抗生素简介.ppt
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1、抗生素简介抗生素简介抗 生 素 簡 介“The future is not what it used to be”-Yogi Berra細菌抗藥性產生有效治療病人抗生素n n抗生素抗生素AntibioticsAntibiotics:是指一些由是指一些由黴菌黴菌所產生的物質,能所產生的物質,能抑制抑制細菌細菌的生長。人類利用這種物的生長。人類利用這種物質稍加改變,而用來對抗細菌對人質稍加改變,而用來對抗細菌對人類的侵襲。類的侵襲。n nAntimicrobialagents:Antimicrobialagents:能抑制生長或殺死對人類能造成疾能抑制生長或殺死對人類能造成疾病的微生物(寄生蟲、黴
2、菌、細菌、病的微生物(寄生蟲、黴菌、細菌、立克次體、病毒)的製劑(天然或立克次體、病毒)的製劑(天然或合成)合成)Chinese Emperor Shen Nung(神農氏)wrote a treatise on the use of chang shan(常山)in fever.2735 BCHistory of infectious diseases抗生素的歷史n n約2500年前中國用黃豆發霉發酵後製成膏藥用於治療疔瘡等感染n nEarly1900s:arsenicandbismuthforsyphilisn n1929Fleming(佛來明):實驗室受黴菌(Penicillium)污染
3、而發現。n n1940年代:純化後製成第一種用於人類之抗生素-青黴素(Penicillin)細菌的分類n n革蘭性陽性菌革蘭性陽性菌n n葡萄球菌葡萄球菌StaphylococcusStaphylococcus:MSSA,MSSA,MRSAMRSA(methacillinresistant(methacillinresistantS.aureusS.aureus)n n鏈球菌鏈球菌SreptococcusGroupA,B,C,G.SreptococcusGroupA,B,C,G.n n腸球菌腸球菌EnterococcusEnterococcusn n革蘭性陰性菌革蘭性陰性菌n n腸菌屬:腸菌屬
4、:E.coli,Klebsiella pneumoniaeE.coli,Klebsiella pneumoniaen n綠膿桿菌綠膿桿菌 Pseudomonas aeruginosa;Pseudomonas aeruginosa;AcinetobacterAcinetobactern n厭氧菌厭氧菌n nBacteroides fragilisBacteroides fragilis如何選擇抗生素n n病人病人n n年齡、原本疾病。年齡、原本疾病。n n疾病:感染部位疾病:感染部位n n細菌細菌n n抗生素抗生素n n效果效果n n副作用副作用n n價格價格發燒、休克意識不清感染?不需使用抗生
5、素細菌、病毒細菌、病毒黴菌或其他黴菌或其他感染部位?泌尿道、呼吸道取得適當檢體做培養Urine,Blood,Sputum.有抗微生物藥劑可有效治療?選擇適當抗微生物藥劑否是是否臨床上抗生素用在下列三方面n n1.EmpiricalTherapy(經驗式療法):治療由經驗推想的病原菌造成的感染。n n2.Well-knowninfection:治療已知致病病源體的感染症。n n3.Prophylaxis:預防可能發生的感染症。抗生素使用原則1.1.由各項臨床資料來判斷病人是否需要使用抗生素。由各項臨床資料來判斷病人是否需要使用抗生素。2.2.若決定使用抗生素,是否已採取適當的、足夠的檢體送若決定
6、使用抗生素,是否已採取適當的、足夠的檢體送檢。檢。3.3.此次感染最有可能的致病菌是什麼?此次感染最有可能的致病菌是什麼?4.4.對可能或已確定的病菌,最佳的藥物是什麼?對可能或已確定的病菌,最佳的藥物是什麼?5.5.是否需要合併使用兩種以上的抗生素?是否需要合併使用兩種以上的抗生素?6.6.病人本身有無須特別考量的問題?病人本身有無須特別考量的問題?7.7.經由何種途徑給藥是最佳的給藥方式?經由何種途徑給藥是最佳的給藥方式?8.8.應該給予多少劑量?應該給予多少劑量?9.9.細菌培養得到結果後,初始之抗生素是否要做調整?細菌培養得到結果後,初始之抗生素是否要做調整?10.10.應該要給予多久
7、?應該要給予多久?1.由各項臨床資料來判斷病人是否需要使用抗生素。n n有明顯的細菌感染症狀有明顯的細菌感染症狀n n蜂窩組織炎、傷口感染蜂窩組織炎、傷口感染n n肺炎:膿痰、高燒、肺炎:膿痰、高燒、X X光片光片n n泌尿道感染:頻尿、腰酸、高燒、濁尿泌尿道感染:頻尿、腰酸、高燒、濁尿n n由臨床資料判斷可能有細菌感染由臨床資料判斷可能有細菌感染n n明顯的畏寒、發燒、白血球增多明顯的畏寒、發燒、白血球增多n n病情危急時病情危急時n n疑似有敗血症疑似有敗血症n n白血球缺乏而有發燒時白血球缺乏而有發燒時n n疑有腦膜炎或急性心內膜炎疑有腦膜炎或急性心內膜炎2.若決定使用抗生素,是否已採取
8、適當的、足夠的檢體送檢。n n細菌培養n n血液、痰液、尿液血液、痰液、尿液n n嗜氧、厭養菌嗜氧、厭養菌n n結核菌、黴菌結核菌、黴菌n n抹片染色n nGramstainGramstainn nAcidFaststainAcidFaststainn nIndianinkstainIndianinkstain3.此次感染最有可能的致病菌是什麼?n n感染部位n nUTI:UTI:E.coliE.colin nPneumonia:Pneumonia:Streptpcoccus pneumoniaeStreptpcoccus pneumoniaen nCellulitis:Cellulitis:
9、S.aureusS.aureus,GroupAsreptococcus,GroupAsreptococcusn n格蘭氏染色(Gram+/-)n n病人之年齡、原本疾病n n流行病學資料4.對可能或已確定的病菌,最佳的藥物是什麼?n n該致病菌的首選藥物該致病菌的首選藥物n nS.aureusS.aureus:oxacillin,cephalosporin:oxacillin,cephalosporinn nMRSA:Vancomycin,TeicoplaninMRSA:Vancomycin,Teicoplaninn nS.pyogenes,S.pneumoniaeS.pyogenes,S.p
10、neumoniae:penicillinG:penicillinGn nK.pneumoniae,E.coli:K.pneumoniae,E.coli:CephalosporinCephalosporinn nPseudomonas aeruginosa:Pseudomonas aeruginosa:anti-pseudomonasanti-pseudomonaspenicillinorcephalosporinpenicillinorcephalosporinn nLegionella pneumophilaLegionella pneumophila:erythromycin:erythr
11、omycinn nMycoplasma penuomia:Mycoplasma penuomia:eythromycineythromycin4.對可能或已確定的病菌,最佳的藥物是什麼-2?n n是否有對抗生素過敏的病史是否有對抗生素過敏的病史n n抗生素對組織的穿透性抗生素對組織的穿透性n nCSF:BBBCSF:BBB的穿透性的穿透性n n膽道感染:肝臟排泄膽道感染:肝臟排泄n n泌尿道感染:腎臟排泄泌尿道感染:腎臟排泄n n藥物可能的副作用藥物可能的副作用n n孕婦、兒童孕婦、兒童n n殺菌性殺菌性(bactericidal)(bactericidal)或抑菌性藥物或抑菌性藥物(Bact
12、eriostatic)(Bacteriostatic)n n廣效性廣效性(broad-spectrum)(broad-spectrum)或窄效性藥物或窄效性藥物(narrow-spectrum)(narrow-spectrum)n n藥物的費用藥物的費用5.是否需要合併使用兩種以上的抗生素?n n需合併兩種以上抗生素的情況有需合併兩種以上抗生素的情況有n n敗血症或白血球過低的病人敗血症或白血球過低的病人n n多種細菌感染多種細菌感染n n需對致病菌有更強的殺菌力時需對致病菌有更強的殺菌力時n n為了避免抗藥細菌產生為了避免抗藥細菌產生n n常用之合併用法常用之合併用法n nPenicilli
13、n+gentamicin:streptococci,enterococciPenicillin+gentamicin:streptococci,enterococcin nPiprilorFortum+aminoglycoside:PiprilorFortum+aminoglycoside:Pseudomonas Pseudomonas aeruginosaaeruginosan n-lactamaseinhibior+-lactam:drugresistantbacteria-lactamaseinhibior+-lactam:drugresistantbacteria6.病人本身有無須特別
14、考量的問題?n n腎功能情形n n肝功能情形n n病人的年齡n n老年人、嬰幼兒老年人、嬰幼兒n n藥物過敏史n n先天遺傳上的問題n nG-6-P-DG-6-P-D7.經由何種途徑給藥是最佳的給藥方式?n n靜脈注射n n肌肉注射n n有出血傾向或休克狀態(因肌肉循環不佳、藥有出血傾向或休克狀態(因肌肉循環不佳、藥物吸收不良)避免使用物吸收不良)避免使用n n口服投予8.應該給予多少劑量?n n病人年齡n n老年人、嬰幼兒老年人、嬰幼兒n n體重n n腎功能n n肝功能n nPK/PDPattern of ActivityPattern of Activity AntibioticsAnti
15、biotics Goal of TherapyGoal of Therapy PK/PD PK/PD ParameterParameter Type IType IConcentration-dependent Concentration-dependent killing andkilling andProlonged persistent Prolonged persistent effects effects AminoglycosidesAminoglycosidesDaptomycinDaptomycinFluoroquinolonesFluoroquinolonesKetolide
16、s Ketolides Maximize Maximize concentrations concentrations 24h-AUC/MIC24h-AUC/MICPeak/MIC Peak/MIC Type IIType IITime-dependent killing Time-dependent killing and and Minimal persistent effects Minimal persistent effects CarbapenemsCarbapenemsCephalosporinsCephalosporinsErythromycinErythromycinLine
17、zolidLinezolidPenicillins Penicillins Maximize Maximize duration of duration of exposure exposure TMIC TMIC Type IIIType IIITime-dependent killing Time-dependent killing andandModerate to prolonged Moderate to prolonged persistent effects.persistent effects.AzithromycinAzithromycinClindamycinClindam
18、ycinOxazolidinonsOxazolidinonsTetracyclinesTetracyclinesVancomycin Vancomycin Maximize amount Maximize amount of drug of drug 24h-AUC/MI24h-AUC/MI9.細菌培養得到結果後,初始之抗生素是否要做調整?n n根據培養盡可能改用較窄效、傳統、無副作用、價錢便宜的藥物。n n病人在療程中的變化:n n是否退燒是否退燒n n病情時否已獲得改善病情時否已獲得改善n n是否需要考慮其他致病菌是否需要考慮其他致病菌n n膿瘍是否已經引流膿瘍是否已經引流如何評估抗生素的
19、使用效果n n臨床:臨床:n n發燒減退發燒減退n n生理狀況改善:生理狀況改善:-血壓穩定、呼吸速率改善、意識狀況進步、痰量減少。血壓穩定、呼吸速率改善、意識狀況進步、痰量減少。n n全身狀況改善:全身狀況改善:-胃口進步、疼痛減少、活動力增加。胃口進步、疼痛減少、活動力增加。n n實驗室診斷:實驗室診斷:n nWBCcount(WBCcount(血液、血液、CSFCSF、AscitesAscites、Pleuraleffusionetc.)Pleuraleffusionetc.)n n放射線等檢查放射線等檢查(CxR,CT,MRI,abdominalecho,Bonescangallium
20、scan(CxR,CT,MRI,abdominalecho,Bonescangalliumscanetc.)etc.)n nCRP,ESRCRP,ESR抗生素治療未達預期效果原因 1.1.診斷錯誤診斷錯誤 2.2.抗生素的劑量或給藥間隔有誤抗生素的劑量或給藥間隔有誤 3.3.藥物吸收不足或代謝增加藥物吸收不足或代謝增加 4.4.膿瘍未引流或異物未移除膿瘍未引流或異物未移除 5.5.感染部位的抗生素濃度不夠感染部位的抗生素濃度不夠 6.6.併用抗生素有拮抗作用併用抗生素有拮抗作用 7.7.出現具抗藥性或耐受性的菌株出現具抗藥性或耐受性的菌株 8.8.另有不同的細菌造成繼發性感染另有不同的細菌造成
21、繼發性感染10.應該要給予多久?n nMeningitis:7-14daysn nPneumonia:10-14daysn nLung/liverabscess:4-6weeksn nEmpyema:4-6weeksn nInfectiveendocarditsi:4-6weeksn nPyelonephritis:14-21dysn nCystitis:3-7days抗生素分類n nBeta-LactamBeta-Lactamn nPenicillinsPenicillinsn nCephalosporinsandCephalosporinsandCephamycinsCephamycins
22、n nCarbapenemCarbapenemn nBeta-lactamaseinhibitorsBeta-lactamaseinhibitorsn nAminoglycosidesAminoglycosidesn ngentamicin,netilmicin,gentamicin,netilmicin,tobramycin,amikacintobramycin,amikacinn nQuinoloneQuinolonen nOthersOthersn nTetracyclineTetracyclinen nGlycopeptideGlycopeptiden nMacrolide,Clind
23、amycinMacrolide,Clindamycinn nSulfonamideandSulfonamideandTrimethoprimTrimethoprimn nMetronidazoleMetronidazolen nRifampicinRifampicinn nAnti-TB,fungal,virusAnti-TB,fungal,virusagentagent-lactam antibioticsPenicillins,Cephalosporins,Monobactams,CarpapenemsClassification of Penicillinsn nNaturalpenic
24、illinsNaturalpenicillinsn nPenicillinG,PenicillinGbenzathine,penicillinVPenicillinG,PenicillinGbenzathine,penicillinVn nAminopenicillinsAminopenicillinsn nAmpicillin,AmoxicillinAmpicillin,Amoxicillinn nPenicillinase-resistantpenicillinsPenicillinase-resistantpenicillinsn nMethicillin,Oxacillin,cloxa
25、cillin,dicloxacillinMethicillin,Oxacillin,cloxacillin,dicloxacillinn nCarboxypenicillins&UreidopenicillinsCarboxypenicillins&Ureidopenicillinsn nTicarcillin,Carbenicillin;PiperacillinTicarcillin,Carbenicillin;Piperacillinn nPenicillinsCombinedwithBeta-lactamasePenicillinsCombinedwithBeta-lactamasein
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