国家药品标准复核技术要求优秀PPT.ppt
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1、药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求内容内容n 概述概述n 技术要求技术要求n 方法学验证方法学验证原料药品生产过程n终点限制终点限制n产品性质为基础、结合原料和生产过程产品性质为基础、结合原料和生产过程药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述概述标准的建立标准的建立质量标准质量标准 科学性科学性 适用性适用性 可操作性可操作性 最终目标:设定的项目、方法与限度指标最终目标:设定的项目、方法与限度指标能够限制药品的质量能够限制药品的质量药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述概述标准的复核标准的复核n质量标准质量标准u项目设置的完
2、整性项目设置的完整性u方法的可操作性方法的可操作性u限度的合理性限度的合理性 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述概述药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述标准组成药品名称中文名中国药品通用名称汉语拼音英文名国际非专利药名结构式WHO举荐的“药品化学结构式书写指南”分子式与分子量最新国际原子量表药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述概述标准组成标准组成n来源或有机药物的化学名称,以及含量或效价来源或有机药物的化学名称,以及含量或效价的限度规定的限度规定有机化学命名原则有机化学命名原则n处方处方n制法制法药品标准(化药)复
3、核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述概述标准组成标准组成n性状性状n鉴别鉴别n检查检查n含量或效价测定含量或效价测定药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 概述概述标准组成标准组成n类别类别n规格规格n贮藏贮藏n制剂制剂药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求内容内容n 概述概述n 技术要求技术要求n 方法学验证方法学验证药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)文字审核(项目依次)现行版中国药典国家药品标准工作手册第四版 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)文字审核如:“用”定量稀
4、释制成每1ml中约含mg的溶液,或“用”稀释制至刻度,不用“加”如:连续加多种试液时,两种试液间用“与”,不用“和”与“及”如:凡配制供试品溶液和比照品溶液,在供试品溶液后用“;”,不用“。”药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)文字审核如:标准中数值一般应接受阿拉伯数字。尽量避开用分数,宜接受小数。如:表示偏差范围的数值用“”。表示参数范围的数值之间可分别用“”或“至”如:带有长度单位的数值相乘,应将单位全部列出,如10cm20cm 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)试验复核 关注点:项目全?方法可行?限度合理?药品
5、标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)性状外观(色的描述)与样品实物是否吻合,需考虑颜色与其物质基础的相关性 “或”还是“至”臭(本身固有)、味(特殊味觉;毒、剧、麻,不予记述)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n性状性状u引湿性引湿性u风化风化u遇光变质(分解)遇光变质(分解)称量称量/操作、干燥失重操作、干燥失重/水分、含量、贮藏水分、含量、贮藏 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求技术要求(复核)性状溶解度(水,毒害、昂贵溶剂)溶解度大小依次排列 极性大小依次排列 允许运用热水或热
6、乙醇(不用其他的热溶剂)酸或碱性溶液要指明名称、浓度药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求技术要求(复核)性状相对密度、折光率、比旋度、黏度(温度)馏程、熔点(200以上、熔融分解且不易推断)、凝点吸取系数(E1%1cm为100以上,3%,接受E1%1cm 值法测含量的原料药)酸值、皂化值、羟值、碘值 检测(3批)样品的数据,考察与标准中的限度是否一样(不同工艺生产的原料药溶解度可能存在差异,需核实,不能照抄)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别真伪鉴定(留意与结构确证、纯度评价的区分)总原则专属性(空白、同类药物)灵敏度(易于辨别)
7、重现性 操作性(简便、快速)一般24条即可化学反应、色谱、紫外、红外、盐基或酸根 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别化学反应(沉淀、呈色、气体)供试品和试剂、试药的取用量(或浓度)(毒、麻或珍贵药品)所需的器皿、温度条件等是否适宜供试品处理方法是否合理、简便药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别化学反应(沉淀、颜色、气体)是否有假阳性干扰辅料对反应的影响 留意点:专属性较差、需特殊试剂和试药,或可以其他鉴别方法取代的,应建议删除 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别薄层
8、色谱系统适用性试验(同类药物),斑点的分别度、可辨识度供试品/比照品的取样量/浓度、配制方法固定相、绽开剂、点样量、显色条件和检视方法供试品和比照品的色谱特征是否一样(斑点位置、颜色)辅料、溶剂药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别气相/液相色谱系统适用性试验(分别度)专属性(辅料、溶剂)考察供试品制备方法是否合理供试液进样量、色谱条件(色谱柱种类、柱温、流速、梯度、流淌相组成及比例、检测器类型和参数)(方法的耐用性)主成分峰的保留时间是否适宜药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别紫外光谱供试品/比照品的取用量/浓
9、度鉴别参数(最大/最小吸取峰波长、肩缝、吸光度比值等)确定是否合理(23个特征吸取,从小到大排列)专属性(辅料、溶剂)留意点:为解除短波特长的末端吸取,建议明确波长测定范围(举荐)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别红外光谱组分单一、结构明确的原料药,多组分、制剂不宜接受多晶药物标准规定有效晶型的,应选用有效晶型的图谱,或分别与同晶型比照品光谱比较未规定有效晶型的,晶型不一样,须要转晶(应规定转晶条件,处理方法和重结晶所用溶剂,考察转晶条件的重现性)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别红外光谱制剂的红外光谱(辅
10、料、晶型)样品处理方法对图谱重现性的影响特征波长或特征波长范围选择的合理性(35个特征谱带,0.5%)药品红外光谱集收载的,一般接受比照图谱法考察不同批次/企业产品图谱的一样性药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别X-射线衍射(晶型限制)考察不同批次/企业产品特征谱线的重现性考察前处理方法(研磨)衍射角测定范围一般为040参数(图谱一样、特征谱线)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)鉴别离子反应为盐时,应建立盐基或酸根的鉴别常见的反应已收载在中国药典附录“一般鉴别试验”中某一盐基或酸根有多种鉴别反应,若不是全适用,标
11、准中应注明选用某一试验方法需前处理的,方法要具体列出药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查内容(原料药)有效性试验(粒度与粒度分布、结晶性/晶型、异构体、分子量与分子量分布、制酸力、含氟/氯/氮量)酸碱度溶液的澄清度与颜色无机阴离子不溶物有机杂质与有关物质残留溶剂干燥失重/水分炽灼残渣金属离子或重金属硒或砷盐组分测定生物平安性(异样毒性、热原/细菌内毒素、无菌、微生物限度)生物活性检查药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查内容(制剂)pH值或酸度、碱度及酸碱度颜色或溶液的颜色有机杂质与有关物质干燥失重或水分(粉针)
12、重金属(静脉输液)渗透压含量匀整度溶出度/释放度生物平安性(异样毒性、热原/细菌内毒素、无菌、微生物限度)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查总原则有特殊限量规定和通则外检查项目的按标准草案方法进行试验方法的科学性可操作性限度的合理性其余按中国药典(二部)附录规定的方法试验复核,并考察限度的合理性(复核结果应在限度范围内)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u有效性试验有效性试验粒度或粒度分布粒度或粒度分布难溶性药物难溶性药物结晶性结晶性是否为晶体是否为晶体晶型晶型多晶型药物多晶型药物异构
13、体异构体手性手性/几何异构药物几何异构药物制酸力制酸力抗酸药的主要质量指标抗酸药的主要质量指标含氟含氟/氯氯/氮量氮量限度限度药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查酸度、碱度及酸碱度以水为溶剂,制成溶液或混悬液1050mg/ml(允许510%的偏差)留意点:盐类、酯类、酰胺类,最终生产工艺经酸或碱处理的药品药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查溶液的澄清度与颜色通常以水为溶剂或其他适当溶剂考察溶液的浓度是否合适10100mg/ml(允许510%的偏差)器皿:纳氏比色管、比浊用玻璃管限度颜色:有色或可能的有色降解产物
14、澄清度:液体制剂澄清 固体制剂可有确定程度的浊度留意点:注射剂的原料药;考虑溶液颜色与性状描述的匹配性药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u无机阴离子无机阴离子氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐方法可引用方法可引用中国药典中国药典附录附录前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用量标准液取用量:氯化物宜为氯化物宜为5.08.0ml 硫酸盐宜为硫酸盐宜为2.08.0ml硫化物、氰化物硫化物、氰化物方法可引用方法可引用中国药典中国药典附录附录前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用量标准液取用量:硫化物为硫化物为1.0ml,供试品
15、取样量应与限度匹配,供试品取样量应与限度匹配 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u无机阴离子无机阴离子磷酸盐、亚磷酸盐磷酸盐、亚磷酸盐无统一方法,一般为钼蓝法比色无统一方法,一般为钼蓝法比色前处理、所用试剂等正文中要明确前处理、所用试剂等正文中要明确碘化物、碘酸盐、硝酸盐、溴化物、卤化物、硫代硫酸盐、碘化物、碘酸盐、硝酸盐、溴化物、卤化物、硫代硫酸盐、铵盐等铵盐等药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查X X中不溶物水中不溶物乙醇中不溶物酸中不溶物 留意点:非注射给药的原料药,在制成溶液后,
16、允许有少量不溶物药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u有关物质有关物质标题的确定标题的确定对象明确为某一物质时对象明确为某一物质时对象不能明确为某一物质、而仅知为某一类物质时对象不能明确为某一物质、而仅知为某一类物质时u检测方法检测方法TLCHPLCGCSEC CE紫外吸光度紫外吸光度显色反应显色反应容量法容量法重量法重量法易炭化物易炭化物XX中溶解物中溶解物药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查有关物质供试品溶液制备方法的回收率,保证有效成分与杂质能够充分提取出来用于制备供试品溶液的溶剂选
17、择的合理性,溶剂在提取过程中是否可能造成有效成分的降解色谱条件是否使有关物质都能够被洗脱,而且被检测到,且灵敏度能够满足要求(一般状况下,相对于供试品溶液中主成分浓度的005能够被检出)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查有关物质色谱条件对于同类型不同牌号色谱柱的耐用性,分别结果的重现性是否充分考虑了辅料对分别效果及结果判定的影响如接受杂质比照品限制分别度,是否有溶液的配制方法,方法是否合适药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查有关物质如接受破坏试验作为分别度溶液,破坏试验的重现性是否良好如接受相对保留时间对特定
18、杂质进行定位,相对保留时间的重现性标准中是否对主成分的保留时间进行描述,且该值是否重现限度的表述是否清晰明确,限度设置是否合理药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u残留溶剂残留溶剂工艺中的残留溶剂工艺中的残留溶剂原料带入的残留溶剂原料带入的残留溶剂试剂带入的残留溶剂试剂带入的残留溶剂药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查残留溶剂供试品溶液制备用溶剂选择的合理性,是否能够使供试品溶解完全如接受顶空进样,顶空条件设置的合理性如接受干脆进样,热降解产物对分别及测定的影响药品标准(化药)复核技术要求
19、药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查残留溶剂色谱条件的重现性灵敏度是否能满足要求限度设置的合理性(关注:限度与附录不一样的状况)药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u干燥失重干燥失重/水分水分干燥失重:水及其他挥发性物质干燥失重:水及其他挥发性物质水分:吸附水和结晶水水分:吸附水和结晶水 药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(技术要求(复核)复核)n检查检查u干燥失重干燥失重/水分水分考察条件选择的科学性考察条件选择的科学性(如考察有效成分在干燥条件下是否会发生降解,水分或特定溶剂(如考
20、察有效成分在干燥条件下是否会发生降解,水分或特定溶剂能否完全失重等)能否完全失重等)干燥失重干燥失重 烘箱:应注明温度烘箱:应注明温度 干燥器:应注明所用的干燥剂干燥器:应注明所用的干燥剂 减压干燥:除注明干燥剂外,还应写明减压干燥:除注明干燥剂外,还应写明“减压干燥减压干燥”恒温减压干燥:应注明干燥剂与温度,必要时可以加注压力恒温减压干燥:应注明干燥剂与温度,必要时可以加注压力水分水分u注明第注明第X法法u需预处理的,须注明需预处理的,须注明药品标准(化药)复核技术要求药品标准(化药)复核技术要求 技术要求(复核)检查干燥失重/水分限度设置的合理性(依据药品的物理性质、正常产品的实测数据、并
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