药品技术转让(共47页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上附件1工作流程为落实国家食品药品监督管理局关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让有关事项的通知（国食药监注201338号，以下简称38号文件）有关要求，现将其涉及的药品技术转让注册申请事项的工作流程明确如下：申请人应根据38号文件要求，按药品批准文号逐一填写药品补充申请表，按照申报资料项目及要求的要求向所在地省级药品监督管理部门提交申报资料项目1所规定资料及相应电子文档，省级药品监督管理部门按照申报资料项目及要求的要求进行形式审查，符合要求的，予以签收并填写药品技术转让申请形式审查表（附表）。省级药品监督管理部门按照审查审评要点的要求对申报资料进行审

2、查，必要时可要求申请人补充资料，并说明理由，审核符合要求的，发给受理通知书，不符合要求的，发给不予受理通知书。药品技术转让补充申请受理后，申请人完成相应技术研究工作，凭受理通知书，提出开展后续技术审评工作申请,按照申报资料项目及要求的要求向所在地省级药品监督管理部门提交申报资料项目2、项目3等资料及相应电子文档。省级药品监督管理部门按照申报资料项目及要求的要求进行审查，符合要求的，予以签收。省级药品监督管理部门按照相关要求组织开展技术审评、生产现场检查，并进行抽样检验。必要时可要求申请人补充资料，并说明理由。省级药品监督管理部门依据技术审评意见、生产现场检查报告和样品检验结果形成综合审评意见，

3、依据综合意见起草补充申请批件/审批意见通知件送签件，将药品补充申请表、省局核准意见表、药品技术转让申请形式审查表、受理通知书、技术审评意见、生产现场检查报告、样品检验结果、综合审评意见和送签件电子文档上传总局信息系统，并同时将送签件纸质文件上报国家食品药品监督管理总局，审评符合要求的，发给补充申请批件，核发药品批准文号，同时注销原药品批准文号，审评不符合要求的，发给审批意见通知件。附表： 省药品技术转让申请形式审查表附表 省药品技术转让申请形式审查表基本信息药品通用名称：剂型：规格：批准文号：执行标准：药品有效期：转出方企业名称和生产地址：转入方企业名称和生产地址：转出方省局（下拉菜单）转入方

4、省局（下拉菜单）特殊管理标记中药：中药处方中是否含有以下成份？（1）化学药品 是 否（2）毒性饮片 是 否医疗用毒性药品管理办法中收载现行中国药典收载其他（3）中药提取物 是 否（4）其他 是 否化学药品：（1） 是否为高风险品种 是 否（2） 是否为多组分生化药 是 否（3） 如为注射剂是否采用非终端灭菌 是 否（4） 如为注射剂是否为 大容量注射剂 小容量注射剂 冻干粉针剂 粉针剂 其他（5） 如采用终端灭菌，F0值是否小于8是 否申报类型情形一 情形二 情形三情形一或三中涉及转让的批准文号：（由申请表第十三项导入）情形一或三中涉及撤销的批准文号：（由申请表第十三项导入）申报资料项目11.

5、1药品批准证明性文件及其附件有无不需要备注药品注册批件/再注册批件（复印件）补充申请批件（复印件）批件所附说明书、标签样稿（复印件）药品标准颁布件、药品标准修订批件（复印件）新药证书（复印件）所有新药证书持有者同意该品种转让的证明（原件）1.2证明性文件（1）转出方、转入方药品生产企业药品生产许可证及其变更记录页复印件（2）按38号文件规定情形三申报的技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订药品生产质量管理规范相应剂型认证证书复印件。（3）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出注销技术转让品种药品批准文号的申请（4）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见表（5）按38号文件规定情形一、情形三

6、申报的技术转让申请，应提供转出方所有品种或所放弃剂型所有品种的清单（包括通用名称、规格、执行标准、批准文号等）（6）按38号文件规定情形二申报的技术转让申请，应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具的关于双方控股关系或同属一个集团的查询证明文件（7）转出方提供技术转让品种是否涉及正在进行的行政复议、行政诉讼或其他法律纠纷的说明（8）转出方提供拟技术转让品种是否存在其他已申报但尚未完成审评审批补充申请的情况说明1.3药品技术转让合同原件1.4转让前药品基本信息（1）药品批准处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果（2）转出方现行的生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料

7、（3）转出方原、辅料的合法来源证明性文件，包括批准证明文件、药品质量标准、原料药生产企业营业执照、药品生产许可证等复印件及供应商审计材料（如转让原料，提供起始试剂供应商资料和试剂标准），包材供应商资质证明性文件和包材注册证及标准附件2申报资料项目及要求一、申报资料项目表编号资料项目1.管理信息1.1药品批准证明性文件及其附件1.2证明性文件1.3药品技术转让合同1.4转让前药品基本信息2.综述2.1立项综述2.2药学主要研究信息汇总3.药学研究3.1工艺研究一般要求3.2原料药生产工艺研究3.3制剂处方及生产工艺研究3.4质量研究3.5样品的检验报告书3.6药材、原料药生产用原材料、辅料来源及

8、质量标准、检验报告书3.7药物稳定性研究3.8直接接触药品的包材、容器选择依据及质量标准二、申报资料说明（一）管理信息1.1药品批准证明文件及其附件药品批准证明性文件及其附件的复印件，包括本品所获得的所有药品批准证明文件，如药品最初批准上市文件、再注册批件、历次补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订件和新药证书等。附件指上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。具有新药证书的品种，提供所有新药证书持有者同意该品种技术转让证明材料的原件。新药证书持有者发生企业名称变更或已注销的，应提供有关工商行政管理部门的证明文件。1.2证明性文件，包括：（1）转出方、转入方药品生产许可证及其

9、变更记录页复印件。（2）按38号文件规定情形三申报的技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订药品生产质量管理规范相应剂型认证证书复印件。（3）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出注销技术转让品种药品批准文号的申请。（4）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见。（5）按38号文件规定情形一、情形三申报的技术转让申请，应提供转出方所有品种或所放弃剂型所有品种的清单（包括通用名称、规格、执行标准、批准文号等）。（6）按38号文件规定情形二申报的技术转让申请，应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具的关于双方控股关系或同属一个集团的查询证明文件。（7）转出方提供技术转让品种不涉及正在进行的行政复议

10、、行政诉讼或其他法律纠纷的承诺。（8）转出方提供拟技术转让品种是否存在其他已申报但尚未完成审评审批补充申请的情况说明。1.3药品技术转让合同，应提供转出方与转入方药品生产企业签订的药品技术转让合同原件。1.4 转让前药品基本信息，包括以下内容：（1）技术转让申请情形。（2）药品批准处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果。（3）转出方现行的生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料。（4）转出方原、辅料的合法来源证明性文件，包括批准证明文件、药品质量标准、原料药生产企业营业执照、药品生产许可证等复印件及供应商审计材料（如转让原料，提供起始试剂供应商资料和试剂标准），包材

11、供应商资质证明性文件和包材注册证及标准。（二）综述2.1 立项综述，包括以下内容：（1）技术转让药品的研究背景情况及国内外研究现状 。（2）药品历史沿革（处方、工艺、质量标准、说明书等内容变更情况；上市不良反应监测情况，是否属于正在上市再评价的品种）。（3）近五年内本品生产、销售、临床使用和不良反应情况（包括检索报告）的总结报告。2.2药学主要研究信息汇总按照所附“药学主要研究信息汇总要求（原料/制剂/中药）”提供。（三）药学研究资料按照药品技术转让注册管理规定附件“第二部分生产技术转让”中“5.药学研究资料”相对应内容的要求提供。三、申报资料提交要求（一）根据38号文件要求准备申报资料，并按

12、“一、申报资料项目表”的形式整理后提交。整理时，应按照“1.管理信息，2.综述，3.药学研究”分别进行整理，将申报资料整理为相应的文件，若目录对应项目无相关资料，可不提供。（二）应提供电子申报资料和纸质申报资料，电子申报资料应与纸质资料内容一致。如有特殊情况，请在文件夹中以备注文件说明。电子申报资料的格式为可文字识别的PDF格式，文件名称应与申报资料项目表中的名称一致。（三）申报资料按照所附申报资料体例与整理规范的要求进行整理。申报资料所附的色谱数据和图谱文件可参照国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）的相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前

13、面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的实验内容。附：1. 药学主要研究信息汇总要求（原料药） 2. 药学主要研究信息汇总要求（制剂） 3. 药学主要研究信息汇总要求（中药）4. 申报资料体例和整理规范附1药学主要研究信息汇总要求（原料药）一、基本信息（一）药品名称原料药的中英文通用名、化学名（二）结构原料药的结构式、分子式、分子量（三）理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观、颜色、物理状态)，熔点或沸点，比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。二、生产信息（一）生产商生产商的名称（一定要写全

14、称）、地址以及生产场所的地址。（二）生产工艺和过程控制1.工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。2.工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。 3.生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。4.大生产的拟定批量。kg（g）/批。（三）物料控制 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等）。（四）关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）

15、及其工艺参数控制范围。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（五）工艺验证简述转入方所进行的工艺验证的概况，如时间、批数、规模、验证的参数等。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（六）生产工艺的开发 提供转入方进行的工艺研究与验证数据汇总表，示例如下：工艺研究与验证数据汇总表批号试制日期批量收率试制目的/样品用途样品质量含量杂质性状等三、特性鉴定（一）结构和理化性质1.结构确证列出结构确证研究的主要方法（例如元

16、素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。2.理化性质注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。多晶型的研究方法和结果：溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：粒度检查方法和控制要求：（二）杂质按下表列明已鉴定的杂质：杂质情况分析杂质名称杂质结构杂质来源注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。四、原料药的控制（一）质量标准 按下表方式提供终版质量标准（方

17、法不必详细描述，可简述为高效液相色谱（HPLC），或中国药典方法等）。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。检查项目方法放行标准限度货架期标准限度外观溶液的颜色与澄清度溶液的pH鉴别有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布晶型其他含量（二）分析方法列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（三）分析方法的验证按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。示例如下：含量测定方法学验证总结项目验证结果专属性线性和范围定量限准确度精密度溶液稳定性耐用性注明详细参见的申报资料项目表“3.

18、药学研究资料”中资料的项目和页码。（四）批检验报告三个连续批次（批号： ）的检验报告，注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（五）质量对比研究转入方与转出方样品质量对比研究结果。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。五、对照品药典对照品：说明来源、批号。自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。六、包装材料和容器 项目包装容器包材类型注包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。注：关于包

19、材类型，需写明结构材料、规格等。例如，复合膜袋包装组成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。七、稳定性（一）申报转让前稳定性研究的总结样品情况：（按下表填写）批号生产日期生产地点批量包装试验类型例如，加速或长期试验考察条件：（按下表填写）试验条件计划取样点已完成的取样点注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（二）上市后稳定性承诺和稳定性方案注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。拟定贮存条件和有效期：（三）药品稳定性考察数据按以下例表简述上述批次样品的研究结果，并与转出方已进行的考察结果进行全面详细的对比，以确定是否

20、一致。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。考察项目方法及限度（要求）试验结果性状目视观察，应符合质量标准的规定在0至 月考察期间，各时间点均符合规定有关物质HPLC法，杂质A不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.8%在0至 个月考察期间，杂质A最大为0.15%，单一杂质最大为0.08%，总杂质最大为0.4%，未显示出明显的变化趋势含量HPLC法，不少于98.0%在0至 个月考察期间，含量变化范围为98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未显示出明显的变化趋势说明： 本表中的信息是基于转入方所拥有的申报资料的抽提，各项内容和数据应与转出方

21、的申报资料和批准信息保持一致。 附2药学主要研究信息汇总要求（制剂）一、剂型及产品组成说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。说明产品所使用的包装材料及容器。（一）制剂研究简要对与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供转入方与转出方药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如：（1）

22、口服固体制剂的溶出度：样品批号，对照药品批号和生产厂，溶出条件，取样点，比较结果。（2）有关物质：样品批号，对照药品批号和生产厂，测定及计算方法，比较结果。（二）生产工艺的开发汇总研发过程中代表性批次的样品情况，包括：批号、生产时间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等）、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标）。示例如下：批分析汇总批号生产日期生产地点规模收率样品用途样品质量含量杂质其他指标包装材料/容器项目包装容器配件注2包材类型注1包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。注

23、1：关于包材类型，需写明结构材料、规格等。例如，五层共挤膜输液袋，规格为内层：改性乙烯/丙烯聚合物；第二层：聚乙烯；第三层：聚乙烯；第四层：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物；第五层：多酯共聚物。聚丙烯输液瓶，规格为250ml。铝塑泡罩包装，组成为：3.2.PVC/铝、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/铝、3.2.PVC/3.2.PVDC/铝。复合膜袋包装，组成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。注2：表中的配件一栏应包括所有使用的直接接触药品的包材配件。如：塑料输液容器用组合盖、塑料输液容器用接口等。（三）相容性简述制剂和附带溶剂或者给药装置的相容性。注明详细参见的申

24、报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。二、生产（一）生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。（二）批处方以表格的方式列出生产规模产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂（三）生产工艺和工艺控制1.工艺流程图：按单元操作为依据，提供完整、直观和简洁的工艺流程。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。2.工艺描述：按单元操作过程简述工艺（包括包装步骤），明确主

25、要操作流程、工艺参数和范围。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。3.主要的生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。4.大生产的拟定规模：制剂单位/批（口服制剂等）或灌装前的溶液体积/批（溶液剂、注射剂等）。（四）关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。关键步骤确定及工艺参数控制范围确定资料。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。中间体的质量控制。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（五）工艺验证和评价 工艺验

26、证方案（编号： ，版本号： ）和验证报告（编号： ，版本号： ）和批生产记录（编号： ，版本号： ）。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。三、原辅料的控制按下表提供相关信息：成分生产商批准文号质量标准四、制剂的质量控制（）质量标准 按下述表格方式提供终版质量标准。如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。检查项目方法放行标准限度货架期标准限度性状鉴别降解产物溶出度含量均匀度/装量差异残留溶剂水分粒度分布无菌细菌内毒素其他含量（二）分析方法列明各色谱方法的色谱条件：降解产物、残留溶剂、含量等。列

27、明溶出度检查的溶出条件、定量方法等。分析方法。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（三）分析方法的验证以表格形式逐项总结验证结果。示例如下：有关物质方法学验证结果项目验证结果专属性辅料干扰情况；已知杂质分离；难分离物质对分离试验；强制降解试验；线性和范围针对已知杂质进行定量限、检测限准确度针对已知杂质进行精密度重复性、中间精密度、重现性等溶液稳定性耐用性色谱系统耐用性、萃取（提取）稳健性注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（四）批检验报告生产的三个连续批次（批号： ）的检验报告。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资

28、料的项目和页码。（五）杂质分析以列表的方式列明产品中可能含有的杂质。示例如下：杂质情况分析杂质名称杂质结构杂质来源杂质控制限度是否定入质量标准注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（六）质量对比研究转入方与转让方产品的质量对比研究结果和图谱。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。五、对照品药典对照品：来源、批号。自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。六、稳定性（一）稳定性总结1.试验样品批 号规格原料药来源及批号生产日期生产地点批量内包装材料2.研究内容常规稳定性考察结果项目放置条件已完成的考察时间（计划考察时间）加速试验中间条

29、件试验长期试验其他试验使用中产品稳定性研究结果项目放置条件考察时间考察项目分析方法及其验证研究结果配伍稳定性多剂量包装产品开启后稳定性制剂与用药器具的相容性试验其他试验（二）上市后的稳定性承诺和稳定性方案注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。基于目前稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期如下：拟定内包材拟定贮藏条件拟定有效期对说明书中相关内容的提示（三）稳定性数据按以下例表简述研究结果，注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。考察项目方法及限度（要求）试验结果性状目视观察，应符合质量标准的规定在0至 月考察期间，各时间点均符合规

30、定降解产物HPLC法，杂质A不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.8%在0至 个月考察期间，杂质A最大为0.15%，单一杂质最大为0.08%，总杂质最大为0.4%，未显示出明显的变化趋势溶出度45min不低于80%在0至 个月考察期间，各时间点均符合规定，未显示出明显的变化趋势含量HPLC法，5.0%05.0%在0至 个月考察期间，含量变化范围为99.8%（最低值）至101.2%（最大值），未显示出明显的变化趋势说明：本表中的信息是基于转入方所拥有的申报资料的抽提，各项内容和数据应与转出方的申报资料和批准信息保持一致。 附3药学主要研究信息汇总要求（中药）一、基本信息（一

31、）药品信息药品名称、国家标准（说明转让药品现行国家标准的出处，明确标准中的【处方】、【制法】、制成总量及日服生药量等。说明标准是否进行过修订）、剂型及规格。处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏配伍禁忌。毒性药材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求。明确处方中的药味是否含有濒危药材，处方含有濒危药材的，是否有国家相关部门批准使用的证明。处方中药味为多基原的，应明确所用实际基原。（二）处方信息以表格的方式列出转让前后质量标准【处方】项和制剂处方的组成。制剂处方包括制剂成型前的浸膏（结合重量和相对密度表示）、干浸膏（用重量表示）、挥发油、辅料等，如有直接用于制剂的有效成份、有效部位、药粉等，也列

32、入制剂处方，可根据实际情况确定合理的辅料用量范围。转让方及受让方药品制剂处方信息对比表中，应明确制剂成型前浸膏、干浸膏、挥发油等的得量范围。二、生产工艺研究（一）原辅料及内包装材料以表格的方式分别提供转让前后的信息，并简要说明饮片、有效成份、有效部位、提取物、生产过程所用材料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器等的一致性情况。（二）生产工艺1.工艺流程图工艺流程图应完整、直观、简洁，其中应涵盖工艺步骤及相应的洁净级别、各物料的加入顺序，指出关键步骤以及生产过程中的主要检验检测的环节。2.生产工艺过程以注册批为代表, 按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围，如投料量

33、、浸膏量、成品量。应结合不同剂型的特点关注各关键步骤与参数描述各单元操作。生产工艺表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。3.关键生产工艺的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围、生产中质量控制的方法。关键步骤描述与工艺参数可合并描述，也可分别描述。工艺参数描述可用工艺参数范围或单点控制工艺参数表述。说明转让前后的一致性情况。4.主要的生产设备以表格列出主要和特殊设备的型号及技术参数。说明转让前后的一致性情况。大生产的拟定规模：制剂单位/批（口服制剂等）或灌装前的溶液体积/批（溶液剂、注射剂等）。提供转出方的上市生产批量范围、转入方

34、拟定的大生产批量范围。说明转让前后批量的匹配性。5.工艺验证和评价应按质量标准【制法】规定的工艺路线和参数组织生产。对于质量标准【制法】未规定的工艺参数应进行验证。工艺参数的验证应在转出方原定的范围内进行。工艺验证内容包括：批号，批量，设备的选择和评估，工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围，分析方法，抽样方法及计划，工艺步骤的评估，可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。三、质量研究（一）质量对比研究以表格方式列出转出方与转入方各3批样品的质量对比研究数据。结合质量研究情况，分析转出方的质量标准对产品质量的可控性。如转让前后处方工艺、原辅料、检测项目、方法、限度均未发生变更，可不提

35、供分析方法，但需要简要说明转让前后各分析方法的一致性情况。如增加了专属性和定量检测的质量控制指标，以表格列出，逐项说明。（二）检验报告书说明与转出方原使用的饮片、有效成份、有效部位、提取物、辅料等的一致性，以及符合质量标准的情况。以表格列出转入方连续生产的三批样品的检验报告。（三）对照品药典对照品：来源、批号。自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。四、制剂稳定性研究以表格列出稳定性研究总结，包括转让前后的试验样品及研究内容。列出稳定性数据，并简要比较转让前后的稳定性情况。基于目前稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期，并简要说明与转让前的一致性或变化情况以及对说明书中相关内容的提

36、示。附4申报资料体例与整理规范为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。当申报资料提交时，纸质申报资料的体例设置必须与电子申报资料相一致。一、申报资料的体例要求（一）字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离1.字体 中文：宋体 英文：Times New Roman2.字号中文：不小于小4号字，表格不小于5号字；申报资料封面加粗4号；申报资料目录小4号，脚注5号字。英文：不小于12号字。3.字体 黑色4.行间距离及页边距离 行间距离： 单倍。纵向页面： 左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。横向页面： 上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他

37、边距不小于1厘米。页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不丢失信息。（二）纸张规格申报资料使用国际标准A4型（297mm210mm）规格、纸张重量80g,纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改。（三） 纸张性能申报资料文件材料的载体和书写材料应符合耐久性要求。（四）加盖印章1.除药品注册申请表、相关受理文件及检验机构出具的检验报告外，申报资料应逐个封面加盖申请人印章（多个申请人联合申报的，应加盖所有申请人印章），封面印章应加盖在文字处。2. 加盖的印章应符合国家有关用章规定，并具法律效力。二、申报资料的整理要求（一）申报资料封面1.申报资料袋封面档案袋封面注

38、明：申请分类、注册分类、药品名称、本袋所属第X套第X袋每套共X袋、原件/复印件、联系人、联系电话、申请单位名称。2.申报资料项目封面（1）每项资料加“封面”，每项资料封面上注明：药品名称、资料项目编号、项目名称、申请机构、联系人姓名、电话、地址。（2）右上角注明资料项目编号，左上角注明注册分类。（3）各项资料之间应当使用明显的区分标志。（二）申报资料目录 申报资料首页为申报资料项目目录。（三）申报资料内容1.总体要求（1）每套资料装入申请表、省级药品监督管理部门的资料签收单、受理通知书、申报资料并应当是相应的原件。（2）复印件应当与原件完全一致,应当由原件复制并保持完整、清晰。（3）申报资料中

39、同一内容（如药品名称、申请人名称、申请人地址等）的填写应前后一致。（4）报送的药品注册申报资料为2套，其中1套为原件。（5）外文资料应翻译成中文。2.具体要求（1）整理排序a. 省级药品监督管理部门受理文件（资料签收、受理通知书）b. 申请表c. 申报资料（顺序同申报资料目录）装订成册的文件材料排列文字在前,照片及图谱在后。有译文的外文资料，译文在前，原文在后。（2）编写页号a.装订成册的文件材料均以有书写内容的页面编写页号。b.提交的申报资料，分别按照申报资料项目表进行编号。c.单面书写的文件材料在其正中编写页号；双面书写的文件材料，正面与背面均在其正中编写页号。图样页号编写在标题栏外。（3

40、）整理装订a.按申报资料项目分类（1.管理信息，2.综述，3.药学研究）顺序，分别打孔装订成册。b.装订成册的申报资料内不同幅面的文件材料要折叠为统一幅面,破损的要先修复。幅面一般采用国际标准A4型（297mm210mm）。c.每册申报资料的厚度不大于300张。（4） 整理装袋a.申报资料的整理形式按照附件1中的模块分类单独整理装袋，不得合并装袋。b.当单专业研究申报资料无法装入同一个资料袋时，可用多个资料袋进行分装，并按本专业研究资料目录有序排列，同一资料项目编号的研究资料放置在同一资料袋中，确保每袋资料间完整的逻辑关系。（四）照片资料的整理1.将照片与文字说明一起固定在芯页上，芯页的规格为

41、297mm210mm。2.根据照片的规格、画面和说明的字数确定照片固定位置。3.照片必须固定在芯页正面(装订线右侧)。4.装订成册的申报资料内的芯页以30页左右为宜。（五）补充资料的整理申请人提交补充资料，应按补充资料通知的要求和内容逐项顺序提供，并附提交补充资料说明、补充资料通知（原件或复印件）。具体整理要求同申报资料。附件3审查审评要点各省级药品监督管理部门按照38号文件的规定办理药品技术转让补充申请时，审查审评工作应符合以下要点要求：一、涉及下列情形之一的药品品种，不得受理其药品技术转让申请：（一）转出方或转入方相关合法登记失效，不能独立承担民事责任的；（二）未获得新药证书所有持有者同意

42、转出的；（三）转出方不能提供有效药品批准证明文件（包括未按规定取得药品再注册批件）的；（四）麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品原料药和药品类易制毒化学品的品种；（五）药品标准为试行标准且未提出转正申请的；（六）经国家食品药品监督管理总局确认存在安全性问题的品种（参见国食药监办2007504号附件中化学药品、中药注射剂高风险品种名单）；（七）技术转让品种涉及正在进行的行政复议、行政诉讼或其他法律纠纷的；（八）仅持有新药证书但未取得药品批准文号的。二、按38号文件规定第一条情形（一）、（三）申请的药品技术转让申请，涉及品种属于本审查要点第一条相关情形的，提出该品种的注销申请后，可受理其他品种的技术转