最新循证医学在药物遴选中的应用PPT课件.ppt
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1、循证医学在药物遴选中的应用循证医学在药物遴选中的应用提纲EBM简介循证药物遴选药物遴选的必要性评价指标药物遴选步骤举例EBL遴选我院药物遴选实践举例EBM的应用指导、制定某些疾病治疗方案某种方法对某一疾病的有效性评价对患者的生活质量和预后结果循证卫生政策指导新药研究、开发、临床试验药物应用评价药物的遴选(基本药物目录、OTC目录、新药准入等)采用循证医学方法进行药物评价的结果,采用循证医学方法进行药物评价的结果,可以帮助:可以帮助:1.1.医院新药品种的录用;医院新药品种的录用;2.2.招标品招标品种的选择;种的选择;3.3.国家基本药物目录、基本医疗保国家基本药物目录、基本医疗保险药品目录和
2、非处方药品目录的制定;险药品目录和非处方药品目录的制定;4.4.淘汰淘汰药品品种的选择;药品品种的选择;循证医学的新模式对于政府的医疗卫生主循证医学的新模式对于政府的医疗卫生主管部门制定政策法规具有重要指导与参考价值。管部门制定政策法规具有重要指导与参考价值。离开循证医学很难制定出一个科学合理的基本离开循证医学很难制定出一个科学合理的基本药物目录。药物目录。循证药物遴选循证药物遴选循证药物遴选的必要性治疗一种疾病有多类作用机制各异的药物,哪一类的有效性和安全性最高?同样作用机制的一类药物又有多个品种,选用哪一种更好?如果为了控制病情,需要使用某种药物,而这种药物又有副作用,到底该不该用?所有这
3、些问题,其实都是药物遴选的问题。作为药师,经常面临的询问作为药师,经常面临的询问药害事件不断,治病的药到底怎么了?1998年西沙必利(普瑞博思)事件2000年苯丙醇胺(PPA)事件2001年西伐他汀(拜斯亭)事件2004年罗非昔布(万络)事件2005米非司酮事件2005年雌激素(口服避孕药)事件2006年亮菌甲素注射液事件2006年克林霉素注射液(欣弗)事件层出不穷的新药到底“新”在何处?2005年,药监局批准了药品注册申请事项11086件,包括批准临床实验和上市生产。其中,批准新药1113个、改变剂型的品种1198个、仿制药品8075个。同期美国FDA批准的81个新药FDASFDA2004新
4、分子实体360结构改造77仿制药改变剂型、给药途径,新组方等总共113100092005新分子实体180结构改造6311131198仿制药改变剂型、给药途径,新组方等8775总共8111086新药系指我国未生产过的药品,在我国已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂,亦按新药管理。美国FDA的新药申请,则不包括更改剂型等所谓“新药”。近5年来我国真正意义上的新药不到100种,真正的新分子实体更是凤毛麟角,我国已经被列入全球最大的“仿制药”大国之一。如何选择药物遴选的困惑!旁白:不是我不明白,这世界创新快!像孙悟空一样擦亮“火眼金星”拿起手中的武器金箍棒,分清好坏。我
5、们也应该利用手中的武器“循证医学”来客观评价药物的优劣,遴选出最好的药物。药物遴选的评价指标原则:安全、有效、经济安全性、ADR临床疗效生物等效性、药动学等药物经济学药剂学指标等安全第一疗效再好的药物如果缺乏安全的保障,等于零上市前评价(临床前、期临床试验)上市后评价(ADR监测等)举例:EBM的应用1.默沙东公司主动撤回万络(罗非昔布)默沙东公司主动撤回万络(罗非昔布)这一决定是根据一项最新的为期三年前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的这一决定是根据一项最新的为期三年前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床实验临床实验AAPROVe(万络预防腺瘤性息肉研究)做出的。(万络预防腺瘤性息肉研究)做出的。
6、该研究旨在评估曾患结肠直肠腺瘤的病人万络该研究旨在评估曾患结肠直肠腺瘤的病人万络25mg3年对结肠直肠息肉复年对结肠直肠息肉复发的预防效果,有发的预防效果,有2586名病人参加。在该研究中,自用药名病人参加。在该研究中,自用药18月后,与安月后,与安慰剂相比,服用万络的病人中发生确定的心血管事件(如心脏病发作和中慰剂相比,服用万络的病人中发生确定的心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危险性增加(风)的相对危险性增加(3.6%和和2.0%)。)。BresalierRS,SandlerRS,QuanH,etal,fortheAdenomatousPolypPreventiononVioxx(AP
7、PROVe)TrialInvestigators.Cardiovasculareventsassociatedwithrofecoxibinacolorectaladenomachemopreventiontrial.NEnglJMed2005;352:1092-102.Peter J,Linda N,Stephan R,et al.Risk of cardiovascular events and Risk of cardiovascular events and rofecoxib:cumulative meta-analysis.rofecoxib:cumulative meta-ana
8、lysis.LancetLancet 2004;364:2021292004;364:2021292.尼莫地平治疗局灶性脑缺血尼莫地平治疗局灶性脑缺血HornJ,deHaanRJ,VermeulenM,etal.Nimodipineinanimalmodelexperimentsoffocalcerebralischemia:asystematicreview.Stroke.2001,32(10):2433-248.结果表明结果表明:尼莫地平在梗死面积和脑水肿尼莫地平在梗死面积和脑水肿发生率上均较安慰剂高。动物实验的系发生率上均较安慰剂高。动物实验的系统评价结果提示,临床试验在动物实验统评价结
9、果提示,临床试验在动物实验已提示有不安全结果,并尚未结束之前已提示有不安全结果,并尚未结束之前被错误地提前启动了。更令人震惊的是被错误地提前启动了。更令人震惊的是第一个临床试验启动第一个临床试验启动(1982年年)和最后一和最后一个动物实验结束个动物实验结束(1997年年)之间竟有之间竟有15年年的时间重叠的时间重叠尼莫地平治疗脑缺血尼莫地平治疗脑缺血Figure2.Figure2.ResultsofanalysisonamountofedemaResultsofanalysisonamountofedema药物遴选评价指标临床疗效设计临床试验观察临床疗效缺点:周期长、费用高在相似产品效果差距
10、不大时,需大样本量才能说明问题1.受体阻滞剂与充血性心力衰竭受体阻滞剂与充血性心力衰竭药理实验证明,药理实验证明,受体阻滞剂可抑制心肌收缩,受体阻滞剂可抑制心肌收缩,不利于充血性心力衰竭的改善。不利于充血性心力衰竭的改善。多中心临床试验肯定了多中心临床试验肯定了受体阻滞剂的疗效,受体阻滞剂的疗效,使临床决策由不用使临床决策由不用受体阻滞剂转为合理使用受体阻滞剂转为合理使用受体阻滞剂。受体阻滞剂。ClelandJG,McGowanJ,ClarkA.TheevidenceforbetaClelandJG,McGowanJ,ClarkA.Theevidenceforbetablockersinhea
11、rtfailure.BMJ.1999,318(7187):824blockersinheartfailure.BMJ.1999,318(7187):824一一825825施仲伟.阿替洛尔的无能和某些试验的尴尬.中国医药导刊,2005,7(2):122124Bo Carlberg,Ola Samuelsson,Lars Hjalmar Lindholm.Atenolol in hypertension:is it a wise choice?Lancet 2004;364:1684892.阿替洛尔的无能和某些试验的尴尬生物等效性试验与原研药物比较方法学和质控严重影响结果的客观性影响药物疗效的因素
12、除了药代动力学和生物利用度外,还有原药物纯度、杂质含量(ADR)、辅料、制剂工艺等多方面因素。费用高19992007年国内共公开发表生物等效性研究文章1500篇国内一年仿制近万种药物,但是没有一只新药质量超过原研药物,真正被临床认可的国产同类品种亦很少。去药店配药,药剂师会问,你要原研药还是仿制药去药店配药,药剂师会问,你要原研药还是仿制药?仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构,仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构,其余成分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同,其余成分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同,因此其吸收进入血液循环的速度和程度也不同因此其吸收进入血液循环的速度和程度也不同
13、美国药物使用委员会历时美国药物使用委员会历时2年的时间对仿制药品的年的时间对仿制药品的研究公布的研究公布的“针对仿制药的白皮书针对仿制药的白皮书”指出,原研药指出,原研药的疗效和安全性是仿制药不可替代的,尤其在治疗的疗效和安全性是仿制药不可替代的,尤其在治疗危急患者危重疾病时更是如此。危急患者危重疾病时更是如此。认清原研药和仿制药认清原研药和仿制药药物经济学评价将用药的经济性和药物的安全性、有效性放在等同的位置。以临床疗效评价为基础,多为回顾性评价,缺乏说服力发展方向:应设计前瞻性随机对照试验实例:ACEI治疗CHF不但疗效肯定,更能节省医疗费用Flather,MarcusD;Yusuf,et
14、al.Flather,MarcusD;Yusuf,etal.Long-termACE-inhibitortherapyinLong-termACE-inhibitortherapyinpatientswithheartfailureorleft-ventriculardysfunction:apatientswithheartfailureorleft-ventriculardysfunction:asystematicoverviewofdatafromindividualpatients.systematicoverviewofdatafromindividualpatients.Lanc
15、etLancet.355(9215):1575-1581.355(9215):1575-1581.共三项大型试验12763例患者纳入分析,随访时间长达35月。药剂学评价控制药品质量的标准控制药品质量的标准法定标准法定标准(药典、局颁标准、口岸检验标准、医院(药典、局颁标准、口岸检验标准、医院制剂规范)基本标准、动态发展、普遍适用性制剂规范)基本标准、动态发展、普遍适用性裁决标准、最低标准裁决标准、最低标准企业标准企业标准常高于法定标准,某些关键项目和方法常高于法定标准,某些关键项目和方法不公开。不公开。其制定依据为国内外现行药典、同类产品其制定依据为国内外现行药典、同类产品的先进标准或实物质量
16、先进水平、用户意见与需求、的先进标准或实物质量先进水平、用户意见与需求、企业的生产能力与技术水平企业的生产能力与技术水平研究用指标研究用指标拉开差距的指标拉开差距的指标设计药剂学评价的方法设计药剂学评价的方法参考药品的质量参考药品的质量标准标准结合药物的剂型结合药物的剂型结合药物的生产工艺结合药物的生产工艺结合药物的包装结合药物的包装结合临床应用过程中发现的问题结合临床应用过程中发现的问题临床没有客观指标来评价的问题临床没有客观指标来评价的问题制定质量指标比较不同品牌的产品制定质量指标比较不同品牌的产品选定药剂学评价项目选定药剂学评价项目物理性状物理性状均匀度均匀度有关物质有关物质粘度粘度吸附
17、与释出吸附与释出辅料与赋形剂辅料与赋形剂组份含量组份含量溶出度溶出度微粒物质微粒物质稳定性稳定性包装包装价格价格崔刚,李淑芳,常明等.五厂家鱼腥草注射液质量评价.中国医院药学杂志,2004,24(12):784药物遴选的步骤查网站、数据库、权威文献尤其是cochrane系统评价的资料评价安全性、有效性、经济性、质量指标等缺乏文献者设计试验,多方评价Example:硫酸氨基葡萄糖钾胶囊我院已有品种:硫酸氨基葡萄糖钠盐(维骨力),盐酸氨基葡萄糖(葡立)该产品申请的主要理由是:钾盐对心血管具有保护作用,尤其适用于高血压患者长期服用。该申请理由是否真正成立,展开循证药物遴选过程氨基葡萄糖治疗骨性关节炎
18、的疗效已有较多文献证实,氨基葡萄糖在美国作为保健品,很容易得到(如在超市)问题的关键是:钾盐和钠盐的区别,钾盐是否真正对高血压有益。高钠饮食与高血压成正相关。FJHeandGAMacGregor.Effectoflonger-termmodestsaltreductiononbloodpressureCochraneDatabaseofSystematicReviews2007Issue2MuntzelM.DruekeT.Acomprehensivereviewofthesaltandbloodpressurerelationship.AmericanJournalofHypertension
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