一传出神经系统药理学概论临.ppt

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1、一传出神经系统药理学概一传出神经系统药理学概论临论临Somaticor MotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心脏、心脏、平滑肌平滑肌 腺体等腺体等传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应

2、器和腺体等效应器节前节前fiber 短短节后节后fiber 长长节前节前fiber 长长节后节后fiber 短短1.传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类u胆碱能神胆碱能神 全部交感、副全部交感、副交感神经交感神经节前节前fiber运动神经运动神经全部副交感神经全部副交感神经的的节后节后fiber极少数交感神经极少数交感神经的的节后节后fiber（支配（支配 汗腺、骨骼肌血管）汗腺、骨骼肌血管）支配支配肾上腺髓质肾上腺髓质的的交感交感N绝大数交感神经的节后纤维绝大数交感神经的节后纤维2.2.按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类u去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经sweat

3、gland blood vessels in skeletalNA AchNMAchNAchNAchNSympathetic nerveParasympathetic nerveAdrenalmedullaSomatic nerveSpinal cordSkeletal muscleAchsweat gland blood vessels in skeletal植植物物神神经经传传出出神神经经系系统统骨骼肌血管骨骼肌血管一一.突触的结构突触的结构第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体l乙酰胆碱乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）l去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （

4、noradrenaline，NA）合成、贮存、合成、贮存、释放、灭活释放、灭活二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质负反馈负反馈AChQuestion.胆碱能胆碱能N的功能障碍所致的功能障碍所致相应疾病如何治疗相应疾病如何治疗?2.根据其合成、贮存、释放及根据其合成、贮存、释放及消除方式，消除方式，推测作用于推测作用于胆碱能胆碱能N N系统药物的作用方式系统药物的作用方式【合成】【合成】合成部位：胆碱能神经末梢合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成原料：胆碱合成过程合成过程 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）ACh贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以

5、结合型贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）贮存于囊泡泡蛋白）贮存于囊泡每一每一每一每一个囊泡内约含个囊泡内约含个囊泡内约含个囊泡内约含1000100010001000 50000500005000050000分子的分子的分子的分子的AchAchAchAch。【贮存】【贮存】【释放】【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放(quantal release)其他释放机制其他释放机制灭活灭活/消失消失每一分子的每一分子的AchE 1min内可水解内可水解105分子分子AchAch Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循

6、环）AchE生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜【Ach的去路】的去路】2）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】【合成】合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程（略）合成过程（略）酪氨酸酪氨酸多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶胞浆胞浆多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NA囊泡囊泡adrenaline苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡 贮存形式：贮存形式：NA+ATP+

7、嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式【贮存】【贮存】【释放】【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 【去路】【去路】后膜后膜前膜前膜NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的2受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突触前膜的2受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈消失消失v摄取摄取1 消失消失方式方式摄取摄取1（uptake 1）摄取摄取2（uptake 2）扩散扩散血液血液囊泡外（被线粒体膜所囊泡外（被线粒体膜所

8、 含含MAO灭活）灭活）突触前膜摄取突触前膜摄取NA神经末梢内神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）囊泡贮存（绝大部分）进入进入贮存型摄取贮存型摄取占释放量的占释放量的75%-90%神神经经摄摄取取v 摄取摄取2（uptake 2）被被COMT和和 MAO灭活灭活AdrNA非神经摄取非神经摄取代代谢谢型型摄摄取取v 扩散扩散血液血液 有少量有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的肾等组织的COMT和和MAO灭活灭活。NAAdr被摄取被摄取非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等)反馈反馈122三三.传出神经系统的受体传出神经系统的受体 p49

9、p49根据能与之根据能与之选择性结合选择性结合的递质来命名的递质来命名胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptoracetylcholine receptor肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体adrenoceptoradrenoceptor受体命名受体命名受体命名受体命名受体分类及分型受体分类及分型受体分类及分型受体分类及分型(掌握掌握)根据其对药物的根据其对药物的反应不同反应不同分型分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织配体对不同组织配体对不同组织配体对不同组织受体亲和力不同受体亲和力不同受体亲和力不

10、同受体亲和力不同毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱受体受体受体受体Muscarine receptorMuscarine receptor MM受体受体受体受体 烟碱受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptor N N 受体受体受体受体Nm、Nn 受体受体 受体受体 1、2、3 1、2受体分型受体分型毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中Ach-NA 交感交感NAchAch副交感副交感N中枢中枢 受体的分布及效应受体的分布及效应胃肠平滑肌、腺体胃肠平滑肌、腺体骨骼肌骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动运动N

11、N2/Nm,心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢皮质、海马中枢皮质、海马中枢皮质、海马中枢皮质、海马突触前膜突触前膜突触前膜突触前膜神经节神经节神经节神经节胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜中枢、突触前膜中枢、突触前膜中枢、突触前膜心脏心脏心脏心脏外分泌腺外分泌腺外分泌腺外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠

12、、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌中枢中枢中枢中枢 M-RM5M1M2M3M4不清不清中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制抑制抑制AChACh释放释放释放释放神经节除极化神经节除极化神经节除极化神经节除极化胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌收缩收缩收缩收缩抑制抑制抑制抑制AChACh释放释放释放释放抑制抑制抑制抑制分泌分泌分泌分泌收缩收缩收缩收缩扩张扩张扩张扩张抑制抑制抑制抑制M受体的分布及效应受体的分布及效应v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应v突触前膜突触前膜M受体效应受体效应激动时抑制激动时

13、抑制AchAch释放释放胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应4.中枢中枢1.平滑肌平滑肌胃肠、膀胱逼尿肌胃肠、膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌支气管、胆道、尿道支气管、胆道、尿道血管血管分布少分布少R密集密集2.外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺 分布少分布少3.心脏心脏(少少,窦房结、心房、房室结窦房结、心房、房室结窦房结、心房、房室结窦房结、心房、房室结)收缩收缩舒张舒张分泌增加分泌增加增进学习记忆增进学习记忆抑制抑制v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应激动激动激动激动激动激动激动激动激动激动Nm受体（受体（N

14、2）骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）Nn受体（受体（N1）：神经节）：神经节N 胆碱受体胆碱受体分布及效应分布及效应收缩收缩复杂复杂肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应 2 受受体体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌血管平滑肌(多多)胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触后膜突触后膜（20%20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌肝脏肝脏负反馈抑制负反馈抑制负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放的释放的释放收缩收缩收缩收缩松弛松弛松弛松弛松弛松弛松弛松弛收缩收缩收缩收缩糖

15、原分解糖原分解/糖异生糖异生 1激动激动激动激动激动激动激动激动激动激动激动激动瞳孔开大肌瞳孔开大肌 受体受体脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体平滑肌平滑肌心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞肝肝扩张扩张-糖原分解、糖异生糖原分解、糖异生-促进促进NA释放释放-脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体：受体：激动激动时时交感神经交感神经活性增加活性增加v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能阻断不能阻断3 3受体受体-肾素分泌肾素分泌-脂肪分解脂肪分解支气管支气管骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜-兴奋兴奋注意注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在多数器官、组

16、织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配nerve或受体的密度或受体的密度第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1 1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）(5)骨骼肌（骨骼肌（N2）：收缩）：收缩 收收缩缩平滑肌平滑肌（M）膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌支气管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌舒张舒张腺体（腺体（M）：分泌：分泌肾上腺髓质（肾上腺髓质（M）分泌）分泌心脏（心脏（M

17、）：心率）：心率传导传导 心收缩力心收缩力（弱）（弱）2 2、去甲肾上腺素能神经兴奋、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏心脏(1 1)兴奋兴奋其它平滑肌其它平滑肌支气管支气管(2)抑制抑制 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌(2)抑制抑制 眼内肌（瞳孔开大肌眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩收缩瞳孔扩大等。瞳孔扩大等。皮肤粘膜皮肤粘膜(1)内脏血管内脏血管(1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2)冠状血管冠状血管(2)血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下血压下降降 舒舒张张肝肝 糖原分解及脂肪分解增加糖原分解及脂肪分解增加,其血管扩张其血管扩张 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能机体的多数器官、组织均接受去甲肾上

18、腺素能 神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的，这有利于调节机体的功能。的，这有利于调节机体的功能。注意注意:1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式(了解了解)1）直接作用于受体直接作用于受体 2）影响递质影响递质:释放、转运和贮存、转化释放、转运和贮存、转化 2.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类(见见P57表表5-7)第四节第四节 传出神经系统药物的传出神经系统药物的 基本作用和分类基本作用和分类拟拟 似似 药药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药

19、-新斯的明新斯的明 受体激动药受体激动药-NE 、受体激动药受体激动药 -Adr、DA、麻黄碱、麻黄碱 受体激动药受体激动药 -异丙肾上腺素异丙肾上腺素 拟胆碱药拟胆碱药M、N受体激动药受体激动药 -氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱M受体激动药受体激动药-毛果云香碱毛果云香碱N受体激动药受体激动药-烟碱烟碱胆碱受体胆碱受体激动药激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药拮抗药拮抗药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）（哌仑西平）（哌仑西平）2N受体阻断药受体阻断药（琥珀胆碱）（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）（筒箭毒碱）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药受体阻断药

20、（酚妥拉明、酚苄明、（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）哌唑嗪）2.受体阻断药受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）洛尔、拉贝洛尔）第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 p58 p58MM、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药-ACh-ACh MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药-烟碱、洛贝林烟碱、洛贝林烟碱、洛贝林烟碱、洛贝林毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocar

21、pinepilocarpine，匹鲁卡品匹鲁卡品匹鲁卡品匹鲁卡品）为从为从pilocarpus植物中提取植物中提取的生物碱（的生物碱（alkaloid)M受体激动药受体激动药 p61【作用机制】作用机制】选择性选择性地激动地激动M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M样作用样作用 特点：对眼和腺体的特点：对眼和腺体的作用明显作用明显 对心血管、胃肠平滑肌对心血管、胃肠平滑肌作用弱作用弱 1.眼眼 （1）缩瞳缩瞳：激动瞳孔括约肌的：激动瞳孔括约肌的M受体受体（2）降低眼内压降低眼内压：通过缩瞳作用：通过缩瞳作用（3）调节痉挛调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩受体使收缩【药理作用】药理作用】Mcircular muscleParasympathetic-constricts pupil Radial musclesympathetic-pupil enlargePilocarpinestimulates结束结束