药剂学实验讲义.doc

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1、绪 言药剂学是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺与合理应用的一门综合性技术科学。在整个教学过程中，实验教学是其中的重要组成部分，其目的在于验证、巩固和深化扩展课堂教学的基本理论与知识，掌握各类制剂的的基本操作方法与技能，为创制新品种、新工艺、新剂型和今后从事科研、生产等各项工作打下良好的基础。实 验 规 则 与 要 求为了达到实验教学的预期目标，确保实验的顺利进行，学生必须遵守以下实验规则：1.预习实验内容 实验前应仔细阅读实验指导，明确实验目的、要求。对处方中药物性质、配制原理、操作步骤、操作关键等，做到“心中有数”，并合理安排实验时间。2.遵守实验纪律 应保持实验室内肃静，不得无故

2、迟到或早退，不得擅离实验操作岗位，不得高声谈笑，不进行与实验无关的活动，严禁吸烟。3.杜绝差错事故 实验用原、辅材料应名实相符，要在拿取、称量和放回时进行3次核对;处方中如有毒性药品，须仔细检查是否超过剂量，称量时需经实验指导教师，在专用的天平上称量。称量完毕应盖好瓶塞，放回原处。使用精密仪器时，首先应熟悉性能与操作方法，用前检查，用后登记。如实准确记录实验数据与实验结果。实验成品应写明名称、规格、配制者、配制时间及班组号，交实验老师验收。如发生差错事故或异常现象，应随时报告指导教师，查明原因，及时解决。4.爱护仪器药品 实验仪器、药品应妥善保管、存放和使用。如有破损缺少，应立即报告实验指导教

3、师，并填写仪器药品报损表，然后到预备室补领。实验小组合用的仪器药品，每次实验前应检查核对后再取用。实验指导教师对破损缺少的仪器药品应查明原因，并提出处理意见。注意节约水、电及药品、试剂。5.注意安全卫生 学生进入实验室须穿戴实验工作服。实验结束后及时清洗仪器，并将本组实验台实验架等整理洁净方可离开。实验小组轮流值日，主要负责实验室内、走廊、地面、门窗的卫生整洁以及垃圾桶清倒工作，关好水、电、窗，经指导教师验收合格后才能离开实验室。注意安全，严防火灾烧伤或中毒事故发生。6.写好实验报告 实验报告要求使用统一的实验报告本，认真做好实验记录，按时完成，做到格式规范，内容真实，数据可靠，结论正确，文字

4、简练，书写工整。7.评定实验成绩 所有学生实验做完后，期末进行实验考试，实验考试成绩纳入学生实验总成绩。学生实验总成绩为30分，由期末实验考试成绩、平时实验表现（包括实验出勤、实验操作、实验结果、实验报告、卫生纪律方面）综合而成。【附】实验报告参考格式：科目： 年级：级班 姓名： 学号： 第实验室实验 （实验序号，实验题目）【目的与要求】明确本次实验的目的与要求。【仪器与试药】写出本次实验所需要使用的仪器、药材以及各种试剂。【方法与结果】写出本次实验的工艺流程，详述各步骤的操作方法及控制的条件。要如实、准确表述实验方法、实验条件、实验原辅材料及试剂等的实际用量，并客观地记录实验中观察到的有关现

5、象及测定的数据，或制成图、表等。【小结与讨论】实验小结应是实验结果的概括性总结，要注意科学性和逻辑性。必要时可对实验结果或异常的原因加以分析，同时应对与实验相关的思考题作出简答；还可以谈谈自己本次实验的收获、教训,亦可对实验的开设提出合理的建议与要求等。实验一 散剂的制备一. 实验目的1. 掌握一般散剂、含毒性成分散剂、含共熔性成分散剂的制备方法及操作要点。2. 熟悉“等量递增混合法”；掌握散剂的常规质量检查方法。二.仪器与试药1. 仪器 天平（一套） 乳钵（一套） 方瓷盘 牛角勺 称量纸 不锈钢筛（120目和65目） 水分测定仪 2. 试药 樟脑 薄荷脑 氧化锌 滑石粉 硫酸阿托品 淀粉 伊

6、红三. 实验提要1. 散剂系指一种或数种药物经粉碎、混匀而制成的粉末状制剂。其制备工艺流程一般分为粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查以及包装等程序。2. 散剂中的药物均应粉碎，而且散剂的类型不同，其粉末细度要求也不同。一般内服散剂，应通过56号筛；用于消化道溃疡病的散剂，应通过7号筛；儿科和外用散剂，应通过7号筛；眼用散剂应通过9号筛。3. 混合是制备散剂的关键步骤。当处方中药物比例相差悬殊时，应采用等量递增法混合；若各组分的密度相差较大，应将密度小的组分先加入研钵内，再加入密度大的组分进行混合；若组分的色泽相差明显，一般先将色深的组分放入研钵中，再加入色浅的组分进行混合。若含低共熔成分，一般

7、应先使之共熔，再用其他成分吸收混合。制备含有毒性药或贵重药的散剂，应采用等量递增法混匀并过筛。4. 若处方为毒性成分，应添加一定比例量的赋形剂制成稀释散（亦称倍散），或测定毒性成分含量后再配成散剂。必要时还可加入着色剂和矫味剂。按中国药典2000年版一部散剂的有关要求进行质量检查。四. 实验内容1. 散剂的制备1.1 痱子粉 【处方】 樟 脑 0.25 g 薄荷脑 0.25 g 氧化锌 25 g 滑石粉 25 g 【制法】 （1）取滑石粉、氧化锌混合过7号筛（120目筛）。 （2）将薄荷脑与樟脑置乳钵内研至共熔，向共熔液中加入适量的滑石粉与氧化锌的混合粉吸收共熔液，再按“等量递增法”将余下的“

8、混合粉”加入研匀，过4号筛（65目筛），即得。1.2硫酸阿托品散 【处方】 硫酸阿托品 0.1 g 淀 粉 18.9 g 伊红（着色剂） 适量 【制法】（1）取0.1克硫酸阿托品粉，0.9克淀粉，在乳钵内研匀成十倍散，再加适量伊红研匀。 （2）取上述十倍散加9克淀粉，在乳钵内研匀成百倍散。 （3）取上述百倍散1克加9克淀粉，在乳钵内研成千倍散。 （4）称取千倍散0.9克，等分3份，分别包装。 2. 散剂的常规质量检查2.1 外观性状 观察并描述成品性状。散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。2.2 均匀度 照中国药典2000版一部附录6页IB检查，取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm,在亮处观

9、察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。2.3 水分 照中国药典2000版附录53页H法测定，除另有规定外，水分不得超过9.0%。3. 功能与主治3.1 痱子粉：润肤灭痱，消风止痒。用于痱子瘙痒、婴儿湿疹。3.2 硫酸阿托品散：解痉止痛。用于平滑肌痉挛，胃与十二指肠溃疡，眼科诊疗，麻醉前给药等，亦用于有机磷杀虫剂的中毒和锑剂所引起的阿斯二氏综合症。4. 用法与用量4.1 痱子粉：外用，搽扑患处或浴后扑用。4.2 硫酸阿托品散：口服每次用1包0.30.5克（含硫酸阿托品0.0003克），每日0.53克（含硫酸阿托品0.003克），极量口服1次13克（含硫酸阿托品0.003克）。五 思考题1. 为什么

10、不能将樟脑和薄荷脑的共熔液直接加到氧化锌和滑石粉中混合？是否可将樟脑和薄荷脑不经液化直接与氧化锌和滑石粉混合？2. 何谓“共熔”？处方中常见的共熔组分有哪些？含共熔组分的散剂如何配制？应注意哪些问题？3. 采用等量递增法混合的原则是什么？4. 制备倍散的目的是什么？操作中应注意哪些问题？5. 硫酸阿托品散处方中淀粉和伊红所起的作用是什么？实验二 维生素C注射剂的制备一. 实验目的1. 通过实验建立无菌概念，掌握无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作。2. 掌握注射剂生产的（手工）工艺过程和操作要点。3. 熟悉注射剂成品质量检查标准和方法及其影响因素。二. 仪器与试药1. 仪器 不锈钢杯 电炉 石棉

11、网 天平（一套） 称量纸 玻璃棒 抽滤瓶 真空泵 注射器 烧杯（250ml） 牛角勺 量筒 G4垂熔玻璃漏斗 安瓿 澄明度检测仪 0.65m微孔滤膜 砂芯过滤装置 PH试纸 熔封机 镊子2. 试药 维生素C 依地酸二钠 碳酸氢钠 焦亚硫酸钠 注射用水 三. 实验提要1. 注射剂系指用药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。2. 注射剂起效迅速，剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液。由于注射剂直接注入体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。3. 注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。4. 注射剂的

12、质量要求无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性;稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。注射液的PH值应接近体液，一般控制在4 9范围内；含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用灭菌粉末（即粉剂，制备方法有冷冻干燥法，灭菌溶剂结晶法，喷雾干燥法等），以保证注射剂在贮存期内稳定，安全，有效。四.实验内容 1. 5维生素C注射液的制备【处方】 维生素C 5.2g（即按104投料） 依地酸二钠 0.01g 碳酸氢钠 2.4g 焦亚硫酸钠 0.2g 注射用水加至100 ml 【操作】1.1空安瓿的前处理 1.1.1 这两步

13、已经完成。1.1.2 洗涤 将每支安瓿灌满滤过的蒸馏水，以10030分钟热处理，甩水（热甩一次），再如上法灌水、甩水，反复两次（冷甩两次）。1.1.3干燥 将洗好的安瓿置烘箱内用120温度干燥2小时，备用。1.2注射液的配制1.2.1 容器处理 配制用的一切容器，均需清洗保证洁净，避免引入杂质及热源。1.2.2滤器处理 垂熔玻璃漏斗：先用水反冲，除去上次药液留下的杂质，沥干后用洗液浸泡处理，用水冲尽、最后用注射用水过滤至滤出的水pH检查不显酸性，澄明度检查合格为止。微孔滤摸：常用的是由醋酸、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜，使用前将其浸泡于注射用水中1小时，煮沸5分钟，如此反复3次，使滤膜中纤维

14、充分膨胀，增加滤膜韧性。使用时用镊子取出滤膜且使毛面向上，平放在膜滤器的支撑网上，注意滤膜不要被皱摺，装好后应完整无缝隙，无泄漏现象，用注射用水过滤，滤出水橙明度合格，即可将滤器盖好备用。1.2.3配液 按处方取配制量80%的注射用水，称取并加入依地酸二钠溶解，加维生素C 使之溶解，分次缓慢地加入碳酸氢钠，并不断搅拌至无气泡产生，待完全溶解后，加入焦亚硫酸钠溶解，调节药液pH值至5.86.2，最后加入至足量。用G4垂熔玻璃漏斗预滤，再用 0.65m孔径的微孔滤膜精滤，检查澄明度合格后，即可灌封。 1.2.4灌封 熔封机火焰调节：熔封时要求火焰细而有力，燃烧完全，两火焰应有一定的夹角，火焰交点处

15、温度最高。灌封操作：将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中，随灌随封。灌装要求装量准确，药液不沾安瓿颈壁，以免熔封时焦头。熔封时可将颈部放于火焰温度最高处，掌握好安瓿在火焰中停留的时间，及时熔封。熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头或鼓泡等现象。在无菌室内，用手工灌注器（注射器）灌装，每支2ml,在熔封机上封口。1.2.5灭菌 煮沸灭菌，100，15分钟。1.2.6检漏剔除漏气安瓿。1.2.7灯检 剔除有白点、色点、纤维、玻璃屑及其他异物的成品安瓿。 2. 注射剂的常规质量检查2.1 外观性状 观察并描述成品性状，本品应为无色澄明液体。2.2 澄明度 照卫生部关于注射剂澄明度检查的规定检查，应符合

16、规定。2.3 PH值检查 注射剂的PH值规定范围，一般应在49之间，也可根据具体品种确定，但同一品种的值允许差异范围不超过1.0。 测定注射剂的PH值，可用PH试纸法，也可用酸度计。五.思考题1. 碳酸氢钠在该处方中的作用是什么？为什么要加入依地酸二钠和焦亚硫酸钠 ？ 2. 维生素C注射液可能产生的质量问题是什么？应如何控制工艺过程？3. 影响注射剂澄明度的因素有哪些？ 实验三 软膏剂的制备一. 实验目的1. 掌握软膏剂的制备方法、操作关键及其注意事项。2. 了解软膏剂的质量评定方法。二. 仪器与试药1. 仪器 天平 称量纸 烧杯（100ml2个） 恒温水浴锅 玻璃棒 离心机 量筒 （100m

17、l） 2. 试药 硬脂酸 甘油 三乙醇胺 尼泊金乙酯 蒸馏水 白凡士林 羊毛脂 酚酞或甲基红指示液三. 实验提要 1. 软膏剂是指药物与适宜的基质均匀混合制成的容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂。基质占软膏的绝大部分，它除起赋形剂的作用外，还对软膏的质量及药物的释放与吸收、临床适应症等起很大作用。常用的基质有：油脂性基质、乳剂基质及水溶性或亲水性基质三类。不同内型的软膏基质对药物释放、吸收的影响不同，其中以乳剂基质释药最快。2. 软膏剂的制法有研和法、熔和法和乳化法。当软膏基质稠度适中，在常温下通过研磨即能与药物均匀混合，可用研合法。当软膏基质在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或

18、药材须用基质加热浸取其有效成分多采用熔合法。乳膏剂宜采用乳化法制备，大量生产时，使用乳匀机或胶体磨可使产品更细腻均匀。3. 软膏剂中药物加入的方法应根据药物和基质的性质选用。其中不溶性药物应粉碎成细粉（过九号筛）后缓缓加入基质中混匀，或将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中继续搅拌至冷凝；可溶于基质的药物，应溶解在基质或基质组分中；用植物油加热提取的药油应先与油相混合；水溶性药物应先用少量水溶解后以羊毛脂吸收，再与其余基质混合；药物的水溶液亦可直接加入水溶性基质中混匀；中药煎剂、流浸膏等先浓缩至糖浆状，再与基质混合；固体浸膏可加少量溶剂使软化或研成糊状，然后再与基质混合；有共熔成分时，可先将其

19、共熔，再与冷却至40左右的基质混匀。遇热不稳定的药物，应使基质冷至40左右再与之混合。四、实验内容1. O/W型乳剂性基质的制备【处方】 硬脂酸 7.5g 羊毛脂1.0g 白凡士林 12.5g 甘 油3.0 g三乙醇胺 1.0 g 尼泊金乙酯0.05 g蒸馏水 25.0ml 【制法】将硬脂酸、羊毛脂、白凡士林置100ml烧杯中加热熔化，另取100ml烧杯，称取三乙醇胺、甘油，加入25ml蒸馏水加热至80后，加入尼泊金乙酯搅拌至溶，待熔化的油相冷却至80时，将油相慢慢加入水相中，并不断搅拌至冷却，即得O/W型乳剂基质。2. 软膏剂常规质量检查2.1 外观性状检查 观察并描述成品性状，本品应为橙黄

20、色软膏。2.2 PH值测定 取软膏适量，加水振摇，分取水溶液，加酚酞或甲基红指示液均不得变色。2.3 离心稳定性实验 将制得的软膏置离心管中，于离心机上离心后，取出观察其是否分层。五.思考题 1. 该处方中硬脂酸、羊毛脂、白凡士林、甘 油、三乙醇胺、尼泊金乙酯各自所起的作用是什么？2. 制备软膏时药物的加入方法有哪些？3. 影响软膏剂中药物透皮吸收的因素主要有哪些？实验四 栓剂的制备一. 实验目的1. 掌握热熔法制备栓剂的工艺过程与操作关键。2. 了解评定栓剂质量的方法。二. 仪器与试药1. 仪器 天平（一套） 称量纸 电炉 蒸发皿 玻璃棒 栓模 小刀 棉签2. 试药 甘油 硬脂酸 无水碳酸钠

21、 蒸馏水 液体石蜡 三. 实验提要1. 栓剂的制法有搓捏法、冷压法、热熔法3种，可根据基质和药物的性质选用。热熔法最为常用，水溶性基质和脂肪性基质的栓剂都可用此法制备。其制备栓剂的工艺流程为：基质热熔加入药物混匀注模冷却切割溢出部分脱模质检包装。2. 为了便于脱模，同时保证栓剂外观光洁，栓剂制备时应涂润滑剂。基质不同所用的润滑剂也不同。水溶性、亲水性基质的栓剂涂油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等；油脂性基质的栓剂涂水性润滑剂，如用软肥皂：甘油：90%乙醇=1：1：5制成的混合液。3. 栓剂的治疗作用受基质影响较大，一般常用的基质类型有脂肪性基质如可可豆脂、亲水性基质和水溶性基质如甘油明胶等。目前

22、亦有用半合成甘油脂肪酸酯类代替可可豆脂类的天然脂肪性基质。4. 不同的栓剂处方用同一栓模制得的栓剂容积是相同的，但因基质和药物密度不同，同一栓模制备的栓剂重量不同，故应预测药物的置换价。置换价（）定义为：主药的重量与同体积基质重量的比值。 药物密度/基质密度当基质与药物的密度未知时，可用下式计算： 式中，W为每粒栓剂中主药含量；G为每粒纯基质栓的重量；M为每粒含药栓剂的重量。根据求得的置换价，计算出每粒栓剂中应加入基质量(E)为：E=四. 实验内容1. 甘油栓的制备【处方】 甘油 16.0 g 硬脂酸 1.6 g 无水碳酸钠 0.4 g 蒸馏水 2.0 g 混合制成 10颗【制法】取无水碳酸钠

23、与蒸馏水放入蒸发皿中，加热溶解后，加甘油混合，在不断加热下，缓缓加入研细的硬脂酸，随加随搅拌，待泡沫消失，溶液澄明时离火，迅速灌入已涂有润滑剂（液体石蜡）的栓模内，放冷使凝固，用小刀刮去模口溢出部分，启模取出栓剂，用蜡纸包好，即得。注意灌模前宜先将栓模预热，然后倾入热溶液使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性和透明度均会受到影响。2. 栓剂常规质量检查2.1 外观性状 观察并描述成品性状，栓剂外形应光滑完整，并有适宜的硬度，无变形、发霉及变质等。2.2重量差异 取栓剂10颗，按中国药典2000版一部附录IW依法检查。3. 功能与主治：本品为缓泻药，有缓和的通便作用，治疗便秘。五. 思考题

24、1. 栓剂基质有哪几类？常用品种及适用性如何？2. 结合实验说明热熔法制备栓剂的过程中应注意哪些问题？3. 甘油栓剂中的反应原理如何？4. 何谓置换价？在制备栓剂时有何意义？实验五 膜剂的制备一. 实验目的 学习并掌握以聚乙烯醇（PVA）为成膜材料制备膜剂的方法。二. 仪器与试药1. 仪器 天平 称量纸 牛角勺 吸管 量筒 烧杯（100ml、50ml各一个） 恒温水浴锅 玻璃板 玻璃棒 2. 试药 养阴生肌散 聚乙烯醇 甘油 吐温80 蒸馏水三. 实验提要 膜剂是将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，经加工制成的薄膜状或片状的分剂量制剂。它由药物、成膜材料、增塑剂、表面活性剂、填充剂、着色剂等组成

25、。 聚乙烯醇（PVA）是常用的成膜材料，其聚合度有500600（分子量220026400）和17001800（分子量为7450079200）两种。此外，还有用纤维素衍生物及其它天然的或合成的高分子物质作成膜材料的。 膜剂的制备工艺流程大致有以下两种: 四. 实验内容1. 养阴生肌膜的制备【处方】 养阴生肌散 1g 聚乙烯醇 5g甘油 0.5g 吐温80 约3滴蒸馏水40ml【制法】1.1称取聚乙烯醇置于100ml烧杯中，加入蒸馏水40ml待其溶胀后于90水浴上加热溶解成胶液，补足水分备用。1.2称取养阴生肌散（过120目筛）置于50ml烧杯中，加入吐温80及甘油搅拌均匀后，倒入聚乙烯醇液中搅匀

26、，供涂膜用。1.3 取玻璃板（520cm），洗净干燥，用75乙醇消毒，并以液体石蜡涂擦。用吸管吸取已混匀的含药聚乙烯醇胶液，置于玻璃板上摊匀成厚度为0.13mm的薄膜，水平干燥后，裁成1.5cm小块，包装即成。2. 功能与主治 养阴生肌、消炎，用于治疗口腔溃疡。3. 用法与用量 取一片，贴口腔患处。五.思考题1. 供制备膜剂用的聚乙烯醇应选用何种规格？为什么？除聚乙烯醇外还有哪些成膜材料？2. 处方中加入甘油、吐温80、蒸馏水各有何作用？实验六 颗粒剂的制备 一. 实验目的1. 掌握颗粒剂的制备工艺过程及其操作注意事项。2. 熟悉颗粒剂的质量要求与质量检查方法。二. 仪器与试药1. 仪器 天平

27、（一套） 称量纸 方瓷盘 牛角勺 乳钵 不锈钢筛（14目16目） 烘箱 水分测定仪2. 试药 维生素C 淀粉 糊精 50%乙醇三. 实验提要 1. 颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂，其一般制备工艺为：湿颗粒整粒包装。2. 制软材系将药物与辅料（常用淀粉、糊精、蔗糖等）、崩解剂（常用淀粉、纤维素衍生物等）混合后，加入用水或有机溶剂溶解的粘合剂溶液进行混合，混合可用各种类型的混合机进行混合。3. 制粒是颗粒剂制备的关键工艺技术，它直接影响颗粒剂的质量。目前生产中常用的有湿法制粒、干法制粒和喷雾制粒等方法，其中以湿法制粒方法应用最为广泛。湿法制粒是在药物粉末中加入粘合剂将药物粉粒表面润

28、湿，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。挤压制粒、流化制粒和搅拌制粒等都属于湿法制粒。在挤压制粒过程中，软材的软硬应适当，使之“手握成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。粘合剂用量多时软材被挤压成条状，并重新粘合在一起；粘合剂用量少时不能制成完整的颗粒而成粉状。因此，在制软材的过程中选择适宜的粘合剂及适宜的用量非常重要。4. 湿颗粒制成后，应及时干燥，久置易结快变形，常用加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾干燥等方法。用烘箱干燥时，温度应逐渐上升，一般控制在6080。5. 为了使颗粒剂达到矫味、矫臭、稳定、长效或肠溶的目的，可对其进行包衣，一般常用薄膜包衣。芳香剂可溶于有机溶

29、剂中，均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。四. 实验内容1.Vc颗粒的制备【处方】 维生素C 10g 淀 粉 4.0g 糊 精 6.0g 枸橼酸 0.2g50%乙醇 适量【制法】 称取维生素C、淀粉、糊精于乳钵中混匀，另将枸橼酸溶于50%乙醇中，用酒精喷壶喷入粉末中，喷入时分散面要大，混合均匀，制成软材，用1416目不锈钢筛制湿颗粒，60左右干燥，近干时可升至70加速干燥，1416目不锈钢筛整粒，即得。 2. 颗粒剂常规质量检查 2.1 外观性状 观察并描述成品性状，颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结快等现象。2.2 水分 照中国药典2000版一部附录法测定。常用“烘干法”

30、或“甲苯法”，测得水分不得超过5.0%。2.3 溶化性 取颗粒剂10克，加入热水200ml，搅拌5分钟，应全部溶化，不得有焦屑等异物。2.4 粒度 除另有规定外，取颗粒剂，称定重量，置药筛内，轻轻筛动3分钟，不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末不得超过8.0%。五. 思考题1. 在制备颗粒剂的操作过程中，应注意哪些问题？2. 若颗粒剂处方中含有挥发性成分，应如何处理？实验七 片剂的制备一. 实验目的1. 掌握片剂的制备工艺过程及其操作注意事项。2. 熟悉片剂的质量要求和常规质量检查方法。3. 熟悉压片机的基本结构、压片原理、性能及其使用和保养。二. 仪器与试药1. 仪器 天平（一套） 称量

31、纸 方瓷盘 牛角勺 乳钵 不锈钢筛（14目16目） 烘箱 水分测定仪 单冲压片机 2. 试药 维生素C 淀粉 糊精 硬脂酸镁 三. 实验提要1. 片剂系指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异行片状 制剂，可供内服或外用，它具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低廉等优点，是目前临床应用最为广泛的剂型之一。制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。制颗粒的方法又分为干法和湿法。现将湿法制粒压片的工艺流程介绍如下：制颗粒湿颗粒整粒包装。2. 颗粒的制备是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据药料性质，选用适宜、适量的粘合剂或润湿剂制软材、制颗粒。过筛制得的颗粒

32、一般要求较完整可有一部分小颗粒。如颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少：若成条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不符合压片的颗粒要求。颗粒的大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.30.5g）选用1416目筛，小片（0.3g以下）选用1820目筛制粒，颗粒一般宜细而圆整。湿粒制好后应选用适宜温度及时干燥，干燥时应循序升温，并控制水分，以适宜制片工艺需要。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。冲膜直径的选择：一般片重为0.5

33、g左右的片剂，选用12mm冲膜；0.4g左右，选用10mm冲膜；0.3g左右，选用8mm冲膜；0.10.2g，选用6mm冲膜；0.1g以下，选用55.5mm冲膜。根据药物密度不同，再进行适当调整。3. 挥发性或遇热易分解的药物活性成分，在药料处理过程中应避免高温。挥发油除常规的喷雾加入法外，最好制成微囊或-CD包合物后与颗粒混匀，压片。4. 根据临床用药需要，有些药物可制成泡腾片、溶液片、含片、咀嚼片、缓释或控释片等。为了掩盖不良气味、使片剂中药物稳定、定位释放、控制药物释放速度和改善片子外观等原因，在片剂表面上包上适宜材料的衣层，即为包衣片。片剂包衣的种类有糖衣、薄膜衣、肠溶衣三种。具有不适

34、臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣；对一些遇胃酸易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。四. 实验内容1. 维生素C片的制备【处方】 维生素C 10.0g 淀 粉 4.0g 糊 精 6.0g 硬脂酸镁 0.2g枸橼酸 0.2g 50乙醇 适量【制法】1.1 制软材与制颗粒 （同维生素C颗粒的制备） 称取维生素C、淀粉、糊精于乳钵中混匀，另将枸橼酸溶于50%乙醇中，用酒精喷壶喷入粉末中，喷入时分散面要大，混合均匀，制成软材，用1416目不锈钢筛制湿颗粒，60左右干燥，近干时可升至70加速干燥，1416目不锈钢筛整粒，即得。 1.2 压片将制

35、成的维生素C颗粒加入适量的硬脂酸镁（作润滑剂）后，过筛混匀后即可在单冲压片机上压片。（压片机的具体操作方法见附录单冲压片机及其主要部件的装卸与使用）2. 片剂常规质量检查2.1 外观性状 观察并描述成品性状。片子应完整光洁，色泽均匀；应有适宜的硬度，以免在包装贮运过程中产生碎片。2.2 片重差异 取药20片精密称定总重量，求得平均片重，再分别精密称定各片的重量。按下使式计算片重差异。药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度7.5；0.3g或0.3g以上者为5。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。2.2 崩解时限 照中国药典2000年版一部附录法检查。取药片6片，分

36、别置崩解仪的吊篮玻璃管中，每管各加1片，加挡板，浸入1000ml烧杯中，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮下降时筛网距烧杯底部25mm，吊篮上升时筛网在水面下25mm处，支架移动的为552mm，往复频率为每分钟3032次。应在下表规定的时间内全部崩解通过筛网。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应在下表规定的时间内全部通过筛网。片剂崩解时限规定见下表：片剂类型崩解时限（min）药材全粉末片浸膏片、半浸膏片、糖衣片薄膜衣片（在盐酸9-1000中进行检查）肠溶衣片（先在盐酸9-1000中进行检查，2小时无变化，再在pH6.8磷酸盐缓冲液中进行检查）30606060凡规定检查溶出度或

37、释放度，以及供咀嚼、含化的片剂，可不进行崩解时限检查。2.3 硬度检查 将药片纵向夹在硬度测定仪或片剂四用仪上测硬度的卡钳中，开动马达，片子破碎时仪器刻度标尺上所指示的千克数值，即为此片子的硬度。测36片，取平均值。五.思考题1. 根据实验结果及自身体会，谈谈湿法制粒压片的操作关键和注意事项有哪些？2. 测定崩解时限、硬度各有何意义？哪些因素可以影响片剂的崩解时限与硬度？附录：单冲压片机及其主要部件的装卸与使用一. 目的要求了解单冲压片机的主要结构，学会使用及保养方法，以及压片时可能发生的故障和解决的办法。二. 实验内容1. 单冲压片机结构1.1 冲模 包括上冲、下冲及模圈。上、下冲冲头一般为

38、扁平形或圆形，压制糖衣片的冲头凹面较深，有的根据需要上冲可以刻字，有的因特殊用途冲模也制成其他形状。1.2 加料器 其作用：将颗粒装入模孔；压好的药片由下冲顶出后将其拨入到收集器中。1.3 下料斗（料斗） 贮存颗粒，并不断补充到加料器中，便于连续压片。1.4 出片调节轮 调节下冲上升高度（下冲上升高度必须与模圈相平，太高容易损坏加料器，太低则药片不易拨出或碎裂）。1.5 充填调节轮 调节模孔的深度，决定片剂的重量。1.6 压力调节螺杆 使上冲上下移动，调节压力的大小，使压出的片剂硬度适宜。1.7 升降仪 上升时可带动下冲上升而将药片自模孔中顶出。1.8 冲模台板 供放入模圈并固定模圈。2. 压

39、片机的安装2.1 冲模的安装 首先拆下料斗、加料器和冲模台板，并将冲模台板、冲模擦干净，然后以下列步骤进行安装：1 首先将下冲插入到下冲芯子的孔内，冲杆的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧螺钉。2将上冲插入到上冲芯子的孔内，必须插到底，旋紧锥形螺丝的螺母。3将模圈放入模孔内，注意模圈的端面须与冲模台板相平，然后旋紧螺钉。4将冲模台板安上机身，旋上固定螺钉。移动飞轮，使上冲缓慢下降，移动冲模台板使上冲进入圈孔，旋紧螺钉。上冲插入模圈孔时必须灵活，无碰撞，摩擦现象（亦可在模圈上放一张薄纸，将上冲轻轻下降压入模圈后提起，观察纸切破情况，若纸上无切破痕迹或均匀全被切破，说明上冲在模圈正中，否则表示上

40、冲位置偏斜，需调整）。上冲下降前应将压力调节至最小，以免上、下冲互撞而致损坏。2.2 调整出片 调节时应将出片凸轮转动，是连杆和升降仪上升到最高点，旋转出片调节轮至下冲头平面与冲模台板相平。2.3 调整充填量 旋转充填调节轮，使其容量恰好等于定量颗粒的体积。调整后，将固定板固定二调轮。2.4调节压片硬度 转动联接上冲芯子的调节螺杆，使上冲上、下移动，直至所需压力大小以使压出的药片硬度合格。一般以手能摇动飞轮为宜，否则表示负荷太大。2.5 试机 装上加料器、下料斗，固定应固定的螺丝、螺冒，然后试机。3. 压片机的使用3.1 工作前检查机台、冲模、下料斗、加料器等是否清洁，冲模选择光亮洁净者，不得

41、有污物粘附，如有污物用温水或乙醇洗去，切不可用金属器见刮。3.2机件安装妥善后，先用手转动机器试压，检查运转情况。正常后方可开动电机进行压片。在压片过程中每隔1015分钟检查片重1次，并检查片剂的外观。药片称重时应除去片面附着的细粉与高边。3.3使用后应将剩余颗粒取出，刷清机器各个部分的残留颗粒及细粉，将冲模拆下，并将机器全部清理，保持清洁，机件的光面涂上防锈油脂，冲模涂上防锈油保存，保持清洁，勿使生锈和碰伤。4. 使用压片机的注意事项4.1 注意冲模是否有缺边、裂缝、变形和磨损情况，如不合格切勿使用。4.2 接上电源时注意旋转方向是否与指针相同，切勿倒转，以免损坏机件。4.3当机器负荷过大发

42、生闷车时应立即停机，找出闷车的原因。如果是压力太大造成的，应将调节螺杆拧松，切勿用强力转动手轮以免损坏机器。实验八 固体制剂的溶出度测定一. 目的要求1. 掌握固体制剂（片剂、丸剂、胶囊剂等）溶出度的测定原理方法与数据处理。2. 熟悉溶出度测定的意义，溶出度测定仪的使用方法。3. 了解溶出仪的基本构造与性能。二. 仪器与试药1. 仪器 溶出度测定仪 电子天平 UV-9200紫外分光光度计 注射器 电炉 量筒（10ml） 烧杯（250ml,1000ml） 移液管（1ml，5ml） 超声波提取器微孔滤膜（0.8m）2. 试药 阿司匹林片 人工胃液（0.1mol/L盐酸）0.5mol/L氢氧化钠溶液

43、 0.25mol/L盐酸溶液 三氯化铁试液（人工胃液配制） 蒸馏水 三. 实验提要1. 溶出度系指在规定介质中药物从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。崩解（或溶散）度无法反映崩散后微细颗粒的再分散和溶解过程。当溶解过程为影响吸收的主要限速过程时，崩解（或溶散）时限往往不能作为判断药物制剂的吸收的指标。固体制剂的溶出度测定法是一种较简便的体外试验法，对主药成分不易从制剂中释放，久贮后变为难溶物，在消化液中溶解缓慢，与其他成分共存易发生化学变化的药物，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物，均应作溶出度检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解（或容散）时限检查。2 溶出度的测定原理为Noyes-Wh

44、itney方程：dc/dt=ks(Cs-Ct) 式中：dc/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为固体药物表面积；Cs为药物的饱和溶液浓度；Ct为t时的药物浓度。试验中，溶出介质的量必须远远超过使药物饱和的介质所需要的量。一般至少为使药物饱和时介质用量的510倍。现行中国药典溶出度测定方法有转蓝法和桨法，并对装置的结构和要求作了具体的规定。通常以固体制剂中主药溶出一定量所需时间或规定时间内主药溶出百分数作为制剂质量评价指标。中国药典规定，除有特殊规定外，固体制剂在45分钟时的溶出度必须达到70%。3. 本实验以阿司匹林片为实验对象，采用桨法测定其溶出度。四实验内容1 比较E值的测定 取阿司匹林10片，精密称定，计算出平均片重（）。将称定的片剂研细，再精密取相当于的量，置1000ml容量瓶中，加入人工胃液（0.1mol/L盐酸）至刻度，混匀，于水浴上37放置1小时，每隔10分钟振摇1次。冷至室温，滤过。精密吸取滤液4ml置10ml容量瓶中加0.5mol/L氢氧化钠液0.7ml，加蒸馏水3ml置沸水浴中煮沸5分钟，取出冷却，加0.25mol/L盐酸6滴，摇匀，加三氯化铁试液（