第六章抗精神失常药.ppt
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1、第六章抗精神失常药第六章抗精神失常药第一节第一节 抗精神分裂症药抗精神分裂症药第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药第六章第六章 抗精神失常药抗精神失常药学习目标学习目标掌握氯丙嗪和常用的抗抑郁药的作用、临床掌握氯丙嗪和常用的抗抑郁药的作用、临床用途、不良反应;用途、不良反应;熟悉抗躁狂症的临床应用和不良反应;熟悉抗躁狂症的临床应用和不良反应;了解精神病的发病机制和药物治疗原则。了解精神病的发病机制和药物治疗原则。全球精神神经疾病构成比(全球精神神经疾病构成比(%)抑郁抑郁17.317.3 精神病精神病6.86.8 自杀(伤)自杀(伤)15.915.9 药物依赖药
2、物依赖4.84.8 痴呆痴呆 12.712.7 其它其它 16.4 16.4 酒依赖酒依赖 12.112.1 癫痫癫痫 9.3 9.3精神:指心理活动,它包括感觉、思维、精神:指心理活动,它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。情感、意志、行为和语言等基本过程。精神失常:是一类由多种原因引起的精精神失常:是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。神活动障碍的疾病。精神失常包括:精神失常包括:1.1.精神分裂症:精神分裂症:以思维障碍、情感障碍为以思维障碍、情感障碍为最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑性,语言不连贯,还出现各种幻觉、妄性,语言不连贯,
3、还出现各种幻觉、妄想。治疗用抗精神病药物想。治疗用抗精神病药物,以氯丙嗪为代以氯丙嗪为代表。表。2.2.躁狂症:表现为情绪高涨,思维亢进,躁狂症:表现为情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言增多等。治疗需用抗躁联想丰富,语言增多等。治疗需用抗躁狂药物,以碳酸锂为代表。狂药物,以碳酸锂为代表。3.3.抑郁症:表现为情绪低落,语言减少,抑郁症:表现为情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀。治疗需用抗消极厌世,甚至企图自杀。治疗需用抗抑郁药物,以丙咪嗪为代表。抑郁药物,以丙咪嗪为代表。4.4.焦虑症:表现为紧张、焦虑、心悸、出焦虑症:表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗需用抗冷汗、
4、震颤及睡眠障碍等。治疗需用抗焦虑药物,以安定为代表。焦虑药物,以安定为代表。第一节第一节 抗精神分裂症药抗精神分裂症药一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类二、二、硫杂蒽类硫杂蒽类三、三、丁酰苯类丁酰苯类四、四、其他类其他类一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazinechlorpromazine,冬眠灵),冬眠灵)【氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类】DADA受体(受体(D2D1D2D1):抗精神病):抗精神病M-M-受体:抗胆碱作用受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等)(口干、便秘、排尿困难等)-受体:致体位性低血压、镇静受体:致体位性低血压、镇静5-HT5-HT受体:
5、潜在的抗精神病受体:潜在的抗精神病H1-H1-受体:镇静受体:镇静多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体:调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮质中脑皮质中脑皮质中脑皮质:调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘中脑边缘中脑边缘中脑边缘:调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体:下丘脑漏斗柄垂体:下丘脑漏斗柄垂体:下丘脑
6、漏斗柄垂体:(结节漏斗(结节漏斗(结节漏斗(结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓催吐化学感延髓催吐化学感延髓催吐化学感延髓催吐化学感受区受区受区受区(呕吐中枢)(呕吐中枢)(呕吐中枢)(呕吐中枢)调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应黑质纹状体通路中脑皮质通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路【药理作用】【药理作用】1.1.中枢神经系统作用中枢神经系统作用(1 1)镇静、安定作用:镇静、安定作用:感情淡漠,对周围感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易产生耐受性
7、。睡,但易觉醒。易产生耐受性。(2)(2)抗精神病作用:在不引起过分镇静的情抗精神病作用:在不引起过分镇静的情况下况下,可迅速控制兴奋躁动,躁狂症状消失,可迅速控制兴奋躁动,躁狂症状消失,连续用药,可消除幻觉、妄想、躁狂等症连续用药,可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。状,生活自理,恢复理智。精神病病因:与大脑内精神病病因:与大脑内DADA能神经功能过能神经功能过强有关,使强有关,使DA-RDA-R中中D D2 2-密度过高,密度过高,DADA与与D D2 2-结合产生兴奋作用。结合产生兴奋作用。氯丙嗪作用机制氯丙嗪作用机制:氯丙嗪能选择性阻断中氯丙嗪能选择性阻断中脑脑皮质和中脑
8、皮质和中脑边缘系统通路中边缘系统通路中D2D2而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-RD2-R的的阻断剂。阻断剂。(3)(3)镇吐作用:有强大的镇吐作用。镇吐作用:有强大的镇吐作用。但对但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区(区(CTZCTZ)的)的 D D2 2-R-R,大剂量直接抑制呕吐,大剂量直接抑制呕吐中枢。中枢。(4)(4)影响体温调节:抑制下丘脑体温调节中影响体温调节:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的枢,使体温调节失灵,体温随环
9、境温度的变化而升降。变化而升降。(5)(5)加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。的作用。2.2.自主神经系统自主神经系统 氯丙嗪具有氯丙嗪具有受体阻受体阻断作用和断作用和M M受体阻断作用。受体阻断作用。受体阻断受体阻断,抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌,引扩张血管平滑肌,引起起血管扩张血管扩张,血压下降血压下降。M M受体阻断,在受体阻断,在大剂量时,可引起口干、便秘、视力模大剂量时,可引起口干、便秘、视力模糊、心率加快等副作用。糊、心率加快等副作用。3 3、对内分泌系统:
10、氯丙嗪能使催乳素分、对内分泌系统:氯丙嗪能使催乳素分泌增加。抑制促性腺激素的分泌,使卵泌增加。抑制促性腺激素的分泌,使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少。抑制泡刺激素和黄体生成素释放减少。抑制促皮质激素和生长激素的分泌。促皮质激素和生长激素的分泌。(ACROMEGALY AND GIGANTISM)肢端肥大症肢端肥大症垂体瘤垂体前叶细胞增生。垂体瘤垂体前叶细胞增生。【临床用途】【临床用途】1、精神分裂症、精神分裂症 对急性精神分裂症患者效果显著,而对对急性精神分裂症患者效果显著,而对慢性精神分裂症疗效较差。慢性精神分裂症疗效较差。2、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆 用于尿毒症、放射病、恶性肿瘤
11、放化疗、用于尿毒症、放射病、恶性肿瘤放化疗、妊娠中毒及某些药物引起的呕吐。妊娠中毒及某些药物引起的呕吐。3、低温麻醉与人工冬眠、低温麻醉与人工冬眠 冬眠合剂:氯丙嗪与异丙嗪和哌替啶冬眠合剂:氯丙嗪与异丙嗪和哌替啶 多用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危多用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症等治疗。象、妊娠毒血症等治疗。降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动,官活动,增加耐受性,减轻机体对伤害增加耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应性刺激的反应,有助于机体度过危险期。,有助于机体度过危险期。【不良反应】【不良反应】1.1.一般不良反应:嗜睡,视力模糊,鼻塞
12、,一般不良反应:嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘。长期用引起乳房肿大。氯口干,便秘。长期用引起乳房肿大。氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iviv引起血栓性静脉炎。出现体位性低血压。引起血栓性静脉炎。出现体位性低血压。2.2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎。作迟缓,肌震颤,流涎。急性肌张力障碍急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍。呼吸运动障碍。静坐不能静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊。患者坐立不安,反复徘徊。以上三种症状用苯海索治疗以上三种症
13、状用苯海索治疗.迟发性运动障碍迟发性运动障碍:表现不自主,节律性表现不自主,节律性刻板运动,出现口刻板运动,出现口-舌舌-颊三联症。病人颊三联症。病人吸吮,舐舌,咀嚼。及时停药可恢复。吸吮,舐舌,咀嚼。及时停药可恢复。用苯海索可加重。原因与长期阻断用苯海索可加重。原因与长期阻断DADA受受体,体,DADA受体数目增加。受体数目增加。3.3.体位性低血压:多在注射给药后发生,体位性低血压:多在注射给药后发生,用药后静卧用药后静卧1 12h2h后再缓慢起床。出现血后再缓慢起床。出现血压过低时,可静脉滴注去甲肾上腺素或压过低时,可静脉滴注去甲肾上腺素或间羟胺升压,禁用肾上腺素。间羟胺升压,禁用肾上腺
14、素。4.4.过敏反应过敏反应:皮疹,皮炎,少数患者出皮疹,皮炎,少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸和急性粒现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸和急性粒细胞缺乏,应立即停药,并用抗生素预细胞缺乏,应立即停药,并用抗生素预防感染。防感染。5.5.局部刺激作用:宜深部肌内注射并注局部刺激作用:宜深部肌内注射并注意更换注射部位。静脉注射或静滴时应意更换注射部位。静脉注射或静滴时应有足够的稀释量,速度要缓慢,以免引有足够的稀释量,速度要缓慢,以免引起血栓静脉炎。起血栓静脉炎。6.6.中毒:一次服用氯丙嗪中毒:一次服用氯丙嗪1-2 g 1-2 g 发生中发生中毒,昏睡,血压下降。应立即对症治疗。毒,昏睡,血压下降
15、。应立即对症治疗。7.7.禁忌症:癫痫,昏迷,肝功能不全者。禁忌症:癫痫,昏迷,肝功能不全者。【用药指导】【用药指导】1、采用个体化给药方案。因局部刺激性大,、采用个体化给药方案。因局部刺激性大,不宜皮下注射,静脉给药时应稀释后缓不宜皮下注射,静脉给药时应稀释后缓慢注射,以免引起血栓静脉炎。慢注射,以免引起血栓静脉炎。2、向患者及家属解释发生锥体外系反应的、向患者及家属解释发生锥体外系反应的原因和表现,配伍中枢抗胆碱药,提高原因和表现,配伍中枢抗胆碱药,提高用药依从性。用药依从性。3、用药期间不宜从事如驾车等精密工作和、用药期间不宜从事如驾车等精密工作和危险作业。应多饮水,防治发生便秘和危险作
16、业。应多饮水,防治发生便秘和尿潴留。尿潴留。4、本药易蓄积于脂肪组织,故肝肾功能不、本药易蓄积于脂肪组织,故肝肾功能不良患者慎用或忌用,老年患者应减量。良患者慎用或忌用,老年患者应减量。5、与麻醉药、镇痛药、镇静催眠药及乙醇、与麻醉药、镇痛药、镇静催眠药及乙醇等中枢抑制药合用可产生协同作用,注等中枢抑制药合用可产生协同作用,注意调整剂量。意调整剂量。氯丙嗪小结氯丙嗪小结氯丙嗪,安定剂,氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急精神病人不用急;人工冬眠没问题,人工冬眠没问题,镇吐止呃也容易镇吐止呃也容易;阻断中枢阻断中枢DA受体,还能影响内分泌受体,还能影响内分泌;口干视昏与便秘,口干视昏与便秘,皆因阻断皆
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