抗真菌药与抗病毒药.ppt

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1、抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药n n一、抗真菌药n n皮肤、口腔或阴道粘膜等部位的真菌感染称为浅部真菌感染。真菌感染中浅部真菌病的发病率高于深部真菌病，但后者病情大多严重，危害性大。由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等广泛应用，深部组织及内脏的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义。目前高效低毒的药物很少，最有效者仍为两性霉素B，但其毒性大，临床应用受到限制。氟胞嘧啶毒性小，但抗真菌谱窄，且真菌易对其产生耐药性。故临床常将二者联合应用治疗严重n n深部真菌感染。近年来，抗真菌药物作用机制的研究进展，促进了对抗真菌新药的研制与开发。咪唑类抗真菌药发展较快，该类药

2、物抗菌谱广，耐药性发生缓慢,毒性较小。治疗浅部真菌感染的药物较多，除灰黄霉素等少数药物供口服外，大多为局部应用。但目前对深部真菌感染的治疗仍较困难。n n现将常用的抗真菌药物列表如下（表13-12）:n n表13-12常用的抗真菌药物n n药药物物 作用及机制作用及机制 t t1/21/2(小时小时)适应证适应证 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 两两性性霉霉素素B B氟胞嘧氟胞嘧啶啶酮康唑酮康唑 咪康唑咪康唑 损损 伤伤 菌菌 体体 细细胞膜通透性。胞膜通透性。阻阻断断核核酸酸合合成成，与与 两两 性性霉霉素素B B合合用用有有协协同同作作用用。抗抗 真真 菌菌 作作 用用与与 灰灰 黄

3、黄 霉霉 素素相相 似似，对对 多多种种 深深 部部 真真 菌菌病有效。病有效。抗抗 真真 菌菌作作 用用 与与 灰灰 黄黄霉霉 素素 相相 似似，对对 多多 种种 深深 部部真菌病有效。真菌病有效。24243 36 6 5 59 9 20202424深深部部真真菌菌病病首首选药。选药。治治疗疗念念珠珠菌菌病病、隐隐球球菌菌病病等等真真菌感染。菌感染。用用 于于 治治 疗疗多多种种浅浅部部真真菌菌病病，疗疗效效比比灰灰黄黄霉霉素素和和两两性性霉霉素素B B稍稍强强或或相相似。似。全全 身身 用用 药药治治疗疗不不能能耐耐受受两两性性霉霉素素BB 的的深深部部真真菌菌感感染染患者。患者。肾肾毒毒

4、性性发发生生率率高高，循循环环及及神神经经系系统统毒毒性性，变变态态反应，临床应慎用。反应，临床应慎用。消消化化系系统统不不良良反反应应，转转氨氨酶酶升升高高，偶偶发发再再生生障障碍性贫血。碍性贫血。肝肝损损害害,干干扰扰内内分分泌泌系系统统功功能能,影影响响雄雄激激素素、皮皮质质激激素素等等代代谢谢,引引起起男男性性乳乳房房增增生生、阳阳痿痿、精精子子减减少少或或缺缺乏乏以以及及女女性性月月经经不规则不规则,孕妇禁用。孕妇禁用。注注射射过过程程中中能能发发生生寒寒战战、高高热热、过过敏敏反反应应与与心心律律不不齐齐、静静脉脉滴滴注注有有心心脏脏骤停可能。骤停可能。n n氟氟康康唑唑 克克霉霉

5、唑唑 伊伊曲曲康康唑唑 抗抗真真菌菌作作用用与与酮酮康康唑唑近近似。似。破破坏坏真真菌菌细细胞膜结构。胞膜结构。作作用用于于真真菌菌细细 胞胞 色色 素素 P-P-450450酶酶 系系 统统,使使菌菌体体细细胞胞膜膜通通透透性性增增强强,抗抗真真菌菌谱谱较较宽宽，作作用用比酮康唑强。比酮康唑强。272734344.54.56 6 20201616主主要要用用于于念念珠珠菌菌病病和和隐隐球球菌菌病病及及AIDSAIDS患患者者口口腔腔咽咽部部念珠菌病感染。念珠菌病感染。局局部部应应用用，治治疗疗皮皮肤肤粘粘膜膜的的霉霉菌菌病病，如如白白念念珠珠菌菌性性粘粘膜膜感染效果更好。感染效果更好。浅浅部

6、部真真菌菌感感染染,如如体体癣癣、股股癣癣、花花斑斑癣癣、甲甲真真菌菌病病；深深部部真真菌菌感感染染，如如孢孢子子菌菌丝丝病病、系系统统性性念念珠珠菌病、曲霉病等。菌病、曲霉病等。消消化化系系统统症症状状，偶偶见见肝肝功功异异常常、精精神神症症状状、过过敏敏反反应应、剥剥脱脱性性皮皮炎等。炎等。局局部部应应用用不不良良反反应应较较少少，仅仅少少数数病病人人可可发发生生皮皮肤肤瘙瘙痒痒、荨荨麻麻疹疹等过敏反应。等过敏反应。不不良良反反应应较较轻轻，主主要要为为胃胃肠肠不不适适，腹腹泻泻腹腹痛痛，头头痛痛、眩眩晕晕，皮皮肤肤瘙瘙痒痒及及荨荨麻麻疹疹等等。少少数数患患者者（3 3）可可出出现现暂暂时

7、时性性肝肝功功异异常常。个别人有性欲减退。个别人有性欲减退。n n特比特比萘芬萘芬 制霉制霉菌素菌素 灰黄灰黄霉素霉素 选选择择性性抑抑制制真真菌菌细细胞胞膜膜角角鲨鲨烯烯环环化化酶酶，从从而而抑抑制制麦麦角角固固醇醇合合成成，可可致致真真菌菌死死亡亡，抗菌谱广。抗菌谱广。对对白白念念珠珠菌菌及及隐隐球球菌菌等等各各种种真真菌菌均均有有抑制作用。抑制作用。不不直直接接杀杀菌菌，可可渗渗人人皮皮肤肤角角质质层层并并与与角角蛋蛋白白结结合合，从从而而阻阻止止癣癣菌菌继续深入。继续深入。1616口口 服服不不 吸吸收收13131414适适用用于于治治疗疗甲甲癣癣及及念念珠珠菌菌甲甲周周炎炎、体体癣癣

8、、股股癣癣、叠叠瓦瓦癣癣及及皮皮肤肤、淋淋巴巴管管型型孢孢子子丝丝菌菌病病，疗疗效效高高而而疗疗程短。程短。局局部部用用药药治治疗疗皮皮肤肤、口口腔腔及及阴阴道道念念珠珠菌菌感感染染和和阴阴道道滴滴虫虫病病。口口服服治治疗疗胃胃肠肠道道真真菌菌感染。感染。主主要要用用于于治治疗疗头头癣癣、股股癣癣、手手足足癣癣及及叠叠瓦瓦癣癣等等，对对指指、趾趾甲甲癣疗效较差。癣疗效较差。偶偶见见暂暂时时性性肝肝酶酶升升高高。胃胃胀胀满满、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、头头痛痛、乏乏力力、腰腰背背痛痛、性性欲欲减减退退及及少少量量过过敏敏反反应应。利利福福平平可可加加速速本本品品的的消消除除。西西咪咪替替丁丁

9、抑抑制制本本品代谢。品代谢。恶恶心心较较多多见见，大大剂剂量量时可发生呕吐、腹泻。时可发生呕吐、腹泻。消消化化道道和和神神经经系系统统不不良良反反应应，偶偶见见白白细细胞胞减减少少，本本品品系系从从青青霉霉菌菌培培养养液液中中提提取取，与与青青霉霉素素可可能能有有交交叉叉过过敏。敏。n n二、抗病毒药n n病毒与细菌不同，无细胞结构，由核酸（DNA或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒感染传染性强，可引起多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖，因而寻找选择性作用于病毒而不影响寄主细胞的药物十分困难。现有的抗病毒药，临床疗效多不确切。在我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利巴韦林、金刚烷胺、

10、碘苷和吗啉胍等。抗病毒范围多较窄，防治效果不够理想。生物制剂丙种球蛋白，系利用其免疫反应抑制某些病毒感染。干扰素是寄主细胞通过病n n过病毒感染或其它干扰素诱导物作用所产生的一种蛋白质，不能直接使病毒灭活，而是间接地抑制病毒的复制、繁殖过程。人类干扰素已试制成功，其治疗病毒感染的应用价值正在评价中。干扰素诱导剂可刺激寄主细胞产生干扰素，例如聚肌胞，有广谱抗病毒作用。国内试用于治疗乙型肝炎，疗效较好。局部应用亦可治疗疮疹性角膜炎。n n目前，病毒感染，尤其是艾滋病的蔓延对人类已经构成了严重的威胁，也促使寻找抗病毒药成为新的热点。许多难治性病毒感染，n n例如艾滋病、疱疹病毒感染、乙型肝炎等已有一

11、些药物治疗。尽管这些药物存在一定毒性，而且不能根除病毒，但已经展示出抗病毒药的发展前景。现已批准二十余种抗病毒化学药应用于临床。根据化学结构可将抗病毒药分为：核苷类，HIV蛋白酶抑制剂，非肽类，金钢烷胺类，生物抗病毒药以及焦磷酸化合物（表13-13）。n n表13-13抗病毒药物简介n n类类 别别核核 苷苷类类 药名药名碘苷碘苷(idoxuridine)(idoxuridine)三氟胸苷三氟胸苷(trifluridin)(trifluridin)环胞苷环胞苷cyclocytidine)cyclocytidine)阿糖腺苷阿糖腺苷(vidarabine,ara-A(vidarabine,ara

12、-A）阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷单磷酸（ara-AMPara-AMP）利巴韦林利巴韦林(病毒唑病毒唑,ribavarin,virazoleribavarin,virazole）阿昔洛韦（无环鸟阿昔洛韦（无环鸟苷，苷，acyclovir,acyclovir,zoviraxzovirax）更昔洛韦更昔洛韦(CCV(CCV，丙，丙氧鸟苷氧鸟苷,ganciclovirganciclovir）喷昔洛韦喷昔洛韦(PCV,(PCV,penciclovir,penciclovir,）用药方法用药方法滴眼滴眼滴眼滴眼滴眼滴眼静点静点静点，肌静点，肌注注静点，含静点，含服，喷雾，服，喷雾，滴眼鼻滴眼鼻口服，静口服，静

13、注，外用，注，外用，滴眼滴眼静点静点静注，外静注，外用用临床应用范围临床应用范围单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹脑炎，乙型单纯疱疹脑炎，乙型肝炎肝炎单纯疱疹脑炎，乙型单纯疱疹脑炎，乙型肝炎肝炎甲、乙型流感，出血甲、乙型流感，出血热，呼吸道合胞病毒热，呼吸道合胞病毒感染感染 单纯疱疹角膜炎，单纯疱疹角膜炎，脑炎，皮肤，生殖器脑炎，皮肤，生殖器疱疹，带状疱疹，乙疱疹，带状疱疹，乙型肝炎型肝炎 巨细胞视网膜炎巨细胞视网膜炎 带状疱疹，生殖器带状疱疹，生殖器疱疹疱疹毒副作用毒副作用 角膜损伤角膜损伤 角膜损伤角膜损伤骨髓抑制骨髓抑制 神神 经

14、经 肌肌 肉肉痛痛 暂暂 时时 性性 贫贫血血 肾肾小小管管栓栓塞塞 骨髓抑制骨髓抑制恶恶 心心，头头痛，腹泻痛，腹泻 n n法昔洛韦（法昔洛韦（FCV,FCV,famcicloirfamcicloir）伐昔洛韦伐昔洛韦(VACV,(VACV,valaciclovir)valaciclovir)扎西他宾（扎西他宾（DDC,DDC,dideoxycytidinedideoxycytidine）地丹诺辛地丹诺辛(DDI(DDI，didanosinedidanosine）司他夫定（司他夫定（D4T,D4T,stavirdinestavirdine）拉米夫定（拉米夫定（3TC,3TC,lamuuvid

15、inelamuuvidine）齐多夫定（齐多夫定（ZDVZDV，AZL,zidovirdineretrovirAZL,zidovirdineretrovir)口服口服口服，注口服，注射射口服口服口服口服口服口服口服口服口服，注口服，注射射 带状疱疹，生殖器带状疱疹，生殖器疱疹疱疹 单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒感染 艾滋病艾滋病 艾滋病艾滋病 艾滋病艾滋病艾滋病，乙型肝炎艾滋病，乙型肝炎艾滋病艾滋病胃肠道反应胃肠道反应胃胃肠肠道道反反应应，腹泻腹泻神经肌肉痛神经肌肉痛胰腺炎胰腺炎神经肌肉痛神经肌肉痛胃肠道反应胃肠道反应骨髓抑制骨髓抑制n nHIVHIV蛋蛋白白酶酶抑抑制剂制剂 非肽类非肽类 金钢

16、烷金钢烷胺类胺类 焦焦磷磷酸酸化合物化合物SaquinavirSaquinavirIndinavirIndinavirritonavirritonavirNelfinavirNelfinavir nev1rapinenev1rapine金钢烷胺金钢烷胺(amantadine)(amantadine)乙基金钢烷胺乙基金钢烷胺(rimantadine)(rimantadine)酞丁安酞丁安tai-tai-ding-anding-an膦甲酸钠膦甲酸钠(trisodium(trisodiumphosponoformaphosponoformateforscarnet)teforscarnet)口服口服

17、口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服外用外用静滴静滴艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病甲型流感甲型流感甲型流感甲型流感带状疱疹，皮带状疱疹，皮肤疱疹，尖锐肤疱疹，尖锐湿疣湿疣巨巨细细胞胞病病毒毒，乙乙型型肝肝炎炎，艾艾滋病滋病胃肠道反应胃肠道反应肾肾结结石石，血血胆胆红红素素升升高高胃胃肠肠道道反反应应，抑抑制制细细胞色素胞色素P450P450 肠道反应肠道反应 胃肠道反应胃肠道反应头痛头痛 头痛头痛 皮肤刺激皮肤刺激 血钙降低磷沉淀于骨血钙降低磷沉淀于骨质质n n（王怀良）生物生物抗病抗病毒药毒药 天天 然然 ,干干 扰扰 素素(interferon(interferon,)基因工程干扰素基因工程干扰素 -la,1b,2a,2b,2c,la,1b,2a,2b,2c,(interferon(interferon-la,1b,2a,2b,2c,la,1b,2a,2b,2c,)肌注肌注肌注肌注乙乙，丙丙，丁丁型型肝肝炎炎，巨巨细细胞胞病病毒感染毒感染乙乙，丙丙，丁丁型型肝肝炎炎，巨巨细细胞胞病病毒感染毒感染一一过过性性发发热热，白白细细胞减少胞减少白白细细胞胞减减少少