M5细菌致病机制与感染(邱邝).ppt

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1、M5细菌致病机制与感染(邱邝)Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望致病性致病性(pathogenicity)或病原性：细菌能引或病原性：细菌能引起感染的能力。起感染的能力。毒力毒力(virulence)：致病菌的致病性强弱程度。：致病菌的致病性强弱程度。毒力常用毒力常用半数致死量半数致死量(median lethal dose,LD50)或或半数感染量半数感染量(median infective dose,ID50)表示。即在规定的时间内，通过指表示。即

2、在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。素量。一、一、一、一、细菌的致病机制细菌的致病机制细菌的致病机制细菌的致病机制一、感染的成因和来源一、感染的成因和来源(一一)感染成因感染成因:病原体病原体 宿主免疫力宿主免疫力 环境因素环境因素(二二)感染来源感染来源外源性病人带菌者带菌动物内源性：条件致病内源性：条件致病医院获得性感染医院获得性感染一一)细菌的毒力细菌的毒力二二)细菌侵入的数量细菌侵入的数量三三)细菌侵入的部位细菌侵入的部位二、细菌的致病机制二、

3、细菌的致病机制二、细菌的致病机制二、细菌的致病机制(重点重点重点重点)侵袭力侵袭力毒素毒素荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭侵袭素素外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)(一一一一)毒力物质毒力物质毒力物质毒力物质 (1)(1)侵袭力侵袭力侵袭力侵袭力荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜粘附因子粘附因子侵袭素侵袭素致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定居、生屏障，进入机体并在体内定居、生长繁殖和扩散的能力，称为长繁殖和扩散的能力，称为侵袭力侵袭力。荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜：抵抗吞噬细胞吞噬抵抗吞噬细胞吞噬抵抗杀菌物质的作用抵抗杀菌物质的作用抗

4、相应抗体和补体的作用抗相应抗体和补体的作用例如：例如：荚膜荚膜肺炎球菌、炭疽芽孢杆肺炎球菌、炭疽芽孢杆菌等不易被吞噬菌等不易被吞噬C C吞噬杀灭吞噬杀灭微荚膜微荚膜A A群链球菌的群链球菌的M M蛋白蛋白、伤寒杆菌的伤寒杆菌的ViVi抗原抗原、某些大肠某些大肠杆菌的杆菌的K K抗原等抗原等黏附因子黏附因子黏附因子黏附因子牢固粘附是感染的首要条件牢固粘附是感染的首要条件本质：具有黏附作用的细菌结构本质：具有黏附作用的细菌结构菌毛粘附素：菌毛粘附素：G G-菌的菌毛菌的菌毛非菌毛粘附素：非菌毛粘附素：G G+菌菌体表面如膜磷壁酸、菌菌体表面如膜磷壁酸、粘附蛋白等。粘附蛋白等。特点：组织粘附的选择性

5、（特异性）特点：组织粘附的选择性（特异性）如如:淋球菌菌毛尿道等特定组织上淋球菌菌毛尿道等特定组织上皮细胞表面受体沙门菌、霍乱弧菌借助菌毛附着于肠上皮腹泻 菌毛菌毛 膜磷壁酸与膜磷壁酸与粘附蛋白等粘附蛋白等侵袭素侵袭素侵袭素侵袭素作用：溶解细胞、破坏组织等作用：溶解细胞、破坏组织等意义：抗吞噬；利于细菌扩散意义：抗吞噬；利于细菌扩散常见侵袭性酶类常见侵袭性酶类A群链球菌产生的：群链球菌产生的：透明质酸酶、链激酶、链道酶：透明质酸酶、链激酶、链道酶：利于细菌扩散，毒素吸收利于细菌扩散，毒素吸收致病性葡萄球菌产生的：血浆凝致病性葡萄球菌产生的：血浆凝固酶：抗吞噬作用。固酶：抗吞噬作用。外毒素外毒素

6、内毒素内毒素(一一一一)毒力物质毒力物质毒力物质毒力物质 (2)(2)毒素毒素毒素毒素外毒素外毒素1 1来源：来源：及及菌菌产生方式：多数胞内合成后分泌至胞外产生方式：多数胞内合成后分泌至胞外 少数为菌体裂解后释放少数为菌体裂解后释放成分：成分：蛋白质蛋白质性质：性质：不稳定，不耐热，不稳定，不耐热，58601h可破坏可破坏结构结构 两个亚单位两个亚单位亚单位亚单位亚单位亚单位(active)(active)毒性部位毒性部位毒性部位毒性部位亚单位亚单位亚单位亚单位(binding)(binding)与细胞结合部位。与细胞结合部位。与细胞结合部位。与细胞结合部位。外毒素外毒素外毒素外毒素2 2抗

7、原性：抗原性：强。强。外毒素外毒素外毒素外毒素-刺激刺激机体机体产生产生抗毒素抗毒素抗毒素抗毒素机体机体 脱毒脱毒类毒素类毒素类毒素类毒素（毒性消失，抗原性保留）（毒性消失，抗原性保留）毒性作用：强。对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊的临床表现。如：破伤风外毒素神经组织肌肉痉挛肉毒毒素神经组织肌肉松驰C.tetaniC.tetani破伤风破伤风破伤风破伤风Thisbabyhasneonataltetanus.Itiscompletelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.Infectionusuallyhappenswhennewlycutum

8、bilicalcordisexposedtodirtCDC外毒素外毒素外毒素外毒素分类分类神经毒：破伤风痉孪毒素、肉毒毒素等神经毒：破伤风痉孪毒素、肉毒毒素等细胞毒细胞毒:白喉毒素、葡萄球菌毒性休克白喉毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素综合征毒素1、A群链球菌致热毒素等群链球菌致热毒素等肠毒素：霍乱肠毒素、葡萄球菌肠毒素肠毒素：霍乱肠毒素、葡萄球菌肠毒素等等2 2、内毒素内毒素来源：来源：菌菌产生方式：产生方式：胞壁成分，菌体裂解后释放胞壁成分，菌体裂解后释放成分：成分：脂多糖（脂多糖（LPS，类脂），类脂）性质：性质：稳定，耐热，稳定，耐热，16024h才被灭活才被灭活抗原性：弱，不能经甲醛处

9、理制成类毒素抗原性：弱，不能经甲醛处理制成类毒素毒性作用：毒性作用：较弱，毒性作用相似，临床表较弱，毒性作用相似，临床表现类同：发热，微循环障碍，休克等现类同：发热，微循环障碍，休克等脂多糖（脂多糖（LPS）内毒素的毒性作用内毒素的毒性作用1 1发热反应发热反应：内毒素单核巨噬细胞，中性粒细胞释放内源性致热原体温调节中枢发热。白细胞反应白细胞反应：内毒素诱生中性粒细胞释：内毒素诱生中性粒细胞释放因子放因子刺激骨髓释放白细胞外周白细胞增多。伤寒杆菌例外(WBC)内毒素的毒性作用内毒素的毒性作用2 2内毒素血症与内毒素性休克内毒素血症与内毒素性休克：内毒素刺激血管活性物质的释放表现：微循环衰竭、低

10、血压、缺氧、酸中毒（例PG问世初期）弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DIC)：内毒素激活凝血因子，广泛性小血管内凝血。凝血因子消耗后又激活溶纤维蛋白酶，皮肤粘膜及内脏出血。外毒素与内毒素的主要区别区别要点区别要点区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素内毒素内毒素来源来源来源来源及及部分部分菌菌菌菌存在部分存在部分存在部分存在部分从活菌分泌出，少数菌从活菌分泌出，少数菌从活菌分泌出，少数菌从活菌分泌出，少数菌崩解后释放崩解后释放崩解后释放崩解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成分化学成分化学成分化学成分蛋白质蛋白质蛋白质

11、蛋白质脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖稳定性稳定性稳定性稳定性5860 5860，1 1h h被破坏被破坏被破坏被破坏160 160，2-4h2-4h才被破坏才被破坏才被破坏才被破坏毒性作用毒性作用毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择强，对组织器官有选择强，对组织器官有选择强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊性毒害效应，引起特殊性毒害效应，引起特殊性毒害效应，引起特殊临床表现临床表现临床表现临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相较弱，各菌的毒性效应大致相较弱，各菌的毒性效应大致相较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、同，引起发热、同，引起发热、同，引起发热、WBCWBC增多、增多、增多、增多、微循环

12、障碍、休克、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等等等抗原性抗原性抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒强，刺激机体产生抗毒强，刺激机体产生抗毒强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形素；甲醛液处理脱毒形素；甲醛液处理脱毒形素；甲醛液处理脱毒形成类毒素成类毒素成类毒素成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体弱，刺激机体产生的中和抗体弱，刺激机体产生的中和抗体弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒作用弱；甲醛处理不形成类毒作用弱；甲醛处理不形成类毒作用弱；甲醛处理不形成类毒素素素素(二二)细菌侵入数量及部位细菌侵入数量及部位数量：毒力愈强，引起感染所需的细菌数量

13、愈小途径：适当部位、途径例：破伤风杆菌芽胞深部创伤、厌氧环境伤寒沙门菌经口进入结核分枝杆菌多途径(呼吸道、消化道、皮肤创伤)三三.感染的传播方式与途径感染的传播方式与途径1、呼吸道感染：吸入飞沫或灰尘、呼吸道感染：吸入飞沫或灰尘2.消化道感染消化道感染(如霍如霍乱乱)3.创伤感染创伤感染4.接触感染接触感染(淋病等淋病等)5.节肢动物叮咬感节肢动物叮咬感染染(鼠疫、恙虫病鼠疫、恙虫病等等)6.多途径感染多途径感染vv隐性感染隐性感染vv显性感染显性感染vv带菌状态带菌状态四四四四.感染的类型感染的类型感染的类型感染的类型全身感染全身感染局部感染局部感染内毒素血症内毒素血症毒血症毒血症菌血症菌血

14、症败血症败血症 脓毒血症脓毒血症全身感染全身感染毒血症：细菌局部繁殖，产生的外毒素入血，如白喉、破伤风等内毒素血症：以大量内毒素入血为特征，（革兰阴性菌崩解后）菌血症：细菌通过血流播散（如伤寒早期）败血症：在血液中繁殖并产生毒性产物症状：高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等(如鼠疫耶氏菌引起败血症)脓毒血症：化脓性细菌入血、扩散引起全身其他器官化脓检测检测检测检测病原菌的致病作用与其病原菌的致病作用与其 、以及以及 等因素有关。等因素有关。病原菌的致病力的强弱程度为毒力，构成病原菌的致病力的强弱程度为毒力，构成毒力的物质基础是毒力的物质基础是 和和 。细菌侵入血流并在血中大量繁殖，产生毒细菌侵入血

15、流并在血中大量繁殖，产生毒素引起严重中毒症状称为素引起严重中毒症状称为A.毒血症毒血症 B.败血症败血症 C.菌血症菌血症 D.脓毒血脓毒血症症 检测检测检测检测内毒素的特性下列哪项说法是错误的内毒素的特性下列哪项说法是错误的A.耐热耐热 B.经甲醛处理可成为类毒素经甲醛处理可成为类毒素C.菌体裂解后释放菌体裂解后释放 D.没有明显的组织选没有明显的组织选择性择性 E.作用相似作用相似内毒素的主要化学成分是内毒素的主要化学成分是A.脂多糖脂多糖 B.核心多糖核心多糖 C.磷壁酸磷壁酸 D.肽聚肽聚糖糖 E.以上都不是以上都不是检测检测检测检测构成细菌侵袭力的主要因素是构成细菌侵袭力的主要因素是

16、A.荚膜及其他表面结构物质和侵袭素荚膜及其他表面结构物质和侵袭素B.内外毒素内外毒素 C.热原质热原质D.细菌的芽胞细菌的芽胞 E.质粒质粒思考题：试述细菌的侵袭力与菌体哪些结思考题：试述细菌的侵袭力与菌体哪些结构与产物有关，举例说明构与产物有关，举例说明细菌感染的病原学检查法细菌感染的微生物学检查法细菌感染的微生物学检查法细菌感染的微生物学检查法细菌感染的微生物学检查法细菌学诊断细菌学诊断病原菌检测病原菌检测病原菌成分检测病原菌成分检测血清学诊断血清学诊断（抗体的检测）（抗体的检测）细菌学诊断细菌学诊断细菌学诊断细菌学诊断1、病原菌的检测、病原菌的检测标本采集与送检标本采集与送检病原菌的检查

17、方法病原菌的检查方法标本的采集与送检原则标本的采集与送检原则标本的采集与送检原则标本的采集与送检原则无菌操作无菌操作无菌操作无菌操作感染部位、病变部位采集标本感染部位、病变部位采集标本感染部位、病变部位采集标本感染部位、病变部位采集标本不同时间采集不同标本不同时间采集不同标本不同时间采集不同标本不同时间采集不同标本尽量在使用抗生素前采集尽量在使用抗生素前采集尽量在使用抗生素前采集尽量在使用抗生素前采集检查特异性抗体，采急性期和恢复期双份血清检查特异性抗体，采急性期和恢复期双份血清检查特异性抗体，采急性期和恢复期双份血清检查特异性抗体，采急性期和恢复期双份血清4444倍有诊断价值。血清标本应倍有

18、诊断价值。血清标本应倍有诊断价值。血清标本应倍有诊断价值。血清标本应-20-20-20-20保存保存保存保存及时送检及时送检及时送检及时送检多数细菌标本应冷藏送检。脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌多数细菌标本应冷藏送检。脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌多数细菌标本应冷藏送检。脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌多数细菌标本应冷藏送检。脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌应注意保温，床旁接种应注意保温，床旁接种应注意保温，床旁接种应注意保温，床旁接种病原菌的检查方法病原菌的检查方法病原菌的检查方法病原菌的检查方法示踪性检测示踪性检测形态学检查形态学检查 分离培养分离培养生化试验生化试验 血清学鉴定血清学鉴定致病力和药敏测定致病力和药敏

19、测定动物实验动物实验毒力检测毒力检测药物敏感试验药物敏感试验形态学检查形态学检查形态学检查形态学检查细菌染色检查法细菌染色检查法革兰染色法（革兰染色法（Gram stainGram stain）抗酸染色法（抗酸染色法（acid-fast stainacid-fast stain）荧光染色荧光染色暗视野检查（暗视野检查（darkfield examinationdarkfield examination）用于检查活菌、螺旋体及其动力用于检查活菌、螺旋体及其动力直接涂片镜检直接涂片镜检形态与染色性具有特征的病原菌可直接染色镜检，根据典形态与染色性具有特征的病原菌可直接染色镜检，根据典型形态、排列、

20、染色性做初步诊断型形态、排列、染色性做初步诊断病原菌的分离培养：菌落病原菌的分离培养：菌落病原菌的分离培养：菌落病原菌的分离培养：菌落大小大小形态形态颜色颜色表面性状表面性状透明度透明度溶血性溶血性生化反应生化反应生化反应生化反应 糖发酵试验糖发酵试验糖发酵试验糖发酵试验 H2S H2S试验试验试验试验 枸橼酸盐利用试验枸橼酸盐利用试验枸橼酸盐利用试验枸橼酸盐利用试验血清学鉴定血清学鉴定血清学鉴定血清学鉴定利用含已知的特异性抗体的免疫血清，利用含已知的特异性抗体的免疫血清，对细菌（志贺菌属、沙门菌属）进行群对细菌（志贺菌属、沙门菌属）进行群和型的鉴别和型的鉴别常用方法是玻片凝集试验常用方法是玻

21、片凝集试验动物实验动物实验动物实验动物实验常用动物常用动物小鼠豚鼠家兔小鼠豚鼠家兔小鼠豚鼠家兔小鼠豚鼠家兔接种途径接种途径皮内皮下腹腔静脉皮内皮下腹腔静脉皮内皮下腹腔静脉皮内皮下腹腔静脉脑内鼻腔灌胃脑内鼻腔灌胃脑内鼻腔灌胃脑内鼻腔灌胃药物敏感试验药物敏感试验AntimicrobialsusceptibilitytestAntimicrobialsusceptibilitytest方法方法纸碟法、试管法、小杯法和凹孔法纸碟法、试管法、小杯法和凹孔法纸碟法、试管法、小杯法和凹孔法纸碟法、试管法、小杯法和凹孔法最低抑菌浓度最低抑菌浓度minimum inhibitory concentrationm

22、inimum inhibitory concentrationminimum inhibitory concentrationminimum inhibitory concentration，MICMICMICMIC能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度minimum bactericidal concentrationminimum bactericidal concentrationminimum bactericidal concentrationmi

23、nimum bactericidal concentration，MBCMBCMBCMBC是指能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。是指能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。是指能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。是指能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。MICMICMICMIC和和和和MBCMBCMBCMBC的值越低，表示细菌对该药越敏感的值越低，表示细菌对该药越敏感的值越低，表示细菌对该药越敏感的值越低，表示细菌对该药越敏感病原菌成分检测病原菌成分检测病原菌成分检测病原菌成分检测抗原抗原的检测的检测用用用用已知已知已知已知的特异性的特异性的特异性的特异性抗体抗体抗体抗体检测检测检测检测未知未知未

24、知未知的细菌的细菌的细菌的细菌抗原抗原抗原抗原成成成成分分分分方法有玻片凝集试验、协同凝集试验、间接方法有玻片凝集试验、协同凝集试验、间接方法有玻片凝集试验、协同凝集试验、间接方法有玻片凝集试验、协同凝集试验、间接血凝试验、乳胶凝集试验、对流免疫试验、血凝试验、乳胶凝集试验、对流免疫试验、血凝试验、乳胶凝集试验、对流免疫试验、血凝试验、乳胶凝集试验、对流免疫试验、酶免疫技术、免疫荧光技术和同位素标记技酶免疫技术、免疫荧光技术和同位素标记技酶免疫技术、免疫荧光技术和同位素标记技酶免疫技术、免疫荧光技术和同位素标记技术等术等术等术等核酸核酸的检测的检测 核酸杂交核酸杂交核酸杂交核酸杂交PCRPCR

25、PCRPCR血清学诊断：检测抗体血清学诊断：检测抗体用用用用已知细菌或其已知细菌或其已知细菌或其已知细菌或其AgAgAgAg检测相应的检测相应的检测相应的检测相应的AbAbAbAb及量的多少，作及量的多少，作及量的多少，作及量的多少，作为某些病原菌感染的辅助诊断为某些病原菌感染的辅助诊断为某些病原菌感染的辅助诊断为某些病原菌感染的辅助诊断急性期和恢复期急性期和恢复期急性期和恢复期急性期和恢复期双份血清双份血清双份血清双份血清，恢复期效价升高，恢复期效价升高，恢复期效价升高，恢复期效价升高4444倍倍倍倍有诊断价值有诊断价值有诊断价值有诊断价值局限局限局限局限难以早期诊断难以早期诊断难以早期诊断难以早期诊断当抗体水平升高，很难找出抗体效价与病情间关系当抗体水平升高，很难找出抗体效价与病情间关系当抗体水平升高，很难找出抗体效价与病情间关系当抗体水平升高，很难找出抗体效价与病情间关系方法：玻片或试管凝集试验、沉淀试验、补体结方法：玻片或试管凝集试验、沉淀试验、补体结方法：玻片或试管凝集试验、沉淀试验、补体结方法：玻片或试管凝集试验、沉淀试验、补体结合试验和冷凝集试验合试验和冷凝集试验合试验和冷凝集试验合试验和冷凝集试验细菌感染的实验诊断方法细菌感染的实验诊断方法细菌感染的实验诊断方法细菌感染的实验诊断方法