一项国际多中心Ⅲ期临床试验.ppt

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1、一项国际多中心一项国际多中心期临床期临床试验试验2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v1.ALK可能作为预测性生物标志物在肺癌的可能作为预测性生物标志物在肺癌的应用且针对该靶位的分子药物初步试验疗效应用且针对该靶位的分子药物初步试验疗效尚佳。尚佳。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v在肺癌中，在肺癌中，ALK常与棘皮动物微管相关蛋白常与棘皮动物微管相关蛋白4基因基因(EML4)形成形成EML4ALK融合基因而活化，相关的融合基因而活化，相关的靶向药物正在研发中，例如靶向药物正在研发中，例如crizotinib（PF02341066）。韩国）。韩国Bang报告报告期期临床试验采

2、用该药物治疗临床试验采用该药物治疗82例例ALK融合阳性患者，融合阳性患者，在在50例可评价患者中例可评价患者中RR达达64，疾病控制率，疾病控制率90，中位无进展生存率（，中位无进展生存率（PFS）期尚未达到，但中位）期尚未达到，但中位治疗时间已超过治疗时间已超过22.5周，主要不良反应是胃肠道反周，主要不良反应是胃肠道反应。如此令人吃惊的疗效令人对该药寄予厚望，尽应。如此令人吃惊的疗效令人对该药寄予厚望，尽管管ALK融合基因在肺癌中发病率仅融合基因在肺癌中发病率仅4左右，但肺癌左右，但肺癌发病率高于其他肿瘤，如此高有效率可使绝大部分发病率高于其他肿瘤，如此高有效率可使绝大部分患者获益。患者

3、获益。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v2.厄洛替尼单药、联合化疗治疗厄洛替尼单药、联合化疗治疗NSCLC疗疗效相当。效相当。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v3.前瞻性国际多中心前瞻性国际多中心期临床研究期临床研究（CALGB30406）中位随访）中位随访25个月结果显示，个月结果显示，对于对于182例未经化疗、少量吸烟例未经化疗、少量吸烟/不吸烟的晚不吸烟的晚期肺腺癌患者，厄洛替尼单药治疗或与卡铂期肺腺癌患者，厄洛替尼单药治疗或与卡铂+紫杉醇联合治疗紫杉醇联合治疗6个周期后序贯厄洛替尼方案个周期后序贯厄洛替尼方案的疗效相近，但前者毒性更低。在两种方案的疗效相近，但前

4、者毒性更低。在两种方案中，表皮生长因子受体（中，表皮生长因子受体（EGFR）突变者均）突变者均最有可能获益。（最有可能获益。（ASCO摘要号摘要号7503）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v4.厄洛替尼一线治疗厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期突变晚期NSCLC疗效显著疗效显著2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v来自中国的一项关于厄洛替尼对比卡铂联合吉西他来自中国的一项关于厄洛替尼对比卡铂联合吉西他滨治疗滨治疗EGFR活化突变（即外显子活化突变（即外显子19缺失缺失/外显子外显子21L858R突变）的晚期非小细胞肺癌患者的突变）的晚期非小细胞肺癌患者的期临期临床试验（床试验

5、（OPTIMAL）结果显示，厄洛替尼单药组）结果显示，厄洛替尼单药组（n82）的）的PFS较化疗组（较化疗组（n72）显著提高）显著提高（13.1个月个月vs4.6个月，个月，P0.0001），疾病控制率），疾病控制率（CR+PR+SD）两组分别为）两组分别为96和和82，且前者的，且前者的不良事件发生率和严重不良事件发生率要低于后者。不良事件发生率和严重不良事件发生率要低于后者。（ESMO摘要号摘要号LBA13）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发NSCLC患者患者OS2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾

6、与展望v6.一项一项期临床研究入组了期临床研究入组了960名非小细胞癌名非小细胞癌患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗，患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗，随机分到舒尼替尼随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂厄洛替尼组和安慰剂+厄厄洛替尼组，主要终点为洛替尼组，主要终点为OS，共，共734名患者达名患者达标，经分析两组间标，经分析两组间PFS差异显著（差异显著（15.5个月个月vs8.7个月，个月，P0.0023），但），但OS无显著差异无显著差异（9.0个月个月vs8.5个月，个月，P0.1388）。）。（ESMO摘要号摘要号LBA6）.2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v7

7、.吉非替尼辅助治疗吉非替尼辅助治疗NSCLC不能延长生存。不能延长生存。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望vNCIC CTG BR.19研究研究4.7年随访结果显示，年随访结果显示，在在503例切除后例切除后B-A期期NSCLC患者中，患者中，吉非替尼辅助治疗吉非替尼辅助治疗2年与安慰剂治疗相比，无年与安慰剂治疗相比，无显著的无病生存（显著的无病生存（DFS）或）或OS获益，获益，KRAS和和EGFR复制对吉非替尼治疗无预后及疗效复制对吉非替尼治疗无预后及疗效预测价值。（预测价值。（ASCO摘要号摘要号LBA7005）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v8.吉非替尼维持治疗

8、能显著延长晚期吉非替尼维持治疗能显著延长晚期NSCLC患者的患者的PFS，但不能改善预后。，但不能改善预后。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项关于晚期非小细胞肺癌的一项关于晚期非小细胞肺癌的期临床试验，期临床试验，入组了入组了173名患者，均为名患者，均为4周期化疗后达到疾周期化疗后达到疾病稳定及改善（病稳定及改善（CR+PR+SD），随机分到吉），随机分到吉非替尼组和安慰剂组，中位治疗持续时间分非替尼组和安慰剂组，中位治疗持续时间分别为别为115天和天和85天，虽然吉非替尼组的天，虽然吉非替尼组的12周周和和24周无疾病进展生存率分别为周无疾病进展生存率分别为67和和41，而

9、对照组为，而对照组为56和和15，有显著差异，但，有显著差异，但由于两组间由于两组间OS无明显差异且入组患者较少而无明显差异且入组患者较少而终止了试验。（终止了试验。（ESMO摘要号摘要号368PD）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v9.培美曲塞作为二线治疗能提高培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患患者者OS.2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项多中心的一项多中心的期临床研究，入组期临床研究，入组464名晚期名晚期NSCLC患者，接受顺铂患者，接受顺铂+吉西他滨治疗吉西他滨治疗4周期一线周期一线治疗后无疾病进展，随机分到观察组（治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n1

10、55）、）、吉西他滨组（吉西他滨组（n154）和厄洛替尼组（）和厄洛替尼组（n155）。）。试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替尼组的尼组的PFS均有所提高（均有所提高（1.5个月个月vs3.8个月个月vs2.9个个月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞二线治疗，接受治疗比例为（观：二线治疗，接受治疗比例为（观：76；吉：；吉：60；厄；厄63）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组无显著差异；而接受治疗的患者中，吉

11、西他滨组和厄洛替尼组的和厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应较观察组显著改善，但不良反应发生率也随之升高。（发生率也随之升高。（ESMO摘要号摘要号370PD）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v10.S-1联合卡铂治疗晚期联合卡铂治疗晚期NSCLC有效。有效。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v日本的一项多中心的日本的一项多中心的期临床研究，将未经期临床研究，将未经治疗的晚期非小细胞肺癌的治疗的晚期非小细胞肺癌的563名患者随机分名患者随机分到到S-1联合卡铂组和紫杉醇联合卡铂组，发现联合卡铂组和紫杉醇联合卡铂组，发现两组间的患者两组间的患者PFS和和OS均无显著

12、差异，且前均无显著差异，且前者的血液毒性反应发生率更低，但神经毒性者的血液毒性反应发生率更低，但神经毒性反应发生率较后者升高。（反应发生率较后者升高。（ESMO摘要号摘要号374PD）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v11.AFATINIB能显著改善能显著改善EGFR TKI二线治二线治疗失败的晚期疗失败的晚期NSCLC患者患者PFS，但不能提，但不能提高高OS。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望vAFATINIB是是EGFR/HER1和和HER2的不可逆性抑制的不可逆性抑制剂。由于目前针对化疗失败并使用剂。由于目前针对化疗失败并使用EGFR TKI（包（包括吉非替尼和厄

13、洛替尼）作为二线治疗进展后括吉非替尼和厄洛替尼）作为二线治疗进展后NSCLC的后续治疗研究较少，一项国际多中心的后续治疗研究较少，一项国际多中心期期临床研究入组了临床研究入组了585名腺癌且接受名腺癌且接受TKI治疗大于治疗大于12周周的患者，随机分至的患者，随机分至A+最佳支持治疗组，和最佳支持治疗组，和placebo+最佳支持治疗组，结果发现两组间的最佳支持治疗组，结果发现两组间的PFS有显著差异（有显著差异（3.3个月个月vs1.1个月，个月，P0.0001）,8周周ORR和和DCR也有显著提高（也有显著提高（11vs0.5，P0.01；58vs19，P0.0001），但是），但是OS两

14、组间无显两组间无显著差异（著差异（10.78个月个月vs11.96个月）。（个月）。（ESMO摘要摘要号号LBA1）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v12.索拉非尼联合化疗一线治疗索拉非尼联合化疗一线治疗NSCLC未显未显示出优势。示出优势。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项国际多中心一项国际多中心期临床试验，对期临床试验，对772名非鳞名非鳞癌癌NSCLC患者进行随机分组（索拉非尼患者进行随机分组（索拉非尼+GC组），索拉非尼在组），索拉非尼在PFS（183天天vs168天）和天）和TTP（185天天vs167天）略优于安慰剂组，而天）略优于安慰剂组，而两组间两组

15、间OS（376天天vs379天）未出现差异。天）未出现差异。（ESMO摘要号摘要号LBA16）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v13.一线化疗加西妥昔单抗对部分患者有益。一线化疗加西妥昔单抗对部分患者有益。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v英国英国期临床研究（期临床研究（MRC COIN）显示，对）显示，对1316例无法手术的晚期结直肠癌患者，在奥例无法手术的晚期结直肠癌患者，在奥沙利铂沙利铂+5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨一线）或卡培他滨一线化疗的基础上，加入西妥昔单抗不能改善化疗的基础上，加入西妥昔单抗不能改善KRAS野生型患者的野生型患者的OS或或P

16、FS，但基线时有，但基线时有0-1处转移或处转移或5-FU治疗者有可能从西妥昔单抗治疗者有可能从西妥昔单抗治疗中获益。（治疗中获益。（ASCO摘要号摘要号3502）。）。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v14.西妥昔单抗辅助治疗西妥昔单抗辅助治疗mCRC无生存获益。无生存获益。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v期临床研究（期临床研究（NCCTG N0147）表明，对）表明，对KRAS野生型、可切除的野生型、可切除的期结肠癌患者在期结肠癌患者在mfolfox6辅助化疗基础上加入西妥昔单抗不辅助化疗基础上加入西妥昔单抗不能显著改善能显著改善3年年DFS率及率及OS率。对于率

17、。对于KRAS突变型患者，加入西妥昔单抗则降低了突变型患者，加入西妥昔单抗则降低了3年年DFS率（率（62.3vs70.3，P0.02）,3年年OS率也有降低趋势。（率也有降低趋势。（ASCO摘要号摘要号CRA3507、3508）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v15.Cediranib联合化疗与贝伐珠单抗联合化联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗疗一线治疗mCRC疗效相当疗效相当.2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望vCediranib是一种是一种VEGF通路抑制剂，能拮抗通路抑制剂，能拮抗VEGFR（1，2，3）。一项关于转移性结直肠癌的国际多）。一项关于转移性结直肠癌

18、的国际多中心中心期临床研究表明，期临床研究表明，Cediranib联合联合mFOLFOX6方案一线治疗方案一线治疗mCRC，与贝伐珠单抗，与贝伐珠单抗联合联合mFOLFOX6组相比，组相比，PFS（9.9个月个月vs10.3个个月，月，P0.119）、）、OS（具体数据未给出，（具体数据未给出，P=0.546）和）和ORR（46.3vs47.3）均无明显差）均无明显差异，但前者患者接受的化疗周期少。（异，但前者患者接受的化疗周期少。（ESMO摘要摘要号号5800）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v16.舒尼替尼对胰腺内分泌肿瘤有效舒尼替尼对胰腺内分泌肿瘤有效2011肿瘤分子诊断及分

19、子靶向治疗回顾与展望v随机双盲三期临床试验研究显示，对于晚期随机双盲三期临床试验研究显示，对于晚期胰腺神经内分泌肿瘤（胰腺神经内分泌肿瘤（NET）患者，舒尼替）患者，舒尼替尼尼37.5mg/天持续给药，与安慰剂相比可显著天持续给药，与安慰剂相比可显著改善改善PFS、ORR、OS且患者耐受性良好且患者耐受性良好（ASCO摘要号摘要号4000）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v17.贝伐珠单抗不增加胃癌一线化疗疗效贝伐珠单抗不增加胃癌一线化疗疗效2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v国际多中心随即双盲三期临床试验研究表明，国际多中心随即双盲三期临床试验研究表明，774例无法手术

20、的局部晚期或转移性胃癌、胃例无法手术的局部晚期或转移性胃癌、胃食管连接部腺癌患者，在卡培他滨加顺铂一食管连接部腺癌患者，在卡培他滨加顺铂一线化疗基础上加入贝伐珠单抗，与加入安慰线化疗基础上加入贝伐珠单抗，与加入安慰剂组相比未能延长剂组相比未能延长OS期（期（12.1个月个月VS10.1个个月，月，P=0.1002），但次要终点），但次要终点PFS和和ORR有有显著改善。（显著改善。（ASCO摘要号摘要号LBA4007）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v18.舒尼替尼联合化疗未能改善晚期乳腺癌舒尼替尼联合化疗未能改善晚期乳腺癌患者生存患者生存2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展

21、望v一项国际多中心三期研究表明，对于一项国际多中心三期研究表明，对于593例新诊断的人表皮例新诊断的人表皮生长因子受体生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌（）阴性的转移性乳腺癌（MBC）或）或晚期乳腺癌患者，在多西他赛中加入舒尼替尼治疗，直至疾晚期乳腺癌患者，在多西他赛中加入舒尼替尼治疗，直至疾病进展，虽然有效率（病进展，虽然有效率（ORR）显著提高，但无进展生存期）显著提高，但无进展生存期（PFS）和总生存）和总生存(OS)均未得到显著改善。均未得到显著改善。(ASCO摘要号摘要号LBA1010)v另一项另一项SUN1099研究提示，对于研究提示，对于442例曾经接受过蒽环类或例曾经

22、接受过蒽环类或者紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者，与卡培他滨单药治疗者紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者，与卡培他滨单药治疗组相比，舒尼替尼组相比，舒尼替尼+卡培他滨组患者的卡培他滨组患者的PFS和和OS均未得到显均未得到显著改善（著改善（ASCO摘要号摘要号LBA1011）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v19.Eribulin可改善可改善MBC患者的生存患者的生存2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望vEMBRACE研究表明，对于研究表明，对于762例接受过多例接受过多次治疗的次治疗的MBC患者与医师选择的任何单药化患者与医师选择的任何单药化疗、内分泌治疗或生物治疗相比，新型非

23、紫疗、内分泌治疗或生物治疗相比，新型非紫杉类微管动力学抑制剂杉类微管动力学抑制剂Eribulin可显著延长患可显著延长患者的者的OS。（。（13.1个月个月VS10.7个月，个月，P=0.04）(ASCO摘要号摘要号CRA1004)2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v20.贝伐珠单抗联合一线化疗可延长贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患患者的者的PFS2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项对于一项对于E2100、AVADO和和RIBBON-1研究研究中的中的2447例例MBC患者进行的荟萃分析显示，患者进行的荟萃分析显示，在在MBC一线化疗方案（以紫杉醇类、蒽环类一线化疗

24、方案（以紫杉醇类、蒽环类或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗可使患者可使患者PFS显著改善，但中位显著改善，但中位OS改善并不改善并不显著，显著，(ASCO1005)2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v21.T-DM1+帕妥珠单抗二线治疗晚期乳腺癌帕妥珠单抗二线治疗晚期乳腺癌疗效初获证疗效初获证 2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项国际多中心一项国际多中心b/期对于期对于37例局部晚期例局部晚期乳腺癌或者乳腺癌或者MBC患者，患者，T-DM1（曲妥珠单抗（曲妥珠单抗-微管抑制剂微管抑制剂DM1嵌合药物）联合帕妥珠单抗嵌合药物）联合

25、帕妥珠单抗方案的安全性、患者耐受性及初步疗效较好；方案的安全性、患者耐受性及初步疗效较好；与与T-DM1单药相比毒性反应无显著增加，在单药相比毒性反应无显著增加，在期研究中期研究中T-DM1剂量定为剂量定为3.6mg/Kg，(ASCO摘要号摘要号1012)2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v22.多西他赛、泼尼松联合贝伐珠单抗可改多西他赛、泼尼松联合贝伐珠单抗可改善善mCRPC患者患者PFS2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v美国美国CALGB90401研究表明，对于研究表明，对于1050例转例转移性去势抵抗前列腺癌（移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者，多）患者，多西他

26、赛西他赛+泼尼松标准治疗联合贝伐珠单抗可使泼尼松标准治疗联合贝伐珠单抗可使PFS显著延长至显著延长至9.9个月，但个月，但OS无显著改善。无显著改善。（ASCO摘要号摘要号LBA4511）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v23.达沙替尼或厄洛替尼治疗新诊断达沙替尼或厄洛替尼治疗新诊断CML-CP有效有效2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项国际多中心一项国际多中心期研究（期研究（DASISION）将）将519例费例费城染色体（城染色体（Ph）阳性、新诊（慢性期）慢性髓系白）阳性、新诊（慢性期）慢性髓系白血病（血病（CML-CP），患者随机分入达沙替尼），患者随机分入达沙

27、替尼（dasatinib）100mgQd组或伊马替尼组或伊马替尼400mgQd组。组。结果显示，达沙替尼组结果显示，达沙替尼组12个月时完全细胞遗传学缓个月时完全细胞遗传学缓解率（解率（CcyR,83VS72,P=0.0011）和主要分子）和主要分子学缓解率（学缓解率（MMR，46对对28，P0.0001）均由）均由于伊马替尼组。（于伊马替尼组。（ASCO摘要号摘要号LBA6500）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v国际多中心临床研究（ENESTnd）对846例新诊断CMK-CP患者的分析显示，采用尼洛替尼（nilotinib）300mg Bid或400mg Bid治疗的患者，其1

28、2个月时的MMR率显著高于伊马替尼400mg Qd治疗者（44%、43%vs22%，P均2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v24.Bosutinib治疗伊马替尼治疗失败CML-CP安全可行2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项国际多中心/期研究针对299例伊马替尼治疗出现耐药或不能耐受的CML-CP患者的初步研究显示，应用 洛氨酸激酶Src/Abl双重抑制剂Bosutinib治疗具有一定的病情缓解作用，且血液毒性反应小，最常见的是1-2级胃肠道反应。（ASCO摘要号6502）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v25.利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤有益。2011肿

29、瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v一项国际多中心期随机对照研究（PRIMA）纳入1217例滤泡性淋巴瘤（FL）患者的研究表明，在含有利妥昔单抗的诱导化疗后给予利妥昔单抗维持治疗两年，与观察组相比可显著提高无进展生存率（PFS,82%vs66%，HR=0.50,P0.0001）;患者最常见的不良反应是感染（37%vs22%）（ASCO摘要号8004）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v26.在惰性非霍奇金淋巴瘤中（滤泡性淋巴在惰性非霍奇金淋巴瘤中（滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤），瘤或套细胞淋巴瘤），vFc3A受体的受体的F158V变异与利妥昔单抗的临变异与利妥昔单抗的临床疗效有关。床疗

30、效有关。2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v在在 SAKK 35/98（NCT00003280）研究中，接受利妥昔单）研究中，接受利妥昔单抗诱导治疗的患者给予随访观察或者进行维持治疗。抗诱导治疗的患者给予随访观察或者进行维持治疗。158V/V基因型的患者的无疾病进展生存期延长。具有基因型的患者的无疾病进展生存期延长。具有1个或个或2个个V等等位基因的患者（位基因的患者（74例例F/V，216例例V/V）在）在12周时的总反应率周时的总反应率比比F/F患者的患者的33（P=0.20）高；当观察达）高；当观察达52周时，临床获周时，临床获益更大，益更大，V/V、V/F和和F/F组获得的组

31、获得的CR+PR+SD的比例分别为的比例分别为75、54和和33（P=0.028）。维持治疗组）。维持治疗组V/V患者的总患者的总有效率为有效率为89，V/F患者为患者为68，而，而F/F患者（患者（P=0.006）。）。基因型的不同也导致临床获益分别为基因型的不同也导致临床获益分别为89、71和和41（P=0.0114）。组间比较提示）。组间比较提示V/V患者获益多源于维持治疗患者获益多源于维持治疗而不是观察，两组的总反应率分别而不是观察，两组的总反应率分别89和和58；而；而F/F患者患者获益最少，两组的总反应率分别为获益最少，两组的总反应率分别为35和和33。2011肿瘤分子诊断及分子靶

32、向治疗回顾与展望v27.范德他尼可延长甲状腺髓样癌患者范德他尼可延长甲状腺髓样癌患者PFS 2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v对于尚无标准治疗方案的局部进展或转移性对于尚无标准治疗方案的局部进展或转移性甲状腺髓样癌，国际多中心甲状腺髓样癌，国际多中心期随机双盲、期随机双盲、安慰剂对照研究（安慰剂对照研究（ZETA）(n=331)首次提示，首次提示，范德他尼（范德他尼（vandetanib）具有延长患者）具有延长患者PFS的显著作用（的显著作用（HR=0.45,P=0.0001）,同时还同时还能提高患者的能提高患者的ORR和和DCR。（。（ASCO摘要号摘要号5503）.2011肿瘤

33、分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v28.Zalutumumab显著延长铂类治疗失败的显著延长铂类治疗失败的头颈部鳞癌患者头颈部鳞癌患者PFS2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v国际多中心国际多中心期开放标签、随机对照研究期开放标签、随机对照研究（ZALUTE）对）对286例铂类化疗失败的头颈部例铂类化疗失败的头颈部鳞癌患者进行分析，结果显示，接受新型表鳞癌患者进行分析，结果显示，接受新型表皮生长因子受体（皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体）单克隆抗体Zalutumumab治疗者与接受最佳支持治疗者治疗者与接受最佳支持治疗者的中位的中位OS分别为分别为6.7个月和个月和5.2个月个月

34、（P=0.065），前者），前者PFS显著延长于后者显著延长于后者（9.9周周vs8.4周，周，P=0.001）。（）。（ASCO摘要摘要号号LBA5506）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v29.Ipilimumab能改善经治晚期黑色素瘤预能改善经治晚期黑色素瘤预后后2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望vIpilimumab是一种针对细胞毒是一种针对细胞毒T淋巴细胞抗原淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）的人源性单克隆抗体。一项国际多中）的人源性单克隆抗体。一项国际多中心心期开放标签、随机对照研究（期开放标签、随机对照研究（MDX010-20）对）对676名名HLA-A阳性的

35、经治阳性的经治期或期或期黑色素瘤患者期黑色素瘤患者进行随机分组，结果表明，无论是进行随机分组，结果表明，无论是Ipilimumab单药单药组，还是组，还是Ipilimumab联合联合gp100组，组，OS均较均较gp100组有显著提高（组有显著提高（10.1个月个月vs6.4个月，个月，P=0.0004；10.0个月个月vs6.4个月，个月，P=0.0026）。（）。（ESMO摘要摘要号号1327）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v30.依维莫司联合长效生长抑素类似物可提依维莫司联合长效生长抑素类似物可提高进展期神经内分泌肿瘤（高进展期神经内分泌肿瘤（NET）患者的）患者的OS20

36、11肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v依维莫司是一种口服依维莫司是一种口服mTOR抑制剂。抑制剂。429例高例高或中分化、有类癌综合症病史的（或中分化、有类癌综合症病史的（NET）患）患者入组一项者入组一项期多中心临床研究，随机分到期多中心临床研究，随机分到依维莫司依维莫司+长效生长抑素类似物和长效生长抑长效生长抑素类似物和长效生长抑素类似物素类似物+安慰剂组。结果显示，依维莫司组安慰剂组。结果显示，依维莫司组的（的（PFS）显著高于安慰剂组（）显著高于安慰剂组（16.4个月个月vs11.3个月），进展风险较安慰剂降低个月），进展风险较安慰剂降低23（HR 0.77,P=0.026）。（）。（ESMO摘要号摘要号LBA8）2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回顾与展望v总之，随着现代分子生物学和免疫学等学科总之，随着现代分子生物学和免疫学等学科的发展，越来越多的靶点及靶向药物的出现，的发展，越来越多的靶点及靶向药物的出现，必将大大提高肿瘤的治疗疗效及肿瘤患者的必将大大提高肿瘤的治疗疗效及肿瘤患者的生活质量。相信在不久的将来，分子靶向药生活质量。相信在不久的将来，分子靶向药物和生物化疗在肿瘤的治疗中将占据更重要物和生物化疗在肿瘤的治疗中将占据更重要的地位。的地位。结束结束