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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 名词说明:1 毒理学 toxicology :为讨论全部外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评判与危急性分析的科学;主要分为三个讨论领域:描述毒理学、机制毒理学和治理毒理学;2 外源化学物( xenobiotic ):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内出现肯定生物学作用的化学物质;3 替代法( alternatives ):又称“3R” 法,即优化试验方法和技术,削减受试动物数量和痛楚,取代整体动物试验的方法;4 毒物( toxicant ):是指在较低的剂量下可导致机体损耗的物质,
2、是法规治理名词,对于急性毒性规定在某个剂量下可引起机体的有害作用的物质为 ;5 毒性( toxicity ):是指化学物引起有害作用的固有的才能,是物质一种内在的、不变的性质,取决于物质的化学结构;化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应;区分: 毒性是化学物固有的生物学性质,不可转变,而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,转变条件就可能影响毒效应;5.1 外源化学物在机体内的生物学效应包括损害作用和非损害作用;外源化学物的损害作用:是指影响机体行为的生物化学转变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应才能;外源化学物对机体非损害作用中,机体发生的生物化学变化应
3、在机体适应代偿范畴内,机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应提高;6 效应( effect ):是量反应,表示暴露肯定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学转变;此种变化的程度用计量单位来表示;反应( response):是质反应,指暴露某一化学物的群体中显现某种效应的个体在群体中所占比率,一般以百分率或比值表示,观看结果只能以“ 有” 或“ 无”、“ 反常” 或“ 正常” 等计数资料来表示;7 致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受试验动物死亡的剂量或浓度,通常根据引起动物不同死亡率所需剂量赖表示8 肯定致死剂量或浓度:LD100 或 LC100: 指引起一组
4、受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度;9 半数致死剂量或浓度(LD50 或 LC50):指引起一组受试试验动物半数死亡的剂量或浓度,是经过统计处理运算得到的数值,常用以表示急性毒性的大小;10 最小致死剂量或浓度: MLD,LD01 或 MLC:LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度11 最大非致死量或浓度:LD0 或 LC0:指在一组受试试验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度12 观看到的有害作用的最低水平(LOAEL):在规定的暴露条件下,通过试验和观看, 一种物质引起机体 (人或试验动物)某种有害作用的最低剂量或浓度,此种有害转变与同一物种、品系正常(对比)机体是可
5、以区分的;是有害作用;13 最大耐受剂量(maximal tolerance dose ):指化学物质不引起受试对象显现死亡的最高剂量14 未观看到有害作用水平(NOAEL):在规定的暴露条件下,通过试验和观看,一种外源化学物不引起机体(人或试验动物)可检测到的有害作用的最高剂量或浓度;是非损害作用;在详细试验讨论中,LOAEL 比NOAEL高一个剂量组;15 观看到作用的最低水平(LOEL):在规定的暴露条件下,通过试验和观看,与适当对比机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度;16 未观看作用水平(NOEL):在规定暴露条件下,通过试验和观看,与适当的对比体比较,一种物质不引起机
6、体任何作用的最高剂量或浓度17 阈值( threshold ):为一种物质使机体(人或试验动物)开头发生效应的剂量或浓度;18 高危人群( high risk group ):指易受环境因素损害的那部分人群;19 剂量 -效应关系或剂量-反应关系: 即随着外源化学物的剂量增加,对机体的毒效应的程度增加,或显现某种效应的个体在群体中所占的比列增加;合理应用剂量-反映关系概念,有三个前提:所讨论的反应是名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 4 页精选学习资料 - - - - - - - - - 由化学物接触引起的;反应强度与剂量有关;要有定量测定毒性的方法和精确表示毒性大小的手段
7、;20 生物转化( biotransformation ):又称代谢转化,是指外源化学物在体内经受酶促反应或非酶促反应而形 成代谢产物的过程,其结果是转变了毒物的化学结构和理化性质,影响了它们所致毒效应的强度和性质,以及在体内的分布过程和排泄速度;21 生物转运( biotransportation): 是指外源化学物穿越生物膜的过程,其本身的结构和性质不转变;从接 触部位吸取,转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体过程22 易感生物学标志(biomarker of susceptibility):是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴
8、露外源物质产生反应才能的指标;23 生物学标志( biomarker ):是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标;可分为暴露标志效应标志易感性标志24 暴露生物学标志 (biomarker of exposure ):是测定组织体液或排泄物中吸取的外源化学物其代谢产物或 与内源性物质的反应产物作为吸取剂量或靶剂量的指标,供应关于暴露于外源化学物的信息;25 效应生物学标志(biomarker of effect ):机体中可测出的生化生理行为和其他转变的指标,包括反应早 期的生物效应结构和功能转变及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢
9、物有关联的 对健康有害效应的信息;26 蓄积( accumulation ):外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象;蓄积作用 accumlation :外源化合物连续地、反复地进入机体, 而且吸取速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐步增加或贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用;分为物质蓄积 和损耗蓄积;27 终毒物( ultimate toxicant):是指生物靶分子(如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质等)反应或严峻地转变生物学(微环境) 、启动结构(或)功能转变(其结果表现为毒性)的化学物;终毒物可以是机体接触 的化学物原型或其代谢产物,也可能为毒
10、物在体内生物转化过程中生成的活性氧(ROS)、活性氮( RNS)或内源性分子;28 增毒( toxication 或代谢活化: 外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒;29 解毒( detoxication :排除终毒物或阻挡终毒物生成的生物转化过程;竞争同一外源化学物在某些情形下,解毒可能与中毒30 急性毒性( acute toxicity ):是指机体(试验动物或人)一次或 24 小时内接触多次肯定剂量外源化学物 后在短期内所产生的毒作用及死亡;包括一般行为、大体形状变化及死亡效应;31 致突变物( mutagen ):能够引起突变的物质;32 致突变性( mutagenicit
11、y ): 指引起遗传物质发生突变的才能,在一个试验群体中突变率可以定量检测;33 致突变作用( mutagenesis ):广义概念是外来因素,特殊是化学物引起细胞核中的遗传物质发生转变的 才能,而且此种转变可随细胞分裂过程而传递,突变是致突变作用的后果,包括基因突变和染色体畸变;34 突变( mutation ):遗传结构本身的变化即引起的变异称为突变;突变实际上是遗传物质的一种可遗传的 变异,可分为自发突变和诱发突变;自发突变是在未知因素作用下、在自然条件下发生的突变,发生率低、发生过程长,与物种进化有关;诱发突变是指认为的造成突变;35 半减期( half life ):外源化学物的血浆
12、浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体排除化学物才能的一 个重要参数;36 遗传毒性( genetic toxicity ):指对基因组的损害才能,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各 种不同效应;. 遗传毒性与致突变性的区分:遗传毒性包括致突变性;遗传毒性的效应可能转变(固定)为突变,也可 能被修复;而致突变性即指引起突变的才能;37 遗传毒理学 (genetic toxicology )讨论化学性和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可能引起 的健康效应;名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 4 页精选学习资料 - - - - - - - - - 38 遗传多
13、态性:(genetic polymorphism )是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例;39 基因库( gene pool ):指某一物种在特定时期中能够将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和;40 遗传负荷( genetic load ):指一种物种的群体中每一个携带的可以传给下一代的有害基因的平均水平;41 微核( micronucleus ):与染色体损耗有关,是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损耗而丢失的整个染色体,在细胞分裂后期遗留在细胞质中,末期之后,单独形成一个或多个规章的次核,包含在子细胞的胞质内,因比主核小,故称微核;42 化学致癌作用
14、(chemical carcinogensis ):是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并进展成肿瘤的过程,具有这类作用的化学物质称为 化学致癌物 ;43 癌基因( Oncogene):一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因;44 抑癌基因( anti-oncogen ):指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在 DNA 加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生;45 促长阶段: 是单克隆的癌细胞在一种或多种促癌物质的不断作用下,表型发生转变,恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达的过程;涉及挑选性的促使引发细胞增殖的某些遗传或非遗传的转变;46 癌症的进展阶段
15、:时指由良性肿瘤转变为恶性肿瘤,并进一步演化成更具恶性表型或具有侵袭特点的肿瘤过程,主要的表现是自主性和异质性增加、生长加速、侵袭性加强,显现浸润和转移的恶性生物学特点;47 畸形( malformation ):指发育生物体解剖学上形状结构的缺陷;可分为严峻畸形和稍微畸形;48 变异( variation ):是由遗传和遗传外因素掌握的外观变化,或由于分化转变引起的差异;指由同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间,有时显现不完全相同的现象,一般是小的或次要的结构转变;49 胚胎毒性: 分为胚体毒性和胎体毒性或胎儿毒性;. 胚体毒性( embryotoxicity):外源性理化因子对孕体着床
16、前后直到器官形成期终止时的有害影响叫 ;. 胎体毒性或胎儿毒性(fetoxicity):对孕体器官形成期终止以后的有害影响叫 ;50 发育毒性( developmental toxicity ):指诞生前后接触有害因素,子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响;51 诞生缺陷( birth defect ):是指婴儿诞生前即已形成的发育障碍,包括畸形和功能缺陷;52 不良妊娠结局(adverse pregnancy outcomes ):指妊娠后不能产生外观和功能正常的子代,包括全部的不良结果;53 致畸带: 从 NOAEL到胚胎死亡剂量之间的剂量范畴叫;致畸带越宽的致畸物,致畸危急性越大;5
17、4 母体毒性( maternal toxicity ):是指化学毒物对妊娠母体的有害效应,表现为增重减慢、功能反常、临 床症状甚至死亡;在发育毒性试验中常用母体增重减缓和死亡率来表示;55 治理毒理学( regulatory toxicology ):是现代毒理学的重要组成部分,治理毒理学包括收集,处理和评判 流行病学和试验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物有害效应爱护健康和环境的决策;56 安全性( safety):即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性;57 安全性评判( safety evaluation ):是利用规定的毒理学程序和方法评判化学物对机体产生
18、有害效应(损 伤、疾病或死亡) ,并外推和评判在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全;58 危急度 risk:是指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损耗、发生疾病,甚至死亡 的预期概率;可分为肯定危急度和相对危急度;59 危急度评定( risk assessment):是指特定的靶机体、系统或(亚)人群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特点和特定靶系统的特点,运算或估量预期的危急的过程,包括评定相伴的不确定性;60 参考剂量( RfD)和参考浓度(RfC):为日平均暴露剂量或浓度的估量值,人群终生暴露于该水平,预期发生非致癌或非致突变的有害效应的危急度可以忽视;61 基
19、准剂量 (BMD):是依据动物试验剂量- 反应关系的结果,用统一的统计学模式求得的引起肯定比例(通常定量资料为10%,定性资料为5%)动物显现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值;62Ames 试验 :是利用突变体的测试菌株,观看受试动物的能否订正或补偿突变体所携带的突变转变,判定名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 4 页精选学习资料 - - - - - - - - - 其致突变性;63 生殖毒理学 reproductive toxicology:主要讨论外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定,评定方法即为生殖毒性试验;64 发育毒理学 developmental toxicology: 主要讨论外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及诞生幼仔发育的影响及其评定,评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验;名师归纳总结 65 染色体畸变分析(chromosome aberration analysis):观看染色体形状结构和数目转变;第 4 页,共 4 页66 姐妹染色单体SCE:指染色体同源座位上DNA 复制产物的相互交换,其频率与DNA 断裂和修复有关;67 联合作用 :同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用.- - - - - - -
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