终稿冠心病患者炎症因子CRP及ox-LDL水平的比较.doc

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1、冠心病患者血清hs-CRP、ox-LDL及Hcy水平变化的临床意义李方江 王晓元 张文婷 杜美玲 李清 张强 李慧敏作者单位：；河北北方学院第一附属医院心血管内科（李方江 杜美玲）；河北北方学院研究生部（王晓元、张文婷）；河北北方学院附属第一医院导管手术室（李清 张强 李慧敏）课题基金：张家口市2013年科学技术研究与发展指令计划D-3通讯作者：李方江，Email：lfj6789【摘要】目的：探讨冠心病患者外周血高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprote

2、in，ox-LDL）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平变化及其意义。方法：经冠状动脉造影检查确诊为冠心病者272例，其中急性心肌梗死（AMI）105例，不稳定型心绞痛（UA）126例，稳定型心绞痛（SAP）41例；选取同期冠状动脉造影证实冠状动脉无狭窄病变56例为对照组。研究对象入院24h内采静脉血，测定ox-LDL 、hs-CRP、Hcy、总胆固醇、甘油三脂、LDL水平。结果：冠心病组血清hs-CRP、ox-LDL、Hcy水平显著高于对照组（P0.05)；AMI组血清hs-CRP、ox-LDL、Hcy水平显著高于SAP组（P0.05）；AMI组血清hs-CRP、ox-LD

3、L水平显著高于UA组（P0.05）。结论：冠心病患者hs-CRP、ox-LDL、Hcy水平明显升高，测定患者hs-CRP、ox-LDL、Hcy水平有助临床对冠心病的诊断并指导临床治疗。【关键词】 冠心病；hs-CRP；ox-LDL；Hcy；Study of serum hs-CRP, ox-LDL and Hcy levelin patients with coronary heart disease Li Fang-jiang1* Wang Xiao-yuan2, Zhang Wen-ting2, Du Mei-ling1, Li Qing3, Zhang Qiang3, Li Hui-mi

4、n31 Cardiovascular department, First AffiliatedHospital ofHebeiNorthUniversity；2 HebeiNorthUniversityGraduateFacult;.;3.Catheteroperating room, First AffiliatedHospital ofHebei North University, Zhangjiakou ,Heibei Province,China)Corresponding Author：Li Fangjiang Email：lfj6789Abstract ObjectiveTo in

5、vestigate the peripheral level andsignificance of high-sensitivity C-reactive protein ( hs-CRP), oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) and homocysteine(Hcy in patients with coronary heart disease.Method 272 cases were selected as coronary heart disease by coronary angiography, including 105 case

6、s of acute myocardial infarction(AMI),126 cases of Unstable angina(UA) and 41 cases of stable angina patients(SAP). control group: 56 cases with no coronary artery stenosis confirmed by coronary angiography. Collected the fasting blood of patients within 24 hours of admission, the levels of ox-LDL w

7、as Detected by ELISA, and the determination of hs-CRP、Hcy、total cholesterol, triglycerides, LDL index was Detected by Hitachi 7070 automatic biochemical analyzer.Results The serum levels of hs-CRP、ox-LDL、Hcy in the grope of coronary heart disease were significantly higher than normal control group (

8、P0.05). The serum levels of hs-CRP、ox-LDL、Hcy in the grope of acute myocardial infarction were significantly higher than stable angina patients group (P0.05). The serum levels of hs-CRP、ox-LDL in the grope of acute myocardial infarction were significantly higher than unstable angina group (P0.05). C

9、onclusion hs-CRP, ox-LDL, Hcy levels were significantly increased in the CHD patients, which will help clinical detection and diagnosis of coronary artery disease.keyword: coronary artery disease; hs-CRP；ox-LDL；Hcy冠心病主要包括急性心肌梗死、不稳定型心绞痛及稳定型心绞痛，其发病率与死亡率呈逐年上升趋势1。研究表明，高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive

10、 protein，hs-CRP）是急性炎症期IL-6、肿瘤坏死因子及其他细胞因子等刺激肝脏形成的一种急性反应蛋白，是冠心病的独立危险因素2。氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）引起血管内皮细胞功能和结构的改变被认为是启动动脉粥样硬化发生的重要环节，可刺激内皮细胞和单核细胞或巨噬细胞分泌黏附分子、细胞因子，刺激炎症细胞释放金属蛋白酶，参与冠心病的发生发展3。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）致心血管病的确切机制目前尚未完全清楚，可能与Hcy氧化产生的超氧化物和过氧化物可直接损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖及刺激

11、淋巴细胞和单核-巨噬细胞氧化应激的免疫机制相关4-5。本研究旨在观察血清hs-CRP、ox-LDL、Hcy表达水平与冠心病的相关性，并探讨其对冠心病预测和诊断的价值1 资料与方法1.1一般资料选取2013年3月至2013年9月河北北方学院附属第一医院心血管内科收治的冠心病患者272例，均经冠状动脉造影检查确诊，其中男181例，女91例；年龄（63.09.9）岁；均于入院24h内完成冠状动脉造影检查。参照相关标准6-8确诊急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UA）、稳定型心绞痛（SAP），AMI（A组）患者105例，男78例，女27例，平均年龄（63.411.7）岁；UA（B组）126例，男

12、78例，女48例，平均年龄（63.58.9）岁；SAP（C组）41例，男25例，女16例，平均年龄（63.47.7）岁。选取同期冠状动脉造影证实冠状动脉无狭窄，既往无心血管疾病或糖尿病、高血压病史者56例为对照组（D组），男31例，女25例；平均年龄（61.09.6）岁。入选病例均除外肿瘤、肝病、肾功能不全、感染或自身免疫疾病、甲状腺功能异常、脑血管疾病、6个月内曾有手术史者。1.2方法所有研究对象入院后24h内采空腹静脉血5mL，3200转离心8min，取上清，-80冰箱保存。ELISA法测定血清ox-LDL含量，ox-LDL试剂盒购置于北京协生生物科技有限责任公司；胶乳免疫比浊法测定hs-

13、CRP，试剂购置于积水医疗科技有限公司；循环酶法测定Hcy，试剂购于四川迈克生物科技有限公司；日立7070型全自动生化分析仪测定相关指标。1.3 检测指标 hs-CRP，Hcy，总胆固醇，甘油三脂，LDL1.4统计学方法应用SPSS19.0统计软件。计量资料均用表示，两组间差异比较采用t检验，三组间计量资料比较采用方差分析，若有统计学差异，则用q检验做两两比较，性别构成比较采用卡方检验，P0.05）。2.2 冠心病组与对照组相关指标比较冠心病组hs-CRP、ox-LDL、Hcy含量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）（表1）。2.3 AMI、UA、SAP患者hs-CRP、ox-LD

14、L、Hcy比较AMI组hs-CRP、ox-LDL、Hcy含量显著高于SAP组，差异有统计学意义（P0.05）；AMI组hs-CRP、ox-LDL含量显著高于UA组，差异有统计学意义（P0.05）；UA组与SAP组相比，hs-CRP、ox-LDL、Hcy含量差异无统计学意义（P0.05）（表2）。表1 冠心病组与对照组相关指标比较nhs-CRP(mg/L)ox-LDL(ug/dl)Hcy(umol/L)总胆固醇(umol/L)甘油三脂(umol/L)LDL(umol/L)冠心病组2721.142.15*25.5823.61*16.248.95*4.681.081.760.933.030.89对照

15、组560.391.0215.2717.9811.582.644.660.921.911.482.920.85t值3.9523.6887.1890.102-0.7390.859P值0.0000.0000.0000.9190.4630.112注：与对照组比较*P0.05表2 AMI、UA、SAP相关指标比较nhs-CRP(mg/L)ox-LDL(ug/dl)Hcy(umol/L)A组1052.122.90*#35.7827.42*#17.538.10*B组1260.531.1918.5118.6716.068.90C组410.520.9121.2916.7813.5110.60注：与SAP组比较*

16、P0.05；与UA组比较#P0.05）。hs-CRP是急性炎症期IL-6、肿瘤坏死因子及其他细胞因子等刺激肝脏形成的一种急性反应蛋白，作用于血管内皮细胞，导致血管壁的损伤；同时刺激内皮素-1、IL-6、黏附分子的分泌致使不稳定型斑块的形成11-12。本研究中不同分组hs-CRP水平变化表明hs-CRP是冠心病的危险因素，其水平越高，冠状动脉的病变越重。hs-CRP水平可间接预测粥样斑块的稳定程度13-14 。本研究中不同分病组ox-LDL水平变化表明ox-LDL与动脉粥样硬化的启动相关，可加速泡沫细胞的形成，加剧血管炎症反应，ox-LDL水平是反映冠脉粥样硬化斑块稳定性的标志。ox-LDL主要

17、通过增强单核细胞黏附迁移，被吞噬形成泡沫细胞，并刺激其分泌大量的黏附分子、细胞因子及金属蛋白酶释放，造成局部炎症反应，致使冠状动脉粥样硬化形成不稳定型斑块15-16。ox-LDL还可以影响凝血、抗凝系统，参与血小板聚集及血栓形成17。本研究中不同分组Hcy水平的变化提示Hcy可能与冠脉病变及严重程度相关。Hcy参与了脂质条纹到斑块破裂，被认为是冠心病的炎症标志物之一18-19。其参与冠心病的机制可能与Hcy氧化产生的超氧化物和过氧化物可直接损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖20有关。Hcy代谢的紊乱，刺激淋巴细胞和单核-巨噬细胞氧化应激致使炎性因子释放，引起炎症反应，参与了冠心病的形成2

18、1。综上所述，hs-CRP、ox-LDL、Hcy参与了冠心病的发生发展过程，测定其水平对早期确诊冠心病并及早采取有效干预措施有积极的临床意义。参考文献1杨胜利, 何秉贤. C-反应蛋白与冠心病. 中华心血管病杂志J, 2001, 29(3): 187-188.2Jiang S, Bao Y, Hou X, et al. Serum C-reactive protein and risk of cardiovascular events in middle-aged and old-er chinese populationJ. Am J Cardiol, 2009, 103: 1727-173

19、1.3Li D, Liu L, Chen H, et al. LOX-1 mediates oxidized low-density lipoprotein-induced expression of matrix metalloproteinases in human coronary artery endothelial cells J. Circulation, 2003, 107(4): 612-617.4李瑞瑞, 庞晓. 血同型半胱氨酸与高血压患者脑出血的关系 J. 中华高血压杂志, 2014, 22(2): 181-183.5陈琦玲, 王鸿懿, 孙宁玲. 血浆同型半胱氨酸与冠心病及

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23、-85.14Haim M, Benderly M, Tanne D, et al. C-reactive protein, bezafibrate, and recurrent coronary events in patients with chronic coronary heart diseaseJ. Am HeartJ, 2007, 154: 1095-1101.15王全伟, 凡文博, 王智昊, 等. 氧化应激与心血管疾病关系的研究进展J. 中国老年学杂志, 2014, 34: 270-273.16吴忠均, 吴德风, 杨正钦, 等. 冠心病患者血浆氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸与循环内

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