注射用水1.优秀PPT.ppt

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1、注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂n n一、注射用水n n注射用水药典规定：蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。再蒸馏的目的是去除热源。原水原水纯化水纯化水 注射剂用水注射剂用水灭菌灭菌注射用水注射用水工艺用水的分类工艺用水的分类n n1、饮用水 符合饮用标准的水。n n2、纯化水 为蒸馏法、离子交换法、反渗透等方法制得的供药用的水。n n3、注射用水 为纯化水 经蒸馏所得的符合药典标准的水，生产后12小时内运用。工艺用水的适用范围工艺用水的适用范围 1、饮用水、饮用水 可作为纯化水的水源；可作为纯化水的水源；内包装材料及容器具的初洗。内包装材料及容器具的初洗。2、纯化水、纯化水 注射用

2、水的水源；注射用水的水源；非无菌药配料及干脆接触药的非无菌药配料及干脆接触药的设备、容器、内包装终洗；无设备、容器、内包装终洗；无菌内包装初洗；非无菌原料药菌内包装初洗；非无菌原料药精制。精制。3、注射用水、注射用水 无菌药的配料；设无菌药的配料；设备、包装材料的终洗；无菌原备、包装材料的终洗；无菌原料药精制。料药精制。注射用水的收集与保存注射用水的收集与保存n n65以上保温循环或80以上4以下保存。原水的处理n n处理方法：处理方法：1、离子交换法、离子交换法 2、电渗析法、电渗析法 3、反渗透法、反渗透法原水的处理n n1、离子交换法、离子交换法n n化学纯度高：电阻率化学纯度高：电阻率

3、100万万 cmn n 离子、气体、部分微生物离子、气体、部分微生物n n设备简洁设备简洁n n节约能源节约能源n n成本低成本低1、离子交换法n n阳阳离子交换树脂：离子交换树脂：n n氢型氢型n nRSO3-H+n n钠型钠型（稳定）（稳定）n nRSO3-Na+n n阴阴离子交换树脂：离子交换树脂：n n氢氧型氢氧型n nRN+（CH3）3OH-n n氯型（稳定）氯型（稳定）n nRN+（CH3）3Cl-1、离子交换法n n处理原水的流程：处理原水的流程：n n阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床n n新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型n n旧树脂（老化）：再生旧树脂

4、（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱2、电渗析法n n 成本更低成本更低n n化学纯度不如离子交换法，化学纯度不如离子交换法，电阻率电阻率10万万 cm 阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水区淡水区阴阴离离子子膜膜阳阳极极浓水区浓水区+浓水区浓水区3、反渗透法n n美国药典美国药典 23版：注射用水版：注射用水n n中国：原水处理中国：原水处理n n二级二级反渗透装置：合格水反渗透装置：合格水蒸馏法制备注射用水n n最经典的方法最经典的方法n n1、蒸馏水器、蒸馏水器n n（1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器n n 亭式亭式n n（2）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器n n 气压式气压式1、蒸馏水器（1）塔式蒸馏水

5、器）塔式蒸馏水器n n耗能大、效率低，少用耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：）多效蒸馏水器：n n高压蒸气加热高压蒸气加热n n耗量低，产量高，质量好耗量低，产量高，质量好蒸馏法制备注射用水n n2、注射用水的收集、保存、注射用水的收集、保存n n初馏液初馏液不要不要n n质检质检合格合格后收集后收集n n防止微生物、微粒的再次防止微生物、微粒的再次污染污染n n80C以上以上密封密封保存保存n n12内小时用完内小时用完制备注射用水的一般流程n n自来水自来水n n过滤过滤n n电渗析装置电渗析装置n n离子交换树脂离子交换树脂n n多效蒸馏水机多效蒸馏水机 注射用水注射用水二、注射用

6、油n n芝麻油、大豆油、茶油芝麻油、大豆油、茶油n n避光密闭贮存避光密闭贮存n n质检：质检：无异臭、无酸败、色泽、澄明、无异臭、无酸败、色泽、澄明、碘值、酸值、皂化值碘值、酸值、皂化值二、注射用油质检：质检：n n碘值：不饱和键（易氧化）碘值：不饱和键（易氧化）n n酸值：游离脂肪酸（酸败）酸值：游离脂肪酸（酸败）n n皂化值：游离脂肪酸皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂脂肪酸脂 （种类、纯度）（种类、纯度）注射用油的指标注射用油的指标n n酸值、碘值、皂化值是评定酸值、碘值、皂化值是评定酸值、碘值、皂化值是评定酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。注射用油的重要指标。n n酸值说明油中游

7、离脂肪酸的多少，酸值高质量差。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差。n n碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键的多，油易氧化，不适合注射用。和键的多，油易氧化，不适合注射用。和键的多，油易氧化，不适合注射用。和键的多，油易氧化，不适合注射用。n n皂化值说明油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸皂化值说明油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸皂化值说明油中游离脂肪酸和结合成酯的脂

8、肪酸皂化值说明油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可以看出油的种类和纯度。的总量多少，可以看出油的种类和纯度。的总量多少，可以看出油的种类和纯度。的总量多少，可以看出油的种类和纯度。三、注射剂的附加剂三、注射剂的附加剂n n1 1、局部止痛剂、局部止痛剂n n盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇n n2 2、抑菌剂、抑菌剂n n苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞n n3 3、抗氧化剂、抗氧化剂n n亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠第三节、注射剂的制备n n注射剂的生产过程：注射剂的生产过程

9、：n n原辅料的准备原辅料的准备n n配制配制n n灌封灌封n n灭菌灭菌n n质检、质检、n n包装包装第三节、注射剂的制备n n注射剂的生产流程：注射剂的生产流程：4部分部分n n环境区域划分：环境区域划分：n n 生产区、限制区、干净区、无菌生产区、限制区、干净区、无菌区区注射剂车间的设计要求n n注射剂车间按生产要求分为一般生产区、注射剂车间按生产要求分为一般生产区、限制区、干净区。限制区、干净区。n n一般生产区指无空气干净度要求的生产或一般生产区指无空气干净度要求的生产或协助房间。协助房间。n n限制区指对空气干净度或菌落数有确定要限制区指对空气干净度或菌落数有确定要求的生产房间，

10、一般规定为求的生产房间，一般规定为10万级或万级或10万万级。级。n n干净区指有较高干净度或菌落数要求的生干净区指有较高干净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为产房间。一般规定为10000级或级或100级。级。n限制区温度限制区温度18-28，相对湿度，相对湿度50%-65%。n干净区温度干净区温度18-24，相对湿度，相对湿度45%-65%，亮度不应低于，亮度不应低于300lx，噪声不得超过，噪声不得超过80分贝。分贝。第三节、注射剂的制备n n一、注射剂车间的设计、生产管理一、注射剂车间的设计、生产管理n nGMP，药品质量生产管理规范，药品质量生产管理规范n n科学化、规范化、符合生产

11、须要科学化、规范化、符合生产须要n注射剂的制备环境要求：注射剂的制备环境要求：n100级大于级大于50ml注射剂的灌封注射剂的灌封n10000级级 小容量注射剂的灌小容量注射剂的灌封、注射剂的稀配、过滤。封、注射剂的稀配、过滤。n10万级注射剂的浓配、或接万级注射剂的浓配、或接受封闭系统的稀配。受封闭系统的稀配。第三节、注射剂的制备（一）注射剂车间的设计要求（一）注射剂车间的设计要求1、位置的选择：、位置的选择：2、房间的布置：、房间的布置：人流、物流分开，缓冲间人流、物流分开，缓冲间 干净度高的在中心位置干净度高的在中心位置3、内部结构、内部结构 单高层、全密闭、无窗、全部空调单高层、全密闭

12、、无窗、全部空调第三节、注射剂的制备（二）层流干净室、干净台的应用（二）层流干净室、干净台的应用水针的灌封水针的灌封无菌粉针的分装无菌粉针的分装第三节、注射剂的制备（三）车间的生产管理（三）车间的生产管理1、干净室的管理：、干净室的管理：人员、干净室的卫生、温度、湿度、人员、干净室的卫生、温度、湿度、2、工艺规程：、工艺规程：处方、工艺、质量标准、留意事项处方、工艺、质量标准、留意事项3、生产记录：、生产记录：真实、刚好、完整、签名真实、刚好、完整、签名第三节、注射剂的制备二、注射剂的容器、处理方法二、注射剂的容器、处理方法（一）容器的种类、式样（一）容器的种类、式样n n玻璃、塑料玻璃、塑料

13、n n有颈安瓿、粉末安瓿有颈安瓿、粉末安瓿n n无色、棕色无色、棕色n n易折安瓿易折安瓿（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性n n高温灭菌、长期贮存高温灭菌、长期贮存n n碱性药物（磺胺嘧啶）碱性药物（磺胺嘧啶）-侵蚀玻璃侵蚀玻璃 -小白点、脱片、混浊小白点、脱片、混浊n n耐热性差耐热性差-爆裂爆裂n n清洁度差清洁度差-澄明度不合格澄明度不合格（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性n n（1）无色、透亮）无色、透亮n n（2）膨胀系数低）膨胀系数低n n（3）物理强度高）物理强度高n n（4）化学稳定性高）化学稳定性高n n（5）熔点低）熔点低n n（6）无气泡、麻点、）无气泡、麻点、（三）安瓿的

14、检查n n物理检查物理检查n n化学检查化学检查n n试装试装-混浊、沉淀、混浊、沉淀、（四）安瓿的切割、圆口n n削减细玻璃屑的污染削减细玻璃屑的污染（五）安瓿的洗涤n n蒸瓶：灌水蒸煮蒸瓶：灌水蒸煮n n灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、n n洗涤方法：洗涤方法：n n（1）丢水洗涤法：三次，）丢水洗涤法：三次，5mln n（2）加压喷射气水洗涤法（质量高）加压喷射气水洗涤法（质量高）n n 气气-水水-气气-水水（4-8次），大次），大安瓿安瓿n n 最终一遍：滤过的注射用水最终一遍：滤过的注射用水（五）安瓿的洗涤n n洗涤方法：洗涤方法：n n（3）超

15、声洗涤）超声洗涤n n（4）干净空气吹洗法）干净空气吹洗法n n（5）密封安瓿）密封安瓿（六）安瓿的干燥、灭菌n n干燥：干燥：120-140 Cn n灭菌：灭菌：180 C，90分钟分钟n n 无菌操作、低温灭菌的安瓿无菌操作、低温灭菌的安瓿n n 24小时内运用小时内运用三、注射剂的配制、过滤（一）注射液的配制（一）注射液的配制1、原料的质量要求、投料计算、原料的质量要求、投料计算n n符合药典：符合药典：注射注射原料标准原料标准n n小样试制小样试制n n投料：两人核对投料：两人核对 结晶水，含量下降，结晶水，含量下降，三、注射剂的配制、过滤2、配制用具的选择、处理、配制用具的选择、处理

16、n n夹层配液锅：热、冷夹层配液锅：热、冷n n清洗、灭菌清洗、灭菌三、注射剂的配制、过滤3、配制方法、配制方法浓配法：杂质多、过滤时间浓配法：杂质多、过滤时间稀配法：原料质量好稀配法：原料质量好簇新注射用水簇新注射用水 12h半成品检测后、灌封半成品检测后、灌封三、注射剂的配制、过滤3、配制方法、配制方法n n活性碳：活性碳：n n吸附：热原、色、吸附：热原、色、药物药物n n助滤：助滤：n npH：酸性：酸性-吸附强，碱性吸附强，碱性-脱吸脱吸n n温度：热温度：热吸附快，冷吸附快，冷吸附多吸附多三、注射剂的配制、过滤3、配制方法、配制方法n n浓配法浓配法：n n原料原料+50%溶剂溶剂

17、-n n加活性碳，调加活性碳，调pH，加热，加热-n n放冷，滤过，加至足量，滤过放冷，滤过，加至足量，滤过配制药液的方法配制药液的方法稀配：将全部原料药加到全量溶剂中，马上配成所需浓度，此法适于不易发生澄明度问题的原料配制。浓配：对不易发生澄明度问题的原料，将全部原料药加到部分溶剂中配成浓溶液，过滤，或加活性炭加热处理后再稀释至须要的浓度。三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过1、滤过机理、影响因素、滤过机理、影响因素2、滤器的种类、选择、滤器的种类、选择n n垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器、板框压滤器、三、注射剂的配制、过

18、滤（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过n n微孔滤膜：微孔滤膜：气泡点气泡点、孔径分布、流速、孔径分布、流速n n钛滤器：强度大、重量轻、滤速大钛滤器：强度大、重量轻、滤速大三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过1、滤过装置、滤过装置n n（1）高位静压滤过：质量好、慢）高位静压滤过：质量好、慢n n（2）减压滤过）减压滤过n n（3）加压滤过）加压滤过（二）注射液的滤过（2）减压滤过）减压滤过设备简洁设备简洁压力不稳，滤层松压力不稳，滤层松动，影响质量动，影响质量n n3）加压滤过）加压滤过n n设备困难设备困难n n压力稳，质量好，压力稳，质量好，产量高产量高n n正压

19、正压-无菌滤过无菌滤过四、注射液的灌封n n1、灌注药液、灌注药液n n2、封口、封口n n100级，灌马上封级，灌马上封-削减污染削减污染四、注射液的灌封1、灌注药液、灌注药液剂量精确、药液不粘瓶剂量精确、药液不粘瓶增加装量：药典增加装量：药典2ml-2.15ml试灌试灌四、注射液的灌封2、封口、封口n n拉封拉封、顶封、顶封n n不漏气、不漏气、n n颈端圆整光滑、颈端圆整光滑、n n无焦头、尖头、鼓泡无焦头、尖头、鼓泡四、注射液的灌封2、封口、封口（一）手工灌封：单向活塞（一）手工灌封：单向活塞（二）机械（二）机械 ：灌封机：灌封机n n单火焰法：单火焰法：n n双双 ：四、注射液的灌封

20、（三）通气问题（三）通气问题n nN2n nCO2：不适合碱性药物，易爆：不适合碱性药物，易爆n n处理处理n n通气通气-灌药灌药-通气通气四、注射液的灌封（四）注射液生产联动化（四）注射液生产联动化干净度高，削减污染干净度高，削减污染五、注射液的灭菌、检漏（一）注射剂的灭菌（一）注射剂的灭菌n n灭菌效果灭菌效果-药物稳定性药物稳定性n nF0 8n n批号、色泽、品种不同，批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌不能一起灭菌n n配制配制-灭菌灭菌 12h五、注射液的灭菌、检漏（一）检漏（一）检漏n n污染、泄漏污染、泄漏n n抽真空抽真空-颜料溶液颜料溶液六、注射液的质量检查（一）澄明度（一

21、）澄明度 白点、纤维、玻璃屑白点、纤维、玻璃屑（二）热原（二）热原1、家兔法、家兔法:2、鲎试验法：、鲎试验法：六、注射液的质量检查（三）无菌检查（三）无菌检查（四）降压物质的检查（四）降压物质的检查七、注射液的印字、包装七、注射液的印字、包装八、注射剂的举例八、注射剂的举例第四节 输液一、概述一、概述n n定义：定义：静脉滴注静脉滴注输入体内的输入体内的大剂量大剂量注注射剂，射剂，50ml。n n用量、给药方式，不同用量、给药方式，不同n n质量要求、生产工艺质量要求、生产工艺，不同，不同一、概述（一）输液的种类（一）输液的种类1、电解质输液、电解质输液2、养分、养分3、胶体、胶体一、概述（

22、二）输液的质量要求（二）输液的质量要求n n1、无菌、无菌n n2、无热原、无热原n n3、澄明度、澄明度n n4、等渗、偏等渗、等渗、偏等渗n n5、不加抑菌剂、不加抑菌剂、二、输液的生产工艺（一）输液车间的一般要求（一）输液车间的一般要求n nGMP二、输液的生产工艺（二）输液瓶（二）输液瓶-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理玻璃瓶玻璃瓶-透亮硬质中性玻璃透亮硬质中性玻璃塑料袋塑料袋-重量轻、不易破损重量轻、不易破损二、输液的生产工艺（二）输液瓶（二）输液瓶-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理n n水水洗：洗：n n酸酸洗：旧瓶子洗：旧瓶子n n碱碱洗：新洗：新二、输液的生产工艺橡胶塞

23、橡胶塞-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理n n质量要求：质量要求：n n混浊、白点、与药液反应、混浊、白点、与药液反应、n n水水碱碱水水酸酸 水洗水洗灭菌灭菌二、输液的生产工艺隔离膜隔离膜-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理n n涤纶膜涤纶膜n n特点：特点：n n乙醇浸泡乙醇浸泡 水洗水洗二、输液的生产工艺（三）输液的配制（三）输液的配制与安瓿剂相像与安瓿剂相像浓配法、加活性碳、不锈钢夹层锅浓配法、加活性碳、不锈钢夹层锅二、输液的生产工艺（四）输液的滤过（四）输液的滤过与安瓿剂相像与安瓿剂相像加压滤过加压滤过二、输液的生产工艺（五）输液的灌封（五）输液的灌封n n药液灌注、药液灌注、

24、n n加膜、加膜、n n盖橡胶塞、盖橡胶塞、n n轧铝盖轧铝盖二、输液的生产工艺（六）输液的灭菌（六）输液的灭菌与安瓿剂相像与安瓿剂相像配制配制-灭菌（灭菌（4h）F0 8分钟，分钟，12防爆炸：防爆炸：二、输液的生产工艺（七）输液的质量检查（七）输液的质量检查n n1、澄明度、微粒、澄明度、微粒n n目检、微孔滤膜滤过法目检、微孔滤膜滤过法n n2、热原、无菌、热原、无菌二、输液的生产工艺（八）输液的包装（八）输液的包装n n标签标签n n装紧装紧三、输液存在的问题、解决方法（一）染菌（一）染菌削减生产过程中的污染削减生产过程中的污染（二）热原反应（二）热原反应运用过程、生产过程运用过程、生

25、产过程三、输液存在的问题、解决方法（三）澄明度、微粒问题（三）澄明度、微粒问题1、工艺操作、工艺操作n n层流净化空气、微孔薄膜滤过、自动化层流净化空气、微孔薄膜滤过、自动化2、橡胶塞、输液容器质量、橡胶塞、输液容器质量n n涤纶薄膜涤纶薄膜3、原、辅料：注射用、原、辅料：注射用第五节、注射用无菌粉末注射用粉针：凡在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、辅酶A，均需制成注射用无菌粉末。冷冻干燥的优点：冷冻干燥的优点：1、避开药物热分解、避开药物热分解2、产品质地疏松、产品质地疏松3、含水量低，削减药物水解、含水量低，削减药物水解4、污染少、污染少5、剂量精确、剂量精确第六节、滴眼剂滴眼剂n质量要求

26、：质量要求：pH、渗透压、无菌、渗透压、无菌、澄明度等。澄明度等。npH：pH不当可引起刺激性，增加不当可引起刺激性，增加泪液的分泌。泪液的分泌。n正常眼可耐受的正常眼可耐受的pH为为5.0-9.0。pH为为6-8无不适感觉，小于无不适感觉，小于5和大于和大于11.4有明显感觉。有明显感觉。第六节、眼用制剂滴眼剂的质量要求：滴眼剂的质量要求：1、pH：5-9，n眼耐受性、溶解度、稳定性、药效眼耐受性、溶解度、稳定性、药效2、渗透压：、渗透压：n0.6-1.5%NaCl第六节、眼用制剂3、无菌：、无菌：外伤外伤-确定无菌，确定无菌，单剂量包装，单剂量包装，不加抑菌剂不加抑菌剂无外伤：无致病菌、加

27、抑菌剂无外伤：无致病菌、加抑菌剂第六节、眼用制剂4、澄明度：较注射剂低，、澄明度：较注射剂低，5、粘度：、粘度：MC延长停留时间，延长停留时间，增加药效，增加药效，削减刺激削减刺激6、稳定性、稳定性混悬型注射剂混悬型注射剂n n混悬液是一种固体微粒分散于液体的分散混悬液是一种固体微粒分散于液体的分散体系，对于难溶性药物或在水中不稳定而体系，对于难溶性药物或在水中不稳定而制成难溶性的药物，常设法制成混悬型注制成难溶性的药物，常设法制成混悬型注射剂。射剂。n n颗粒大小适宜，一般应小于颗粒大小适宜，一般应小于15m，15-20 m者不应超过者不应超过10%。n n例如：醋酸氢化可的松注射液。例如：醋酸氢化可的松注射液。