最新心绞痛的药物治疗PPT课件.ppt
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1、心绞痛的药物治疗心绞痛的药物治疗冠状动脉冠状动脉心绞痛的综合治疗措施减少和控制冠状动脉粥样硬化的减少和控制冠状动脉粥样硬化的危险因素危险因素;改变改变生活方式生活方式;治疗诱发或加重心绞痛的治疗诱发或加重心绞痛的伴随疾病伴随疾病;药物治疗药物治疗;血管再建血管再建包括冠状动脉介入治疗术(包括冠状动脉介入治疗术(PCI)或冠)或冠状动脉旁路搭桥术(状动脉旁路搭桥术(CABG)。)。药物是首要措施吗药物是首要措施吗?稳定性心绞痛的药物治疗原则稳定性心绞痛的药物治疗原则治疗稳定性心绞痛治疗稳定性心绞痛两个主要目的两个主要目的:首先首先是预防心梗和死亡并延长寿命是预防心梗和死亡并延长寿命抗血小板制剂、
2、调脂治疗抗血小板制剂、调脂治疗;其次其次是减少心绞痛的症状和心肌缺血的发是减少心绞痛的症状和心肌缺血的发生生,改善患者生活质量改善患者生活质量受体阻滞剂、钙拮抗剂和长效硝酸受体阻滞剂、钙拮抗剂和长效硝酸盐制剂。盐制剂。稳定性心绞痛的药物治疗原则稳定性心绞痛的药物治疗原则预防死亡的治疗最重要预防死亡的治疗最重要!预防预防MI和死亡的药物治疗,其代表了一个和死亡的药物治疗,其代表了一个新的治疗。新的治疗。当两种不同的治疗策略在减轻心绞痛症状当两种不同的治疗策略在减轻心绞痛症状方面同样有效时方面同样有效时,应该优先采用在预防死亡应该优先采用在预防死亡方面有优势的方面有优势的治疗策略?治疗策略?。有症
3、状的稳定性心绞痛的药物有症状的稳定性心绞痛的药物治疗策略治疗策略预防心梗或死亡并减轻症状预防心梗或死亡并减轻症状首选首选阿司匹林阿司匹林或氯吡格雷(当对阿司匹林有绝或氯吡格雷(当对阿司匹林有绝对禁忌证时)对禁忌证时);受体阻滞受体阻滞剂用于既往有心梗的患者或既往无剂用于既往有心梗的患者或既往无心梗的患者心梗的患者;使用使用他汀类药物他汀类药物降低密度脂蛋白胆固醇;降低密度脂蛋白胆固醇;所有患者使用所有患者使用ACEI,尤其对于射血分数下降及糖尤其对于射血分数下降及糖尿病的病人。尿病的病人。有症状的稳定性心绞痛的药物有症状的稳定性心绞痛的药物治疗策略治疗策略在减轻症状时使用在减轻症状时使用抗心绞
4、痛治疗抗心绞痛治疗抗心绞痛药物种类抗心绞痛药物种类:硝酸酯类硝酸酯类CCB(长效长效)受体阻滞剂受体阻滞剂抗心绞痛抗心绞痛治疗治疗策略策略舌下含服舌下含服硝酸甘油硝酸甘油,或喷硝酸甘油气雾剂来立即或喷硝酸甘油气雾剂来立即缓解心绞痛缓解心绞痛;受体阻滞剂有明确的受体阻滞剂有明确的禁忌证禁忌证时时,可使用可使用CCB(长长效效)或长效硝酸酯类药物或长效硝酸酯类药物;受体阻滞剂单药治疗不能完全缓解症状时受体阻滞剂单药治疗不能完全缓解症状时,可可在在受体阻滞剂的基础上受体阻滞剂的基础上联合联合使用使用CCB(长效长效)或长或长效硝酸酯类药物。效硝酸酯类药物。不稳定型心绞痛的危险分层不稳定型心绞痛的危险
5、分层不稳定性心绞痛的药物治疗原则不稳定性心绞痛的药物治疗原则UA治疗主要有两个目的:治疗主要有两个目的:即刻缓解缺血即刻缓解缺血和和预防严重不良反应后果预防严重不良反应后果(即即死亡或心肌梗死或再梗死死亡或心肌梗死或再梗死)。其治疗包括抗缺血治疗、抗血小板治疗与抗其治疗包括抗缺血治疗、抗血小板治疗与抗血栓治疗和根据危险度分层迸行有创治疗。血栓治疗和根据危险度分层迸行有创治疗。不稳定性心绞痛的药物治疗原则不稳定性心绞痛的药物治疗原则1.抗缺血治疗策略抗缺血治疗策略中高危患者的抗缺血治疗中高危患者的抗缺血治疗:联合使用联合使用阻滞剂和静注硝酸酯阻滞剂和静注硝酸酯类药物,必要时加用非二氢吡啶类钙拮抗
6、剂。类药物,必要时加用非二氢吡啶类钙拮抗剂。舌下含服或口喷硝酸甘油后静脉滴注,以迅速缓解缺血舌下含服或口喷硝酸甘油后静脉滴注,以迅速缓解缺血及相关症状及相关症状。受体阻滞剂,高危及进行性静息性疼痛的患者,先静受体阻滞剂,高危及进行性静息性疼痛的患者,先静脉使用,然后改为口服。中低危患者可以口服脉使用,然后改为口服。中低危患者可以口服受体阻滞受体阻滞剂。尤其是合并有高血压和心动过速者。剂。尤其是合并有高血压和心动过速者。不稳定性心绞痛的药物治疗原则不稳定性心绞痛的药物治疗原则受体阻滞剂为禁忌时和血管痉挛性心绞痛的患者,应用受体阻滞剂为禁忌时和血管痉挛性心绞痛的患者,应用非非二氢吡啶类钙拮抗剂二氢
7、吡啶类钙拮抗剂(如维拉帕米或地尔硫卓如维拉帕米或地尔硫卓)治疗治疗。受体受体阻滞剂和硝酸甘油已使用全量的复发性缺血患者,口服长效阻滞剂和硝酸甘油已使用全量的复发性缺血患者,口服长效钙拮抗剂钙拮抗剂。除非联合用。除非联合用受体阻滞剂,不应使用硝苯地平和受体阻滞剂,不应使用硝苯地平和其他的二氢吡啶类药物。其他的二氢吡啶类药物。硝酸甘油不能即刻缓解症状或出现急性肺充血时,静脉注硝酸甘油不能即刻缓解症状或出现急性肺充血时,静脉注射硫酸吗啡。射硫酸吗啡。血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)用于左心室收缩功能障碍用于左心室收缩功能障碍或心力衰竭、高血压患者,以及合并糖尿病的或心力衰竭、
8、高血压患者,以及合并糖尿病的ACS患者。患者。及早进行介入干预。及早进行介入干预。不稳定性心绞痛的药物治疗原则不稳定性心绞痛的药物治疗原则2.抗血小板与抗凝治疗策略抗血小板与抗凝治疗策略双重抗血小板治疗双重抗血小板治疗首选首选阿司匹林阿司匹林,一旦出现胸痛的症状,立即,一旦出现胸痛的症状,立即给药并联合使用给药并联合使用氯吡格雷氯吡格雷9-12个月个月。随后长期每。随后长期每日服用。日服用。皮下注射皮下注射低分子肝素低分子肝素或静滴或静滴普通肝素普通肝素抗凝抗凝。中等和高危的患者,联合使用阿司匹林和低分中等和高危的患者,联合使用阿司匹林和低分子肝素或普通肝素,以及子肝素或普通肝素,以及GPII
9、b/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂依依替巴肽或替巴肽或替罗非班替罗非班。准备行。准备行PCI的患者的患者,可以使,可以使用血小板膜糖蛋白用血小板膜糖蛋白(GP)Iib/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂。不稳定性心绞痛的药物治疗原则不稳定性心绞痛的药物治疗原则3.心血管保护治疗策略心血管保护治疗策略在降脂治疗方面:早期使用他汀类药物在降脂治疗方面:早期使用他汀类药物a.无论胆固醇水平无论胆固醇水平如何,建议在所有的患者使用他汀类药如何,建议在所有的患者使用他汀类药物,入院后早期开始使用(在物,入院后早期开始使用(在14天内)。天内)。b.强化降脂强化降脂治疗治疗,可在入院后可在入院后10天内开始。天内
10、开始。c.HDL-C5.2mmol/L(200mg/dl)的患者,使用贝特类或烟酸类药物。的患者,使用贝特类或烟酸类药物。早期开始使用早期开始使用受体阻滞剂,应用于所有左室(受体阻滞剂,应用于所有左室(LV)功能功能减退的患者。减退的患者。LDL-C目标值为目标值为70mg/dl(1.81mmol/L)LDL-C的目标值是的目标值是100mg/dl(2.6mmol/L)不稳定性心绞痛的药物治疗原则不稳定性心绞痛的药物治疗原则ACE抑制剂抑制剂(ACEI)用于所有患者中应用以预防缺血事件用于所有患者中应用以预防缺血事件的再发。的再发。尤其尤其LVEF40%以及有糖尿病、高血压或慢性肾以及有糖尿病
11、、高血压或慢性肾脏疾病脏疾病(CKD)患者的长期使用,除非有禁忌证。患者的长期使用,除非有禁忌证。血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素受体阻滞剂(ARB)应考虑用于不能耐受)应考虑用于不能耐受ACEI和和/或有心力衰竭或或有心力衰竭或LVEF40%的的MI患者。患者。醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂应用于已使用应用于已使用ACEI和和b受体阻滞剂,和受体阻滞剂,和左室射血分数左室射血分数40%,以及有糖尿病或心力衰竭,无明显肾,以及有糖尿病或心力衰竭,无明显肾功能不全和高钾血症的患者。功能不全和高钾血症的患者。绝经后妇女绝经后妇女ACS发病前已开始发病前已开始雌激素替代治疗雌激素替代治疗(HRT)者
12、,者,继续该治疗。继续该治疗。药物概述抗血小板和抗凝药物治疗抗血小板和抗凝药物治疗联合应用联合应用 +在治疗在治疗ACS中代表了一种最有效治疗中代表了一种最有效治疗 阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷氯吡格雷低分子肝素低分子肝素/普通肝素普通肝素GPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂血栓的类型白血栓白血栓血栓血栓血管损伤血管损伤红血栓红血栓血小板活化的途径血小板活化的途径与与抗血小板药物抗血小板药物GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板血小板5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素PAF凝血酶凝血酶ADPTxA2胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋白原抵克力得抵克力得氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷AD
13、PAMP前列环素前列环素潘生丁潘生丁摄取摄取GPIIb/IIIa拮抗剂拮抗剂阿司匹林阿司匹林 机制:抑制TXA2受体激活血小板途径效果:显著降低死亡和心肌梗死50-72%临床应用:稳定性心绞痛稳定性心绞痛:75-15Omg/d。不稳定性心绞痛:不稳定性心绞痛:开始剂量150-30Omg,然后75-15Omg/d。阿司匹林禁忌症不能耐受和过敏(主要表现为哮喘)活动性出血、血友病、活动性视网膜出血活动性消化性溃疡或其他严重胃肠道或生殖泌尿出血严重未经治疗的高血压小剂量使用胃肠道副作用如消化不良和恶心不常见因尿路分泌功能障碍造成的急性痛风少见。二磷酸腺苷受体拮抗剂二磷酸腺苷受体拮抗剂 机制:拮抗血小
14、板ADP受体,抑制其聚集药物:1.噻氯吡啶噻氯吡啶,起效慢,粒细胞下降,用于ACS研究少;2.氯吡格雷氯吡格雷,口服2小时起效,不受 食物和制酸剂影响,负荷量300mg,可抑制血小板聚集率70%;氯吡格雷氯吡格雷临床应用:稳定性心绞痛稳定性心绞痛:75mg/d,当对阿司匹林有绝对禁忌证时。不稳定性心绞痛:立即服用不稳定性心绞痛:立即服用300mg,随后,随后每日每日75mg,应维持服用,应维持服用12个月个月。考虑性侵入性手术考虑性侵入性手术/PCI的患者。可使用的患者。可使用600mg作为负荷剂量以更迅速地抑制血小作为负荷剂量以更迅速地抑制血小板的功能。板的功能。氯吡格雷氯吡格雷相关研究:C
15、APRIE CURE PCI-CURE CREDO结果:1.75mg/dvsASA325mg/d,减少终点事件、心梗和心血管死亡相对危险分别26、19.2、7.6%;2.服300mg后75mg/d+ASA75-325mg/d,主要终点相对危险降低20,用药12月内获益持续增加。氯吡格雷氯吡格雷3.在ASA 治疗基础上,用药12月,心血管死亡和MI联合终点相对危险降低31(PCI-CURE)4.ASA325mg基础上,PCI前300mg,28天死亡MI和血管重建术相对危险降低18.5,术前624h给药,则降低38.6%,服药12月vs1月,联合终点危险降低27。氯吡格雷结论氯吡格雷结论 无论是否
16、行介入治疗(PCI),对不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛(UP)患者应在阿司匹林阿司匹林(ASA)治疗基础上加用氯吡格雷氯吡格雷,并持,并持续续12个月个月。GPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂 机理:阻断血小板聚集的最后通路替罗非班替罗非班(Tirofiban):非肽类化合物,半衰期1.5小时.用法:0.4ug/kg/min静脉滴注3Omin,继以0.1ug/kg/min静脉滴注48-96h。目前主张用于PCI:术前开始使用,术后用1296小时。用于中高危UP患者。抗凝治疗肝素抗凝治疗肝素机制:甘肃抗凝血酶机制:甘肃抗凝血酶III凝血酶复合物,具有抗凝血酶复合物,具有抗Xa和和IIa活性作用
17、活性作用临床试验结果:降低死亡和临床试验结果:降低死亡和MI发生率,降低相对危发生率,降低相对危险度险度23。用法:冲击量注射用法:冲击量注射60-70IU/kg(最大量(最大量5000IU),),然后静脉滴注然后静脉滴注12-15IU/(kgh)(最大量为)(最大量为1000IU/d)。连续治疗)。连续治疗2-5d。APTT:正常的:正常的1.5-2.5倍。倍。副作用:出血、血小板减少。副作用:出血、血小板减少。低分子肝素低分子肝素(LMWH)机制:抑制机制:抑制Xa强于强于IIa,(Xa/IIa2:14:1)特点:特点:半衰期长,皮下注射生物利用度好,与血半衰期长,皮下注射生物利用度好,与
18、血浆蛋白结合率低;浆蛋白结合率低;根据体重调整剂量,无需在实验室监测凝根据体重调整剂量,无需在实验室监测凝血指标;血指标;血小板减少和出血并发症也少。血小板减少和出血并发症也少。低分子肝素临床试验结果低分子肝素临床试验结果重要试验:重要试验:FRAXISFRICESSENCETIMIIIb结论:结论:1.对对UP,在预防死亡、,在预防死亡、MI、再发心绞、再发心绞痛方面疗效等于或优于普通肝素;痛方面疗效等于或优于普通肝素;2.应用方便,不需监测凝血指标,可皮下注射;应用方便,不需监测凝血指标,可皮下注射;3.用药用药57天,延长给药无额外受益,且出血天,延长给药无额外受益,且出血率增加。率增加
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