《RO分解代谢》PPT课件.ppt
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1、蛋白质的酶促降解及氨基酸代谢 本章着重讨论蛋白质在机体内的本章着重讨论蛋白质在机体内的降解,以及氨基酸的分解和合成的共降解,以及氨基酸的分解和合成的共同代谢途径同代谢途径。第一节第一节 蛋白质的酶促降解蛋白质的酶促降解第二节第二节 氨基酸的分解与转化氨基酸的分解与转化第三节第三节 氨的同化及氨基酸的生物合成氨的同化及氨基酸的生物合成第一节蛋白质的酶促降解一、水解蛋白质的酶的种类和专一性一、水解蛋白质的酶的种类和专一性 肽酶肽酶(PeptidasePeptidase)蛋白酶蛋白酶(Proteinase)(Proteinase)二、细胞内蛋白质降解二、细胞内蛋白质降解 胞内蛋白质降解的意义胞内蛋白
2、质降解的意义P301P301 胞内蛋白质降解系统:溶酶系统和泛素系统胞内蛋白质降解系统:溶酶系统和泛素系统 蛋白质降解的泛素途径蛋白质降解的泛素途径真核细胞内蛋白质降解真核细胞内蛋白质降解1.1.溶酶体的降解(酸性蛋白酶)溶酶体的降解(酸性蛋白酶)不依赖不依赖ATPATP降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白内蛋白2.2.依赖泛素的降解依赖泛素的降解依赖依赖ATPATP降解异常蛋白和细胞内短寿命蛋白降解异常蛋白和细胞内短寿命蛋白泛素(泛肽)泛素(泛肽):泛素是一个由:泛素是一个由7676个氨基个氨基酸组成单体蛋白,其存在广泛,保守性强。酸组成单体蛋白,其
3、存在广泛,保守性强。主要功能是标记待分解的蛋白质,并将其主要功能是标记待分解的蛋白质,并将其移入蛋白酶体,使该蛋白质水解。泛素也移入蛋白酶体,使该蛋白质水解。泛素也可以标记跨膜蛋白,如受体,将其从细胞可以标记跨膜蛋白,如受体,将其从细胞膜上除去。膜上除去。1、肽酶的种类和专一性编号编号编号编号 名名名名 称称称称 作作作作 用用用用 特特特特 征征征征3 3、4 4、11113 3、4 4、1313 -氨酰肽水解酶氨酰肽水解酶氨酰肽水解酶氨酰肽水解酶(-aminoacyl-aminoacyl-aminoacyl-aminoacyl peptide hydrolase)peptide hydro
4、lase)peptide hydrolase)peptide hydrolase)作用于多肽链的作用于多肽链的作用于多肽链的作用于多肽链的N-N-N-N-末端末端末端末端 -羧肽水解酶羧肽水解酶羧肽水解酶羧肽水解酶(-carboxyl-carboxyl-carboxyl-carboxyl peptide hydrolase)peptide hydrolase)peptide hydrolase)peptide hydrolase)作用于多肽链的作用于多肽链的作用于多肽链的作用于多肽链的C-C-C-C-末端末端末端末端3 3、4 4、1414二羧肽水解酶二羧肽水解酶二羧肽水解酶二羧肽水解酶(de
5、peptide(depeptide(depeptide(depeptide hydrolase)hydrolase)hydrolase)hydrolase)水解二肽水解二肽水解二肽水解二肽2、蛋白酶的种类和专一性编号编号编号编号 名名名名 称称称称 作用特征作用特征作用特征作用特征 实例实例实例实例3 3、4 4、2 2、1 13 3、4 4、2 2、2 2丝氨酸蛋白酶类丝氨酸蛋白酶类丝氨酸蛋白酶类丝氨酸蛋白酶类(serine pritelnase)(serine pritelnase)(serine pritelnase)(serine pritelnase)活性中心含活性中心含活性中心含活
6、性中心含SerSerSerSer3 3、4 4、2 2、3 33 3、4 4、2 2、4 4硫醇蛋白酶类硫醇蛋白酶类硫醇蛋白酶类硫醇蛋白酶类(Thiol pritelnase)(Thiol pritelnase)(Thiol pritelnase)(Thiol pritelnase)活性中心含活性中心含活性中心含活性中心含CysCysCysCys羧基(酸性)蛋白酶类羧基(酸性)蛋白酶类羧基(酸性)蛋白酶类羧基(酸性)蛋白酶类carboxyl(asid)carboxyl(asid)carboxyl(asid)carboxyl(asid)pritelnasepritelnasepritelnase
7、pritelnase活性中心含活性中心含活性中心含活性中心含AspAspAspAsp,最适最适最适最适pHpHpHpH在在在在5 5 5 5以下以下以下以下金属蛋白酶类金属蛋白酶类金属蛋白酶类金属蛋白酶类(metallopritelnase)(metallopritelnase)(metallopritelnase)(metallopritelnase)活性中心含有活性中心含有活性中心含有活性中心含有ZnZnZnZn2+2+2+2+、MgMgMgMg2+2+2+2+等等等等金属金属金属金属胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶胰蛋白酶胰蛋白酶胰蛋白酶胰蛋白酶凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶木
8、瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶无花果蛋白酶无花果蛋白酶无花果蛋白酶无花果蛋白酶菠萝酶菠萝酶菠萝酶菠萝酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶凝乳酶凝乳酶凝乳酶凝乳酶枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶嗜热菌蛋白酶嗜热菌蛋白酶嗜热菌蛋白酶嗜热菌蛋白酶消化道内几种蛋白酶的专一性消化道内几种蛋白酶的专一性(Phe.Tyr.Trp)(Arg.Lys)(脂肪族)(脂肪族)胰凝乳胰凝乳蛋白酶蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶弹性蛋白酶弹性蛋白酶羧肽酶羧肽酶胰蛋白酶胰蛋白酶氨肽酶氨肽酶羧肽酶羧肽酶(Phe.Trp)胃蛋白酶胃蛋白酶蛋白质降解的泛肽途径蛋白质降解的泛肽途径E1-S-E1-S-E1-S
9、HE1-SHE2-S-E2-S-E1-SHE1-SHE2-SHE2-SHE2-SHE2-SHATP AMP+PPiATP AMP+PPiE3E3多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白ATPATP26S26S蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体20S20S蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体ATPATP19S19S调节亚基调节亚基调节亚基调节亚基去折叠去折叠去折叠去折叠水解水解水解水解E1E1E1E1:泛肽激活酶:泛肽激活酶:泛肽激活酶:泛肽激活酶 E2E2E2E2:泛肽结合酶:泛肽结合酶:泛肽结合酶:泛肽结合酶 E3E3E3E3:泛肽:泛肽:泛肽:泛肽-蛋白质连接酶蛋白质连接酶蛋白质连接酶蛋
10、白质连接酶(ubiquitin)第二节氨基酸的分解与转化一、氨基酸代谢概况三、氨基酸的脱羧基作用四、氨基酸分解产物的转化二、氨基酸的脱氨基作用一、氨基酸代谢概况食物蛋白质食物蛋白质食物蛋白质食物蛋白质氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸特殊途径特殊途径特殊途径特殊途径 -酮酸酮酸酮酸酮酸糖及其代谢糖及其代谢糖及其代谢糖及其代谢中间产物中间产物中间产物中间产物脂肪及其代脂肪及其代脂肪及其代脂肪及其代谢中间产物谢中间产物谢中间产物谢中间产物TCATCA鸟氨酸鸟氨酸鸟氨酸鸟氨酸循环循环循环循环NHNH4 4+NHNH4 4+NHNH3 3COCO2 2HH2 2OO体蛋白体蛋白体蛋白体蛋白尿素尿素尿素尿素尿酸尿
11、酸尿酸尿酸激素激素激素激素卟啉卟啉卟啉卟啉尼克酰氨尼克酰氨尼克酰氨尼克酰氨衍生物衍生物衍生物衍生物肌酸胺肌酸胺肌酸胺肌酸胺嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶嘌呤嘌呤嘌呤嘌呤SOSO4 4 2 2 -生物固氮生物固氮生物固氮生物固氮硝酸还原硝酸还原硝酸还原硝酸还原(次生物质代谢)(次生物质代谢)(次生物质代谢)(次生物质代谢)COCO2 2胺胺胺胺含氮化含氮化含氮化含氮化合物合物合物合物二、氨基酸的脱氨基作用4、非氧化脱氨基作用1、氧化脱氨基作用 2、转氨基作用3、联合脱氨基作用1、氧化脱氨基作用 氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的应的-酮酸的过程称为氧化脱氨基作用。酮酸的过程称
12、为氧化脱氨基作用。主要有以下两种类型:主要有以下两种类型:-氨基酸氨基酸 氨基酸氧化酶(氨基酸氧化酶(FAD、FMN)-酮酸酮酸 R-CH-COO-NH+3|R-C-COO-+NH3 O|H2O+O2H2O2 L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸谷氨酸+H2O-酮戊二酮戊二 酸酸+NH3NADNAD(P P)+NADNAD(P P)HH别构激活:别构激活:ADPADP别构抑制:别构抑制:ATP,NADHATP,NADH2、转氨基作用-氨基酸氨基酸1 R1-CH-COO-NH+3|-酮酸酮酸1 R1-C-COO-O|R2-C-COO-O|-酮酸酮酸2 R2-CH-COO-NH+3|-氨基酸氨基酸2
13、转氨酶转氨酶(辅酶:磷酸吡哆醛)(辅酶:磷酸吡哆醛)在转氨酶的催化下,在转氨酶的催化下,-氨基酸的氨基转移到氨基酸的氨基转移到-酮酸的酮基碳原子上,酮酸的酮基碳原子上,结果原来的结果原来的-氨基酸生成相应的氨基酸生成相应的-酮酸,而原来的酮酸,而原来的-酮酸则形成了相应酮酸则形成了相应的的-氨基酸,这种作用称为转氨基作用或氨基移换作用。氨基酸,这种作用称为转氨基作用或氨基移换作用。磷酸吡哆醛的作用机理磷酸吡哆醛的作用机理谷丙转氨酶和谷草转氨酶谷丙转氨酶谷丙转氨酶(GPT)谷草转氨酶谷草转氨酶(GOT)3、联合脱氨基作用(1 1 1)概念)概念)概念(2 2 2)类型)类型)类型a a、转氨酶与
14、转氨酶与L-L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联谷氨酸脱氢酶作用相偶联b b、转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联转氨基作用和转氨基作用和转氨基作用和氧化脱氨基作氧化脱氨基作氧化脱氨基作用联合进行的用联合进行的用联合进行的脱氨基作用方脱氨基作用方脱氨基作用方式。式。式。1)转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联转氨酶L-谷氨酸脱氢酶H H2 20+NAD0+NAD+NHNH3 3+NADH+NADH-酮酸酮酸-氨基酸氨基酸-酮戊二酸酮戊二酸L-L-谷氨酸谷氨酸肝、肾肝、肾2)转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联-氨基酸氨基酸-酮酸酮酸-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸草酰乙酸草酰乙酸天冬
15、氨酸天冬氨酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸苹果酸苹果酸延胡索酸延胡索酸腺苷酸腺苷酸次黄苷酸次黄苷酸心肌、骨肌、脑心肌、骨肌、脑非氧化脱氨基作用(自学)(1)直接脱氨基作用(2)还原脱氨基作用(3)水解脱氨基作用(4)脱水脱氨基作用(5)氧化还原脱氨基作用三、氨基酸的脱羧基作用1 1、概念、概念3 3、脱羧产物的进一步转化(次生物质代谢脱羧产物的进一步转化(次生物质代谢)氨基酸在脱羧酶的氨基酸在脱羧酶的作用下脱掉羧基生成相作用下脱掉羧基生成相应的一级胺类化合物应的一级胺类化合物的作用。脱羧酶的辅的作用。脱羧酶的辅酶为磷酸吡哆醛。酶为磷酸吡哆醛。直接脱羧直接脱羧 胺胺羟化脱羧羟化脱羧 羟胺羟胺 2
16、2、类型、类型:四、氨基酸分解产物的转化四、氨基酸分解产物的转化1 1、氨的代谢转变2 2、氨基酸碳骨架的代谢途径1 1、氨的代谢转变、氨的代谢转变(1 1)重新生成氨基酸重新生成氨基酸(2 2)谷氨酰胺和天冬酰氨的生成谷氨酰胺和天冬酰氨的生成(3 3)尿素的生成尿素的生成尿素循环尿素循环(4 4)合成其他含合成其他含N N物质物质1)谷氨酸的重新生成L-L-L-L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸+H2O -酮戊二酮戊二酮戊二酮戊二 酸酸酸酸+NH3NADNAD(P P)+NADNAD(P P)HH2)2)谷氨酰胺的生成和利用谷氨酰胺的生成和利用+NH
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