临床研究设计类型研究生优秀PPT.ppt

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1、病例比照探讨病例比照探讨(case-control study)流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 FDA（美国食品药品管理局）（美国食品药品管理局）耶鲁高校耶鲁高校 PPA（苯丙醇氨）（苯丙醇氨）HS（出血性中风）（出血性中风）感冒、减肥感冒、减肥 FDA托托付付耶耶鲁鲁高高校校Ralph I Horwitz大大夫夫等等学学者者进进行行了了为为期期5年年的的探探讨讨。2000年年10月月，Horwitz大大夫夫等等发发表表了了题题为为“苯苯丙丙醇醇氨氨与与出出血血性性中中风风相相关关性性：出出血性中风项目的结题报告血性中风项目的结题报告”流行病与卫生统计学教研室流

2、行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人方法：方法：1 2配比的病例比照探讨配比的病例比照探讨 病病例例为为1994年年12月月到到1999年年7月月期期间间美美国国Connecticut州州/Massachusetts州州南南部部地地区区医医疗疗网网与与Ohio州州/Kentuky州州北北 部部 地地 区区 医医 疗疗 网网 的的 医医 院院 和和 康康 复复 院院(tertiarycare hospital)的的全全部部HS病病例例,潜潜在在合合格格的的出出血血性性中中风风患患者者共共1714名名,由由于于各各种种缘缘由由实实际际被被纳纳入入探探讨讨的的对对象象共共有有702人人;未未被被纳纳

3、入入的的对对象象1012名名,其其中中包包括括了了389名脑中风后名脑中风后30天内死亡者。天内死亡者。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人主要结果主要结果:3天天内内任任何何方方式式服服用用PPA与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为1.49(单单侧侧95%可可信信区区间间的的下下限限LCR=0.93,P=0.084);3天天暴暴露露窗窗口口期期内内服服用用PPA感感冒冒药药与与HS关关联联的的调调整整OR值为值为1.23(LCR=0.75,P=0.245);3天天暴暴露露窗窗口口期期内内服服用用PPA减减肥肥药药与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为15.92

4、(LCR=2.04,P=0.013);女女 性性 服服用用PPA减减肥肥药药与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为16.58(LCR=2.22,P=0.011);女女 性性 首首次次服服用用PPA感感冒冒药药与与HS关关联联的的调调整整 OR值为值为3.31(LCR=1.05,P=0.042)。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人探讨结论探讨结论:PPA可增加发生可增加发生HS的风的风 险。险。FDA决策的依据决策的依据 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 一、定义、分类与特性一、定义、分类与特性 定定义义：病病例例比比照照探探讨讨是是选

5、选择择患患有有特特定定疾疾病病的的人人群群作作为为病病例例组组，和和未未患患这这种种疾疾病病的的人人群群作作为为比比照照组组，调调查查两两组组人人群群过过去去暴暴露露于于某某种种（或或某某些些）可可能能紧紧急急因因素素的的比比例例，推推断断暴暴露露紧紧急急因因素素是是否否与与疾疾病病有有关关联联及及关关联联程程度度大大小小的的一种视察性探讨方法。一种视察性探讨方法。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 分类：分类：按探讨目的：按探讨目的：探究性病例比照探讨探究性病例比照探讨 验验证证性性病病例例比比照照探探讨讨 按按设设计计类类型型：成成组组匹匹配配病病例例比比照照探

6、探讨讨 个个体体匹匹配配病病例例比比照照探讨探讨 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人特性特性 1、属于视察性探讨方法、属于视察性探讨方法 2、设立比照、设立比照 3、视察方向由、视察方向由“果果”至至“因因”4、难以证明因果关系、难以证明因果关系 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人二、用途二、用途 1、探究疾病的可能紧急因素、探究疾病的可能紧急因素 2、用于药物有害作用的探讨、用于药物有害作用的探讨 3、探讨影响疾病的预后因素、探讨影响疾病的预后因素 4、评评价价某某种种疫疫苗苗在在现现场场运运用用中中的的流流行病学效果行病学效果 流行病

7、与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人三、设计与实施三、设计与实施 （一）确定探讨目的，提出探讨假设（一）确定探讨目的，提出探讨假设 （二）病例的选择（二）病例的选择 统统一一诊诊断断标标准准，规规定定人人口口特特征征和和外外部部特征。特征。来来源源：医医院院病病例例 社社区区人人群群病病例例 队列内病例队列内病例 类类型型：新新发发病病例例 现现患患病病例例 死亡病例死亡病例流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 （三）比照的选择（三）比照的选择 接接受受与与病病例例相相同同的的诊诊断断标标准准明明确确解解除除的的非非患患者者作作为为比比照照，并并依

8、依照照病病例例的的人人口口学学特特征征和和外外部部特征的相同要求选择比照。特征的相同要求选择比照。医院病例或门诊病人医院病例或门诊病人 一般人口、一般人口、邻居、同事、亲属邻居、同事、亲属 防止配比过度防止配比过度(over-matching)（四）样本含量估计（四）样本含量估计 （五）暴露因素的确定与资料收集（五）暴露因素的确定与资料收集 暴暴露露因因素素的的确确定定：与与目目的的有有关关的的变变量量绝绝不不行行少少，且且尽尽量量分分解解、分分细细。每每项项变变量量有有明明确确的的规规定定，尽尽可能接受国内外统一的标准。可能接受国内外统一的标准。资资料料的的收收集集：主主要要以以现现场场询询

9、问问的的方方式式进进行行，应应有有特特地地设设计计的的调调查查表表，要要求求病病例例组组与与比比照照组组均均运运用用同同一一调调查查表表。尽尽可可能能选选择择客客观观指指标标。调调查查人人员员应应统统一一培培训训，对对待待病病例例组组和和比比照照组组均均应应同同样样细细致致，以以同样的方式询问。同样的方式询问。（六）资料分析（六）资料分析 成组资料分析成组资料分析 1、资料整理资料整理流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 2、统计学学检验 检验病病例例组和和比比照照组的的暴暴露露率率的的差差异异是是否否有有统计学意学意义。即。即a/(a+c)和和b/(b+d)的比的比

10、较。用以下公式用以下公式 3、计算暴露与疾病的关算暴露与疾病的关联强度度 接接受受比比值比比(odds ratio,OR)来来估估计。比比值(odds)是是指指某某事事物物发生生的的概概率率与与不不发生生的概率之比。的概率之比。病例病例组的比的比值=比照比照组的比的比值=4、计算计算OR的可信区间的可信区间 1:1配比病例比照探讨资料分析配比病例比照探讨资料分析 1、资料整理、资料整理 2、统计学检验、统计学检验 3、计算比值比计算比值比OR 4、计算比值比的可信区间计算比值比的可信区间四、常见偏倚及限制四、常见偏倚及限制 1、选择偏倚、选择偏倚(selection bias)由由于于选选择择

11、探探讨讨对对象象的的方方法法有有问问题题或或缺缺点，造成病例组和比照组缺乏均衡可比性。点，造成病例组和比照组缺乏均衡可比性。常见的选择偏倚常见的选择偏倚 入院率偏倚入院率偏倚(admission rate bias)存存 活活 病病 例例 偏偏 倚倚(prevalence-incidence bias)检检出出症症候候偏偏倚倚(detection signal bias)无无 应应 答答 偏偏 倚倚(non-respondent bias）选择偏倚的限制选择偏倚的限制 随机抽样随机抽样 保证病例和比照的代表性。保证病例和比照的代表性。设立比照设立比照 两个或多个比照。两个或多个比照。严格诊断标

12、准严格诊断标准 明确入组和解除标准。明确入组和解除标准。提高应答率提高应答率 2、信息偏倚、信息偏倚(information bias)是是收收集集资资料料阶阶段段由由于于视视察察和和测测量量暴暴露露或或结结局局的的方方法法上上有有缺缺陷陷，使使各各比比较较组组所所获获得得的的信信息息产产生生系系统误差。统误差。常见的信息偏倚常见的信息偏倚 暴暴露露怀怀疑疑偏偏倚倚(exposure suspicion bias)回忆偏倚回忆偏倚(recall bias)流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 信息偏倚的限制信息偏倚的限制 接受盲法收集资料接受盲法收集资料 收集客观指标

13、的资料收集客观指标的资料 广泛收集各种资料广泛收集各种资料 保证探讨人员的科学看法保证探讨人员的科学看法 3、混杂偏倚、混杂偏倚(confounding bias)由由于于一一个个或或多多个个既既与与疾疾病病有有关关，又又与与暴暴露露因因素素有有关关的的外外部部因因素素的的影影响响，掩掩盖盖或或夸夸大大了了所所探探讨讨的的暴露因素与该病的联系。暴露因素与该病的联系。限制限制 限制限制(restriction)配比配比(matching)分层分层(stratification)多因素分析多因素分析(multivariate analysis)队列探讨队列探讨Cohort study实例实例目的：

14、验证吸烟在肺癌发病中的作用目的：验证吸烟在肺癌发病中的作用方法：方法：1951年，用信函调查了年，用信函调查了3万多名男性万多名男性英国医师的吸烟状况，英国医师的吸烟状况，1956年时调查这年时调查这些医师的死亡状况。些医师的死亡状况。结果：不吸烟者每千人年肺癌死亡率为结果：不吸烟者每千人年肺癌死亡率为0.07,轻度吸烟者为轻度吸烟者为0.47,中度吸烟者为中度吸烟者为0.86,重度吸烟者为重度吸烟者为1.66。分别为不吸烟。分别为不吸烟者的者的6.7,12.3和和23.7倍。表明吸烟可以增倍。表明吸烟可以增加肺癌发生的紧急性。加肺癌发生的紧急性。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研

15、室 胡利人胡利人一、定义、分类与特性一、定义、分类与特性 定义：是选定暴露和未暴露于某定义：是选定暴露和未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自发病因素的两种人群，追踪其各自发病的结局，比较两者发病结局的差异，的结局，比较两者发病结局的差异，从而推断暴露因素与发病有无因果从而推断暴露因素与发病有无因果关联及关联大小的一种视察性探讨关联及关联大小的一种视察性探讨方法。方法。队列探讨的结构模式流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 种类种类 前瞻性队列探讨前瞻性队列探讨 历史性队列探讨历史性队列探讨 双向性队列探讨双向性队列探讨 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室

16、 胡利人胡利人特性特性 属于视察性探讨方法属于视察性探讨方法 设立比照设立比照 视察方向由视察方向由“因因”至至“果果”能精确证明暴露与疾病的因果关系能精确证明暴露与疾病的因果关系 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人二、用途二、用途 1、检验病因检验病因假设假设 2、描述疾病的、描述疾病的自然史自然史 3、评价自发的、评价自发的预防效果预防效果 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人三、设计与实施三、设计与实施 （一）确定探讨目的（一）确定探讨目的 （二）暴露组的选择（二）暴露组的选择 职业人群职业人群 特殊暴露人群特殊暴露人群 一般居民一般

17、居民 有组织的人群团体有组织的人群团体流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 （三）比照组的选择（三）比照组的选择 内比照内比照 按人群内部的暴露状况分按人群内部的暴露状况分为暴露组和非暴露组。为暴露组和非暴露组。外比照外比照 特设比照、总人口比照。特设比照、总人口比照。多重比照多重比照 一个暴露组多个比照组，一个暴露组多个比照组，或多个不同水平的暴露组与一个或多个或多个不同水平的暴露组与一个或多个比照组进行多重比较。比照组进行多重比较。（四）样本含量估计（四）样本含量估计 （五）基线资料收集（五）基线资料收集 收集一般人口学资料收集一般人口学资料 查阅记录和档案：职业

18、史、暴露水平和剂量查阅记录和档案：职业史、暴露水平和剂量 询问调查探讨对象或知情人询问调查探讨对象或知情人 医学检查或检验以收集客观资料医学检查或检验以收集客观资料 收集家庭、居住、工作、区域环境等环境资收集家庭、居住、工作、区域环境等环境资料料 （六）随访（六）随访 结结局局：是是视视察察人人群群中中出出现现的的预预期期的的结结果果事事务务。结结局局的的确确定定应应按按国国内内外外公公认认的的统统一的疾病标准进行推断。一的疾病标准进行推断。视视察察终终点点：探探讨讨对对象象出出现现了了预预期期结结局局（出出现现探探讨讨疾疾病病、因因该该病病死死亡亡或或进进到到某某水水平平的的检检查查指指标标

19、）则则将将不不再再对对其其进进行行随随访访，即达到了视察终点即达到了视察终点(end point)。终终止止时时间间：指指全全部部视视察察工工作作的的截截止止时时间。间。（七）资料分析（七）资料分析 率的计算率的计算 累积发病率累积发病率(cumulative incidence)累积发病率累积发病率 发病密度发病密度(incidence density)以人时数代替人数来计算的发病率称以人时数代替人数来计算的发病率称发病密度发病密度。人时常用单位为人年。人时常用单位为人年。暴露人年的计算暴露人年的计算大样本人群暴露人年的计算大样本人群暴露人年的计算 其其原原则则是是从从视视察察对对象象中中剔

20、剔除除死死亡亡、迁迁移移及及失失去去联联系系的的人人数数，补补充充新新加加入入的的人人数数来来折折算算人人年年。可可以以用用年年末末12月月31日日的的人人数数为为终终点点及起点计算。及起点计算。小样本干脆计算人年小样本干脆计算人年寿命表法计算暴露人年寿命表法计算暴露人年流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 率的差异统计学检验率的差异统计学检验 当当视视察察样样本本量量较较大大，发发病病率率较较高高时时，可用可用u检验。检验。u=假假如如发发病病率率比比较较低低，则则运运用用二二项项分分布布或或Poisson 分布检验。分布检验。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统

21、计学教研室 胡利人胡利人 计算暴露与发病的关联强度计算暴露与发病的关联强度相对紧急度相对紧急度(relative risk,RR)归因紧急度归因紧急度(attributive risk,AR)归归因因紧紧急急度度百百分分比比(attributive risk percent,AR%)人人群群归归因因紧紧急急度度(population attributive risk,PAR)人人群群归归因因紧紧急急度度百百分分比比(population attributive risk percent,PAR%)流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人相对紧急度相对紧急度RR（relat

22、ive risk）意义意义暴露组发病或死亡的紧急是非暴露组的多少倍暴露组发病或死亡的紧急是非暴露组的多少倍RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大 Ie：暴露组率：暴露组率Io：非暴露组率：非暴露组率意义意义 吸烟者因肺癌死亡的紧急是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的紧急是非吸烟者的10.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的紧急是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的紧急是非吸烟者的1.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年）万人年）流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人RR与关联

23、强度与关联强度流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人lnRR的的95%CI RR95%CI反自然对数反自然对数即为即为RR的的95%CIWoolf法法归因紧急度归因紧急度AR (Attributable risk)意义暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消退后所削减的疾病数量越大 或或流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大RR与与AR的区分的区分（1

24、/10万人年）万人年）流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人归因紧急度百分比归因紧急度百分比 AR%意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比占全部发病或死亡百分比 或或 （病因分值（病因分值 EF）流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人人群归因紧急度人群归因紧急度 population attributable risk PAR意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小生率的大小PAR值越大，暴露因素消退后所削减的疾值越大，暴露

25、因素消退后所削减的疾病数量越大病数量越大 PAR=ItI0 It：总人群率：总人群率Io：非暴露组率：非暴露组率流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人人群归因紧急度百分比人群归因紧急度百分比 PAR%意义意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 或或 Pe：总人群的暴露比例总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值）标标准准化化死死亡亡比比(standardized mortality ratio,SMR)SMR=流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人四、常见偏倚四、常见偏倚 1、选择偏倚、选择偏倚 2

26、、失访偏倚、失访偏倚 3、信息偏倚、信息偏倚 4、混杂偏倚、混杂偏倚q巢式病例比照探讨巢式病例比照探讨q病例病例-队列探讨队列探讨q病例病例-病例探讨病例探讨q病例交叉探讨病例交叉探讨多阶段复合设计探讨流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 一巢式（套式、嵌入式）病例比照探讨（nested case control study）按队列探讨的方式进行，收集每个队列成员的暴露信息及有关混杂因素，确定随访期内发生的病例作为病例组，比照来自同一队列，然后进行病例比照探讨流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人资料来源：资料来源：叶冬青叶冬青.巢式病例巢式病

27、例比照探讨的设计比照探讨的设计及分析及分析JJ疾病限疾病限制杂志，制杂志，2001 2001，5 5（1 1）：）：6868实实例例巢式病例比照探讨的类型：巢式病例比照探讨的类型：前瞻性巢式病例比照探讨前瞻性巢式病例比照探讨(prospective nested case-control(prospective nested case-control study)study)：探讨起先时依据确定的条件选择某一人探讨起先时依据确定的条件选择某一人群作为队列，然后前瞻性地随访确定的时间群作为队列，然后前瞻性地随访确定的时间确定病例组和比照组。确定病例组和比照组。回顾性巢式病例比照探讨回顾性巢式病例

28、比照探讨(retrospective nested case-control(retrospective nested case-control study)study)：探讨起先之前的一段特定时间的状况选探讨起先之前的一段特定时间的状况选择某一人群作为探讨队列，依据现在的状况择某一人群作为探讨队列，依据现在的状况确定病例组和比照组。确定病例组和比照组。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人二病例二病例-队列探讨（队列探讨（case-cohort study）病）病例参比式探讨（例参比式探讨（case-base reference study）原理原理 探讨起先时在队列

29、中随机选取一组样本作探讨起先时在队列中随机选取一组样本作为比照，视察结束时，队列中出现被探讨疾为比照，视察结束时，队列中出现被探讨疾病的全部病例作为病例组。病的全部病例作为病例组。特点特点 可以同时探讨几种疾病，不同的疾病有不可以同时探讨几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，比照组是同一组随机样本。同的病例组，比照组是同一组随机样本。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人基本步骤：基本步骤：依据探讨目的确定合适的人群依据探讨目的确定合适的人群作为探讨队列作为探讨队列(全队列全队列)；依据确定的抽样比例在全队列依据确定的抽样比例在全队列中抽取一部分对象作为比照组中抽取一部分

30、对象作为比照组(子队子队列列)；随访一段预定的时间，随访期随访一段预定的时间，随访期全队列中发生的全部患者组成病例全队列中发生的全部患者组成病例组；组；流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人资料分析资料分析 抽取全部病例和子队列成员的抽取全部病例和子队列成员的协变量信息做统计分析：协变量信息做统计分析：(1)(1)用病例比照探讨的分析方法用病例比照探讨的分析方法估计估计OROR值；值；(2)(2)用虚拟紧急度估计用虚拟紧急度估计RRRR值；值；(3)(3)用用CoxCox模型进行多因素模型进行多因素分析和计算分析和计算RRRR值。值。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生

31、统计学教研室 胡利人胡利人两者的比较两者的比较相同相同 对队列中的每个成员进行视察与分析对队列中的每个成员进行视察与分析不同不同 比照是随机选取，不与病例进行匹配比照是随机选取，不与病例进行匹配 比照如发生被探讨疾病，既为比照又比照如发生被探讨疾病，既为比照又为病例为病例 1 1个随机比照组可同时和几个病例组个随机比照组可同时和几个病例组比较比较流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人两者的优点两者的优点 按队列探讨设计进行，资料收集在发按队列探讨设计进行，资料收集在发病前，故因果关系清晰，资料牢靠，病前，故因果关系清晰，资料牢靠，论证强度高论证强度高资料处理与分析按病例

32、比照探讨的方式，资料处理与分析按病例比照探讨的方式，省时省力省钱省时省力省钱兼有病例比照探讨与队列探讨两者之优兼有病例比照探讨与队列探讨两者之优点点 巢式病例比照探讨的优点：统计效率高 统计方法常用 收集资料简便 病例-队列探讨的优点：比照随机选择，代表性好 比照选择不受时间限制，选择快 一组比照可同时与几种病例组比较流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人三病例三病例-病例探讨（病例探讨（case-case studycase-case study）或称单纯病例探讨（或称单纯病例探讨（case only studycase only study）定义：定义：探讨不同临床

33、类型或具有某方面标记的病探讨不同临床类型或具有某方面标记的病例与无标记的病例紧急因素间的关系和例与无标记的病例紧急因素间的关系和交互作用。交互作用。按病例比照探讨的方式处理资料。按病例比照探讨的方式处理资料。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人不另设未患病的比照组，干脆对患病的两不另设未患病的比照组，干脆对患病的两个亚组进行比较。例如出血型脑卒中与个亚组进行比较。例如出血型脑卒中与缺血型脑卒中、缺血型脑卒中、p53p53突变阳性基因型的突变阳性基因型的食管癌与食管癌与p53p53突变阴性基因型的食管癌、突变阴性基因型的食管癌、食管癌的鳞癌与腺癌的比较探讨等食管癌的鳞癌

34、与腺癌的比较探讨等 基本步骤：基本步骤：确定某一患者群体作为探讨对象；确定某一患者群体作为探讨对象；收集病人的一般状况、协变量、环境暴收集病人的一般状况、协变量、环境暴露资料，以及生物标本；露资料，以及生物标本；接受分子生物学技术检测基因型；接受分子生物学技术检测基因型；依据某一基因型的有无将探讨对象分为依据某一基因型的有无将探讨对象分为类病例组和类比照组；类病例组和类比照组；统计分析，计算统计分析，计算OROR值、值、P P值；值；推断有无相乘模型的交互作用及统计学推断有无相乘模型的交互作用及统计学意义；意义；若有，进一步推断为正相乘作用还是负若有，进一步推断为正相乘作用还是负相乘作用。相乘

35、作用。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人4.病例交叉探讨病例交叉探讨(case-crossover design)基本思想就是比较相同探讨对象在急性基本思想就是比较相同探讨对象在急性事务发生前一段时间的暴露状况与未发事务发生前一段时间的暴露状况与未发生事务的某段时间内的暴露状况。假如生事务的某段时间内的暴露状况。假如暴露与少见的事务暴露与少见的事务(或疾病或疾病)有关，那么有关，那么刚好在事务发生前一段时间内的暴露频刚好在事务发生前一段时间内的暴露频率应当高于更早时间内的暴露频率。率应当高于更早时间内的暴露频率。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利

36、人胡利人 例如，据报道某种药物可以引发猝死，例如，据报道某种药物可以引发猝死，假如该报道正确，则应当可以视察到服假如该报道正确，则应当可以视察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。的报道。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 只有少数探讨题目适合病例只有少数探讨题目适合病例-交叉探交叉探讨，整个时间里个体的暴露必需是变更讨，整个时间里个体的暴露必需是变更的而不是保持稳定的。的而不是保持稳定的。例如，眼的颜色或血型不能用病例例如，眼的颜色或血型不能用病例-交叉设

37、计来探讨，因为二者均是不变的。交叉设计来探讨，因为二者均是不变的。性活动和心肌梗塞关系的很适合病例性活动和心肌梗塞关系的很适合病例-交叉探交叉探讨，因为性活动是断续的并假定对假设的效应有讨，因为性活动是断续的并假定对假设的效应有短的诱导期，即假定性活动引起心肌梗塞紧急的短的诱导期，即假定性活动引起心肌梗塞紧急的增加限于性活动后一个短的时间内。增加限于性活动后一个短的时间内。心肌梗塞是很适合这种探讨的一种疾病，因为心肌梗塞是很适合这种探讨的一种疾病，因为它是由时间上接近的事务触发的。可以用病例它是由时间上接近的事务触发的。可以用病例-交叉探讨方法探讨的其它的心肌梗塞缘由是咖啡交叉探讨方法探讨的其它的心肌梗塞缘由是咖啡因的消耗、酒精消耗、一氧化碳暴露、药物暴露因的消耗、酒精消耗、一氧化碳暴露、药物暴露和过强的体力活动，这些都是断续发生的。和过强的体力活动，这些都是断续发生的。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人感谢感谢!流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 配比可以限制混杂因素，提高统计效率。配比的因素必需是较强的混杂因素，否则反而降低效率。配比过度是指配比不当引起统计效率降低或引起偏倚。如以探讨因素和疾病之间的中间因素作为匹配因素，导致探讨因素和疾病之间的联系强度被低估就是一种配比过度。