贝诺酯的全面质量检查.pptx

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1、贝诺酯的全面质量检查第八小组检验任务l完成贝诺酯的质量检验操作l填写检验原始记录l撰写检验报告书任务目标技能目标熟练掌握本品外观、鉴别、杂质检查及含量测定的操作，正确判断检测结果；能合理选择仪器、试药与配制试液；规范书写检验原始记录及检验报告。知识目标掌握贝诺酯的杂质来源、检查目的、方法与原理；掌握贝诺酯的鉴别与含量测定的方法、原理及结果处理方法。拓展目标掌握药品质量检验的程序；掌握类似结构药品的质量检验方法、原理及操作技术；能科学合理地解释检验中出现的现象，处理检验中的异常情况。贝诺酯的化学结构贝诺酯的化学结构分子式分子式：C17H15NO5分子量分子量：313.31本品为4-乙酰胺苯基乙酰

2、水杨酸酯。按干燥品计算，含C17H15NO5不得少于98.5%。 检验依据：中国药典2005版第二部第47页全面质量检查性状检查鉴别检查杂质检查含量测定【性状】l（1）本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。l（2）本品在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。 l（3）熔点 本品的熔点（附录 C）为177181。l操作：用肉眼观察该药品的颜色、形状，闻该药品的气味；测定该药品在不同溶剂中的溶解度；测定其熔点。【鉴别】l（1）取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2滴。即显紫堇色。l（2）取含量测定项下的溶液，照

3、紫外-可见分光光度法（附录 A）测定，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸光度，按干燥品计算，吸收系数（E 1%1cm）为730760。l（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集42图）一致。l（4）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）。【检查】l氯化物氯化物 取本品2.0g，加水100ml，加热煮沸后，放冷，加水至100ml，摇匀，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录 A），与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液的比较，不得更浓（0.01）l原理：Cl-+Ag+ AgCll供试品溶液：取本品2.0g+水100ml

4、加热煮沸后，放冷+水 100ml 摇匀，滤过 取滤液25ml+稀硝酸10ml 加水 40ml+硝酸银1ml 加水 50ml（于比色管）l对照品溶液：取标准氯化钠溶液20ml +稀硝酸10ml 加水 40ml +硝酸银1ml 加水 50ml（于比色管）l结果判断：摇匀后，在暗处放置5分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。l硫酸盐硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（附录 B）。与标准硫酸钾溶液1ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02）。l原理：Ba2+SO42- BaSO4l供试品溶液：取氯化物

5、项下剩余的滤液25ml 加水 40ml+稀盐酸2ml+25%氯化钡溶液5ml 加水 50mll对照品溶液：取标准硫酸钾溶液1ml 加水 40ml+稀盐酸2ml+25%氯化钡溶液5ml 加水 50mll结果判断：摇匀后，在暗处放置10分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。l对氨基酚对氨基酚 取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml，摇匀，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟，不得显蓝绿色。l操作：取本品1.0g+甲醇溶液20ml+碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml 摇匀，放置30分钟 不得显蓝绿色l

6、结果判断：摇匀后，放置30分钟，不得显蓝绿色，则符合规定，反之，不符合规定。l游离水杨酸游离水杨酸 取本品0.1g，加乙醇5ml，加热溶解后，加水适量，摇匀，滤入50ml比色管中，加水使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1ml，加硫酸铁铵指示液2ml，再加水适量使成100ml）1ml，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml与水44ml，再加上述新制的稀硫酸铁被溶液1ml，摇匀）比较，不得更深（0.1）。l供试品溶液：取本品0.1g+乙醇5m

7、l 加热溶解 加水适量，摇匀，滤过至50ml比色管 加水 50ml+新制的稀硫酸铁铵溶液1mll对照品溶液：取水杨酸溶液1ml+乙醇5ml+水44ml+新制的稀硫酸铁铵溶液1mll结果判断：摇匀后，放置一段时间，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。l有关物质有关物质 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取本品与对乙酰氨基酚适量，各加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含本品0.4mg、80g，与对乙酰氨基酚80g的溶液，作为对照溶液（1）、（2）、（3）。

8、照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述四种溶液各10L，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与对照溶液（3）相同位置上所显的斑点比较，不得更深；如显其他杂质斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液（1）所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液（2）所显的主斑点比较，均不得更深。l供试品溶液：取本品2.0g于50ml容量瓶中 加三氯甲烷-甲醇 50mll对照品溶液：取本品0.04g于100ml容量瓶中 加三氯甲烷-甲醇 100mll对照品溶液：取本品0.008g于10

9、0ml容量瓶中 加三氯甲烷-甲醇 100mll对照品溶液：取对乙酰氨基酚0.008g于100ml容量瓶中 加三氯甲烷-甲醇 100mll操作：照薄层色谱法试验，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。l结果判断（1）供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与对照溶液相同位置上所显的斑点比较，不得更深；（2）如显其他杂质斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液所显的主斑点比较，均不得更深。l干燥失重干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5（附录 L）。l操作：取本品约1.0g，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除另有规

10、定外，在105干燥至恒重。l计算： l注：W0为称量瓶恒重；W1为干燥前供试品与称量瓶的重量；W2为干燥后供试品与称量瓶的恒重。l结果判断：干燥失重的数值小于或等于限度，则为符合规定，反之，不符合规定。100%WWWW%干燥失重0121l炽灼残渣炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录 N），遗留残渣不得过0.1。l操作：取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.51ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在700800炽灼至恒重，即得。l计算： l注：W0为坩埚的恒重

11、；W1为炽灼前供试品与坩埚的重量；W2为炽灼后残渣与坩埚的恒重。l结果判断：炽灼残渣的数值小于或等于限度，则符合规定；反之，则不符合规定。%100%0121WWWW炽灼残渣l重金属重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录H第二法），含重金属不得过百万分之十。l原理：重金属可能与芳环或杂环形成较牢固的价键，需先将供试品炽灼破坏后，残渣加硝酸进一步破坏、处理，再按第一法进行检查。l供试品溶液：取炽灼残渣项下的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化蒸气除尽后，放冷，在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，低价氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液2m

12、l，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释至25ml，加硫代乙酰胺2ml。l对照品溶液：另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液2ml与水15ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，加水稀释至25ml ，加硫代乙酰胺2ml 。l结果判断：摇匀后，放置2分钟，同置白色背景上，从上向下观察，供试品溶液所显颜色浅于对照品溶液，则为符合规定；反之，则不符合规定。【含量测定】l取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5g的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 A），在240nm的波长处测定吸光度；另取贝诺酯对照品，精密称定，同法测定，计算，即得。

13、l供试品溶液：取本品3.75mg于500ml的容量瓶中，加无水乙醇适量溶解后，加无水乙醇至刻度线，摇匀。l对照品溶液：取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚3.75mg于500ml的容量瓶中，加无水乙醇适量溶解后，加无水乙醇至刻度线，摇匀。l计算：l注：Ax为供试品溶液的吸光度；Cr为对照品溶液的浓度；Ar为对照品溶液的吸光度；D为稀释倍数；ms为供试品取样量（g）。l结果判断：计算出的含量98.5%，则符合规定；反之，则不符合规定。%100mr%srxDVCAA含量实验前准备性状实验l试药：贝诺酯l试液：性状（2）：沸乙醇、沸甲醇、甲醇、乙醇、水；性状（3）：传温液（硅油或液体石蜡）l实验仪器：性状（2

14、）烧杯、试管；性状（3）：熔点测定仪、玻璃棒鉴别实验l试药：贝诺酯l试液：鉴别（1）：氢氧化钠试液、盐酸、三氯化铁试液；鉴别（4）：稀盐酸、亚硝酸钠试液、碱性-萘酚试液 l实验仪器：鉴别（1）：试管；鉴别（2）紫外-可见分光光度仪；鉴别（3）：红外光谱仪；鉴别（4）：试管检查实验l氯化物检查l试药：贝诺酯l试液：标准氢氧化钠溶液、稀硝酸、硝酸银试液l实验仪器：分析天平、纳氏比色管、移液管、洗耳球l硫酸盐检查l试药：贝诺酯l试液：标准硫酸钾溶液、稀盐酸、25%氯化钡溶液l实验仪器：分析天平、纳氏比色管、移液管、洗耳球l对乙酰氨基酚l试药：贝诺酯l试液：甲醇溶液、碱性亚硝基铁氰化钠试液l实验仪器：

15、试管l游离水杨酸l试药：贝诺酯l试液：乙醇、蒸馏水、稀硫酸铁铵溶液、对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml与水44ml，再加上述新制的稀硫酸铁被溶液1ml，摇匀）l实验仪器：纳氏比色管、漏斗、移液管、洗耳球l有关物质l试药：贝诺酯、对乙酰氨基酚l试液：三氯甲烷-甲醇、展开剂（二氯甲烷-乙醚-冰醋酸）、显色剂l实验仪器：薄层板、点样器、展开器、显色装置、检视装置l干燥失重l试药：贝诺酯l实验仪器：烘箱l炽灼残渣l试药：贝诺酯l试液：硫酸l实验仪器：坩埚l重金属l试药：贝诺酯l试液：硫酸溶液、硝酸

16、溶液、盐酸溶液、氨试液、酚酞指示液、醋酸缓冲液、标准铅溶液、硫代乙酰胺试液l实验仪器：纳氏比色管、移液管、洗耳球l含量测定l试药：贝诺酯l试液：无水乙醇l实验仪器：紫外-可见分光光度仪溶液的配制l硫代乙酰胺溶液：取硫代酰胺1ml，甘油混合液5ml，在100水中，水浴20秒。l碱性亚硝基铁氰化钠：取亚硝基铁氰化钠与碳酸钠各1g，加水使溶解成100ml,即得。l 25%氯化钡溶液：将250克分析纯氯化钡溶解于1000毫升蒸馏水中。l稀硫酸铁铵溶液：取溶液（9100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml。 l亚硝酸钠试液：取亚硝酸钠1g，加水使溶解成 100ml，即得。 任务分

17、配l性状实验l性状（1）：六人共同观察l性状（2）：五人分别做一种溶液，检查贝诺酯的溶解情况，另外一人观察实验结果。l性状（3）：一人完成实验，完成后，其余五人观察结果。l检查实验l氧化物：陆菁菁操作，梁帆辅助、观察l硫酸盐：张琪操作，魏武英辅助、观察l对氨基酚：周振华操作、桂妍妍辅助、观察l游离水盐酸：陆菁菁、魏武英操作，张琪辅助、观察l有关物质：梁帆、桂妍妍操作，周振华辅助、观察l干燥失重：周振华操作、桂妍妍辅助、观察l炽灼残渣：魏武英操作，张琪辅助、观察l重金属：梁帆操作，陆菁菁辅助、观察l含量测定l待测品与对照品的称量、溶解：桂妍妍l待测品与对照品的定量稀释：周振华l待测品与对照品的紫外操作：梁帆l记录数据：张琪l陆菁菁、魏武英观察实验现象 注意事项l注意移液管、紫外-可见分光光度仪等实验仪器的使用。l做杂质检查实验时，要注意平行操作。l注意溶液定容时的操作。l有关物质的杂质检查操作较为繁琐，要注意实验操作步骤。l填写检验原始记录l撰写检验报告书l进行实验总结实验中的问题l重金属检查中，供试品已经炽灼至完全炭化，为什么在加硫酸、硝酸，炽灼至完全炭化后，再加盐酸，蒸干后再进行实验呢？l对氨基酚实验中，溶液摇匀后，为什么一定要放置30分钟？l有关物质的检查为什么要用三种不同的对照液来进行实验，只用一种对照液进行实验可以吗？