效的指导抗生素的合理使用1.鉴别诊断病毒或细菌感染的早期、首选指标阴性预测值高，所以10mg/L，这表明可能存在其他炎症，应在其他炎症控制以后重新采集标本检测n以上为级建议。冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床监测应用建议中华检验医学杂志（9）中华医学会检验分会、卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则专家委员会、卫生部临床检验中心、中华检验医学杂志编辑委员会超敏超敏CRPCRP在心血管疾病的应用在心血管疾病的应用冠状动脉疾病和心

12、力衰竭时心脏标志物临床监测应用建议中华检验医学杂志（9）中华医学会检验分会、卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则专家委员会、卫生部临床检验中心、中华检验医学杂志编辑委员会n由于hs-CRP和血脂一样，都是心血管疾病的危险因素，因此，检测方式可以参照血脂的要求n建议3：检测hs-CRP时建议应进行两次（最好间隔2周），取平均值作为观测的基础n以上为a级建议。CRP与疾病的活动性及检测的临床意义与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义1.CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%）在细菌感染时显著性增高，

13、而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低 2.当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异3.CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标）2.监测病情3.监控感染4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗5.心血管病的风险评估项目名称项目名称检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议超敏CRP心血管疾病3.0mg

14、/L心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎和抗栓同时治疗新生儿3.0mg/L提示新生儿感染常规CRP儿童30mg/L细菌感染成人1020mg/L提示可能病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查2050mg/L一般的细菌感染，病毒感染基本可排除50100mg/L较严重的的细菌感染100mg/L严重的细菌感染提示败血症或侵袭性感染等严重感染临床可能出现问题临床可能出现问题白细胞正常而CRP增高白细胞增高而CRP正常白细胞增高而CRP水平低白细胞正常而白细胞正常而CRP增高增高CRP比白细胞计数更为灵敏，出现增高时间比白细胞增高的时间更早。白细

15、胞正常值范围较大（），有些病人基础白细胞可能只有，当这部分病人炎症发生时白细胞增加到，这种情况表面上白细胞还在正常范围，但实际上比平时已经增加了三倍。革兰氏阴性菌感染（如败血症）白细胞可能不高，CRP会达到最大值服用某些药物可造成白细胞计数减低，如抗甲状腺药、抗高血压药。白细胞增高而白细胞增高而CRP增高不明显或者正常增高不明显或者正常1.CRP比白细胞计数更为灵敏，感染恢复时会迅速下降到正常范围，有时CRP已经正常，白细胞还停留在一个增高状态2.此种现象多在儿童早期感染性疾病中出现，或病毒合并细菌感染时出现。3.其他：（1）.CRP由肝脏合成。肝功能损伤的病人在炎症的情况下CRP合成的量比肝

16、功能正常的人明显偏低（2）.营养不良、免疫功能低下或缺损、特别是体液免疫功能低下或反应性较差的病人有可能出现这样的情况（3）.白细胞生理性的增高，主要见于月经前、妊娠、分娩、哺乳期妇女、剧烈运动、兴奋激动、饮酒、餐后等。新生儿及婴儿明显高于成人。小结小结血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。CRP生物学的作用似乎相当复杂的，且为多效的。CRP与许多疾病的发病机理有关，应用科室广泛。CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意义。CRP的检测，对于普通的炎症用常规CRP检测即可，而对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生儿 疾

17、病检测等则需用超敏CRP检测方法方可。凯创生产的全程CRP,包括常规CRP和超敏CRP,应用更方便。凯创凯创CRP试剂性能介绍试剂性能介绍试剂工作原理与实验操作方法试剂工作原理与实验操作方法工作原理：双抗体夹心法C线T线 T线加样孔实验操作方法实验操作方法 5 分钟用取样器收集5ul样本（全血、血清、血浆）将取样器插入缓冲液管子中，盖紧充分混匀拿掉盖子，先滴掉2滴再加两滴样本混合液到反应板的加样孔室温下放置5分钟后上机测试凯创凯创CRP试剂性能介绍试剂性能介绍样本类型全血、血清、血浆样本量5ul最低检出量1mg/L线性范围1200mg/L精密度 CV15%准确度相对偏差20%反应时间5分钟对比

18、实验与西门子BN系统对比相关性 R2=0.9451凯创与其他试剂性能指标对比凯创与其他试剂性能指标对比凯创亚能艾可美奥普样本类型全血、血清、血浆全血、血清、血浆全血、血清、血浆全血、血清、血浆样本量5ul20ul10ul10ul最低检出量1mg/L5mg/L0.5mg/L5mg/L线性范围1200mg/L5200mg/L0.5200mg/L1160mg/L反应时间5分钟2.5分钟3分钟3分钟准确度（相对偏差）20%无无20%凯创与亚能对比凯创与亚能对比对比项对比项凯创凯创亚能亚能取样量全血、血清、血浆5ul全血20ul 血清12ul储存条件室温（4-30度）缓冲液室温 试剂2-8度保存读数范围

19、全程0.5-200mg/L常规8-160mg/L 超敏？成本较低高凯创与艾可美对比凯创与艾可美对比对比项对比项凯创凯创艾可美艾可美取样量5ul10ul 储存条件室温（4-30度）缓冲液室温 试剂2-8度保存仪器数据存储量999个100个成本较低高凯创与奥普对比凯创与奥普对比对比项对比项凯创凯创奥普奥普取样量5ul10ul储存条件及有效期室温（4-30度）保质期18个月试剂盒保存于28，保质期12个月 试剂使用时需室温平衡半个小时超敏试剂盒保存于28，有效期为9个月；反应板若置室温保存，一个月内用完；检测时间30秒40秒线性范围全程1-200mg/L全程1-160mg/L超敏血清/血浆样品0.5

20、-120mg/L；全血样品0.8-192mg/L。成本较低较高凯创与万孚对比凯创与万孚对比对比项对比项凯创凯创万孚万孚取样量全血、血清、血浆5ul血清/血浆5ul，全血7ul储存条件室温（4-30度）保质期18个月缓冲液保存于28，试剂室温保存需要配备计时器即时检测不需要，定时检查具分时功能，定时检测一次可测10个样本，每个样本间隔30秒样本量大时需要配备多个计时器，操作起来比较繁琐成本低较低凯创全程C-反应蛋白试剂特点：超宽的读数范围：0.5200mg/L；一次检测包括：超敏C-反应蛋白和常规C-反应蛋白，可满足临床对感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求；运输、储存恒温即可保存。解决目前市场上对超敏CRP、常规CRP之间的概念混淆；同时出具超敏C-反应蛋白和常规C-反应蛋白两个检测结果;快速、准确、低成本（一卡双项、有效降低成本）；试剂盒无全血和血浆/血清之分；操作简单，可用末梢血。可广泛应用于体检中心、门诊、儿科、心血管、ICU等科室。凯创试剂凯创试剂 开创世纪开创世纪感谢倾听！感谢倾听！