国家基本药物--消化系统药物合理使用优秀PPT.ppt
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1、消化系统用药消化系统用药抗酸药及抗溃疡药抗酸药及抗溃疡药助消化药助消化药胃肠道解痉药及胃动力药胃肠道解痉药及胃动力药泻药及止泻药泻药及止泻药肝胆疾病用药肝胆疾病用药微生态制剂微生态制剂治疗炎症性肠病药治疗炎症性肠病药消化功能紊乱消化功能紊乱临床表现临床表现治疗治疗消化液分泌不足消化液分泌不足消化不良消化不良助消化药助消化药消化液分泌过度消化液分泌过度反流性食管炎反流性食管炎抗酸药、促动力药抗酸药、促动力药胃十二指肠溃疡胃十二指肠溃疡(GU,DU)抗酸药、抑制胃酸分泌药、抗酸药、抑制胃酸分泌药、Hp根除药、粘膜保护药根除药、粘膜保护药消化道蠕动障碍消化道蠕动障碍功能性消化不良、功能性消化不良、胃
2、轻瘫、呕吐胃轻瘫、呕吐促动力药促动力药便秘便秘泻药泻药消化道蠕动过度消化道蠕动过度腹泻腹泻止泻药止泻药分分类类:1、抗酸、抗酸药药 2、抑酸、抑酸药药 3、增加胃粘膜屏障功能、增加胃粘膜屏障功能药药 4、抗幽、抗幽门门螺杆菌螺杆菌药药一、抗酸药与抗消化性溃疡药物一、抗酸药与抗消化性溃疡药物2.1 H2受体阻断受体阻断药药2.2 质质子子泵泵抑制抑制药药2.3 M受体阻断受体阻断药药2.4 胃泌素受体阻断胃泌素受体阻断药药攻击因子攻击因子胃酸胃酸胃蛋白酶胃蛋白酶幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌遗传因素遗传因素药物药物致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防卫因子防卫因子粘液分泌粘液
3、分泌碳酸氢盐缓冲碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素 攻击因子攻击因子胃酸胃酸胃蛋白酶胃蛋白酶幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌遗传因素遗传因素药物药物消化性溃疡:消化性溃疡:攻击因子与防卫因子失衡攻击因子与防卫因子失衡药物治疗战略:药物治疗战略:平衡二者关系平衡二者关系 止痛、促进愈合、防止复发止痛、促进愈合、防止复发1 1、抗酸药、抗酸药壁细胞壁细胞胃腔胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药抗酸药作用机制:抗酸药作用机制:1、中和胃酸、中和胃酸2、抑制胃蛋白、抑制胃蛋白酶酶活性活性常用抗酸药常用抗酸药常用抗酸药常用抗酸药碳酸碳酸氢钠氢钠氢氧氢氧化铝化铝三硅三硅酸
4、镁酸镁碳酸碳酸钙钙氢氧氢氧化镁化镁抗酸强度强中弱慢强显效时间快慢慢快慢维持时间短较长较长久较长溃疡面保护无有有无无碱血症有无无无无产生CO2有无无有无排便影响无便秘轻泻便秘轻泻 志向的抗酸药应当是作用快速长久、不吸取、不产气、志向的抗酸药应当是作用快速长久、不吸取、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及溃疡面有爱护、收敛作用。不引起腹泻或便秘,对粘膜及溃疡面有爱护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求,故常用复方制剂,取长补短。单一药物很难达到这些要求,故常用复方制剂,取长补短。胃舒平片:每片含胃舒平片:每片含氢氢氧化氧化铝铝:0.245g 三硅酸三硅酸镁镁:0.105g 颠颠茄流浸膏茄流浸膏:0.
5、026g2、抑酸、抑酸药药 CCK2H2M3PPH+K+H2受体阻断剂受体阻断剂M受体阻断剂受体阻断剂PPIsPPIs=proton pump inhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受体阻断剂胃泌素受体阻断剂第一代:西咪替丁第一代:西咪替丁其次代:雷尼替丁其次代:雷尼替丁第三代:法莫替丁第三代:法莫替丁作用长久作用长久 抑酸活力增加抑酸活力增加 对对肝肝药药酶酶抑制削减抑制削减抗雄激素削减抗雄激素削减2.1 H2受体阻断受体阻断剂剂药理作用药理作用抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌西咪替丁阻断壁西咪替丁阻断壁细细胞上的胞上的2受体受体对基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌抑制较强对基础胃酸分泌和夜间胃
6、酸分泌抑制较强胃内酸度胃内酸度胃蛋白酶活动胃蛋白酶活动促进溃疡愈合促进溃疡愈合 西咪替丁西咪替丁(甲氰咪胍甲氰咪胍)雷尼替丁雷尼替丁 抗酸作用是西米替丁的抗酸作用是西米替丁的4-10倍,肝倍,肝药药酶酶抑制也小。抑制也小。法莫替丁法莫替丁 抗酸作用是雷尼替丁的抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍,不抑制肝倍,不抑制肝药药酶酶,无抗,无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。雄性激素和促催乳素分泌的作用。2.2 H+-K+-ATP酶酶抑制抑制药药(PPIs)H+K+-ATP酶酶分布胃壁分布胃壁细细胞表胞表层层,排出排出氢氢、重吸取、重吸取钾钾,向胃腔分泌高,向胃腔分泌高浓浓度胃酸,又被称度胃酸,又被称为质为质
7、子子泵泵 质质子子泵泵抑制抑制剂剂干脆作用于分泌胃酸的干脆作用于分泌胃酸的最最终终共同通道的共同通道的H+K+-ATP酶酶,与,与兴奋兴奋胃酸分泌的胃酸分泌的类类型、途径无关型、途径无关治治疗疗各种各种缘缘由引起的消化性由引起的消化性溃疡溃疡,作,作用用强强、选择选择性高,副作用小性高,副作用小自1983年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑问世后,质子泵抑制剂治疗胃十二指肠溃疡的地位已被国内外大量的临床试验所确立奥美拉唑奥美拉唑药理作用药理作用1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 奥美拉奥美拉唑唑亚亚磺磺酰酰胺衍生物胺衍生物与与H-K-ATP酶酶上上巯巯基基结结合合抑制抑制H泵泵抑制胃酸、胃蛋白抑制胃酸、胃蛋
8、白酶酶分泌分泌 对对胃泌素、胃泌素、组组胺、胺、Ach、食物等因素引起的胃酸分泌、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制均可抑制2.胃粘膜胃粘膜爱护爱护作用作用 动动物物试验证试验证明,明,对对阿司匹林、乙醇、阿司匹林、乙醇、应应激所致胃黏膜激所致胃黏膜损伤损伤有有爱护爱护作用。机制尚不清晰:作用。机制尚不清晰:粘膜血流量粘膜血流量3.有抗幽有抗幽门门螺旋杆菌作用螺旋杆菌作用 可能通可能通过过抑制抑制细细菌菌ATP酶酶活性而抑制活性而抑制细细菌生菌生长长。PPI vs H2阻断阻断药药质子泵抑制剂质子泵抑制剂H2阻断阻断药药作用强大,完全阻止各种刺激作用强大,完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌引起的胃酸
9、分泌对组胺及夜间胃酸分泌抑制强,对组胺及夜间胃酸分泌抑制强,其他作用弱其他作用弱持续用药无耐受性持续用药无耐受性多次用药后作用减弱、增加剂多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服量不能克服作用持久、作用持久、递递增,增,3-5天后达天后达稳稳态态胃内胃内pH波波动较动较大大胃内胃内pH维维持平持平稳稳2.3 M2.3 M2.3 M2.3 M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 非选择性非选择性非选择性非选择性M M M M受体阻断剂:阿托品受体阻断剂:阿托品受体阻断剂:阿托品受体阻断剂:阿托品抑制胃酸分泌:阻断胃壁细胞抑制胃酸分泌:阻断胃壁细胞抑制胃酸分泌:阻断胃壁细胞抑制胃酸分泌:阻断胃壁细
10、胞M3M3M3M3受体,抑制胃酸分泌;阻断乙受体,抑制胃酸分泌;阻断乙受体,抑制胃酸分泌;阻断乙受体,抑制胃酸分泌;阻断乙酰胆碱对嗜铬样细胞(酰胆碱对嗜铬样细胞(酰胆碱对嗜铬样细胞(酰胆碱对嗜铬样细胞(ELCELCELCELC)、)、)、)、G G G G细胞上的细胞上的细胞上的细胞上的M M M M受体的激烈作用,受体的激烈作用,受体的激烈作用,受体的激烈作用,削减组胺和胃泌素的释放,间接削减胃酸分泌。解除平滑肌削减组胺和胃泌素的释放,间接削减胃酸分泌。解除平滑肌削减组胺和胃泌素的释放,间接削减胃酸分泌。解除平滑肌削减组胺和胃泌素的释放,间接削减胃酸分泌。解除平滑肌痉挛。痉挛。痉挛。痉挛。由
11、于副作用较多,较少运用,主要与其他药物组成复方。由于副作用较多,较少运用,主要与其他药物组成复方。由于副作用较多,较少运用,主要与其他药物组成复方。由于副作用较多,较少运用,主要与其他药物组成复方。选择性选择性选择性选择性M1M1M1M1受体阻断剂:哌仑西平受体阻断剂:哌仑西平受体阻断剂:哌仑西平受体阻断剂:哌仑西平不良反应较少,主要是口干、视物模糊、头痛等。不良反应较少,主要是口干、视物模糊、头痛等。不良反应较少,主要是口干、视物模糊、头痛等。不良反应较少,主要是口干、视物模糊、头痛等。2.4 2.4 2.4 2.4 胃泌素受体阻断药:丙谷胺胃泌素受体阻断药:丙谷胺胃泌素受体阻断药:丙谷胺胃
12、泌素受体阻断药:丙谷胺竞争性阻断胃泌素受体,削减胃酸分泌,并对胃粘膜有爱护和促进愈合作用但临床疗效比H2受体阻断剂差,已少用于治疗溃疡病 增加胃粘膜屏障功能的增加胃粘膜屏障功能的药药物物 胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCO3-盐盐屏障屏障反抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用反抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用3、胃粘膜、胃粘膜爱护药爱护药 粘液凝胶粘液凝胶层层抑制抑制H+向胃壁向胃壁扩扩散,促散,促进进H+与由上皮与由上皮细细胞分泌的胞分泌的HCO3-中和,防止胃酸和胃蛋白中和,防止胃酸和胃蛋白酶酶对对胃粘膜的侵胃粘膜的侵蚀蚀。促进促进胃黏液和碳酸氢盐胃
13、黏液和碳酸氢盐分泌;分泌;促进胃黏膜细胞促进胃黏膜细胞前列腺素前列腺素的合成;的合成;增加胃黏膜增加胃黏膜血流量血流量;抗幽门螺杆菌和抗酸抗幽门螺杆菌和抗酸作用。作用。3.胃黏膜爱护药胃黏膜爱护药与胃黏液与胃黏液结结合覆盖合覆盖溃疡溃疡面;面;促促进进PGE/黏液黏液/HCO3-释释放;放;抑制胃蛋白抑制胃蛋白酶酶活性;活性;杀灭杀灭幽幽门门螺杆菌;螺杆菌;改善胃黏膜局部的微循改善胃黏膜局部的微循环环,促,促进进上皮修复上皮修复;ADR:长长期期铋铋吸取有神吸取有神经经毒性;舌毒性;舌粪粪染黑。染黑。铋剂铋剂(胶体次枸胶体次枸橼橼酸酸铋铋,CBS)前列腺素衍生物前列腺素衍生物J 米索前列醇、恩
14、前列醇等米索前列醇、恩前列醇等J 增加胃黏液和增加胃黏液和HCO3-的分泌,增加局部血流量的分泌,增加局部血流量J 独特性:独特性:防治非甾体防治非甾体类类抗炎抗炎药药和和应应激引起的激引起的溃疡溃疡;J 腹泻等胃腹泻等胃肠肠道症状,子道症状,子宫宫收收缩缩。孕。孕妇妇及前列及前列 腺素腺素过过敏者禁用。敏者禁用。硫糖铝硫糖铝J PH4 PH4时,分解成硫酸化蔗糖时,分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝;形成粘稠氢氧化铝;形成粘稠的多聚体在溃疡面形成爱护膜;的多聚体在溃疡面形成爱护膜;J 与胃蛋白酶结合使其失活;与胃蛋白酶结合使其失活;J 刺激内源性前列腺素刺激内源性前列腺素E2E2合成与释放;合成与释
15、放;J 抑制幽门螺杆菌生长。抑制幽门螺杆菌生长。J 餐前嚼碎服用,忌与抗酸药合用。餐前嚼碎服用,忌与抗酸药合用。J 长期用药致便秘。长期用药致便秘。J 削减甲状腺素削减甲状腺素T4T4的吸取。的吸取。4、抗幽、抗幽门门螺杆菌螺杆菌药药HPHP分泌尿素酶,释放多种细分泌尿素酶,释放多种细胞毒素,破坏胃黏膜胞毒素,破坏胃黏膜Helicobacter pylori(G-)1983年,澳大利亚两位年,澳大利亚两位科学家科学家:罗宾罗宾沃伦和巴里沃伦和巴里马歇尔,培育出幽门螺杆马歇尔,培育出幽门螺杆菌,并指出这种菌与胃炎和菌,并指出这种菌与胃炎和胃溃疡等疾病的关系。胃溃疡等疾病的关系。2005年度诺贝尔
16、生理学年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位澳大利或医学奖授予这两位澳大利亚科学家,以表彰他们的贡亚科学家,以表彰他们的贡献。献。抗幽抗幽门门螺杆菌螺杆菌药药分分类类 一类为抗溃疡病药,如含铋制剂、一类为抗溃疡病药,如含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等,抗菌作用较质子泵抑制药、硫糖铝等,抗菌作用较弱,单用疗效较差;弱,单用疗效较差;其次类为抗菌药物,有阿莫西林、其次类为抗菌药物,有阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。克拉霉素、四环素和甲硝唑等。抗菌药、铋制剂、抑制胃酸分泌药抗菌药、铋制剂、抑制胃酸分泌药联合用药(三联疗法):联合用药(三联疗法):一种一种抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌药药或或铋剂铋剂 +
17、二种二种抗菌抗菌药药根除幽门螺杆菌的一线方案根除幽门螺杆菌的一线方案1.PPI/RBC(标标准准剂剂量量)+A(1.0 g)+C(0.5 g)2.PPI/RBC(标标准准剂剂量量)+M(0.4 g)+C(0.5 g)3.PPI(标标准准剂剂量量)+B(标标准准剂剂量)量)+A(1.0 g)+C(0.5 g)4.PPI(标标准准剂剂量量)+B(标标准准剂剂量)量)+M(0.4 g)+C(0.5 g)PPI:质质子子泵泵抑制抑制剂剂,包括埃索美拉包括埃索美拉唑唑20 mg、雷、雷贝贝拉拉唑唑10 mg、兰兰索拉索拉唑唑30 mg 奥美拉奥美拉唑唑20 mg,泮托拉,泮托拉唑唑40mgRBC:枸枸橼
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