利尿剂的临床合理应用优秀PPT.ppt
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1、利尿剂的临床合理应用利尿剂的临床合理应用药学服务药学服务UC闲聊室闲聊室反冲力反冲力内内 容容 提提 要要一一.各种利尿剂的特点各种利尿剂的特点二二.水肿的利尿疗法水肿的利尿疗法三三.利尿剂的正确应用利尿剂的正确应用四四.利尿失效的缘由利尿失效的缘由五五.利尿剂无效的缘由及对策利尿剂无效的缘由及对策六六.利尿剂的利尿剂的ADRADR及处理及处理 利尿剂降压始于利尿剂降压始于1948年,但由于年,但由于汞利尿剂的毒性和必需肌肉注射,汞利尿剂的毒性和必需肌肉注射,无法推广应用。无法推广应用。1957年氯塞嗪问年氯塞嗪问世,世,30多年来以氢氯噻嗪(双氢克多年来以氢氯噻嗪(双氢克尿塞)为主的噻嗪类利
2、尿剂始终是尿塞)为主的噻嗪类利尿剂始终是抗高血压药物的主力军之一,不论抗高血压药物的主力军之一,不论单用或与其他抗高血压药物联用,单用或与其他抗高血压药物联用,都有明确的疗效。都有明确的疗效。几十年来国际大规模临床试验结果,几十年来国际大规模临床试验结果,进一步确定了它在降压治疗中的地进一步确定了它在降压治疗中的地位。欧美几个高血压处理原则委员位。欧美几个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压病人,会都建议无并发症的高血压病人,以利尿剂为首选药物,直到最近美以利尿剂为首选药物,直到最近美国国JNC-VI次报告(次报告(1997)仍主见)仍主见无合并症的高血压病人,以利尿剂无合并症的高血压病
3、人,以利尿剂及及受体阻断剂为一线药物。受体阻断剂为一线药物。近年来,新型利尿剂吲达帕胺(寿近年来,新型利尿剂吲达帕胺(寿比山)的上市,使利尿剂在高血压比山)的上市,使利尿剂在高血压病的治疗地位又有新的提高,它的病的治疗地位又有新的提高,它的特点是常用剂量仅表现为稍微的利特点是常用剂量仅表现为稍微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用尿作用,主要表现为血管扩张作用(该药具有钙拮抗作用),降压有(该药具有钙拮抗作用),降压有效率在效率在80%左右,且不具有传统利左右,且不具有传统利尿剂造成代谢异样的副作用,目前尿剂造成代谢异样的副作用,目前已在临床广泛应用。已在临床广泛应用。一一.各种利尿剂的特点各种
4、利尿剂的特点利尿剂作利尿剂作用部用部意图意图分类利尿效果主要作用部位代表药排钠力(滤过钠量的%)尿电解质排泄Na+CI-K+HCO3-碳酸酐酶抑制剂低效近曲小管乙酰唑胺4+0+噻嗪类中效远曲小管近端和髓襻升支皮质部氢氯噻嗪吲达帕胺8+襻利尿剂强效髓襻升支粗段速尿、布美他尼、托拉塞米23+0保钾利尿剂低效远曲小管和集合管螺内酯、氨苯喋啶2+-0 1.碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺乙酰唑胺碳酸酐酶主要存在于肾皮质、红细胞碳酸酐酶主要存在于肾皮质、红细胞、中枢神经系统、中枢神经系统、胃黏膜、眼睫状上皮细胞、胃黏膜、眼睫状上皮细胞利尿作用弱、易产生耐受性利尿作用弱、易产生耐受性长期应用可引起长期
5、应用可引起“代酸代酸”,可治疗可治疗“代碱代碱”可削减房水形成降眼压,缓解青光眼症状可削减房水形成降眼压,缓解青光眼症状可抑制脑组织及脉络丛中的碳酸酐酶,削减脑脊液生成,治疗脑积水,并有确定抗癫痫作用可抑制脑组织及脉络丛中的碳酸酐酶,削减脑脊液生成,治疗脑积水,并有确定抗癫痫作用 2.2.噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂只影响肾脏稀释功能,不影响浓缩功能只影响肾脏稀释功能,不影响浓缩功能利尿强度中等、长久,适于轻、中度充血性心力衰竭利尿强度中等、长久,适于轻、中度充血性心力衰竭 、老年人高血压(主见小剂量应用)、老年人高血压(主见小剂量应用)属属“低限低限”利尿药,超过通常剂量范围,并不增加利尿效果。
6、如氢氯噻嗪利尿药,超过通常剂量范围,并不增加利尿效果。如氢氯噻嗪100mg/d100mg/d已达最大效应,剂量已达最大效应,剂量-效应曲线已达平台期,再增量无效效应曲线已达平台期,再增量无效应增加应增加在肾功不全在肾功不全 肌酐肌酐 Scr180umol/l Scr180umol/l或肾小球或肾小球滤过率滤过率Ccr(GFR)30 ml/minCcr(GFR)30 ml/min时利尿效差。时利尿效差。严峻肾脏不全时禁用严峻肾脏不全时禁用对尿酸排泄具有双向性对尿酸排泄具有双向性 A.A.尿酸正常时,小剂量噻嗪类与尿酸尿酸正常时,小剂量噻嗪类与尿酸竞争有机酸排泄通道,削减其排泄,上升竞争有机酸排泄
7、通道,削减其排泄,上升尿酸,引起痛风样症状尿酸,引起痛风样症状 B.B.当肾小管中存在大量尿酸时,尿酸当肾小管中存在大量尿酸时,尿酸也可从近曲小管主动再吸取,大剂量噻嗪也可从近曲小管主动再吸取,大剂量噻嗪类可竞争性抑制尿酸再吸取,促进尿酸排类可竞争性抑制尿酸再吸取,促进尿酸排泄泄吲达帕胺吲达帕胺具有钙离子拮抗作用和类噻嗪利尿作用具有钙离子拮抗作用和类噻嗪利尿作用降压作用缓和而长久,降压作用出现的降压作用缓和而长久,降压作用出现的剂量远小于利尿作用的剂量,小剂量降剂量远小于利尿作用的剂量,小剂量降压,大剂量利尿压,大剂量利尿肾功能衰竭肾功能衰竭(RF)(RF)时几乎无利尿作用时几乎无利尿作用可减
8、轻左心室肥厚(可减轻左心室肥厚(LVHLVH)和血管重构)和血管重构不良反应少而轻,不影响糖脂代谢不良反应少而轻,不影响糖脂代谢长期用很少影响肾小球滤过率长期用很少影响肾小球滤过率GFRGFR或肾血或肾血流量流量 3.3.襻利尿剂襻利尿剂降低肾浓缩、稀释功能降低肾浓缩、稀释功能利尿作用强大、快速、短暂,同等排钠量,其水分清除较大,适于中、重度心衰利尿作用强大、快速、短暂,同等排钠量,其水分清除较大,适于中、重度心衰(HF)(HF)。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可削减慢性充血。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可削减慢性充血性心衰性心衰(CHF)(CHF)病人肺充血和降低左室病人肺充血和降低左室(LV
9、)(LV)充盈压,这一作用常出现在利尿作用之前,速尿可促进血管扩张剂前列腺素充盈压,这一作用常出现在利尿作用之前,速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)E(PGE)释放释放属属“高限高限”利尿药,剂量与效应呈线性关系,利尿效果随剂量加大而增加利尿药,剂量与效应呈线性关系,利尿效果随剂量加大而增加 肾功不全时首选。除非肾功严峻肾功不全时首选。除非肾功严峻受损受损(肾小球滤过率肾小球滤过率Ccr Ccr 5ml/min),5ml/min),一般均能保持其利尿效一般均能保持其利尿效果果,在肾病综合征在肾病综合征(NS)(NS)或肾功能衰或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次竭时应适当加大剂量或增
10、加给药次数数襻利尿剂全部快速血流淌力学作用在襻利尿剂全部快速血流淌力学作用在慢性心衰慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂患者中减弱。襻利尿剂必需经近曲小管分泌到管腔内后才能必需经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎全部在亨利氏环发挥利尿作用。几乎全部心衰患者都存在不同程度的肾功受损,心衰患者都存在不同程度的肾功受损,肾血流削减,近曲小管离子转运功能肾血流削减,近曲小管离子转运功能下降,肾小管排泌利剂量的功能下降,下降,肾小管排泌利剂量的功能下降,在心衰患者中利尿剂峰浓度降低,到在心衰患者中利尿剂峰浓度降低,到达峰浓度的时间延长,因此必需提高达峰浓度的时间延长,因此必需提高襻
11、利尿剂的剂量襻利尿剂的剂量布美他尼布美他尼具有高效、速效、短效和低毒的具有高效、速效、短效和低毒的特点特点,利尿作用为呋塞米利尿作用为呋塞米2040倍倍对水和电解质排泄的作用基本同对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米,排钾作用小于呋塞米呋塞米,排钾作用小于呋塞米肾功能衰竭功能衰竭时,本品的利尿作用,本品的利尿作用的减弱程度的减弱程度远低于低于呋塞米塞米 能抑制前列腺素分解酶的活性,使能抑制前列腺素分解酶的活性,使PGE2PGE2含量上升,从而具有扩张血管作用。扩含量上升,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,扩张
12、量尤其是肾皮质深部血流量增加,扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量削减,左加上其利尿作用,使回心血量削减,左室收缩压峰值室收缩压峰值(LVPSP)(LVPSP)降低,有助于急性降低,有助于急性左心衰竭的治疗左心衰竭的治疗可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征供应了理论依据人呼吸窘迫综合征供应了理论依据 托拉塞米托拉塞米高效,利尿效果是呋塞米的高效,利尿效果是呋塞米的24倍倍长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点,又长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时间
13、长的特点,又具有高效利尿作用,既可用于治疗严峻水肿类病症,又适合于原发具有高效利尿作用,既可用于治疗严峻水肿类病症,又适合于原发性高血压的长期治疗性高血压的长期治疗口服生物利用度口服生物利用度(8090%)高于呋塞米高于呋塞米(4050%)。口服和非肠道给药。口服和非肠道给药疗效几乎相同疗效几乎相同对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用,排出碱性尿。对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用,排出碱性尿。极少出现极少出现“利尿反抗利尿反抗”现象现象具有抗醛固酮具有抗醛固酮(ALD)(ALD)作用,作用,削减削减排钾、增加排钠,排钾作用仅是排钾、增加排钠,排钾作用仅是呋塞米的呋塞米的1/31/3,极少出现低钾血症,
14、极少出现低钾血症,对对Mg2+Mg2+、尿酸、糖和脂质类物质、尿酸、糖和脂质类物质也无明显影响。对钙的新陈代谢也无明显影响。对钙的新陈代谢并无显著影响并无显著影响 托拉塞米不仅减轻机体内盐及水托拉塞米不仅减轻机体内盐及水潴留,尚可抑制血栓素潴留,尚可抑制血栓素(TXA2)(TXA2)的的收缩血管的作用收缩血管的作用主要经肝脏代谢,肾功能不全者主要经肝脏代谢,肾功能不全者平安性较速尿高。肾功能衰竭时平安性较速尿高。肾功能衰竭时血和尿中半衰期不变,而呋塞米血和尿中半衰期不变,而呋塞米则延长。呋塞米与托拉塞米在肾则延长。呋塞米与托拉塞米在肾功能衰竭病人中肾清除率均降低,功能衰竭病人中肾清除率均降低,
15、但托拉塞米总清除率无变更,故但托拉塞米总清除率无变更,故肾功能衰竭肾功能衰竭 患者无蓄积患者无蓄积4.4.保钾利尿剂保钾利尿剂肾小球滤过率肾小球滤过率50ml/min长期应用ACEI者不单应用保钾利尿剂螺内酯螺内酯低效利尿,起效慢、作用久低效利尿,起效慢、作用久可拮抗醛固酮作用的可拮抗醛固酮作用的1/101/10,利尿作用,利尿作用依靠于体内醛固酮水平。适合伴有依靠于体内醛固酮水平。适合伴有醛固酮增多的顽固性水肿醛固酮增多的顽固性水肿与噻嗪类、襻利尿剂合用削减与噻嗪类、襻利尿剂合用削减K+K+排泄,排泄,增加利尿效果。有抗心肌间质纤维增加利尿效果。有抗心肌间质纤维化的作用、弱的抗心律失常作用,
16、化的作用、弱的抗心律失常作用,对对H+H+分泌有抑制作用,大剂量久用分泌有抑制作用,大剂量久用可致酸血症可致酸血症二二.水肿的利尿疗法水肿的利尿疗法1.1.肝硬化腹水肝硬化腹水常有继发性醛固酮上升,螺内酯首选,血常有继发性醛固酮上升,螺内酯首选,血浆醛固酮明显上升或尿钠浆醛固酮明显上升或尿钠/尿钾尿钾14g/l时,到达 小管液中的利尿药有一半与白蛋白结合,药物剂量需加大 23倍。(2).慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭:轻度慢性肾功能轻度慢性肾功能衰竭可用噻嗪类,衰竭可用噻嗪类,Ccr50ml/min时时效差效差;中度慢性肾功能衰竭首选襻利中度慢性肾功能衰竭首选襻利尿剂尿剂 (3).急性肾功能衰竭
17、急性肾功能衰竭:首选大剂量襻首选大剂量襻利尿剂利尿剂,扩血管以加肾血流,利尿冲扩血管以加肾血流,利尿冲洗肾小管洗肾小管(4).急性肾小球肾炎主见限盐、卧床急性肾小球肾炎主见限盐、卧床休息、消肿,一般不用利尿剂休息、消肿,一般不用利尿剂 附附Ccr=(140-Y)*Kg*1.23(男男)1.04(女)(女)/Scr(umol/l)5.5.特发性周期性水肿特发性周期性水肿 多发生于中老年人,尤其肥胖妇女。多为苍老、身体生理机能减退、水盐代谢紊乱引起,以下肢踝关节旁边较为显著,按之凹陷,每多发生于中老年人,尤其肥胖妇女。多为苍老、身体生理机能减退、水盐代谢紊乱引起,以下肢踝关节旁边较为显著,按之凹陷
18、,每日下午较重,休息一夜起床后减轻或消逝。患者一般仅有倦怠、乏力、不愿活动、下肢发胀等感觉,临床协助检查多无异样发觉,日下午较重,休息一夜起床后减轻或消逝。患者一般仅有倦怠、乏力、不愿活动、下肢发胀等感觉,临床协助检查多无异样发觉,一般不需特殊治疗,利尿长期疗效不愿定,首选限盐一般不需特殊治疗,利尿长期疗效不愿定,首选限盐 6.6.心性水肿心性水肿(1).(1).与任何其它治疗心衰的与任何其它治疗心衰的药物相比,利尿剂能更快药物相比,利尿剂能更快的缓解心衰症状,使肺水的缓解心衰症状,使肺水肿和外周水肿在数小时或肿和外周水肿在数小时或天内消退;而洋地黄、天内消退;而洋地黄、ACEIACEI可能需
19、数周方显效可能需数周方显效(2).(2).利尿剂是唯一最充分利尿剂是唯一最充分 限制心衰液体潴留限制心衰液体潴留 的药物的药物(3).(3).合理运用利尿剂合理运用利尿剂 是其它药物治疗是其它药物治疗 心衰的基础心衰的基础I I、心衰利尿剂应用的适应症心衰利尿剂应用的适应症 1.全部心衰患者有液体潴留证据或原有过液体潴全部心衰患者有液体潴留证据或原有过液体潴留者,均应赐予利尿剂。留者,均应赐予利尿剂。2.NYHA心功能心功能I级患者即无症状性心力衰竭级患者即无症状性心力衰竭,一般,一般无需用利尿剂。无需用利尿剂。IIII、心衰利尿剂应用要点心衰利尿剂应用要点 1.从小剂量起先,渐增量至体重减轻
20、从小剂量起先,渐增量至体重减轻0.5-1.0Kg/d,病情限制后即以最小剂量,病情限制后即以最小剂量长期维持;长期维持;2.以维持干体重为目的;以维持干体重为目的;3.以每日体重变更监测利尿效果,调整利以每日体重变更监测利尿效果,调整利尿剂量。尿剂量。IIIIII、心衰患者对利尿剂的反应、心衰患者对利尿剂的反应 取决于药物浓度和药物进入尿液的时间过程取决于药物浓度和药物进入尿液的时间过程。轻度心衰:肠道吸取快,即使小剂量,利尿反应也好轻度心衰:肠道吸取快,即使小剂量,利尿反应也好重度心衰:肠管水肿淤血,小肠灌注及药物吸取延迟,肾血流削减,肾功能减退,利尿反应差。重度心衰:肠管水肿淤血,小肠灌注
21、及药物吸取延迟,肾血流削减,肾功能减退,利尿反应差。心衰程度心衰程度利尿剂应用利尿剂应用无症状性一般不需要轻度噻嗪/小剂量襻+ACE-I中度襻+保钾利尿剂/ACE-I重度大剂量襻+噻嗪+ACE-IIV、心衰患者利尿剂的选择患者利尿剂的选择V V、慎重利尿的心衰、慎重利尿的心衰 1.1.舒张功能障碍的心衰舒张功能障碍的心衰2.2.肺心病心衰肺心病心衰 一般以缓慢、小剂一般以缓慢、小剂量、联合、交替为应用原则,避量、联合、交替为应用原则,避开过度利尿而脱水开过度利尿而脱水,痰液不易解除。痰液不易解除。以抗感染、解痉平喘、氧疗为主,以抗感染、解痉平喘、氧疗为主,仅在严峻全身水肿或并发急性肺仅在严峻全
22、身水肿或并发急性肺水肿时短期静脉应用强效快速利水肿时短期静脉应用强效快速利尿剂,一旦症状改善即应停药。尿剂,一旦症状改善即应停药。3.3.大量心包积液大量心包积液 静脉压上升利于代静脉压上升利于代偿性提高左室排血量偿性提高左室排血量,过度利尿降低过度利尿降低静脉压静脉压,不利于左室排血不利于左室排血4.RVI4.RVI引起的右心衰引起的右心衰 单纯右心衰无肺单纯右心衰无肺淤血者不但不应利尿淤血者不但不应利尿,反而输液提高反而输液提高静脉压以助于提高左室排血量静脉压以助于提高左室排血量5.5.前向性心衰前向性心衰 以心排血量减低为主以心排血量减低为主的急性左心衰的急性左心衰,如轻度主动脉瓣狭窄如
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