变应性鼻炎的中西医结合治疗进展优秀PPT.ppt
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1、变应性鼻炎的中西医结合治疗进展变应性鼻炎的中西医结合治疗进展安徽中医学院第一附属医院耳鼻咽喉科刘钢 2009-5-152009-5-15变应性鼻炎的流行病学变应性鼻炎的流行病学是各种过敏性疾病中,发病率最高,20%(inwesterncountries)(1050%)。亚洲11国家1.1030%成人。2.1040%小儿。3.成年女性多见,小儿男孩多见。4.间歇性鼻炎20%,持续性鼻炎80%。5.轻度:2530%,中、重度:6070%。变应性鼻炎的影响变应性鼻炎的影响生活质量。生活质量。工作和学习效率。工作和学习效率。医疗费用。医疗费用。30%-40%的鼻炎患者有哮喘。的鼻炎患者有哮喘。60%-
2、70%的哮喘患者有鼻炎。的哮喘患者有鼻炎。鼻炎患者得哮喘的可能性增加鼻炎患者得哮喘的可能性增加3倍。倍。1岁内患鼻炎的小儿患哮喘的可能性是岁内患鼻炎的小儿患哮喘的可能性是1岁后岁后患鼻炎的患鼻炎的2倍。倍。ARIA(AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma)与与WHO合作合作37位作者,位作者,55个组织个组织HongkongcollegeofENT.JapanRhinologySociety 5KoreanRhinologySocietyMalaysionsocityofoto-HasPhilippineENTSocietySingaporeENTSociet
3、yThaiRhinologySociety2776篇参考文献篇参考文献187页页鼻炎的分类感染性鼻炎感染性鼻炎细菌性细菌性Bacterial病毒性病毒性Viral其他感染因素其他感染因素Otherinfectiousagents过敏性鼻炎过敏性鼻炎间歇性间歇性Intermittent持续性持续性Persistent职业性(过敏性及非过敏性)职业性(过敏性及非过敏性)间歇性间歇性Intermittent持续性持续性Persistent药物性药物性阿司匹林阿司匹林Aspirin其他药物其他药物Othermedications激素性激素性孕妇孕妇Pregnancy其他缘由其他缘由(常年性非过敏性鼻炎
4、常年性非过敏性鼻炎)非过敏性鼻炎嗜酸性细胞综合症非过敏性鼻炎嗜酸性细胞综合症NAREs刺激性刺激性Irritants食物性食物性Food心情性心情性Emotional萎缩性萎缩性Atrophic胃食管反流胃食管反流GERARIA举荐要点将变应性鼻炎定为慢性呼吸道疾病因为:将变应性鼻炎定为慢性呼吸道疾病因为:发病率高发病率高。对生活质量的影响。对生活质量的影响。影响学习和工作效率。影响学习和工作效率。经济负担。经济负担。与哮喘的关系。与哮喘的关系。与鼻窦炎和过敏性结膜炎并存。与鼻窦炎和过敏性结膜炎并存。变应性鼻炎应当被认为是哮喘的危急因素之一。变应性鼻炎应当被认为是哮喘的危急因素之一。ARIA举
5、荐要点变应性鼻炎可以分为新的类型:变应性鼻炎可以分为新的类型:间歇性间歇性持续性持续性变应性鼻炎可依据严峻度分为:变应性鼻炎可依据严峻度分为:轻度轻度中重度中重度依据变应性鼻炎的类别及严峻程度分阶梯治依据变应性鼻炎的类别及严峻程度分阶梯治疗。疗。ARIA举荐要点过敏性鼻炎治疗包括:过敏性鼻炎治疗包括:避开接触过敏原。避开接触过敏原。药物治疗。药物治疗。免疫治疗。免疫治疗。改善环境和社会因素以利于病人复原正常生活。改善环境和社会因素以利于病人复原正常生活。过敏性鼻炎病人应进行哮喘评估、胸部检查及气道过敏性鼻炎病人应进行哮喘评估、胸部检查及气道阻力的评价。阻力的评价。有哮喘的病人应当进行过敏性鼻炎
6、的评价。有哮喘的病人应当进行过敏性鼻炎的评价。上下呼吸道的过敏性疾病应进行整体治疗。上下呼吸道的过敏性疾病应进行整体治疗。目前变应性鼻炎的治疗目前变应性鼻炎的治疗避开接触过敏源避开接触过敏源药物治疗药物治疗免疫治疗免疫治疗手术治疗手术治疗变应性鼻炎的阶梯式治疗方案变应性鼻炎的阶梯式治疗方案轻度间歇性中-重度间歇性轻度持续性中-重度持续性鼻内糖皮质激素鼻内糖皮质激素鼻内色酮口服、局部抗组胺药(新一代)鼻内减充血制剂(10天)或口服减充血制剂避免接触过敏原或刺激物免疫治疗变应性鼻炎的治疗变应性鼻炎的治疗(药物治疗药物治疗)抗组胺药物抗组胺药物糖皮质激素类药糖皮质激素类药减充血剂减充血剂肥大细胞稳定
7、剂肥大细胞稳定剂抗胆碱类药物抗胆碱类药物白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂磷酸二脂酶拮抗剂磷酸二脂酶拮抗剂肝素肝素抗抗IgE抗体抗体变应性鼻炎的治疗(糖皮质激素)治疗鼻炎的药物最常用的方法是经鼻或口服给药。治疗鼻炎的药物最常用的方法是经鼻或口服给药。鼻内糖皮质激素效果最佳。鼻内糖皮质激素效果最佳。肌肉注射糖皮质激素肌肉注射糖皮质激素-不举荐运用。不举荐运用。鼻内注射糖皮质激素鼻内注射糖皮质激素-不举荐运用。不举荐运用。变应性鼻炎的治疗(糖皮质激素作用机制)抑制免疫反应各个阶段:抑制免疫反应各个阶段:抑制速发反应和迟发相反应。抑制速发反应和迟发相反应。削减鼻粘膜嗜酸性细胞和嗜碱性细胞数目。削减鼻粘
8、膜嗜酸性细胞和嗜碱性细胞数目。稳定鼻粘膜上皮和血管内皮屏障。稳定鼻粘膜上皮和血管内皮屏障。降低刺激受体敏感性。降低刺激受体敏感性。减轻炎症性鼻粘膜的水肿和血管扩张。减轻炎症性鼻粘膜的水肿和血管扩张。降低腺体对胆碱能受体的敏感性。降低腺体对胆碱能受体的敏感性。药物治疗对变应性鼻炎症状的效果药物治疗对变应性鼻炎症状的效果手术治疗的选择手术本身不能治疗过敏。手术本身不能治疗过敏。手术治疗的适应症如下手术治疗的适应症如下:1、药物治疗无效的下甲肥大。、药物治疗无效的下甲肥大。2、影响鼻腔功能的鼻腔解剖变异。、影响鼻腔功能的鼻腔解剖变异。3、继发的鼻窦炎。、继发的鼻窦炎。4、霉菌性过敏性鼻窦炎。、霉菌性
9、过敏性鼻窦炎。手术治疗的方法不举荐翼管神经切断术。不举荐翼管神经切断术。未提及筛前神经切断术。未提及筛前神经切断术。多种削减下鼻甲体积的方法都可运用多种削减下鼻甲体积的方法都可运用1、激光。、激光。2、射频。、射频。3、下甲部分切除。、下甲部分切除。4、内镜下粘膜下切除。、内镜下粘膜下切除。变应性鼻炎的治疗变应性鼻炎的治疗(避开接触过敏避开接触过敏原原)室尘螨室尘螨猫狗皮毛猫狗皮毛蟑螂蟑螂室外花粉室外花粉室内霉菌室内霉菌职业性过敏原职业性过敏原食物过敏原食物过敏原儿科方面的考虑在儿童时期,过敏性鼻炎是过敏发展过程中在儿童时期,过敏性鼻炎是过敏发展过程中的一部分。的一部分。在任何年龄,过敏试验均
10、可进行,并可能供在任何年龄,过敏试验均可进行,并可能供应重要信息。应重要信息。儿童过敏性鼻炎的治疗原则与成人相同,但儿童过敏性鼻炎的治疗原则与成人相同,但必需留意避开此年龄组出现的特殊副作用。必需留意避开此年龄组出现的特殊副作用。药物剂量必需适当调整,并且要考虑某些特药物剂量必需适当调整,并且要考虑某些特殊状况。殊状况。儿科方面的考虑对年幼儿童,应避开运用口服和肌注糖皮质对年幼儿童,应避开运用口服和肌注糖皮质激素治疗鼻炎。激素治疗鼻炎。鼻内赐予糖皮质激素治疗过敏性鼻炎效果很鼻内赐予糖皮质激素治疗过敏性鼻炎效果很好。好。应用举荐剂量鼻内糖皮质激素对患儿的生长应用举荐剂量鼻内糖皮质激素对患儿的生长
11、发育无影响。发育无影响。由于色苷酸二钠平安性好,常用于治疗过敏由于色苷酸二钠平安性好,常用于治疗过敏性鼻眼结膜炎。性鼻眼结膜炎。肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用AR的发病大致分为三个阶段,即致敏阶段、反应阶段和效应阶段。致敏阶段起先于过敏原与鼻黏膜的接触,巨嗜细胞递呈抗原信息,促进B淋巴细胞产生特异性的IgE抗体;反应阶段是由于过敏原再次接触鼻黏膜,与附着在MCs表面的IgE发生“抗原抗体”反应,使MCs处于致敏状态;效应阶段是因抗原抗体反应使MCs活化并释放多种炎性介质(如组胺、白三烯、类胰蛋白酶、前列腺素和白介素等)激活下游的次级效应靶细胞-嗜酸粒细胞和中性
12、粒细胞,最终引起流涕、鼻痒、喷嚏和鼻塞等急性过敏反应。肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用可见,整个病理过程关键取决于可见,整个病理过程关键取决于MCsMCs脱颗粒,脱颗粒,细胞脱颗粒的百分率反映了细胞脱颗粒的百分率反映了MCsMCs过敏反应的过敏反应的程度。程度。MCsMCs脱颗粒产生的多种炎性介质和膜脱颗粒产生的多种炎性介质和膜磷脂代谢过程中产生的代谢产物将参与磷脂代谢过程中产生的代谢产物将参与ARAR的鼻部过敏反应,因此,的鼻部过敏反应,因此,MCsMCs是是ARAR病理生理病理生理反应过程和鼻黏膜病理变更的关键致敏细反应过程和鼻黏膜病理变更的关键致敏细胞。胞
13、。肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用在在ARAR中,这些炎性介质一方面引起过敏反应的流涕、中,这些炎性介质一方面引起过敏反应的流涕、鼻痒、喷嚏和鼻塞等临床症状,另一方面又可作为鼻痒、喷嚏和鼻塞等临床症状,另一方面又可作为MCsMCs被激活的证据。被激活的证据。类胰蛋白酶是黏膜型类胰蛋白酶是黏膜型MCsMCs颗粒内的主要中性蛋白酶颗粒内的主要中性蛋白酶类,是类,是MCsMCs的特征性组成成分,当的特征性组成成分,当MCsMCs被激活后以胞被激活后以胞吐方式排出而在吐方式排出而在MCsMCs介导的过敏性疾病中发挥炎性介导的过敏性疾病中发挥炎性效应放大作用。效应放大作用
14、。活化的活化的MCsMCs可以分泌多种细胞因子,其中白介素具可以分泌多种细胞因子,其中白介素具有促进嗜酸性粒细胞的分化、激活和趋化募集作用,有促进嗜酸性粒细胞的分化、激活和趋化募集作用,从而参与宿主对炎性介质的反应。从而参与宿主对炎性介质的反应。肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用肥大细胞在变应性鼻炎发病中的作用如如BahekarBahekar等用卵磷脂诱导豚鼠等用卵磷脂诱导豚鼠ARAR模型,鼻灌洗液中模型,鼻灌洗液中白介素白介素-4-4浓度增加。浓度增加。熊天琴等探讨证明辛夷挥发油对大鼠、豚鼠试验性熊天琴等探讨证明辛夷挥发油对大鼠、豚鼠试验性过敏性鼻炎治疗作用表现在缓解局部症状,削减嗜过敏性鼻炎
15、治疗作用表现在缓解局部症状,削减嗜酸性粒细胞在炎症局部的浸润,降低酸性粒细胞在炎症局部的浸润,降低MCsMCs在炎症局部在炎症局部的浸润。的浸润。郑湘瑞等用郑湘瑞等用H1H1抗组胺药敏康片能够改善抗组胺药敏康片能够改善ARAR大鼠的一大鼠的一般症状和体征,与削减鼻黏膜般症状和体征,与削减鼻黏膜MCsMCs数及脱颗粒细胞数,数及脱颗粒细胞数,降低血浆组胺含量有关。降低血浆组胺含量有关。可见,可见,ARAR的发生与发展必需先有的发生与发展必需先有MCsMCs细胞稳定细胞稳定性的破坏作为前提,并伴随性的破坏作为前提,并伴随MCsMCs活化释放出胞内炎性活化释放出胞内炎性介质才是引起靶器官反应的关键。
16、介质才是引起靶器官反应的关键。肥大细胞在变应性鼻炎治疗中的作用肥大细胞在变应性鼻炎治疗中的作用药物治疗药物治疗ARAR的机制主要是缓解局部症状,削的机制主要是缓解局部症状,削减炎性细胞的浸润以及稳定减炎性细胞的浸润以及稳定MCsMCs细胞膜,抑制细胞膜,抑制其脱颗粒作用。其脱颗粒作用。贯剑等用敏康片治疗花粉症性鼻炎贯剑等用敏康片治疗花粉症性鼻炎5050例,能例,能明显改善患者鼻部过敏症状,淋巴细胞明显改善患者鼻部过敏症状,淋巴细胞FcRIFcRI、IL-4RIL-4R基因表达水平均上升;方基因表达水平均上升;方中色甘酸钠能够稳定中色甘酸钠能够稳定MCsMCs细胞膜,阻挡细胞膜,阻挡MCsMCs
17、脱脱颗粒,抑制致敏物质释放。颗粒,抑制致敏物质释放。邢莉清等用肥大细胞稳定剂邢莉清等用肥大细胞稳定剂-美普清治疗过敏美普清治疗过敏性鼻炎性鼻炎264264例,有效率为例,有效率为82%82%。肥大细胞在变应性鼻炎治疗中的作用肥大细胞在变应性鼻炎治疗中的作用林让东等用组胺球蛋白穴位注射治疗过敏性鼻炎林让东等用组胺球蛋白穴位注射治疗过敏性鼻炎4545例,有效率为例,有效率为95.6%95.6%,组胺球蛋白能固着于,组胺球蛋白能固着于MCsMCs表面表面,增加组胺固定实力,干脆阻断休克器官受体,并降增加组胺固定实力,干脆阻断休克器官受体,并降低鼻过敏患者血清内组胺酶含量。低鼻过敏患者血清内组胺酶含量
18、。孙洁等用复方色甘酸钠鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎孙洁等用复方色甘酸钠鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎117117例,有效率例,有效率92.3%92.3%,其中色甘酸钠能够稳定,其中色甘酸钠能够稳定MCsMCs细胞细胞膜膜,抑制钙离子内流,与抑制钙离子内流,与MCsMCs的的78 kDa78 kDa蛋白磷酸化相蛋白磷酸化相关关,能抑制抗原攻击后的能抑制抗原攻击后的MCsMCs脱颗粒脱颗粒,抑制组胺、抑制组胺、5-5-羟羟色胺、慢反应物质等致敏活性物质的释放色胺、慢反应物质等致敏活性物质的释放,进而抑制进而抑制过敏介质对组织的不良反应。过敏介质对组织的不良反应。以上均说明以上均说明MCsMCs在变应性疾病的治疗
19、中,起到疗在变应性疾病的治疗中,起到疗效标记性作用,从效标记性作用,从MCsMCs的稳定性入手进行治疗,可以的稳定性入手进行治疗,可以很好地缓解很好地缓解ARAR各种过敏症状各种过敏症状变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎发病率极高,严峻影响人类健康与生活质量。1916年Cooke和VanderVeer调查了504例变态性个体,并与76例正常个体作比照,发觉变态反应性疾病患者将近一半有家族性遗传性病史,认为该类疾病可能是遗传性疾病,同时提出了包括哮喘、鼻炎、过敏性皮疹在内的特应症的概念。变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨n近年来,分子遗传学的探讨表明,由于哮喘、变应性鼻炎、
20、过敏性皮疹相同的特点,可能受相同的易感基因限制。n流行病学的资料也表明哮喘和鼻炎是相关的上呼吸道炎症疾病,只是基因表现型的不同而出现严峻程度不一的症状,在该类疾病的发病中,可能存在着特异基因,也可能是确定的相关易感基因的相互共同作用而引起变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨目前的探讨热点是在基因水平探讨其病因和发病机制,现已发觉多个基因及相关的转录因子参与其过程。其主要包括:IgE相关的候选基因细胞因子基因簇相关的转录因子其它候选基因变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎鼻粘膜组织与正常鼻粘膜组织的差异表变应性鼻炎鼻粘膜组织与正常鼻粘膜组织的差异表达基因:达基因:其次军医高校长
21、海医院于少卿在全部检测的变应性其次军医高校长海医院于少卿在全部检测的变应性鼻炎与正常鼻粘膜组织的差异表达基因共有鼻炎与正常鼻粘膜组织的差异表达基因共有272条,条,其中上调基因为其中上调基因为53条,下调基因为条,下调基因为219条,在差异条,在差异表达基因中涉及免疫调整和信号传导,淋巴细胞表表达基因中涉及免疫调整和信号传导,淋巴细胞表面抗原,细胞因子及受体,免疫球蛋白超家族,粘面抗原,细胞因子及受体,免疫球蛋白超家族,粘附分子以及补体系统等。附分子以及补体系统等。共有共有18条基因在全部芯片中均存在差异表达,如条基因在全部芯片中均存在差异表达,如CD81,CD69,to11-likerece
22、ptor10(TLR10),CCR4,tumornecrosisfactor(ligand)superfamily,member13(TNFSFI3)等基等基因。(见下图)因。(见下图)变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨在基因表达谱的散点图上,每一个点表示一条基因,X轴和Y轴分别表示。Cy3和Cy5的信号强度,从图3中可以看到,在比值为1的斜线四周分布的点(以紫点表示)表明变应性鼻炎与正常组织相比,差异不明显的基因,有些明显偏离45度角斜线的点,以黄点表示,则表明变应性鼻炎鼻粘膜组织中存在的发生显著变更的基因(图3)。变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎
23、基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨在双色荧光扫描图像中红点和绿点分别代表变应性鼻炎鼻粘膜组织高表达和低表达的基因,黄色的点表示该基因在病变组织和正常组织中表达差异不显著(图4)。变应性鼻炎基因学探讨变应性鼻炎基因学探讨总之,变应性鼻炎及特应症是一种困难的多基因遗传病,其受遗传和环境的双重影响,对其遗传方式及相关基因的探讨是目前的一个热点,通过流行病学调查获得特应症家系,对阳性个体的DNA进行微卫星标记物的连锁分析,已在此基础上有不少的发觉,并报道了一些候选基因,但目前为止尚未报道该病的特异性致病基因,且各种探讨结果尚有出入,虽对其发病机理有了进一步相识,但对该病的探讨还是处于初
24、步阶段。中医学对变应性鼻炎的相识中医学对变应性鼻炎的相识AR在祖国医学属“鼻鼽”的范畴,又称鼽、嚏、鼽嚏等,均以其症状进行命名。其症状的描述可以追溯到西周,礼记月令中有“季秋行夏令,则其国大水,冬藏殃败,民多鼽嚏”。“鼻鼽”病名首见于素问脉解篇“所谓客孙脉,则头痛、鼻鼽、腹肿者,阳明并于上,上者则其孙络太阴也,故头痛、鼻鼽、腹肿也”。中医学对变应性鼻炎的相识中医学对变应性鼻炎的相识历代医家对鼻鼽病机亦有不同的相识,但总体可历代医家对鼻鼽病机亦有不同的相识,但总体可以归纳为:以归纳为:认为其发病多以认为其发病多以“邪实邪实”为主为主,隋代巢元方认为属隋代巢元方认为属肺冷,诸病源侯论肺冷,诸病源侯
25、论卷二十九卷二十九鼻涕侯说:鼻涕侯说:“夫津液涕得热即干燥,得冷则流溢,不能自收。夫津液涕得热即干燥,得冷则流溢,不能自收。肺气通于鼻,其脏有冷,冷随气入乘于鼻,故使肺气通于鼻,其脏有冷,冷随气入乘于鼻,故使津液不能自收津液不能自收”。认为其发病多以认为其发病多以“正虚正虚”为主为主,灵枢灵枢本神说本神说:“肺气虚则鼻塞不利少气肺气虚则鼻塞不利少气”。素问。素问玉机真脏玉机真脏论说论说:“脾为孤脏脾为孤脏其不及,则令人九窍不通其不及,则令人九窍不通”。中医学对变应性鼻炎的相识中医学对变应性鼻炎的相识现代对现代对“鼻鼽鼻鼽”的病因病机有了进一步的相的病因病机有了进一步的相识,归纳如下:识,归纳如
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