妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素分析_赵越.docx
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1、分 类 号 _ R714*24 研究生学号: 26030322 单位代码: 101g3 密 级:公开 吉林大学 硕士学位论文 妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素分析 Correlative Factor Analysis of Adverse Pregnancy Outcome of Hypertensive Disorders Complicating Pregnancy 作 者 姓 名 :赵 越 专业:临床医学 研究方向:髙危妊娠 指 导 教师 : 崔 满 华 教 授 培养单位:第二临床医学院 2010年 3月 妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素分析 Correlative Fac
2、tor Analysis of Adverse Pregnancy Outcome of Hypertensive Disorders Complicating Pregnancy 作 者 姓 名 : 赵 越 专业名称:临床医学 指导教师 : 崔 满 华 教 授 学位类别:临床医学硕士 答辩日期 : 2010年 T月 :日 未经本论文作者的书面授权,依法收存和保管本论文书面版 本、电子版本的任何单位和个人,均不得对本论文的全部或部分 内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者 著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此限)。否则,应承担 侵权的法律责任。 吉林大学硕士学位论文原创性
3、声明 本人郑重声明:所呈交学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立 进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外,本论文不包 含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出 重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本 声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名: 日 期 : 年 r月 w日 内容提要 妊娠期高血压疾病 ( hypertensive disorder complicating pregnancy)是妊娠期特有的 疾病,该病严重影响母婴健康,也是目前造成孕产妇和围生儿发病及死亡的重要原因之 一。由于其病因和发病机制尚未完全明确,因而
4、如何才能减少妊娠期高血压疾病的发生, 减轻疾病危害,避免不良妊娠结局是产科医师需要面对的问题。本论文通过收集 2007 年 01月 2009年 12月 3年间在吉林大学第二医院分娩且资料完整的 354例妊娠期高血 压疾病病例资料进行回顾性分析,研究疾病程度、尿蛋白程度、发病孕周及分娩孕周、 年龄、产次、单 /多胎、分娩方式及合并症等各种因素与妊娠期高血压疾病妊娠结局 的 关系,寻找妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素,并加以总结。单因素分析: 1. 随着妊娠期高血压疾病程度加重,母亲不良妊娠结局、胎儿及新生儿不良结局,母亲 - 胎儿 /新生儿共有不良妊娠结局的发生率增高。疾病程度是不良妊娠结
5、局的危险因素。 2. 随着蛋白尿程度妊加重,母亲不良妊娠结局、胎儿及新生儿不良结局,母亲 -胎儿 / 新生儿共有不良妊娠结局的发生率增高。蛋白尿是不良妊娠结局的危险因素。 3.随着 发病 /分娩孕周提前,母亲不良妊娠结局、胎儿及新生儿不良结局,母亲 -胎儿 /新生儿共 有不良妊娠结局的发生率增高。分娩孕周 延长是不良妊娠结局的保护因素。 4.剖宫产 术是妊娠期高血压疾病的显效快且母婴安全的治疗手段,可减少不良妊娠结局。对单因 素分析有统计学意义的变量采用非条件 L g1StlC逐步回归分析:妊娠期高血压疾病母体 不良妊娠结局的相关因素是尿蛋白和发病孕周,胎儿 /新生儿不良结局的相关因素是分 娩
6、孕周和尿蛋白,母体 -胎儿 /新生儿共有不良结局的相关因素是分娩孕周和尿蛋白。 加强对存在妊娠期高血压疾病的危险因素患者的管理,从而减少不良妊娠结局的发 生,改善妊娠期高血压疾病的母婴结局,减轻疾病危害,减少胎儿 /新生儿死亡率及病 率,降低孕产妇并发症及死亡率。 目 录 英文缩略词表 . 1 第 1 章前 言2 第 2 章综 述 . 3 2.1妊娠期高血压疾病程度对不良妊娠结局的影响 . 4 2.2尿蛋白对妊娠期高血压不良妊娠结局的影响 . 4 2.3妊娠期高血压疾病发病孕周、终止孕周对不良妊娠结局的影响 . 6 2.4年龄对妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的影响 . 7 2.5单 /多胎对妊娠
7、期高血压疾病不良妊娠结局的影响 . 8 2.6分娩方式对妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的影响 . 8 2.7合并症对妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的影响 . 9 第 3章资料与方法 . 21 3.1 临床资料 . 21 3.2 诊断标准 . 22 3.3 主要分析指标 . 22 3.4 统计方法 . 22 it . 23 4.1妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的发病情况 . 23 4.2妊娠期高血压疾病严重程度与妊娠结局的关系 . 26 4.3妊娠期高血压疾病蛋白尿与妊娠结局的关系 . 27 4.4妊娠期高血压疾病孕周与妊 娠结局的关系 . 28 4.5年龄对妊娠期高血压疾病妊娠结局的影响 . 30
8、4.6单 /多胎与妊娠期高血压疾病妊娠结局的关系 . 31 4.7产次对妊娠期高血压疾病妊娠结局的影响 . 31 4.8分娩方式对妊娠期高血压疾病妊娠结局的影响 . 32 4.9合并症对妊娠期高血压疾病妊娠结局的影响 . 32 4.10妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素 . 33 H 5 it . 35 5.1妊娠期高血压疾病程度不良妊娠与结局 . 35 I 5.2蛋白尿与不良妊娠结局 . 37 5.3发病孕周、分娩孕周与不良妊娠结局 . 37 5.4其他 因素与不良妊娠结局 . 39 5.5妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素 . 41 第 6章结 论 . 43 . 44 H f射 .
9、 48 中文摘要 Abstract ACE 英文缩略词表 AGT HDCP PE/E OR Cl FGR SGA Angiotensin-Converting Enzyme Angiotensinogen Hypertensive Disorders Complicating Pregnancy Preeclampsia/Eclampsia Odds Ratio Confidence Interval Fetal Growth Restriction Small for Gestational Age 血管紧张素转化酶 血管紧张素原 妊娠期高血压疾病 子痫前期 /子痫 比值比 置信区间 胎儿生
10、长受限 小于胎龄儿 1 第 1 章前 言 妊娠期高血压疾病 ( hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP )是 一 种妊 娠期特有的疾病。发病率在我国为 9.4% 10.4%,国外为 7% 12%。大多数病例在妊娠 期出现一过性高血压、蛋白尿等临床表现,但在分娩后随之消失。并且该病严重影响母 婴健康,甚至患者可出现抽搐、昏迷、脑出血、心力衰竭、胎盘早剥和弥漫性血管内凝 血 ( DIC)等严重并发症,乃至死亡,目前仍是全球孕产妇和围生儿病率及死亡率的主 要原因。 有关妊娠期高血压疾病的研究进行了近一个世纪,在发病原因、机制、预测、预
11、防、早期诊断和治疗等方面做了大量的研究工作,并取得了重大进展,但是至今病因不 明,发病机制尚不清楚。因此,临床缺乏有效的防治措施,处理主要以对症治疗和终止 妊娠为主,但是对病情严重导致的各种并发症,治疗效果差,不良妊娠结局发生率高。 妊娠期间,母体 -胎儿之间是一个相互联系、相互作用的整体。因此,妊娠期高血压疾 病发生,在各种有害因素对母体造成伤害的同时,也威胁 了胎儿的健康,导致围生儿死 亡、胎儿宫内窘迫、 FGR、 新生儿窒息等胎儿 /新生儿不良结局的发生率均较母体正常 妊娠的胎儿 増高。 如何识别不良妊娠结局的危险因素,减少严重并发症及不良妊娠结局 的发生,是改善妊娠结局的关键所在。 本
12、文通过对我院 3年来 354例妊娠期高血压疾病患者妊娠结局进行回顾性分析, 研究各种因素与妊娠期高血压疾病妊娠结局的关系,寻找妊娠期高血压疾病不良妊娠结 局的相关因素。加强对存在相关危险因素患者的管理,从而减少不良妊娠结局的发生, 改善患者的母婴结局,减少疾病危害。 2 第 2 章综 述 妊娠期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素 妊娠期高血压疾病 (hypertensive disorders complicating pregnane HDCP)是妊娠期 特有的疾病。发病率在我国为 9.4% 10.4%,国外为 7% 12%1。本病命名重点强调生 育年龄的妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠间的
13、因果关系。大多数病例在妊娠期出 现一过性高血压、蛋白尿等症状,在分娩后立即随之消失。并且该病严重影响母婴健康, 甚至患者可出现抽搐、昏迷、脑血管意外、心力衰竭、胎盘早剥以及弥漫性血管内凝血 (DIC)等严重并发症,乃至死亡,目前仍是全球孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要 原因。 妊娠期高血压疾病的发病机制尚不明确,目前公认的有胎盘浅着床、遗传因素、免 疫因素、血管内皮损伤、胰岛素抵抗等学说。目前公认的高危因素主要有:初产妇、年 龄小于 18岁或 大于 40岁、多胎、妊娠期高血压病史及家族史、慢性高血压、慢性肾炎、 糖尿病、低社会经济状况等 1。 在我国,引起妊娠期高血压疾病孕产妇死亡的并发症有脑
14、血管意外、心功能衰竭、 急性肾功能衰竭、 Hellp综合症等 2_3。而在发达国家, Hellp综合症和 DIC是导致妊娠 期高血压疾病患者死亡的主要原因,心功能衰竭和脑血管意外少见 4。妊娠期间,母体 -胎儿之间是一个相互联系、相互作用的整体。因此,妊娠期高血压疾病发生,在各种 有害因素对母体造成伤害的同时,也威胁了胎儿的健康,导致围生儿死亡、早产儿、宫 内窘迫、新生儿窒息及胎儿宫内生长受限 ( FGR)等不良围生儿结局的发生率均较母体 正常妊娠的胎儿增高。妊娠期高血压疾病患者由于胎盘浅着床,子宫胎盘血液灌注量减 少,胎盘功能受损,导致胎儿于慢性宫内缺氧状态,出现胎儿宫内窘迫,严重时新生儿
15、出生后窒息甚至胎死宫内;胎盘酶活性下降,能量供应不足,影响胎儿生长发育,出现 胎儿生长受限 ( FGR)。此外,为减少疾病本身对患者的损伤而需要提前终止妊娠,造 成医源性早产,围生儿死亡、早产儿及新生儿窒息发生率增高。因此,妊娠期高血压疾 病不良妊娠结局应包括母亲 -胎儿双方面。 母亲的不良妊娠结局有并发症,如脑血管意外、心力衰竭、胎盘早剥、 HELLP综 合征、肾功能损伤、视网膜病变、腹水、羊水过少、产后出血等以及死亡。胎儿的不良 妊娠结局有宫内窘迫、胎死宫内,新生儿的不良妊娠结局有新生儿死亡、新生儿窒息、 宫内生长受限等 5_6。 3 目前,已发现妊娠期高血压疾病不良结局与疾病程度本身密切
16、相关,同时还与发病 孕周、终止孕周、年龄、尿蛋白、单 /多胎、分娩方式,合并症等因素有关。现对妊娠 期高血压疾病不良妊娠结局的相关因素综述如下 : 2.1妊娠期高血压疾病程度对不良妊娠结局的影响 高血压是妊娠高血压疾病的临床表现特点,严重血压升高是疾病恶性发展的临床表 现,是引发心血管和脑肾靶器官损害的重要危险因素。高血压与妊娠互相影响,与之 伴随的子宫胎盘灌注不足和全身多器官的病理变化最终导致各种不良围产期结局。 ChristineLRobertSm等基于人群为基础的调查,结果显示:在妊娠妇女中 9.8%发生 妊娠期高血压疾病,其中 4.3%为妊娠期高血压、 4.2%为子痫前期、 0.3%为
17、慢性高血压 并发子痫前期、 0.6%为慢性高血压合并妊娠。随着病情程度的加重 ,母亲患有并发症如 胎盘早剥、心衰、肝肾功损伤的发病率増加,围生儿不良结局升高,最终导致不良妊娠 结局的发生率增加。 Hauth8等曾有相关报道严重妊娠期高血压与轻度妊娠期高血压和轻度子痫前期产 妇相比,其低体重儿的出生率较高。蒋素敏等 9研究重度子痫前期及子痫对围生儿的影 响,重度子痫前期围生儿死亡率为 14.5%,子痫患者围生儿死亡率为 36.8。围生儿预后 与孕妇疾病的严重程度成正比。谢爱兰等 1研究子痫前期对胎儿宫内发育的影响,发现 小于胎龄儿的发生率与疾病程度有关,重度子痫前期小于胎龄儿的发生率明显高于轻
18、度。孙波等 11研究子痫前期对围生儿的影响发现,重度子痫前期的早产儿、小于胎龄儿、 新生儿窒息发生率及围生儿死亡率明显高于轻度子痫前期。张春华 12研究妊娠期高血压 疾病对妊娠结局的影响,发现随着疾病程度的加重,妊娠期高血压、轻度子痫前期及重 度子痫前期的产后出血发病率增高,围生儿不良结局如新生儿窒息、胎儿窘迫及围生儿 死亡明显增加。 2.2尿蛋白对妊娠期高血压不良妊娠结局的影响 正常妊娠晚期,尿蛋白排泄量明显较非妊娠妇女增加, 尿中可出现少量的蛋白,这 是由于妊娠期肾脏负荷增加,肾滤过增加,白蛋白从肾小球漏出增加所致,但总量有限, 一般不超过 .5g/24h, 应视为生理性蛋白尿 13。部分
19、妊娠期高血压疾病患者与正常妊 娠晚期孕妇的尿蛋白都可以为( -、 +),大量尿蛋白的产生则预示着肾脏损伤 14。 妊娠期高血压疾病使肾小球扩张,内皮细胞肿胀,毛细血管官腔受压致肾血流量减 少,继之肾脏缺血、缺氧,肾小球毛细血管壁滤过孔径增大,血管壁通透性增加,血浆 4 白蛋白、球蛋白从肾小球滤过,产生蛋白尿。妊娠期高血压疾病蛋白尿形成,除了肾小 球滤过膜受损,还有肾小管重吸收功能的损伤,是混合型蛋白尿,并伴随病情加重,分 子质量较大的蛋白含量显著增加,由选择性蛋白尿过渡到非选择性蛋白尿。 尿蛋白量是评价妊娠期高血压疾病病情的较客观指标,它反映肾小球缺氧及其功能 受损的程度,与病情严重性呈正相关
20、。蛋白尿是指 24h尿蛋白 20.3g或( +),是诊断子痫前 期的基本条件。美国妇产科协会将尿蛋白 24h5g作为诊断重度子痫前期的标准之一 15。 111等 16报道蛋白尿的 严重程度以 24h尿蛋白 20.5g为标准,能更好预测重度高 血压、FGR及早产。并有学者提出当蛋白尿显性并持续存在时母亲和胎儿发生不良结 局的风险明显増加 17_18。 迟心左等 19通过分析 37周前妊娠期高血压疾病患者尿蛋白程度,发现当蛋白尿 25g 时,母亲病情有加重趋势,并且入院时孕周较少、收缩压较高。 North等 2认为妊娠 高血压合并蛋白尿的病人发生母亲严重并发症的危险性较蛋白尿阴性者高 3倍。 近
21、10年来,高血压合并蛋白尿被认为是增加不良围产结局的原因 WUlmms1产科学 将高血压合并蛋白尿 2g/24h作为诊断重度子痫前期的必要条件,并建议终止妊娠 21。 ?沉 2111等 22观察到蛋白尿的程度与出生体重、分娩孕周呈负相关。八 1-111111111等 23 回顾性分析妊娠期高血压疾病的妊娠结局,在尿蛋白 3g/24h, 必须 5g/24h时,母儿危险性増加。蛋白尿的程度与 妊高征病情及围产儿预后密切相关,临床上应予重视。适时终止妊娠可改善早产儿结 局。 但另一些研究者报告 25_27显示不论是尿蛋白的增长速率还是尿蛋白的含量都未影 响孕妇和围生儿结局,而仅与早产本身有关。认为重
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